• Nie Znaleziono Wyników

Czy wynalezienie skutecznej szczepionki przeciwko HIV jest możliwe?

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2021

Share "Czy wynalezienie skutecznej szczepionki przeciwko HIV jest możliwe?"

Copied!
6
0
0

Pełen tekst

(1)

© Evereth Publishing, 2018

CZY WYNALEZIENIE SKUTECZNEJ SZCZEPIONKI PRZECIWKO

HIV JEST MOŻLIWE?

IS IT POSSIBLE TO DEVELOP AN EFFECTIVE HIV VACCINE?

1 Studenckie Towarzystwo Naukowe Katedry i Kliniki Chorób Zakaźnych, Hepatologii i Nabytych Niedoborów Odporności Uniwersytetu Medycznego im. K. Marcinkowskiego w Poznaniu 2 Katedra i Klinika Chorób Zakaźnych,

Hepatologii i Nabytych Niedoborów Odporności Uniwersytetu Medycznego im. K. Marcinkowskiego w Poznaniu

} ALEKSANDRA WITKOWSKA

Katedra i Klinika Chorób Zakaźnych, Hepatologii i Nabytych Niedoborów Odporności,

Uniwersytet Medyczny

im. K. Marcinkowskiego w Poznaniu, ul. Szwajcarska 3, 61-285 Poznań, Tel.: 618739376, Fax: 618773687, e-mail: alek.witkowska@gmail.com

Wpłynęło: 20.12.2017 Zaakceptowano: 15.02.2018 DOI: dx.doi.org/10.15374/FZ2017074

STRESZCZENIE: Zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) wciąż pozostaje poważnym problemem zdrowia publicznego. Od początku trwania epidemii opracowano ponad 40 le-ków antyretrowirusowych, jednak wysoce aktywna terapia antyretrowirusowa (HAART) posia-da pewne ograniczenia, takie jak: problemy z adherencją chorych do wieloletniej terapii, krót-ko- i długoterminowe skutki uboczne, interakcje lekowe, wysokie koszty i możliwość pojawie-nia się oporności na leki. Ponadto HAART nie daje możliwości całkowitego wyleczepojawie-nia z infekcji HIV, a przerwanie terapii prowadzi do szybkiego wzrostu wiremii. Z kolei profilaktyka przedek-spozycyjna, wdrożona po raz pierwszy w 2012 roku w Stanach Zjednoczonych i obecnie reko-mendowana także w Polsce, mimo że wysoce skuteczna, wymaga przyjmowania kosztownych i nieobojętnych dla zdrowia leków. W związku z powyższym niezbędne jest opracowanie sku-tecznej szczepionki przeciw wirusowi HIV. W niniejszej pracy przedstawiono wyniki najważniej-szych, przeprowadzonych dotychczas prób skuteczności testowanych szczepionek.

SŁOWA KLUCZOWE: AIDS, HIV, rozwój szczepionki, zapobieganie

ABSTRACT: Acquired immune deficiency syndrome (AIDS) remains a public health problem. Since the beginning of the epidemic more than 40 antiretroviral drugs have been develo-ped, however highly active antiretroviral therapy (HAART) has certain limitations, such as pro-blems with adherence to long-term therapy, short- and long-term side effects, drug interac-tions, high costs and the possibility of drug resistance. In addition, it does not provide the po-ssibility of a complete cure of the HIV infection and discontinuation of therapy leads to rapid in-crease of viremia. Pre-exposure prophylaxis, implemented for the first time in 2012 in the Uni-ted States and now also recommended in Poland, although highly effective, requires the admi-nistration of costly drugs which have numerous side effects. It is essential to develop an effec-tive vaccine against HIV. In this review, the results of the most important efficacy trials of vac-cines are being presented.

KEY WORDS: AIDS, HIV, prevention, vaccine development

WSTĘP

:  URNX Z SRSXODFML PĊĪF]\]Q KRPRVHNVXDOQ\FK Z6WDQDFK=MHGQRF]RQ\FK]DF]Ċá\SRMDZLDüVLĊSU]\SDG-NL U]DGNLHJR ]DSDOHQLD SáXF R HWLRORJLLPneumocystis jiro-veci FR SU]\F]\QLáR VLĊ GR UR]SR]QDQLD ]HVSRáX

QDE\WH- JRQLHGRERUXRGSRUQRĞFL DQJDFTXLUHGLPPXQHGH¿FLHQ- F\V\QGURPH±$,'6 >@/XG]NLZLUXVQLHGRERUXRGSRU- QRĞFL DQJKXPDQLPPXQRGH¿FLHQF\YLUXV±+,9 GRSUR-ZDG]Lá GR SDQGHPLL SRZRGXMąF ]QDF]Qą ]DFKRURZDOQRĞü

L XPLHUDOQRĞü QD FDá\P ĞZLHFLH D V]F]HJyOQLH Z NUDMDFK $IU\NL 6XEVDKDU\MVNLHM :HGáXJ GDQ\FK V]DFXQNRZ\FK ZVNDOLRJyOQRĞZLDWRZHM]DNDĪRQ\FKZLUXVHP+,9]RVWDáR SRQDGPLOLRQyZRVyE]F]HJRPLOLRQyZ]PDUáR]SR- ZRGX$,'6DSRQDGPLOLRQDĪ\MH]REHFQ\P]DNDĪH- QLHP&RG]LHQQLHSRQDGRVyEGRW\FKF]DVVHURQHJD-W\ZQ\FKXOHJD]DNDĪHQLX>@ %DGDQLD SURZDG]RQH RG SRF]ąWNX HSLGHPLL VNXWNRZD-á\ RSUDFRZDQLHP SRQDG  OHNyZ DQW\UHWURZLUXVRZ\FK NWyUH±VWRVRZDQHZUyĪQ\FKVFKHPDWDFKWHUDSHXW\F]Q\FK

(2)

28 © Evereth Publishing, 2018 ±Z\ND]\ZDá\VNXWHF]QRĞüZNRQWURORZDQLXLQIHNFML3RMD- ZLHQLHVLĊQDU\QNXV]HURNLHMJDP\SUHSDUDWyZDQW\UHWUR- ZLUXVRZ\FKSU]\F]\QLáRVLĊGR]QDF]QHJRZ\GáXĪHQLGáX- JRĞFLĪ\FLDRVyE]DNDĪRQ\FK+,9>@-HGQDNPLPRSRVWĊ-SXZHZSURZDG]DQLXGRXĪ\FLDUyĪQ\FKNRPELQDFMLOHNyZ FDáNRZLWDSUHZHQFMDZREHFRPDZLDQHJRZLUXVDQLH]RVWD-áDMHV]F]HRVLąJQLĊWD 2VWDWQLR EDGDF]H SRĞZLĊFDMą XZDJĊ SUR¿ODNW\-ce przedekspozycyjnej (ang. pre-exposure prophylaxis ± 3U(3  :  URNX Z 6WDQDFK =MHGQRF]RQ\FK ]RVWDá ]DUHMHVWURZDQ\ ]HZVND]DQLHPGR3U(3 SUHSDUDW]áRĪR-Q\ ]DZLHUDMąF\ HPWU\F\WDELQĊ L GL]RSURNV\O WHQRIRZLUX VWRVRZDQ\]DUyZQRZSU]HV]áRĞFLMDNLREHFQLHZOHF]H-QLX DQW\UHWURZLUXVRZ\P >@ 3UR¿ODNW\ND SU]HGHNVSR]\- F\MQDSRZLQQDE\üSURZDG]RQDXGRURVá\FKR]ZLĊNV]R- Q\PU\]\NXQDE\FLD+,9QSRVyESRGHMPXMąF\FKNRQ-WDNW\VHNVXDOQH]RVREDPL]DNDĪRQ\PLOXG]NLPZLUXVHP QLHGRERUX RGSRUQRĞFL QLHOHF]RQ\PL DQW\UHWURZLUXVRZR OXE OHF]RQ\PL QLHVNXWHF]QLH  OXE ] R QLH]QDQ\P VWDWX-VLHVHURORJLF]Q\PDWDNĪHQLHVWRVXMąF\FKNRQVHNZHQWQLH SUH]HUZDW\ZLXĪ\ZDMąF\FKGRĪ\OQLHQDUNRW\NyZ>@-HG-QDN±SRPLPRĪH3U(3MHVWZ\VRFHVNXWHF]QD±Z\PDJD SU]\MPRZDQLD NRV]WRZQ\FK L QLHRERMĊWQ\FK GOD ]GURZLD OHNyZ .ROHMQ\P DVSHNWHP MHVW SUR¿ODNW\ND SRHNVSR]\- F\MQDNWyUDSRZLQQDE\üVWRVRZDQDZSU]\SDGNXHNVSR- ]\FMLQDPDWHULDáSRWHQFMDOQLH]DNDĨQ\ HNVSR]\FMDSU]H- ]VNyUQD]DFKODSDQLHEáRQĞOX]RZ\FKLXV]NRG]RQHMVNy-U\ HNVSR]\FMLVHNVXDOQHMRUD]]ZLą]DQHM]HVWRVRZDQLHP ĞURGNyZ RGXU]DMąF\FK 1DOHĪ\ ZVSRPQLHü ĪH SUR¿ODN-W\NDWDZ\ZRáXMHHIHNW\XERF]QHDGRGDWNRZREUDNMHVW Z\VWDUF]DMąF\FK GDQ\FK SRWZLHUG]DMąF\FK MHM VNXWHF]- QRĞü>@:]ZLą]NX]SRZ\ĪV]\PSRWU]HEQDMHVWVNXWHF]-QDV]F]HSLRQNDSU]HFLZ+,9,QWHQV\ZQHEDGDQLDQDGMHM RSUDFRZDQLHPVąSURZDG]RQHQLHSU]HUZDQLHRGPRPHQWX Z\NU\FLDZLUXVD3UDFXMąFQDGZ\WZRU]HQLHPVNXWHF]QHM V]F]HSLRQNL QDOHĪ\ SDPLĊWDü ĪH +,9 FHFKXMH VLĊ Z\VR- Ną]GROQRĞFLąGRUHNRPELQDFML NWyUDSURZDG]LGRRJURP-QHM UyĪQRURGQRĞFL  D WDNĪH V]\ENR UHSOLNXMHin vivo, co XáDWZLDF]ĊVWHSRZVWDZDQLHQRZ\FKV]F]HSyZ.RQLHF]QH MHVWUyZQLHĪZ]LĊFLHSRGXZDJĊIDNWXĪHGRVWĊSGRWNDQHN OXG]NLFK LQQ\FK QLĪ NUHZ MHVW RJUDQLF]RQ\ >@ 'ODWHJR QLH]PLHUQLHLVWRWQHMHVWRSUDFRZDQLH]DUyZQRVNXWHF]QHM V]F]HSLRQNLMDNLVWUDWHJLLOHF]HQLDZ\PDJDMąF\FK]DVWR- VRZDQLDRGSRZLHGQLHJRPRGHOX]ZLHU]ĊFHJROXERSUDFR- ZDQLDPRGHOX]ZLHU]ĊFHJRNWyU\PyJáE\E\üSRZV]HFK-QLH VWRVRZDQ\ GR WHVWRZDQLD UyĪQ\FK VWUDWHJLL V]F]HSLHĔ >@0LPRĪHLVWQLHMHZLHOHPRGHOLQLHVąRQHVRELHUyZ-QRZDĪQHLQLHNDĪG\PRGHOMHVWRGSRZLHGQLDE\XĪ\üJR do badania.

ETIOLOGIA, BUDOWA

I IMMUNOPATOGENEZA ZAKAŻENIA HIV

+,9 QDOHĪ\ GR URG]LQ\ 5HWURYLULGDH URG]DMX /HQWLYLUL-GDH:\UyĪQLDVLĊGZDW\S\ZLUXVD+,9L+,9+,9 PDMąF\NLONDSRGW\SyZZ\VWĊSXMHQDFDá\PĞZLHFLH+,9 ]NROHLREVHUZRZDQ\MHVWJáyZQLHZ$IU\FH=DFKRGQLHM %LRUąF SRG XZDJĊ WURSL]P RPDZLDQHJR ZLUXVD Z\UyĪQLD VLĊGZD]DVDGQLF]HV]F]HS\+,90WURSRZH 5 NWyUHZ\- ND]XMąWURSL]PGR&&5LGRPLQXMąZSRF]ąWNRZ\PRNUH-VLH]DNDĪHQLDRUD]7WURSRZH ; FHFKXMąFHVLĊWURSL]PHP GR&;&5LSRMDZLDMąFHVLĊZSyĨQ\PRNUHVLH]DNDĪHQLD

&]ąVWHF]ND +,9 PD NXOLVW\ NV]WDáW L ĞUHGQLFĊ RNRáR QP 5\F 6NáDGDVLĊ]GZyFKWDNLFKVDP\FKQLFL51$ RGRGDWQLHMSRODUQRĞFLNWyUHVą]ZLą]DQH]ELDáNDPLPDWU\- FRZ\PLSRGZyMQHJRSáDV]F]DELDáNRZHJRRUD]OLSRSURWHLQR- ZHMRVáRQNL]Z\VWDMąF\PL]QLHMJOLNRSURWHLQDPLSU]H]EáR- QRZąJSL]HZQąWU]EáRQRZąJSSRáąF]RQą]JS3R-áąF]HQLHJSLJSMHVWVáDEHFRSRZRGXMHVSRQWDQLF]QH XZDOQLDQLHJSGRĞURGRZLVND3RGREQLHMDN+,9ZROQH F]ąVWNLJSPRJąDNW\ZRZDüOLPIRF\W\7:ĞUyGELDáHN VWUXNWXUDOQ\FKZ\UyĪQLDVLĊELDáNRNDSV\GRZHUG]HQLDZH- ZQĊWU]QHJRSELDáNRPDWU\FRZHSELDáNDQXNOHRSURWH-LQSLSELDáNRRGZURWQHMWUDQVNU\SWD]\SLQWHJUD]\S LSURWHD]\S:VNáDGJHQRPXZLUXVDZFKRG]ąQDVWĊSXMąFH JHQ\gag DQJJURXSDQW\JHQNRGXMHQXNOHRNDSV\G±ELDá-NRSLELDáNDVWUXNWXUDOQHPDFLHU]\ pol (ang. polymerase, NRGXMHSROLPHUD]ĊLLQQHHQ]\P\ env (ang. envelope, kodu-MHELDáNDRWRF]NL tat, rev, nef, vif, vpu, vpr (odpowiedzialne ]D]áRĪRQHIXQNFMHUHJXODWRURZH 

3R ZQLNQLĊFLX GR RUJDQL]PX ZLUXV SU]HGRVWDMH VLĊ GR NRPyUNL : EDGDQLDFK Z\ND]DQR ĪH GR ZQLNQLĊFLD +,9 ±RSUyF]JOLNRSURWHLQ\&'±NRQLHF]QDMHVWREHFQRĞüSU]\-QDMPQLHM MHGQHJR NRUHFHSWRUD UHFHSWRUD FKHPRNLQ &&5 GOD EHWDFKHPRNLQ  OXE &;&5 GOD DOIDFKHPRNLQ  >@ 5HFHSWRU &' Z\VWĊSXMH PLQ QD SRZLHU]FKQL OLPIRF\- WyZ7NRPyUHNSUHNXUVRURZ\FK7ZV]SLNXLJUDVLF\PD- NURIDJyZPRQRF\WyZNRPyUHNGHQGU\W\F]Q\FKHR]\QR¿- OyZLNRPyUHNPLNURJOHMXZRĞURGNRZ\PXNáDG]LHQHUZR-Z\P3RáąF]HQLH&']F]ąVWNąJSSURZDG]LGR]PLDQ NRQIRUPDF\MQ\FK XPRĪOLZLDMąF\FK SRáąF]HQLH ZLUXVRZHM SĊWOL9]NRUHFHSWRUHP:Z\QLNXWHJRGRFKRG]LGRIX-]MLRVáRQNLZLUXVRZHMLEáRQ\NRPyUNRZHMDQDVWĊSQLHGR ZQLNQLĊFLD QXNOHRNDSV\GX GR F\WRSOD]P\ L MHJR RGSáDV]- F]HQLD5HSOLNDFMD+,9MHVW]MDZLVNLHPEDUG]RG\QDPLF]-nym. W trakcie jednego dnia powstaje i jest niszczonych RNRáR F]ąVWHF]HNZLUXVD3RGF]DVUHSOLNDFMLF]ĊVWRGR-chodzi do mutacji, co utrudnia kontrolowanie procesu przez PHFKDQL]P\REURQQHJRVSRGDU]DDWDNĪHSURZDG]LGRSR-ZVWDZDQLDV]F]HSyZOHNRRSRUQ\FK

,PPXQRSDWRJHQH]D]DNDĪHQLDOXG]NLPZLUXVHPQLHGRER-UXRGSRUQRĞFLMHVW]áRĪRQ\P]MDZLVNLHP:SLHUZRWQHMID]LH

(3)

 © Evereth Publishing, 2018 GRPLQXMHZ\VRNDZLUHPLDLVSDGHNOLF]E\OLPIRF\WyZ7&' 'RFKRG]L ZyZF]DV GR DNW\ZDFML RGSRZLHG]L NRPyUNRZHM 1DWRPLDVWZID]LHSU]HZOHNáHMREVHUZXMHVLĊSU]HWUZDáąDNW\- ZDFMĊLPPXQRORJLF]QąLV\VWHPDW\F]Q\VSDGHNOLF]E\OLPIR- F\WyZ7&'1DMZDĪQLHMV]\PDNW\ZDWRUHPLPPXQRORJLF]- Q\PMHVWJOLNRSURWHLQDNWyUDPRĪHDNW\ZRZDüOLPIRF\-W\ PDNURIDJL RUD] LQGXNRZDü SURGXNFMĊ F\WRNLQ SUR]DSDO- Q\FK,QGXNXMHRQDEH]SRĞUHGQLRZ\G]LHODQLHSU]H]NRPyU- NLMHGQRMąGURZHNUZLREZRGRZHM71)DOID DQJWXPRUQH- FURVLVIDFWRUDOID FRSRZRGXMHSU]HZOHNáHSREXG]HQLHWUDQV-NU\SFML+,9DWR]NROHLVNXWNXMHSURJUHVMą]DNDĪHQLD

PRZESZKODY I STRATEGIE W OPRACOWANIU

SZCZEPIONKI PRZECIWKO HIV

: SU]\SDGNX VWRVRZDQLD UyĪQ\FK VFKHPDWyZ WHUDSHX- W\F]Q\FKLVWRWQDMHVW]QDMRPRĞüGUyJWUDQVPLVMLLXWU]\P\-ZDQLD VLĊ ]DNDĪHQLD WUZDáRĞFL  +,9:\PDJD WR V]F]HJy-áRZHMDQDOL]\EáRQĞOX]RZ\FKLWNDQNLOLPIDW\F]QHM-HGQDN ]HZ]JOĊGXQDRJUDQLF]RQHJUXS\NWyUHPRJá\E\GRVWDUF]\ü Z\ĪHM Z\PLHQLRQ\FK WNDQHN WUXGQR MHVW X]\VNDü SRĪąGD-Qą ZLHG]Ċ D EDGDF]H NOLQLF]QL QDSRW\NDMą QD OLF]QH EDULH-ry w interpretacji przedklinicznych ekspeEDULH-rymentalnych wy-QLNyZ]SRZRGXQLHGRVWDWHF]QHMZLHG]\QDWHPDWWUDQVPLVML LXWU]\P\ZDQLDVLĊZLUXVD>@*áyZQ\PLEDULHUDPLZUR]- ZRMXV]F]HSLRQNLSU]HFLZNR+,9VąGXĪD]PLHQQRĞüZL-UXVDEUDNRGSRZLHGQLHMRGSRUQRĞFLLPPXQRORJLF]QHMEUDN naturalnej ochronnej odpowiedzi immunologicznej przeciw +,9EUDNRGSRZLHGQLHJRPRGHOX]ZLHU]ĊFHJRLUH]HUZX- DU]DLQIHNRZDQ\FKNRPyUHNZNWyU\FKPDWHULDáJHQHW\F]-Q\ZLUXVDXOHJDLQWHJUDFML]PDWHULDáHPJRVSRGDU]D>@'R chwili obecnej nie wykazano, jakie rodzaje odpowiedzi im-PXQRORJLF]QHMVąQLH]EĊGQHZFHOX]DSRELHJDQLDLNRQWUROL ]DNDĪHQLD+,9RUD]NWyUHNRPSRQHQW\EXGRZ\ZLUXVDVą SRWU]HEQHGRZ\ZRáDQLDVNXWHF]QHMRGSRZLHG]LLPPXQROR-JLF]QHM 1LH VWZLHUG]RQR MHGQR]QDF]QLH FR SU]\F]\QLD VLĊ GRRFKURQ\LPPXQRORJLF]QHM±QLHNWyU]\SDFMHQFLSR]RVWD-MąVHURQHJDW\ZQLSRPLPRZLHORNURWQ\FKHNVSR]\FMLQD+,9 $GDSWDF\MQHRGSRZLHG]LLPPXQRORJLF]QHVąF]ĊVWRVNLHUR-ZDQHQDELDáNRRWRF]NL (QY QDSRZLHU]FKQL+,9LELDáNR NDSV\GRZH *DJ NWyUHRWDF]DRUD]FKURQL51$ZLUXVD>@ 0RĪQDZ\UyĪQLüWU]\JáyZQHVWUDWHJLHZ\ERUXDQW\JHQyZ QLH]EĊGQ\FK GR RSUDFRZDQLD JOREDOQHM V]F]HSLRQNL SU]H- FLZNR+,93LHUZV]ąPHWRGąMHVW]DSURMHNWRZDQLHV]F]H-SLRQNLNWyUDZ\ZRáDRGSRZLHGĨSU]HFLZFLDáVSHF\¿F]Q\FK GOD UHJLRQX 9 SURWHLQ\ (QY ]GROQ\FK GR ]QHXWUDOL]RZD-QLDZV]\VWNLFKSRGW\SyZ+,9>@.ROHMQąVWUDWHJLąMHVW RSUDFRZDQLHSUHSDUDWXNWyU\XUXFKRPLRGSRZLHG]LLPPX- QRORJLF]QHW\SXNRPyUNRZHJRVNXSLDMąFHVLĊQDZ\VRFH]D-FKRZDQ\FKVHNZHQFMDFK+,9UR]SR]QDMąFHZLHOHUyĪQ\FK SRGW\SyZ+,9SRSU]H]UyĪQHHSLWRS\>@&HOHPRVWDWQLHM PHWRG\MHVWJHQHURZDQLHRGSRZLHG]LHIHNWRURZ\FKOLPIRF\- WyZ7SDPLĊFL]ZLą]DQ\FK]EáRQDPLĞOX]RZ\PL]]DVWRVR-ZDQLHPĪ\Z\FKUHSOLNXMąF\FKZHNWRUyZZLUXVRZ\FK>@

PRÓBY VAX003 I VAX004

2GURNXSU]HEDGDQRNOLQLF]QLHRNRáRSUHSDUD-WyZXELHJDMąF\FKVLĊRPLDQRV]F]HSLRQNLSU]HFLZNR+,9 VNáDGDMąF\FKVLĊPLQ]SHSW\GyZELDáHNNZDVXQXNOH-LQRZHJRZHNWRUyZZLUXVRZ\FKLVFKHPDWyZVNRMDU]RQ\FK ]SLHUZV]ąGDZNąV]F]HSLRQNL-HG\QLHV]F]HSLRQHNSU]H- V]áRID]Ċ,,E,,,EDGDĔNOLQLF]Q\FKDW\ONRMHGQDZ\ND]\- ZDáDQLHZLHONąVNXWHF]QRĞüZ]DSRELHJDQLXQDE\FLDRPD-ZLDQHJRZLUXVD>@ 3LHUZV]ą V]F]HSLRQNą SU]HFLZNR +,9 SRGGDQą SHá-QHM RFHQLH VNXWHF]QRĞFL E\áD $,'69$; RSUDFRZDQD Białko nukleokapsydu p7 Glikoproteina zewnątrzbłonowa gp120 Glikoproteina przezbłonowa gp41 Otoczka fosfolipidowa Odwrotna transkryptaza Białko matrycowe p17 Białko kapsydowe rdzenia wewnętrznego p24 Integraza Proteaza Wirusowe RNA

(4)

 © Evereth Publishing, 2018 Z FHOX LQGXNRZDQLD QHXWUDOL]XMąF\FK SU]HFLZFLDá >@

%\áD WR PRQRZDOHQWQD V]F]HSLRQND Z\NRU]\VWXMąFD SRG-MHGQRVWNĊ (QY JOLNRSURWHLQ\  V]F]HSX 01 ] VLDUF]D-QHP JOLQX MDNR DGLXZDQWHP &KRFLDĪ RSUDFRZDQ\ SUHSD-UDW LQGXNRZDá SU]HFLZFLDáD VNLHURZDQH SU]HFLZNR +,9 GZLH SUyE\ 9$; L 9$;  QLH Z\ND]Dá\ VNXWHF]- QRĞFLZEDGDQLDFKNOLQLF]Q\FK±V]F]HSLRQNDQLH]DSRELH-JDáD DQL QLH NRQWURORZDáD ]DNDĪHQLD 6DPH PRQRPHU\F]- QHELDáNDRWRF]NLJSQLHFKURQLá\RFKRWQLNyZZ\VRNLH- JRU\]\NDSU]HG]DNDĪHQLHPOXESRVWĊSHPFKRURE\:SUy-ELH 9$; WHVWRZDQR$,'69$; %( GZXZDOHQWQą UH-NRPELQRZDQą V]F]HSLRQNĊ SU]HFLZNR SRGW\SRP %( ZL-UXVD +,9 X RVyE ]DĪ\ZDMąF\FK QDUNRW\NL Z %DQJNRNX 7DMODQGLD  >@ 1DWRPLDVW SRGF]DV SUyE\9$; SU]H-WHVWRZDQR$,'69$; %% ± GZXZDOHQWQą UHNRPELQRZD-QąV]F]HSLRQNĊSU]HFLZNRSRGW\SRZL%ZLUXVD±ZJUXSLH KRPRVHNVXDOQ\FKPĊĪF]\]QRUD]NRELHWRZ\VRNLPU\]\NX ]DNDĪHQLDZLUXVHP+,9QDGURG]HNRQWDNWyZKHWHURVHN- VXDOQ\FKZ6WDQDFK=MHGQRF]RQ\FKL+RODQGLL>@3RPL-PRWRWULPHU\F]QDJOLNRSURWHLQDRWRF]NL+,9VNáDGDMąFD VLĊ]SRGMHGQRVWHNJSLJSZFLąĪSR]RVWDMHJáyZQ\P FHOHPV]F]HSLRQHNQDGNWyU\PWUZDMąEDGDQLD>@:]RUFH JOLNR]\ODFMLQDJSVąNOXF]RZHGOD]UR]XPLHQLDPRGX-OXMąF\FKZáDĞFLZRĞFLELRORJLF]Q\FKLVWUXNWXUDOQ\FKNWyUH VąZDĪQHZRSUDFRZ\ZDQLXVNXWHF]QHMV]F]HSLRQNL

PRÓBY STEP, PHAMBILI I HVTN505

'UXJDUHNRPELQRZDQDV]F]HSLRQNDZNWyUHMZHNWRUHP E\áDGHQRZLUXVW\SX]DZLHUDáDJHQ\ZLUXVD+,9±gag,

pol i nef ± PDMąFH QD FHOX SREXG]HQLH RGSRUQRĞFL

NRPyU- NRZHMQD]DNDĪHQLH3UHSDUDWRND]DáVLĊQLHVNXWHF]Q\Z]D-SRELHJDQLXLNRQWURORZDQLXLQIHNFML>@:U]HF]\ZLVWRĞFL ±]SRZRGyZNWyUHZFLąĪQLHVąZSHáQL]UR]XPLDáH±ZLĊFHM ]DNDĪHĔZLUXVHPZ\VWąSLáRZJUXSLH]DV]F]HSLRQ\FKZSR-UyZQDQLX]JUXSąSODFHER>@0RĪOLZąSU]\F]\QąMHVWIDNW ĪHSRZWyU]RQHV]F]HSLHQLHSUHSDUDWHP]ZHNWRUHP$GVW\- PXORZDáRXRJyOQLRQąDNW\ZDFMĊLPPXQRORJLF]QąNWyUDQD-VWĊSQLH]DSHZQLDáDDNW\ZRZDQHOLPIRF\W\&'ZLUXVRZL +,9>@3UyE\67(3L3KDPELOL]RVWDá\]DSURMHNWRZDQH ZFHOXSU]HWHVWRZDQLDNRQFHSFML]JRGQLH]NWyUąRGSRZLH- G]LOLPIRF\WyZ7&'Z\ZRáDQHV]F]HSLRQNą$GPRJá\-E\ZSá\QąüQDGáXJRIDORZąRFKURQĊSU]HG]DNDĪHQLHP+,9 >@-HGQDNV]F]HSLRQNDQLH]DSRELHJDáDLQIHNFMLRUD]QLH ]PQLHMV]DáD ZLUHPLL X RVREQLNyZ ]DNDĪRQ\FK FR ]RVWDáR GRGDWNRZRSRWZLHUG]RQHZEDGDQLX+971ZNWyU\P GRZLHG]LRQRĪHRGSRZLHGĨOLPIRF\WyZ7&'QLHZ\VWDU-F]\DE\ZSá\QąüQDSU]HELHJLQIHNFML+,9>@

PRÓBY RV144 I RV305

:  URNX SU]HSURZDG]RQR VWUDWHJLĊ SLHUZRWQHJR Z]PRFQLHQLD DQJSULPHERRVWVWUDWHJ\ ]]DVWRVRZDQLHP

MDNRV]F]HSLRQHN$/9$&+,9L$,'69$;%(ZSUyELH 59:\QLNLVWDQRZLá\SLHUZV]\V\JQDáZ]DSRELHJDQLX ]DNDĪHQLX+,9XOXG]LSU]\F]\PZ\ND]DQRXPLDUNRZD-Qą VNXWHF]QRĞü Z\QRV]ąFą  X RVyE KHWHURVHNVXDO-Q\FK SU]\ XPLDUNRZDQ\P U\]\NX ]DNDĪHQLD +,9  >@ 3RGF]DV WZRU]HQLD $/9$&+,9 MDNR ZHNWRUD XĪ\WR UH-kombinowanego wirusa ospy ptasiej. W randomizowanym, SRGZyMQLHĞOHS\PEDGDQLXRFHQLRQRF]WHU\ZVWĊSQHLQLHN-FMH V]F]HSLRQNą $/9$&+,9 V]F]HSLHQLH SRGVWDZRZH  LGZLHGDZNLSU]\SRPLQDMąFH]]DVWRVRZDQLHPV]F]HSLRQ-NL$,'69$;%(Z\NRU]\VW\ZDQHMMDNRERRVWHU59 E\áDSLHUZV]ąSUyEąV]F]HSLHQLDSU]HFLZNR+,9ZSU]\- SDGNXNWyUHMZ\ND]DQRVNXWHF]QRĞüZ]DSRELHJDQLX]DND-ĪHQLX: EDGDQLX XF]HVWQLF]\áR   ]GURZ\FK KHWHUR-VHNVXDOQ\FKNRELHWLPĊĪF]\]Q]7DMODQGLLZZLHNX± ODW QDUDĪRQ\FK QD ]DNDĪHQLH +,9 :\ND]DQR V]DFRZD-QąVNXWHF]QRĞüZ\QRV]ąFąSRPLHVLąFDFKL SRPLHVLąFDFKRGF]DVXSLHUZV]HJRV]F]HSLHQLDFRGR- ZRG]LáRZF]HVQHJRDOHQLHWUZDáHJRHIHNWXG]LDáDQLDV]F]H-SLRQNL =DREVHUZRZDQR QLHZLHONą OLF]EĊ SDUDPHWUyZ LP- PXQRORJLF]Q\FK]ZLą]DQ\FK]U\]\NLHP]DNDĪHĔ3RáąF]H-QLH RVRF]RZ\FK SU]HFLZFLDá ,J* GR ]PLHQQ\FK UHJLRQyZ 99 ELDáND (QY ZLą]DáR VLĊ ] PQLHMV]\P U\]\NLHP QD- E\FLDLQIHNFMLSRGF]DVJG\áąF]HQLHRVRF]RZ\FKSU]HFLZ-FLDá ,J$ GR ELDáHN (QY NRUHORZDáR EH]SRĞUHGQLR ] ZLĊN- V]ąV]DQVą]DNDĪHQLD>@3RZ\ĪV]HZ\QLNLVWZDU]DMąKL-SRWH]Ċ ]JRGQLH ] NWyUą ,J* GOD OLQLRZ\FK HSLWRSyZ UH- JLRQyZ9L9JSVąF]ĊĞFLą]áRĪRQHJRRGG]LDá\ZD-QLD RGSRZLHG]L LPPXQRORJLF]Q\FK NWyUH SU]\F]\QLá\ VLĊ GRRFKURQ\ZSUyELH59DV]F]HSLRQNLSURMHNWRZDQH ZFHOXZ\ZRáDQLDZ\VRNLFKSR]LRPyZSU]HFLZFLDáVSHF\- ¿F]Q\FKZREHFUHJLRQyZ99LQLVNLFKSR]LRPyZSU]H- FLZFLDáNODV\,J$VSHF\¿F]Q\FKZREHF(QYPRJá\E\SR-SUDZLüLFKVNXWHF]QRĞü1LHQHXWUDOL]XMąFHSU]HFLZFLDáD,J* VSHF\¿F]QHZREHF99V]F]HJyOQLHMHĞOLVąGREU]HGRSD- VRZDQHGRORNDOQLHNUąĪąF\FKV]F]HSyZPRJąSUDZGRSR-GREQLHRGJU\ZDüUROĊZRFKURQLHSU]HGQDE\FLHP+,9 ale nie jest znany mechanizm tego procesu. Brak aktywno- ĞFLQHXWUDOL]XMąFHMW\FKSU]HFLZFLDáVXJHUXMHLFKSRWHQFMDO-Qą DOWHUQDW\ZĞFLQHXWUDOL]XMąFHMW\FKSU]HFLZFLDáVXJHUXMHLFKSRWHQFMDO-Qą UROĊ Z ]DSRELHJDQLX LQIHNFML >@$ZLG- QRĞü,J*$'&& DQJDQWLERG\GHSHQGHQWFHOOXODUF\ER-WR[LFLW\  SU]HFLZFLDáD QHXWUDOL]XMąFH L SR]LRP VSHF\¿F]-Q\FK ZREHF (QY NRPyUHN7 &' QLH Z\ND]Dá\ LVWRWQHM VWDW\VW\F]QLHNRUHODFML]]DNDĪHQLDPL+,9'RZLHG]LRQR UyZQLHĪĪHSU]HFLZFLDáDPRQRNORQDOQHVSHF\¿F]QHZREHF 9L]RORZDQH]SUyE\59SRĞUHGQLF]ąZ$'&&SU]H-FLZNR]DNDĪRQ\P+,9OLPIRF\WRP7&'>@0RJá\ RQHRGJU\ZDüUROĊZREVHUZRZDQHMF]ĊĞFLRZHMRFKURQLH

Obecnie w badaniach klinicznych jest testowanych kil-ND VXEVWDQFML PRJąF\FK VWDü VLĊ V]F]HSLRQNą SU]HFLZ-NR +,9 : SUyELH 59 UR]V]HU]RQR L Z\NRU]\VWD-QR Z\QLNL ] SUyE\ 59 'R EDGDQLD ZáąF]RZ\NRU]\VWD-QR ]GUR-Z\FK +,9QHJDW\ZQ\FK RFKRWQLNyZ NWyU]\ ZF]HĞQLHM

(5)

 © Evereth Publishing, 2018 RWU]\PDOL V]F]HSLRQNĊ Z SUyELH 59 >@ 'RGDWNRZH GDZNL V]F]HSLRQNL SRGDQH ± ODW SyĨQLHM SR W\FK SRGD- Q\FKZSUyELH59E\á\EH]SLHF]QHLGREU]HWROHURZD-QH:SUyELH59V]F]HSLRQND$,'69$;%(]OXEEH] $/9$&+,9 JHQHURZDáD Z\ĪV]H RGSRZLHG]L W\SX KXPR- UDOQHJRQLĪZSUyELH59DOHREMDZ\E\á\NUyWNRWUZD-áHLLFKZLHONRĞüQLHZ]UDVWDáD]NROHMQ\PZ]PRFQLHQLHP %DGDQLDNOLQLF]QHQDGVNXWHF]QRĞFLąV]F]HSLRQHNSU]HFLZ-NR+,9]RVWDá\]DSUH]HQWRZDQHZ7DEHOL

OMÓWIENIE ZAGADNIENIA

: EDGDQLDFK GRW\F]ąF\FK VNXWHF]QRĞFL V]F]HSLRQHN SU]HFLZNR+,9XOXG]LX]XSHáQLRQ\FKDQDOL]DPLZNWy-U\FK VSUDZG]DQR F]\QQą L ELHUQą LPPXQL]DFMĊ X QDF]HO-Q\FK ]LGHQW\¿NRZDQR NLOND NOXF]RZ\FK RGSRZLHG]L LP-PXQRORJLF]Q\FK Z\ZRá\ZDQ\FK SU]H] SRGDZDQ\ SUHSD-UDWNWyUHPRJąE\üSRZLą]DQH]RFKURQąSU]HG]DNDĪHQLHP +,96ąWRRGSRZLHG]LVSHF\¿F]Q\FKZREHF9ZLHOR- IXQNF\MQ\FKLV]HURNRQHXWUDOL]XMąF\FKSU]HFLZFLDáDWDN-ĪH RGSRZLHG]L HIHNWRURZ\FK OLPIRF\WyZ 7 SDPLĊFL >@ 3RSU]H]ZVWĊSQąSU]HGNOLQLF]QąLNOLQLF]QąRFHQĊ]DNáDGD VLĊĪHV]F]HSLRQNDLGHDOQDSRZLQQDZ\ZRá\ZDü]DUyZQR QHXWUDOL]XMąFH MDN L QLHQHXWUDOL]XMąFH SU]HFLZFLDáD NWyUH

SRĞUHGQLF]ąZNOLUHQVLHZLUXVDSU]H]LQQHPHFKDQL]P\±WD-NLHMDNF\WRWRNV\F]QRĞüNRPyUNRZD]DOHĪQDRGSU]HFLZFLDá lub inhibicja wirusa (ang. antibody-dependent cell-media- WHGYLUXVLQKLELWLRQ±$'&9, RUD]VLOQDRGSRZLHGĨLPPX-QRORJLF]QD W\SX NRPyUNRZHJR Z NWyUHM XF]HVWQLF]ą OLP- IRF\W\7&'KDPXMąFHZ]URVWZLUXVDOXE]DELMDMąFH]D-LQIHNRZDQHZLUXVHPNRPyUNL8OXG]LOLPIRF\W\7&' ZV]F]HJyOQRĞFLWHVNLHURZDQHGR]DFKRZDQ\FKUHJLRQyZ *DJVąVNRUHORZDQH]NRQWUROąUHSOLNDFMLZLUXVD>@ 6NXWHF]QD V]F]HSLRQND SU]HFLZ ZLUXVRZL +,9 PXVL ]DSHZQLDüZ\VRNLSR]LRPRGSRUQRĞFLRFKURQQHMZF]DVLH NRQWDNWXZLUXVD]NRPyUNąJRVSRGDU]DLQLHPRĪHSROHJDü QDRGSRZLHG]LLPPXQRORJLF]QHMNRPyUHNSDPLĊFL/LPIR-F\W\7&'PRJąVNXWHF]QLH]DELüOLPIRF\W\7]DNDĪRQH +,9DOHZZLĊNV]RĞFLSU]\SDGNyZRVWUHMLQIHNFMLZLUXV V]\ENR XOHJD XFLHF]FH SU]HG XNáDGHP LPPXQRORJLF]Q\P :QLRVNL ] W\FK SUyE VXJHUXMą ĪH JOREDOQD UyĪQRURGQRĞü V]F]HSyZ+,9LSRWU]HEDZ\ZRáDQLDIXQNFMRQDOQ\FKRG-SRZLHG]LLPPXQRORJLF]Q\FKVWDQRZLąJáyZQHSU]HV]NRG\ w wynalezieniu skutecznej szczepionki. Po pierwsze, ma-FLHU]\VWD WULPHU\F]QD JOLNRSURWHLQD RWRF]NL +,9 +,9 (QY  EĊGąFD FHOHP QHXWUDOL]XMąF\FK SU]HFLZFLDá QD SR-ZLHU]FKQLZLUXVDMHVWQLHVWDELOQDLVNáDGDVLĊ]H]PLHQQ\FK RUD]NRQVHUZDW\ZQ\FKUHJLRQyZDUHJLRQ\]PLHQQHVą]D-]Z\F]DM LPPXQRGRPLQXMąFH 3R GUXJLH QD SRZLHU]FKQL

Próba Opis szczepionki Faza Obserwowana odpowiedź immunologiczna

Skuteczność szczepionki

Vax004 AIDSVAX B/B (gp120

podty-pu B z siarczanem glinu)

III Odpowiedź

nieneutralizują-cych przeciwciał, ADCVI

Nie wykazano

Vax003 AIDSVAX B/E (gp120

podty-pów B i E z siarczanem glinu)

III Odpowiedź

nieneutralizują-cych przeciwciał

Nie wykazano

HVTN 502 (próba STEP) Rekombinowany adenowi-rus typ 5, gag/pol/nef HIV-1 podtyp B

IIb Specyficzne wobec HIV-1

od-powiedzi komórek CD4+ i CD8+

Nie wykazano, zwiększone ryzyko infekcji

HVTN 503 (próba Phambili) Rekombinowany adenowi-rus typ 5, gag/pol/nef HIV-1 podtyp B

IIb Specyficzne wobec HIV-1

od-powiedzi komórek CD4+ i CD8+

Nie wykazano, zwiększone ryzyko infekcji

RV144 ALVAC-HIV (rekombinowany

wirus ospy ptasiej) i AIDSVAX B/E (gp120 podtypów B i E z siarczanem glinu)

III Odpowiedzi

immunologicz-ne typu komórkowego i hu-moralnego, przeciwciała nie-neutralizujące specyficz-ne wobec V1V2, ADCC, IgG3 specyficzne wobec HIV-1

31,2% – skuteczność po 42 miesiącach, 60% – skutecz-ność po 12 miesiącach

HVTN 505 Rekombinowany

adenowi-rus typ 5, gag/pol/env HIV-1

podtyp A/B/C

IIb Odpowiedzi

immunologicz-ne typu komórkowego i hu-moralnego

Nie wykazano

RV305 ALVAC-HIV

(rekombinowa-ny wirus ospy ptasiej)/AID-SVAX B/E (gp120 z siarcza-nem glinu)

III Odpowiedzi

immunologicz-ne typu komórkowego i hu-moralnego, przeciwciała nie-neutralizujące specyficz-ne wobec V1V2, ADCC, IgG3 specyficzne wobec HIV-1

Wyższe odpowiedzi typu hu-moralnego niż po szczepie-niu w próbie RV144, ale były one krótkotrwałe i ich wiel-kość nie wzrastała z kolej-nym wzmocnieniem ADCVI – antibody-dependent cell-mediated virus inhibition; ADCC – antibody-dependent cellular cytotoxicity.

(6)

 © Evereth Publishing, 2018 +,9 Z\VWĊSXMH VWRVXQNRZR QLHZLHOH QDW\ZQ\FK WULPH- U\F]Q\FKELDáHNRWRF]NL(QY]GRPLQRZDQ\FKSU]H]QLHQD- W\ZQHIRUP\(QYLELDáNDNRPyUHNJRVSRGDU]D>@3RQDG- WR(QYMHVWSRNU\WHF]ąVWHF]NDPLFXNUXFRVSUDZLDĪHLQWH- UDNFMHZLULRQRZ\FKHSLWRSyZ]SU]HFLZFLDáDPLQHXWUDOL]X-MąF\PL]DFKRG]ą]WUXGQRĞFLą>@+,9FHFKXMHVLĊWDNĪH LQQ\PLPHFKDQL]PDPLSR]ZDODMąF\PLXQLNQąüRGSRZLHG]L KXPRUDOQHM XNáDGX RGSRUQRĞFLRZHJR PLQ PDáD JĊVWRĞü rdzenia Env na powierzchni wirionowej, trudna glikozyla- FMDNRQIRUPDF\MQDRVáRQDZ\VRFHNRQVHUZDW\ZQ\FKHSLWR- SyZ(QYRUD]PLPLNUDZĊJORZRGDQyZ(QYLELDáHNF]ąVWH-F]HNJRVSRGDU]D>@

PODSUMOWANIE

Wirusowe mechanizmy unikania immunizacji stwarza-Mą]QDF]QHSU]HV]NRG\ZLQGXNFMLV]HURNRQHXWUDOL]XMąF\FK SU]HFLZFLDáSU]H]V]F]HSLRQNLDZLHOHREV]DUyZLQWHUDNFML ZLUXVD ] NRPyUNDPL XNáDGX RGSRUQRĞFLRZHJR MHVW ZFLąĪ nieznanych. Ponadto brak jest udokumentowanych przy- SDGNyZXVXQLĊFLDZLUXVD]RUJDQL]PXSU]H]XNáDGLPPX-QRORJLF]Q\SDFMHQWyZ]DNDĪRQ\FK-HGQDNQLHNWyUHRVRE\ SRVLDGDMą QDWXUDOQą RGSRUQRĞü XQLHPRĪOLZLDMąFą QDE\FLH +,90RĪHE\üRQD]ZLą]DQD]H]GROQRĞFLąGRZ\ZRá\- ZDQLDVLOQHMSLHUZRWQHMVSHF\¿F]QHMZREHFZLUXVDRGSR-wiedzi immunologicznej i jednoczesnego utrzymywania ni-VNLHJR VWDQX ]DSDOQHJR D WDNĪH PQLHMV]HM LORĞFL NRPyUHN GRFHORZ\FK GOD +,9 Z PLHMVFX HNVSR]\FML :\ND]DQR UyZQLHĪĪHLVWQLHMHZLHOHZDULDQWyZJHQHW\F]Q\FKDWDNĪH F\WRNLQLFKHPRNLQ]QDF]ąFRSRZLą]DQ\FK]RSRUQRĞFLąQD ]DNDĪHQLHZLUXVHP+,9>@-HGQ\P]QLFKMHVWQDSU]\-NáDG Z\VWĊSRZDQLH KRPR]\JRW\F]QHM PXWDFML &&5ǻ XVXQLĊFLHSDU\]DVDGQDREXDOOHODFKJHQX NWyUDGDMH RSRUQRĞüQD]DNDĪHQLH&&5WURSRZ\PLV]F]HSDPLZLUXVD >@=JRGQLH]REHFQ\PVWDQHPEDGDĔVNXWHF]QDRJyOQR- ĞZLDWRZDV]F]HSLRQNDSU]HFLZNR+,9SRZLQQDZ\ZRá\- ZDüSU]HFLZFLDáDVSHF\¿F]QHGOD(QYZFHOXXQLHPRĪOLZLH-nia nabycia wirusa, a odpowiedzi immunologiczne typu hu- PRUDOQHJRSRZLQQ\]DZLHUDü]DUyZQRSU]HFLZFLDáDQHXWUD- OL]XMąFHMDNLQLHQHXWUDOL]XMąFH>@3RQDGWRZFHOXNRQ-WURORZDQLDUHSOLNDFMLZLUXVDV]F]HSLRQNDSU]HFLZNR+,9 SRZLQQD Z\ZRá\ZDü UyZQLHĪ RGSRZLHG]L LPPXQRORJLF]-QHW\SXNRPyUNRZHJRNWyUHQDMSUDZGRSRGREQLHMSRZLQQ\ ]DZLHUDüVSHF\¿F]QHZREHF*DJOLPIRF\W\7&'>@ 'RW\FKF]DV ĪDGHQ ] WHVWRZDQ\FK SUHSDUDWyZ QLH VSHáQLá ZV]\VWNLFK W\FK ZDUXQNyZ L QDMSUDZGRSRGREQLHM QLH QD-VWąSLWRZQDMEOLĪV]HMSU]\V]áRĞFL2SUDFRZDQLHVNXWHF]QHM LEH]SLHF]QHMV]F]HSLRQNLSU]HFLZNR+,9ZFLąĪSR]RVWDMH MHGQ\P]QDMZLĊNV]\FKSUREOHPyZPHG\F\Q\;;,ZLHNX

KONFLIKT INTERESÓW: nie zgłoszono.

PIŚMIENNICTWO

1. Gottlieb MS, Schanker HM, Fan PT, Saxon A, Weisman JD. Pneumocystis pneu-monia – Los Angeles. MMWR Morb Mortal Wkly Rep1981;30(21):1–3. 2. World Health Organization. Global health observatory (GHO) data. HIV/AIDS.

WHO (online); http://www.who.int/gho/hiv/en/#

3. World Health Organization. Guidelines for managing advanced HIV disease and rapid initiation of antiretroviral therapy. WHO (online) 2017; http://apps. who.int/iris/bitstream/10665/255884/1/9789241550062-eng.pdf; pp. 2–3. 4. Roehr B. FDA approves first drug to prevent HIV infection. BMJ 2012;345:e4879. 5. Szetela B, Gąsiorowski J, Łapiński Ł, Beniowski M. Profilaktyka przedekspo-zycyjna zakażenia HIV. In: Horban A, Podlasin R, Cholewińska G et al. Zasady opieki nad osobami zakażonymi HIV. Zalecenia PTN AIDS 2017. PTN AIDS (onli-ne) 2017; http://www.ptnaids.pl/attachments/article/20/Rekomendacje%20 PTN%20AIDS%202015.pdf; pp. 28–30.

6. Krakower DS, Jain S, Mayer KH. Antiretrovirals for primary HIV prevention: the current status of pre- and post-exposure prophylaxis. Curr HIV/AIDS Rep 2015;12(1):127–138.

7. Dangeti SJ. Distinct advancements and challenges in HIV 1 vaccine develop-ment and cure – a review. HIV & AIDS Review 2014;13(1):1–5.

8. Hessell AJ, Haigwood NL. Animal models in HIV-1 protection and therapy. Curr Opin HIV AIDS 2015;10(3):170–176.

9. Gu WG, Chen XQ. Targetting CCR5 for anti-HIV research. Eur J Clin Microbiol In-fect Dis 2014;33(11):1881–1887.

10. Koff WC, Russell ND, Walport M et al. Accelerating the development of a safe and effective HIV vaccine: HIV vaccine case study for the decade of vaccines. Vaccine 2013;31(Suppl. 2):B204–B208.

11. Safrit JT, Fast PE, Gieber L, Kuipers H, Dean HJ, Koff WC. Status of vaccine rese-arch and development of vaccines for HIV-1. Vaccine 2016;34(26):2921–2925. 12. Stephenson KE, D’Couto HT, Barouch DH. New concepts in HIV-1 vaccine

de-velopment. Current Opinion in Immunology 2016;41:39–44.

13. Stephenson KE, Barouch DH. A global approach to HIV vaccine development. Immunol Rev 2013;254(1):295–304.

14. Cohen KW, Frahm N. Current views on the potential for development of a HIV vaccine. Expert Opin Biol Ther 2017;17(3):295–304.

15. Flynn NM, Forthal DN, Harro CD et al. Placebo-controlled phase 3 trial of a re-combinant glycoprotein 120 vaccine to prevent HIV-1 infection. J Infect Dis 2005;191(5):654–665.

16. Pitisuttithum P, Gilbert P, Gurwith M et al. Randomized, double-blind, pla-cebo-controlled efficacy trial of a  bivalent recombinant glycoprotein 120 HIV-1 vaccine among injection drug users in Bangkok, Thailand. J Infect Dis 2006;194(12):1661–1671.

17. Buchbinder SP, Mehrotra DV, Duerr A et al. Efficacy assessmentof a cell-me-diated immunity HIV-1 vaccine (the Step Study): a double-blind, randomised, placebo-controlled, test-of-concept trial. Lancet 2008;372(9653):1881–1893. 18. Hertz T, Logan MG, Rolland M et al. A study of vaccine-induced immune

pres-sure on breakthrough infections in the Phambili phase 2b HIV-1 vaccine effi-cacy trial. Vaccine 2016;34(47):5792–5801.

19. Streeck H. Designing optimal HIV-vaccine T-cell responses. Curr Opin HIV AIDS 2016;11(6):593–600.

20. Rerks-Ngarm S, Pitisuttithum P, Nitayaphan S et al. Vaccination with ALVAC and AIDSVAX to prevent HIV-1 infection in Thailand. N Engl J Med 2009;361(23):2209–2220.

21. Haynes BF, Gilbert PB, McElrath MJ et al. Immune-corelates analysis of an HIV-1 vaccine efficacy trial. N Engl J Med 2012;366(14):1275–1286.

22. Kuri-Cervantes L, Fourati S, Canderan G et al. Systems biology and the qu-est for correlates of protection to guide the development of an HIV vaccine. Curr Opin Immunol 2016;41:91–97.

23. Kim JH, Excler JL, Michael NL. Lessons from the RV144 Thai phase III HIV-1 vaccine trial and the search for correlates of protection. Annu Rev Med 2015;66:423–437.

24. Rerks-Ngarm S, Pitisuttithum P, Excler JL et al. Randomized, double-blind eva-luation of late boost strategies for HIV-uninfected vaccine recipients in the RV144 HIV vaccine efficacy trial. J Infect Dis 2017;215(8):1255–1263. 25. Koff WC. HIV vaccine development: challenges and opportunities

to-wards solving the HIV vaccine-neutralizing antibody problem. Vaccine 2012;30(29):4310–4315.

26. Poudrier J, Thibodeau V, Roger M. Natural immunity to HIV: a delicate balance between strenght and control. Clin Dev Immunol 2012;2012:875821. 27. Hütter G, Nowak D, Mossner M. Long-Term Control of HIV by CCR5 Delta32/

Cytaty

Powiązane dokumenty