• Nie Znaleziono Wyników

Przeponowa postać rdzeniowego zaniku mięśni (SMARD1)

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2021

Share "Przeponowa postać rdzeniowego zaniku mięśni (SMARD1)"

Copied!
4
0
0

Pełen tekst

(1)

1 Vol. 19/010, nr 8

p R A C A p O G L ą D O W A / R E V I E W p A p E R

przeponowa postać rdzeniowego zaniku mięśni (SMARD1)

Spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1 (SMARD1)

Maria Jędrzejowska

Zespół Nerwowo-Mięśniowy, Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN, Warszawa

STRESZCZENIE

Poza klasyczną formą rdzeniowego zaniku mięśni, związaną z mutacjami genu SMN1, opisano kilka innych rzadkich postaci SMA. Jedną z lepiej scharakteryzowanych jest przeponowa postać rdzeniowego zaniku mięśni (SMARD1), związana z mutacjami genu IGHMBP2 i dziedziczona w sposób autoso-malny recesywny. W obrazie klinicznym przeponowej postaci SMA dominują objawy niewydolności oddechowej. Pojawiają się one zwykle między 6 tygodniem a 6 miesiącem życia dzie-cka. Towarzyszy im porażenie mięśni przepony. W wywiadzie często stwierdza się wcześniactwo i/lub hipotrofię wewnątrz-maciczną. Osłabienie siły mięśniowej pojawia się około 3–4 miesiąca życia. Dotyczy początkowo mięśni odsiebnych. Stop-niowo obejmuje wszystkie grupy mięśniowe i doprowadza do pełnego unieruchomienia. Rozwijają się przykurcze mięśniowe (ścięgien Achillesa oraz palców dłoni, z charakterystycznym obrazem tzw. fatty pads). U części chorych obserwuje się także objawy uszkodzenia nerwów czuciowych (obniżona reak-cja na ból i temperaturę) i autonomicznych (zaburzenia rytmu serca, nadciśnienie, nadmierne pocenie, pęcherz neurogenny, zaparcia) oraz przedwczesne dojrzewanie. Znacznie rzadsze są przypadki o łagodniejszym przebiegu, z prawidłowym rozwojem psychoruchowym w pierwszym roku życia i niewydolnością oddechową, rozwijającą się w późniejszym wieku.

Słowa kluczowe: przeponowa postać rdzeniowego zaniku

mięśni (SMARD1), gen IGHMBP2, niewydolność oddechowa, hipotrofia wewnątrzmaciczna.

ABSTRACT

Apart from classical spinal muscular atrophy connected with mutation in the SMN1 gene, there have also been described several rare variants of SMA. One of the better characterized is the spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1 (SMARD1) caused by mutations in the IGHMBP2 gene and inherited as an autosomal recessive trait. The most prominent symptom of SMARD1 is the severe respiratory distress. Respi-ratory failure usually appears from 6 weeks to 6 months of age, and it is associated with diaphragmatic palsy. The patient’s medical history usually includes preterm birth and/or intrauter-ine growth retardation. The muscle weakness most often devel-ops between 3 and 4 month of age. Limb muscle weakness is mainly distal. Within months the proximal muscular atrophy becomes evident and its progression leads to a complete paralysis of limb and trunk muscles. It results in contractures of foot and finger joints (with characteristic “fatty finger pads”). Some patients have their sensory nervous system (by reduced pain and temperature sensitivity) or their autonomic nervous system affected (by cardiac arrhythmia, hypertension, exces-sive sweating, urine incontinence and constipation). Precocious puberty is also observed. In rare milder cases of SMARD1 it is possible to observe normal milestones in the first year of life, plus slowly progressing respiratory failure.

Key words: spinal muscular atrophy with respiratory distress

type 1 (SMARD1), IGHMBP2 gene, respiratory failure, intrauter-ine growth retardation.

W roku 1974 Mell��s � wsp. op�sal� dwoje d��ec� � ��e�y-pową formą choroby Werd��ga-Hoffma��a [1]. U obojga w p�erws�ych dwóch m�es�ącach życ�a wys�ąp�ły objawy ��e-wydol�ośc� oddechowej, � obus�ro��ym u��es�e��em kopuł pr�epo�y w bada��u re��ge�owsk�m. Około 3–4 m�es�ąca życ�a wys�ąp�ło osłab�e��e s�ły m�ęś��owej ora� �a��k odru-chów głębok�ch. ��opsja m�ęś��owa ora� bada��e a�a�o-mopa�olog�c��e pos� mor�em sugerowały ��e�ypową pos�ać rd�e��owego �a��ku m�ęś��.

Od p�erws�ego op�su Mell��sa, a jes�c�e pr�ed �de�-�yf�kacją podłoża molekular�ego choroby, w l��era�ur�e medyc��ej k�lkakro���e pojaw�ały s�ę op�sy c�ężk�ej, pr�e-po�owej pos�ac� �MA [2-4]. W pr�ec�w�e�s�w�e do kla-syc��ej formy choroby Werd��ga-Hoffma��a poraże��e do�yc�yło �akże m�ęś�� pr�epo�y, a osłab�e��e s�ły dom��o-wało w m�ęś��ach ods�eb�ych. Objawom �ym �owar�ys�yły �abur�e��a au�o�om�c��e � objawy �europa��� c�uc�owej.

W roku 1985 McW�ll�ams � wsp. �asugerowal�, że ro�po-��a��e pr�epo�owej pos�ac� �MA �ależy brać pod uwagę rów��eż w rod���ach obc�ążo�ych �espołem �agłej śm�erc�

��emowlą� ��ID�, sudde� ��fa�� dea�h sy�drome�[5].

W 1999 roku Groham�� � wsp. �mapowal� pr�epo�ową pos�ać rd�e��owego �a��ku m�ęś�� do dług�ego ram�e��a chromosomu 11 �11q13-q21�[6]. W 2001 roku w reg�o-��e 11q13.2-13.4 ��de��yf�kowa�o ge� odpow�ed��al�y �a pr�epo�ową pos�ać �MA - IGHMBP2 ��mmu�oglobu-l�� m�cro-b��d��g pro�e�� 2� �OMIM*600502�[7]. �os�ać pr�epo�owa rd�e��owego �a��ku m�ęś�� �w�ą�a�a � mu�a-cjam� ge�u IGHMBP2 �os�ała �aklasyf�kowa�a jako rd�e-��owy �a��k m�ęś�� � ��ewydol�ośc�ą oddechową �ypu 1 �a�g. �MARD1, sp��al muscular a�rophy w��h resp�ra�ory d�s�ress �ype 1� lub ods�eb�y rd�e��owy �a��k m�ęś�� �ypu 1 �a�g. d�s�al sp��al muscular a�rophy 1� �OMIM #604320�. Ze w�ględu �a obserwowa�e u chorych �abur�e��a

(2)

pr�e-

M. Jędrzejowska

Neurologia Dziecięca

p R A C A p O G L ą D O W A / R E V I E W p A p E R

wod��c�wa ruchowego �a jed�os�ka chorobowa jes� rów-��eż klasyf�kowa�a w grup�e ods�eb�ych d��ed��c��ych �euro�opa��� ruchowych �dHMN6, d�s�al hered�a�ry mo�or �euro�opa�hy �ype 6�.

K�lka os�a���ch la� pr�y��osło kolej�e op�sy �MARD1, � dokład�ą charak�erys�yką kl���c��ą, morfolog�c��ą � ge-�e�yc��ą choroby [8-10]. W sum�e op�sa�o k�lkad��es�ą� pr�ypadków pr�epo�owej pos�ac� �MA. Mu�acje ge�u

IGHMBP2 ��de��yf�kowa�o �akże w łagod��ejs�ej form�e

choroby, w k�órej osłab�e��e s�ły m�ęś��owej popr�ed�a objawy ��ewydol�ośc� oddechowej, ro�w�jające s�ę w w�eku k�lku la� [11]. �ugeruje s�ę, że pr�epo�owa pos�ać rd�e��owego �a��ku m�ęś�� może s�a�ow�ć około 1% ws�ys�k�ch c�ężk�ch pos�ac� �MA. Odse�ek �e� prawdopo-dob��e w�roś��e wra� � ro�w�jającym� s�ę możl�wośc�am� d�ag�os�yk� molekular�ej, a �akże cora� s�er�ej s�osowa-�ym oddechem wspomagas�osowa-�ym, wydłużającym pr�eżyc�e d��ec� � ��ewydol�ośc�ą oddechową.

OBRAZ KLINICZNY

Głów�ym� objawam� kl���c��ym� �MARD1 jes� ��ewy-dol�ość oddechowa � �owar�ys�ącym poraże��em m�ęś�� pr�epo�y, popr�ed�ająca osłab�e��e s�ły m�ęś��owej. Osła-b�e��e s�ły m�ęś��owej poc�ą�kowo dom��uje w m�ęś��ach ods�eb�ych, s�op��owo doprowad�ając do peł�ego u��eru-chom�e��a. �os�aw�e��e ro�po��a��a �MARD1 �a pods�a-w�e powyżs�ych symp�omów możl�we jes� jed�ak póź�o, po ro�w���ęc�u s�ę peł�ego obra�u kl���c��ego choroby. Wc�eś��ej moż�a �aobserwować s�ereg objawów sugerują-cych �MARD1. Aby wyło��ć �ajbard��ej charak�erys�yc��e dla mu�acj� ge�u IGHMBP2 objawy, Gue��her � wsp. wyko-r�ys�al� algory�m ma�ema�yc��y [12]. Jed�oc�es�e s�w�er-d�e��e ��ewydol�ośc� oddechowej m�ęd�y 6 �ygod��em a 6 m�es�ącem życ�a ora� u��es�e��a kopuły pr�epo�y w bada��u re��ge�owsk�m �/lub wc�eś��ac�wa sugerowało obec�ość mu�acj� w ge��e IGHMBP2, pr�y c�ym c�ułość �ak�ej oce�y wy�os�ła 98%, a specyf�c��ość – 92%. C�ęs�o obserwowa�o �akże h�po�rof�ę wew�ą�r�mac�c��ą. Is�o��y dla ro�po��a��a wydaje s�ę �a�em wyw�ad okołoporodowy. Z drug�ej jed�ak s�ro�y war�o pam�ę�ać, że objawy ��ewydol�ośc� oddecho-wej w �MARD1 mogą pojaw�ć s�ę pr�ed 6 �ygod��em � po 6 m�es�ącu życ�a.

Okres prenatalny. U po�ad 70% d��ec� � po�w�erd�o�ą

mu�acją w ge��e IGHMBP2 obserwuje s�ę ��ską masę uro-d�e��ową �po��żej 10 perce��yla�, a 1/3 �ych d��ec� rod�� s�ę pr�edwc�eś��e �<37 �ygod��a c�ąży� [8]. W ��el�c��ych pr�ypadkach �o�owa�o osłab�e��e ruchów płodu.

Układ oddechowy. Dom��ującym objawem jes�

��e-wydol�ość oddechowa, ro�w�jająca s�ę u 100% d��ec� �e �MARD1. Zwykle pojaw�a s�ę m�ęd�y 6 �ygod��em a 6 m�es�ącem, �ajc�ęśc�ej w 3 m�es�ącu życ�a. Może wys�ąp�ć jed�ak już w p�erws�ym �ygod��ach życ�a, jak � póź��ej – w drug�m półroc�u. N�ewydol�ość oddechowa, pojaw�a-jąca s�ę w okres�e okołoporodowym, pr�emaw�a pr�ec�wko ro�po��a��u �MARD1.

��erws�ym, rela�yw��e c�ęs�o wys�ępującym objawem �abur�e� oddycha��a jes� s�r�dor wdechowy �/ lub c�chy płac�. Obserwuje s�ę �eż �w�ęks�o�y wys�łek oddechowy, �włas�c�a w c�as�e karm�e��a. C�ęs�e są �awracające

��fekcje dróg oddechowych. N�ewydol�ość oddechowa może ro�w�jać s�ę s�op��owo lub wys�ąp�ć �agle, w pr�e-b�egu �akaże��a. W k�lku op�sa�ych rod���ach obc�ążo�ych �MARD1 obserwowa�o �akże �agłe �go�y �oworodków ��ID��, u k�órych wc�eś��ej ��e s�w�erd�a�o żad�ych ��e-pokojących objawów .

W pr�ec�w�e�s�w�e do klasyc��ej formy �MA, w �MARD1 ��e obserwuje s�ę deformacj� kla�k� p�ers�o-wej ���w. „d�wo�owa�ej kla�k� p�ers�op�ers�o-wej”, a�g. bell shape �horax�, pojaw�ającej s�ę wsku�ek �a��ku m�ęś�� m�ęd�y-żebrowych. Wys�ępuje �a�om�as� ��edowład lub poraże-��e m�ęś�� pr�epo�y, obserwowa�e już pr�y p�erws�ych objawach ��ewydol�ośc� oddechowej. �oraże��e pr�epo�y może być jed�o- lub obus�ro��e, c�ęśc�ej prawos�ro��e. Ro�w�jającej s�ę ��ewydol�ośc� oddechowej w po�ad połow�e pr�ypadków �owar�ys�ą �abur�e��a połyka��a.

Układ nerwowo-mięśniowy. Osłab�e��e s�ły

m�ęś��o-wej ro�w�ja s�ę około3-4 m�es�ąca życ�a; �wykle popr�e-d�ają ją objawy ��ewydol�ośc� oddechowej. W ��ek�órych op�sa�ych pr�ypadkach rów�oc�eś��e � ��ewydol�ośc�ą oddechową obserwowa�o w�o�kość � osłab�e��e odruchów głębok�ch. U c�ęśc� pacje��ów odruchy były jed�ak pra-w�dłowe. Wra� � osłab�e��em s�ły m�ęś��owej pojaw�ają s�ę pr�ykurc�e s�awowe, pr�ede ws�ys�k�m w obręb�e s�óp, ��eco póź��ej palców dło��. �r�ykurc�e s�awów ods�eb�ych są �s�o��ym, c�ęs�o obserwowa�ym eleme��em obra�u kl�-��c��ego choroby.

Osłab�e��e s�ły m�ęś��owej poc�ą�kowo do�yc�y m�ęś�� ods�eb�ych. Zwykle jes� bard��ej �as�lo�e w ko�c�y�ach dol�ych. W pojedy�c�ych do��es�e��ach op�sywa�o w�ęk-s�e osłab�e��e w ko�c�y�ach gór�ych. Ruchy a��ygraw��a-cyj�e w m�ęś��ach dos�eb�ych były w �ym okres�e dobr�e �achowa�e. ��op��owo osłab�e��e obejmuje �akże m�ęś��e dos�eb�e, doprowad�ając � c�asem do peł�ego u��erucho-m�e��a. D��ecko leży wówc�as w po�ycj� „żaby”, � �ogam� odw�ed��o�ym� w s�awach b�odrowych � �g�ę�ym� w s�a-wach kola�owych. Charak�erys�yc��y jes� obra� dło��, � w�doc��ym �a��k�em drob�ych m�ęś�� śródręc�a ora� gro-mad�e��em s�ę �ka�k� �łus�c�owej w obręb�e dos�eb�ych pal�c�ków, �wor�ącej ��w. „podus�ec�k� �łus�c�owe”�fa��y pads�. W póź��ejs�ym okres�e choroby, �wykle po k�lku-m�es�ęc��ej s��uc��ej we��ylacj�, obserwuje s�ę �akże osła-b�e��e m�ęś�� �war�y ora� fascykulacje �a ję�yku.

Autonomiczny i czuciowy układ nerwowy. Poza

��ewydol�ośc�ą oddechową � osłab�e��em s�ły m�ęś��o-wej obserwuje s�ę �akże us�kod�e��e �erwów c�uc�owych � au�o�om�c��ych. U 30–50% d��ec� wys�ępują �adko-morowe �abur�e��a ry�mu serca pod pos�ac�ą �apadów bradykard��, �achykard�� ora� pr�edwc�es�ych pobud�e� pr�eds�o�kowych. Zwraca uwagę �adm�er�a po�l�wość, pojaw�ająca s�ę �akże �apadowo. U po�ad połowy chorych wys�ępują �aparc�a. Obserwuje s�ę �eż �m��ejs�o�ą wrażl�-wość �a ból � �empera�urę.

ROKOWANIE

Ze w�ględu �a wc�eś��e wys�ępującą ��ewydol�ość odde-chową rokowa��e w �MARD1 jes� �łe, w�ęks�ość d��ec� um�era w p�erws�ym roku życ�a. Zas�osowa��e s��uc��ej we��ylacj� może wydłużyć pr�eżyc�e do

(3)

k�lku-k�lku�a- przeponowa postać rdzeniowego zaniku mięśni (SMARD1)

Vol. 19/010, nr 8

s�u la�. Rud��k-�chö�bor� � wsp. op�sal� s�eśc�oro d��ec� s��uc���e we��ylowa�ych � po�w�erd�o�ą mu�acją w ge��e

IGHMBP2, k�óre obserwowal� pr�e� k�lka la� [13]. �o

okre-s�e gwał�ow�ej progresj� objawów w p�erws�ym roku życ�a po��om fu�kcjo�al�y s�ab�l��ował s�ę �a określo�ym po��o-m�e, obserwowa�o �awe� m���mal�ą poprawę. U ws�ys�-k�ch s�w�erd�a�o w�o�ką �e�rapare�ę. Żade� � pacje��ów ��e os�ąg�ął �dol�ośc� samod��el�ego s�ed�e��a �/lub chod�e��a. U �rójk� ro�w��ęła s�ę masyw�a kyfoskol�o�a. ��op��owo dos�ło �akże do �ajęc�a m�ęś�� �war�y � ję�yka. Zaos�c�ę-d�o�e były m�ęś��e gałkoruchowe. Ro�wój ���elek�ual�y był praw�dłowy. Ze w�ględu �a �racheo�om�ę d��ec� poro�u-m�ewały s�ę �a pomocą ges�ów, ruchów głowy lub sys�emu komunikacji elektronicznej.

Wydaje s�ę, że wra� � upływem c�asu �as�le��u ule-gają objawy au�o�om�c��e. U �rójk� d��ec� obserwowa�o pęcher� �euroge��y, u dwojga �abur�e��a ry�mu serca, �adc�ś��e��e, �apady �adm�er�ego poce��a, �aparc�a. U jed�ego d��ecka w p�ą�ym roku życ�a obserwowa�o cechy pr�edwc�es�ego dojr�ewa��a �II s�op�e� w skal� Ta��era� ora� okresową u�ra�ę owłos�e��a.

pRZYpADKI O łAGODNIEJSZYM pRZEBIEGU

Do chw�l� obec�ej op�sa�o w l��era�ur�e k�lkud��es�ęc�u pacje��ów �e �MARD1. U k�lkorga � ��ch objawy wys�ą-p�ły póź��ej � były łagod��ejs�e w porów�a��u � klasyc��ym pr�eb�eg�em.

W roku 2004 Gue��her � wsp. op�sał pacje��a � mu�acją pu�k�ową �a jed�ym allelu IGHMBP2 � dużą reara�żacją, powodującą delecję ekso�ów 3-7 �a drug�m [14]. D��ecko urod��ło s�ę � h�po�rof�ą wew�ą�r�mac�c��ą, a p�erws�e objawy ods�eb�ego osłab�e��a s�ły m�ęś��owej wys�ąp�ły około 5 m�es�ąca życ�a. Chłop�ec os�ąg�ął jed�ak �dol�ość samod��el�ego chod�e��a. Gwał�ow�e osłab�e��e � u�ra�ą um�eję��ośc� chod�e��a �as�ąp�ło w �r�ec�m roku życ�a. W c�war�ym roku życ�a, po pr�ebyc�u ��fekcj�, chłop�ec pr�es�ał samod��el��e s�adać � ko��rolować ruchy głowy. W�edy wys�ąp�ły �eż objawy ��ewydol�ośc� oddechowej � poraże��em pr�epo�y.

W roku 2009 �a sama grupa au�orów op�sała d��ecko � podob�ym pr�eb�eg�em kl���c��ym �MARD1: h�po�ro-f�ą wew�ą�r�mac�c��ą, praw�dłowym ro�wojem psycho-ruchowym w p�erws�ym roku życ�a � osłab�e��em s�ły m�ęś��owej � u�ra�ą �dol�ośc� samod��el�ego chod�e��a w c�war�ym roku życ�a [15]. N�ewydol�ość oddechowa � jed�oc�es�ym pos�ępującym ��edowładem pr�epo�y �ara-s�ała s�op��owo od około 6 roku życ�a.

W roku 2009 Joseph � wsp. op�sal� rod�e�s�wo � �MARD1, u k�órego s�w�erd�o�o wew�ą�r�rod����ą �m�e��ość obra�u choroby [11]. U chłopca obserwowa�o klasyc��y pr�eb�eg � h�po�rof�ą wew�ą�r�mac�c��ą, obja-wam� ��ewydol�ośc� oddechowej połąc�o�ej � poraże��em pr�epo�y w c�war�ym m�es�ącu życ�a. ��ars�a s�os�ra ro�-w�jała s�ę praw�dłowo w p�erws�ym roku życ�a, os�ągając �dol�ość samod��el�ego s�ed�e��a � chod�e��a. W drug�m roku życ�a wys�ąp�ło ods�eb�e osłab�e��e s�ły m�ęś��owej. M�ało o� charak�er pos�ępujący, doprowad�ając do u��e-ruchom�e��a w 27 m�es�ącu życ�a. Około c�war�ego roku pojaw�ły s�ę �awracające ��fekcje dróg oddechowych,

w ósmym roku życ�a – h�powe��ylacja �oc�a � �abur�e��a połyka��a. Jed�ak w bada��u r�g ��e s�w�erd�o�o u��es�e��a kopuł pr�epo�y. Od �ego c�asu do około 13 r.ż. pr�eb�eg kl���c��y był rela�yw��e s�ab�l�y. U obojga rod�e�s�wa s�w�erd�o�o �de��yc��e mu�acje w ge��e IGHMBP2.

Łagod��ejs�y pr�eb�eg �MARD1 � objawam� wys�ępu-jącym� po 1 rż pre�e��owała �akże Grohma�� w �b�orc�ej pracy op�sującej grupę 29 d��ec� � po�w�erd�o�ą mu�acją w ge��e IGHMBP2 [8].

Ro�wój ���elek�ual�y d��ec� � łagod��ejs�ą formą �MARD1 był praw�dłowy.

BADANIA DODATKOWE

War�ośc� pods�awowych bada� labora�oryj�ych krw�, moc�u � pły�u mó�gowo-rd�e��owego w �MARD1 są w �orm�e. U c�ęśc� pacje��ów obserwuje s�ę ��ew�elk�e podwyżs�e��e ak�yw�ośc� k��a�y krea�y�owej �CK� � dehydroge�a�y mle-c�owej �LDH�.

W bada��u RTG kla�k� p�ers�owej s�w�erd�a s�ę u��e-s�e��e kopuł pr�epo�y, jed�o lub obus�ro��e, �wykle pra-wos�ro��e. N�e s�w�erd�a s�ę go po urod�e��u, pojaw�a s�ę pr�y �aras�a��u ��ewydol�ośc� oddechowej. Ruchomość pr�epo�y moż�a mo���orować ul�raso�ograf�c���e lub flu-oroskopowo. N�epraw�dłowośc� w wy��kach bada� elek-�rof��jolog�c��ych �as�lają s�ę wra� � progresją objawów choroby. W poc�ą�kowej fa��e EMG może być �upeł��e praw�dłowe, �e s�op��owo �aras�ającym� cecham� od�er-w�e��a, bard��ej �as�lo�ym� w m�ęś��ach ods�eb�ych. ��ybkość pr�ewod�e��a w �erwach ruchowych jes� �wol-��o�a, ampl��udy odpow�ed�� �m��ejs�o�e. W �erwach c�uc�owych s�ybkość pr�ewod�e��a może być ��e��ac�-��e �wol��o�a lub praw�dłowa. W b�opsj� �erwu łydko-wego op�sywa�o �a��k akso�al�y, w �erwach ruchowych - dege�erację �ypu Wallera � w�ór�ym� �abur�e��am� m�e-l����acj� – h�po- � h�perm�el����acją [16,17]. Obra� b�opsj� � m�ęś��a c�worogłowego uda może być �upeł��e praw�d-łowy, �włas�c�a w poc�ą�kowej fa��e choroby. W m�ęś-��ach ods�eb�ych �m.gas�roc�em�us� obec�e są �m�a�y o charak�er�e �euroge��ym.

pODłOŻE MOLEKULARNE

�MARD1 jes� chorobą uwaru�kowa�ą ge�e�yc���e, d��e-d��c�y s�ę w sposób au�osomal�y recesyw�y. Zw�ą�a�a jes� � mu�acjam� ge�u IGHMBP2 ��mmu�oglobul�� μ-b��d��g pro�e�� 2�, �lokal��owa�ego �a dług�m ram�e��u chromo-somu 11 �11q13.2-q13.4�. Ge� �budowa�y jes� � 15 ekso-�ów, koduje b�ałko �aw�erające 993 am��okwasy. ��ałko IGHM��2 �ależy do rod���y hel�ka�, jego fu�kcja ��e jes� w peł�� po��a�a. �os�uluje s�ę ud��ał IGHM��2 w repl�ka-cj� DNA � regularepl�ka-cj� �ra�skryprepl�ka-cj�.

Mu�acje op�sa�e u pacje��ów � �MARD1 �o pr�ede ws�ys�k�m mu�acje �m�a�y se�su, ale �akże mu�acje �o�se�sow�e, małe delecje � ��sercje �m�e��ające ramkę odc�y�u. Do�yc�ą ws�ys�k�ch ekso�ów, � wyją�k�em ekso�u 1 � 4 [18]. Op�sywa�o �akże duże reara�żacje w obręb�e ge�u � mu�acje �abur�ające róż��cowe składa��e ekso�ów ���w. mu�acje „spl�c��gowe”�.

(4)



M. Jędrzejowska

Neurologia Dziecięca

p R A C A p O G L ą D O W A / R E V I E W p A p E R

pODSUMOWANIE

Ro�po��a��e �MARD1 �ależy ro�ważać u d��ec� � ��ewy-dol�ośc�ą oddechową, pojaw�ającą s�ę m�ęd�y 6 �ygod��em a 6 m�es�ącem życ�a, � �owar�ys�ącym poraże��em pr�e-po�y ora� doda���m wyw�adem w k�eru�ku wc�eś��ac�wa lub h�po�rof�� wew�ą�r�mac�c��ej. Doda�kowo �a powyżs�ą d�ag�o�ą pr�emaw�a osłab�e��e lub brak odruchów

głębo-k�ch, pr�ykurc�e śc�ęg�e� Ach�llesa � ���e objawy dys�al-�ego osłab�e��a s�ły m�ęś��owej w bada��u kl���c��ym ora� elek�rof��jolog�c��e cechy us�kod�e��a akso�al�ego. Os�a-�ec��ym po�w�erd�e��em podejr�e��a �MARD1 jes� �de��y-f�kacja mu�acj� w ge��e IGHMBP2.

pIŚMIENNICTWO

[1] Mellins R.B., Hays A.P., Gold A.P. et al.: Respiratory distress as the initial manifestation of Werdnig-Hoffmann disease. Pediatrics 1974; 53: 33-40.

[2] Schapira D., Swash M.: Neonatal spinal muscular atrophy presenting as respiratory distress:a clinical variant. Muscle Nerve 1985; 8: 661-663. [3] Bertini E., Gadisseux J.L, Palmieri G. et al.: Distal infantile spinal muscular

atrophy associated with paralysis of the diaphragm: a variant of infantile spinal muscular atrophy. Am J Med Genet 1989; 33: 328-35.

[4] Bove K.E., Iannaccone S.T.: Atypical infantile spinomuscular atrophy presenting as acute diaphragmatic paralysis. Pediatr Pathol 1985; 95-107.

[5] McWilliam R.C., Gardener-Medwin D. et al.: Diaphragmatic paralysis due to spinal muscular atrophy. Arch Dis Child 1985; 60: 145-149. [6] Grohmann K., Wienker T.E., Saar K. et al.: Diaphragmatic spinal muscular

atrophy with respiratory disterss is heterogenous , and one form is linked to chromosome 11q13-q21. Am J Hum Genet 1999; 65: 1459-1462. [7] Grohmann K., Schuelke M., Diers A. et al.: Mutations in the gene

encoding immunoglobulin mu-binding protein 2 cause spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1. Nature Genet 2001; 29: 75-77. [8] Grohmann K., Varon R., Stolz P. et al.: Infantile spinal muscular atrophy

with respiratory distress type 1 (SMARD1). Ann Neurol 2003; 54: 719-724.

[9] Kaindl AK., Guenther UP., Rudnik- Schöneborn S. et al.: Spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1 (SMARD1). J Child Neurol 2008; 23: 199-204.

[10] Giannini A., Pinto A.M., Rossetti G. et al.: Respiratory failure in infants due to spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1. Intensive care med 2006; 32: 1851-1855.

[11] Joseph S., Robb S., Mohammed S. et al.: Interfamilial phenotypic heterogeneity in SMARD1. Neuromusc Disord 2009; 19: 193-195. [12] Guenther U.P., Varon R., Schlicke M. et al.: Clinical and mutational profile

in spinal muscular atrophy with respiratory distress (SMARD): defining novel phenotyopes through hierarchical cluster analysis. Hum Mut 2007; 28: 808-815.

[13] Rudnik-Schoneborn S., Stolz P., Varon R. et al.: Long-term observations of patients with spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1 (SMARD1). Neuropediatrics 2004; 35: 174-182.

[14] Guenther U.P., Schuelke M., Bertini E. et al.: Genomic rearrangements at the IGHMBP2 gene locus in two patients with SMARD1. Hum Genet 2004; 115: 319-326.

[15] Guenther U.P., Handoko L., Varon R. et al.: Clinical variability in distal spinal muscular atrophy type 1 (DSMA1): determination of steady-state IGHMBP2 protein levels in five patients with infantile and juvenile disease. J Mol Med 2009; 87: 31-41.

[16] Pitt M., Houlden H., Jacobs J. et al.: Severe infantile neuropathy with diaphragmatic weakness and its relationship to SMARD1. Brain 2003; 126: 2682-2692.

[17] Diers A., Kaczinski M., Grohmann K. et al.: The ultrastructure of peripheral nerve, motor end-plate and skeletal muscle in patients suffering from spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1 9SMARD1). Acta Neuropathol 2005; 110: 289-297.

[18] Maystadt I., Zarhrate M., Landrieu P. et al.: Allelic heterogeneity of SMARD1 at the IGHMBP2 locus. Hum Mut 2004; 23: 525-526.

Oświadczenie: Praca finansowana ze środków na badania naukowe, przyznane przez MNiSW na lata 2010-2012 w ramach projektu badawczego nr N N401 011038.

Informacja od autora: W latach 2010-2012 w ramach grantu MNISW w Instytucie Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej PAN im. M.Mossakowskiego prowadzone będą badania nad przeponową formą SMA. W ramach projektu planujemy wyko-nywanie badań molekularnych genu IGHMBP2. Wszystkich zainteresowanych badaniami prosimy o kontakt telefoniczny lub e-mailowy (tel.22 60 86 408, e-mail: mariaj@cmdik.pan.pl).

Adres do korespondencji:

Maria Jędrzejowska, Zespół Nerwowo-Mięśniowy, Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN ul. Pawińskiego 5, 02-106 Warszawa, e-mail: mariaj@cmdik.pan.pl

Cytaty

Powiązane dokumenty

In the analysis of NSE concentration assessment in patients with disease progression, the median value was 234.65 ng/mL compared to the group with disease stabilization, where the

Fibroblast growth factor 23 (FGF23) and Klotho protein are an important part of the system regulating the me- tabolism of vitamin D and phosphate concentration.. FGF23 is one of

Wnioski: Diagnostyka preimplantacyjna chorób jednogenowych jest skuteczną metodą, szczególnie w tych przypadkach, gdzie mutacje są wcześniej określone przez poradnie

In another study, performed by Al-Obaide et al., serum trimethylamine-N-oxide, lipopolysaccharide, zonulin, and IL-6 levels were shown to be increased in T2DM patients

Obserwowany w badaniu istotny związek pomię- dzy stężeniem ECP w plwocinie a stanem odży- wienia chorych i czynnością płuc sugeruje, że nasi- lenie procesu zapalenia eozynofi

Heart rate variability spectral parameters me- asured in standing position in healthy persons and diabe- tes patients with and without orthostatic hypotension;.. OH(–) —

In our study the lack of differences in serum concentration of IL-10 in the groups of patients with colon cancer may be associated with the complex role of IL-10 in the

The Diabetes Control and Complication Trial (DCCT) has shown the relationship between better glycaemic control in patients treated with intensive insulin therapy and lower risk