EksprEsja i funkcja rEcEptora progEstEronu w jajniku u ptaków
S y l w i a O r c z e w s k a - D u d e k1, M a r i a M i k a2
1Instytut Zootechniki Państwowy Instytut Badawczy, Dział Żywienia Zwierząt i Paszoznawstwa,
32-083 Balice k. Krakowa
2Uniwersytet Rolniczy w Krakowie, Katedra Fizjologii i Endokrynologii Zwierząt,
al. Mickiewicza 24/28, 30-059 Kraków
Receptory hormonów steroidowych należą do rodziny receptorów jądrowych, które ak-tywują transkrypcję genu docelowego przez wiązanie do sekwencji regulatorowej genu – hormone response element (HRE). Receptor progesteronu (P4) występuje w postaci dwóch izoform: PR-A i PR-B. Obie izoformy receptora są kodowane przez ten sam gen, ale przy udziale dwóch różnych promotorów. Ekspresja oraz rozmieszczenie receptorów P4 w jaj-niku u ptaków są zależne od tkanki i działających na nią hormonów. Mechanizm oddzia-ływania progesteronu z receptorami odgrywa istotną rolę w regulacji dojrzewania pęche-rzyków jajnikowych, owulacji i procesie znoszenia jaja u ptaków.
Progesteron w jajniku ptaków jest kluczowym hormonem regulującym funkcje związane z dojrzewaniem pęcherzyków jajnikowych, owulacją i procesem znosze-nia jaja. Samice ptaków mają czynny tylko lewy jajnik i lewy jajowód. Prawy jajnik i jajowód u zarodków samic ptasich ulegają uwstecznieniu (Bahr i Johnson, 1984). U niedojrzałych płciowo samic w jajniku występują dwie warstwy: kora i rdzeń. Pod-czas dojrzewania warstwa rdzeniowa wnika w warstwę korową, w której rozwijają się pęcherzyki jajnikowe z oocytami. Ściana pęcherzyków jajnikowych kury ma po-dobny układ warstw jak u ssaków i od zewnątrz można wyróżnić kolejno: nabłonek z luźną tkanką łączną, osłonkę zewnętrzną (theca externa) i osłonkę wewnętrzną
(the-ca interna), błonę podstawną, warstwę ziarnistą (granulozę) i błonę okołożółtkową
(Gilbert, 1979). Warstwa ziarnista w białych pęcherzykach niehierarchicznych jest warstwą wielokomórkową, natomiast w żółtych pęcherzykach hierarchicznych staje się warstwą jednokomórkową o wydłużonych i spłaszczonych komórkach (Johnson, 1990). Warstwa osłonki jest silnie unaczyniona i unerwiona w przeciwieństwie do warstwy ziarnistej, do której docierają tylko nieliczne włókna nerwowe. Zarówno w warstwie osłonki wewnętrznej jak i zewnętrznej dominującym typem komórek są wydłużone fibroblasty z występującymi pomiędzy nimi włóknami kolagenowymi, a także komórki interstycjalne, produkujące progesteron i androgeny, komórki
aro-matazowe produkujące estrogeny oraz nieliczne włókna mięśniowe (Johnson, 1990; Etches, 1996). W pęcherzykach korowych stromy komórki intrestycjalne są otoczone przez komórki aromatazowe, natomiast podczas wzrostu pęcherzyków i różnicowa-nia się warstwy osłonki komórki te oddalają się od siebie tak, że komórki intersty-cjalne są w osłonce wewnętrznej, natomiast aromatazowe w zewnętrznej (Nitta i in., 1991 a, b; Velazques i in. 1991; Hernandez-Vertiz i in., 1993).
Proces steroidogenezy ma miejsce w warstwie ziarnistej i osłonce pęcherzyków jajnikowych, i jest pod bezpośrednią kontrolą gonadotropin, głównie LH, a także sa-mych steroidów jajnikowych (Johnson 1990, 1996; Tilly i in., 1991). W pęcherzy-kach niehierarchicznych synteza progesteronu, androgenów i estrogenów ma miejsce tylko w osłonce, gdyż warstwa ziarnista nie jest aktywna steroidogennie (Nitta i in., 1991 a, b). Tak więc, tylko w pęcherzykach hierarchicznych steroidy są produko-wane przez obie warstwy (Johnson, 1996). W pęcherzykach hierarchicznych war-stwa ziarnista produkuje głównie progesteron, który drogą dyfuzji dociera do osłonki i tam jest metabolizowany do androgenów i estrogenów (Bahr i in., 1983). Przez cały okres wzrostu i dojrzewania pęcherzyków synteza androgenów i estrogenów przez warstwę osłonki jest stymulowana głównie przez LH, przy czym zdolność do stymu-lowania produkcji steroidów zmniejsza się wraz ze zbliżającym się czasem owulacji (Johnson, 1990). W warstwie ziarnistej pęcherzyków hierarchicznych, w miarę ich dojrzewania zwiększa się natomiast stymulujący wpływ LH na syntezę progesteronu (Calvo i in., 1981; Ritzhaupt i Bahr, 1987). Podczas ostatnich kilku godzin przed owulacją pęcherzyk F1 syntetyzuje prawie wyłącznie progesteron, który na zasadzie dodatniego sprzężenia zwrotnego indukuje wyrzut LH z przysadki i owulację (John-son 1990; Etches, 1990, 1996). Wychwyt hormonu z krwi i jego zatrzymanie w komór- kach narządu docelowego zależą od receptora wybiórczo wiążącego dany hormon.
Progesteron (P4) oddziałuje na komórki za pośrednictwem receptorów progeste-ronu, które jako czynniki transkrypcyjne, przyłączając specyficzne ligandy (hormo-ny), aktywują bądź hamują transkrypcję określonych genów (Conneely i in., 2002). Receptor progesteronowy (PR) u ptaków występuje w postaci dwóch izoform: PR-A i PR-B (Conneely i in., 1987 a; Gronemeyer i in., 1987; Tora i in., 1988; Parker, 1993; Conneely i in., 2001). Obie izoformy ulegają ekspresji w jajniku u ptaków (Camacho-Arroyo i in., 2006). Izoformy receptora progesteronu mają funkcjonalnie różną zdolność do aktywacji genów i regulują różne procesy fizjologiczne. PR-A i PR-B są kodowane przez ten sam gen, ale przy udziale dwóch różnych promotorów (Giangrande i in., 1997; Giangrande i McDonnell, 1999; Conneely i in., 2003; Mu-lac-Jercevic i Conneely, 2004). Transkrypcja genu receptora progesteronowego jest aktywowana przez oddziaływanie estradiolu z odcinkami znajdującymi się w obrębie promotora (ERE – Estrogen Response-Elements) (Savouret i in., 1989; Gronemeyer, 1991; Giangrande i in., 1997; Giangrande i McDonnell, 1999). Proces translacji biał-ka receptora uruchamiany jest z dwóch alternatywnych kodonów (AUG), osobno dla izoformy A i B (Gronemeyer i in., 1991; Conneely i in., 2003). Obie izoformy PR ulegają translacji z różnych transkryptów mRNA (Conneely i in., 1987 b; Jeltsch i in., 1990; Gronemeyer i in., 1991). Ponadto, ekspresja izoform receptora PR jest re-gulowana przez estradiol, progesteron oraz gonadotropiny (Joensuu, 1990; Yoshimura i in., 1995).
Odpowiedź komórki na pobudzenie receptora progesteronu jest zależna od takich czynników, jak np. typ komórki, typ receptora, rodzaj genu docelowego, interakcja różnych szlaków przepływu informacji w komórce. Od kilku do kilkunastu minut po zadziałaniu hormonu następuje wzrost aktywności polimerazy RNA i tworzenie tran-skryptów danych genów (O’Malley i Tsai, 1992; Beato, 1989). Wpływ hormonów steroidowych na przebieg procesów komórkowych wymaga dłuższego czasu, ponie-waż wymusza syntezę nowych mRNA i nowego białka. Pod wpływem tych czynni-ków końcowa odpowiedź na zadziałanie hormonu pojawia się po kilku godzinach, a nawet dniach (Nowak i Zawilska, 2004).
Struktura i mechanizm działania izoform receptora progesteronu: PR-A i PR-B
Izoformy receptora progesteronu: PR-A i PR-B należą do rodziny receptorów hormonów steroidowych, które są receptorami jądrowymi. Receptory hormonów steroidowych są dużymi monomerycznymi białkami, zbudowanymi z około 400–1000 reszt aminokwasowych (Tora i in., 1988; Giangrande i in., 1997; Conne-ely i in., 2002; Gadkar-Sable i in., 2005). Izoformy receptora progesteronu, tak jak wszystkie receptory hormonów steroidowych, posiadają podobną budowę (Tora i in., 1988). W obrębie łańcucha polipeptydowego znajduje się sześć regionów, w obrębie których znajdują się trzy domeny (rys. 1). Domena pierwsza, modulatorowa mieści się w regionie A/B, który obejmuje N-koniec łańcucha polipeptydowego i odpowiada za aktywację transkrypcji (Jeltsch i in., 1990). Region ten charakteryzuje się najniższym stopniem homologii oraz największymi różnicami w ilości reszt aminokwasowych (25–603 aminokwasów) (Tora i in., 1988; Jeltsch i in., 1990). Region A/B receptora PR-B jest u kury o 128 aminokwasów dłuższy od PR-A (Tora i in., 1988; Gronemeyer i in., 1991; Parker, 1993; Mulac-Jercevic i Conneely, 2004; Camacho-Arroyo i in., 2007). W tej części łańcucha występują także domeny AFI i AFIII (rys. 1), odpowie-dzialne za wiązanie czynników transkrypcyjnych, których zadaniem jest aktywacja określonego promotora oraz aktywacja transkrypcji określonej izoformy (Tora i in., 1988). Domena AFI jest obecna w obu izoformach receptora progesteronu, natomiast domena AFIII występuje tylko w izoformie B (Giangrande i in., 1997). Giangrande i in. (1997) oraz Giangrande i McDonnell (1999) opisali również domenę inhibito-ra – IF, zbudowaną z około 140 aminokwasów (rys. 1). Domena IF znajduje się za domeną AF-1, może ona przyłączać antagonistę i tym samym hamować aktywność receptora. Występuje ona w obu izoformach receptora, ale tylko w PR-A wykazuje swoją aktywność inhibicyjną, ponieważ w izoformie PR-B jest hamowana przez do-datkowy, około 128-aminokwasowy fragment, charakterystyczny tylko dla izoformy PR-B (Giangrande i McDonnell, 1999) (rys. 1). Obecność IF w PR-A, której aktyw-ność jest hamowana w PR-B sugeruje, że obie izoformy receptora progesteronu mogą wchodzić w interakcję z różnymi czynnikami transkrypcyjnymi, koaktywatorami i korepresorami (Giangrande i McDonnell, 1999). Domena druga – rozpoznająca i wiążąca specyficzne sekwencje DNA (DBD – DNA Binding Domein) znajduje się w regionie C (Tora i in., 1988). Region ten zbudowany jest z 66 reszt aminokwa-sowych, zawierających 8 reszt cysteinowych, wiążących koordynacyjnie dwa jony Zn++ i tworzących charakterystyczną strukturę palców cynkowych (Sokół-Misiak,
1992; Beato i in., 1996). Odpowiadają one za interakcję kompleksu hormon-receptor z odpowiednimi sekwencjami regulatorowymi w DNA, określanymi jako sekwencje warunkujące odpowiedź na hormon (HRE – Hormone Response Elements) i zloka-lizowanymi w obrębie promotora genu docelowego oraz za dimeryzację zależną od sekwencji HRE (Parker, 1993; Beato i in., 1996; Giangrande i in., 1997; Leonhardt i in., 2003). W HRE u większości receptorów wyróżnia się dwie określone sekwencje nukleotydów, które wiążą monomer receptora. Dwie sekwencje sześcionukleotydowe oddzielone są kilkoma nukleotydami, których liczba decyduje o swoistości receptora (Beato i in., 1989, 1996). Sekwencja ta dla receptorów progesteronu jest następują-ca: nnnTGACCTnnn (Sokół-Misiak, 1992). Sekwencje mogą być ułożone jako pro-ste powtórzenia lub palindromy. Region D („zawiasowy”) zawiera sekwencję NLS (Nuclear Localization Signal) odpowiedzialną za translokację receptorów do jądra komórkowego. Region E zbudowany jest z około 250 aminokwasów, obejmuje on C-koniec łańcucha polipeptydowego. W tym regionie znajduje się trzecia, wysoko konserwatywna domena przyłączająca ligand (progesteron) (LBD – Ligand Binding Domain) (Edwards, 2000).
AF-1, AF-2, AF-3 – miejsca wiążące czynniki transkrypcyjne. IF – miejsca wiązania inhibitora.
DBD – domena przyłączająca DNA. LBD – domena przyłączająca ligand. AF-1, AF-2, AF-3 – activation domains. IF – inhibitory domain.
DBD – DNA binding domain. LBD – ligand binding domain.
Rys. 1 Domenowa budowa izoform receptora progesteronowego PR-A i PR-B Fig. 1. Domain structure of PR-A and PR-B progesterone receptor isoforms
W obrębie tego odcinka znajduje się dodatkowa domena AF-2 (rys. 1), która od-powiada za aktywację receptora poprzez przyłączenie czynników transkrypcyjnych, a także za interakcję nieaktywnych receptorów z białkami szoku termicznego (Pratt, 1987; Tora i in., 1988) oraz dimeryzację receptorów (Mulac-Jericevic i Conneely, 2004). Region F stanowi koniec C-łańcucha polipeptydowego, prawdopodobnie sta-bilizuje C-koniec regionu E receptora. Jego funkcja biologiczna nie jest do tej pory sprecyzowana (Mulac-Jericevic i in., 2004).
Izoformy PR-A i PR-B mogą tworzyć homodimery A:A i B:B oraz heterodimery A:B i tylko w takiej postaci są aktywne biologicznie (Beato i in., 1996; Leonhardt
i in., 2003). Tylko dimery są zdolne do transaktywacji (aktywacji lub inhibicji tran-skrypcji) określonych genów (Mulac-Jericevic i Conneely, 2004). Utworzone dimery łączą się następnie z odpowiednim odcinkiem DNA genu docelowego. Rodzaj di-metru przyłączanego do odpowiedniego genu docelowego warunkuje różnorodność reakcji fizjologicznych związanych z działaniem progesteronu (Tora i in., 1988; Mu-lac-Jericevis i Conneely, 2004). Izoformy PR-A i PR-B w odmienny sposób działają na geny docelowe (Tora i in., 1988). Izoforma PR-B jest silnym aktywatorem genów zależnych od progesteronu w tych komórkach, w których izoforma PR-A jest nieak-tywna (Vegeto i in., 1993; Giangrande i McDonnell, 1999). Izoforma PR-A w prze-ciwieństwie do izoformy PR-B jest słabym aktywatorem takich genów (Giangrande i in., 1997; Giangrande i McDonnell, 1999). W przypadku, gdy obie izoformy ule-gają ekspresji w komórce, PR-A działa jako silny inhibitor PR-B, osłabiając w ten sposób działanie progesteronu (Giangrande i in., 1997; Pieber in., 2001). Izoforma PR-A hamuje także czynność receptorów dla estrogenów, glikokortykoidów oraz mineralkokortykoidów, blokując miejsce wiązania tych hormonów z ich receptora-mi (Vegeto i in., 1993; Kraus i in., 1995; Giangrande i McDonnell, 1999). Izofor-my PR-A i PR-B wykazują także różną odpowiedź na działanie antagonisty. W wy- niku przyłączenia antagonisty do PR-A receptor ten staje się nieaktywny i nie oddzia-łuje z genem docelowym, natomiast przyłączając się do PR-B antagonista staje się aktywnie działającym czynnikiem transkrypcyjnym (Giangrande i McDonnell, 1999).
Stwierdzono, że występowanie obu izoform receptora progesteronowego w ko-mórkach jest ze sobą skorelowane. Obie izoformy receptora progesteronu są od siebie wzajemnie zależne i ich prawidłowy stosunek w komórkach jest jednym z warunków utrzymania prawidłowej homeostazy (Tłaczała i in., 2007).
Ekspresja i funkcja receptora PR w jajniku u ptaków
Obecność receptorów progesteronowych w pęcherzykach hierarchicznych w jaj-niku u kury po raz pierwszy przedstawili Yoshimura i Bahr (1991). Zostały one zlo-kalizowane metodą immunocytochemiczną w pęcherzykach przedowulacyjnych F3, F1 oraz w pęcherzyku poowulacyjnym POF. W pęcherzyku F3 (około 48 h przed owulacją) receptory progesteronowe były obecne w fibroblastach osłonki wewnętrz-nej oraz w naczyniach krwionośnych tej warstwy. Prawdopodobnie ekspresja recep-torów progesteronu w komórkach osłonki jest rezultatem selekcji pęcherzyka nie-hierarchicznego w pęcherzyk przedowulacyjny. Dystrybucja izoform PR-A i PR-B w pęcherzyku F1 (2 h przed owulacją) była podobna jak w przypadku pęcherzyka F3, jakkolwiek stwierdzono również obecność receptorów progesteronu PR-A i PR-B w fibroblastach osłonki zewnętrznej oraz w komórkach warstwy ziarnistej. W mniej-szych pęcherzykach jajnikowych ekspresji ulega tylko izoforma PR-B. Ekspresja PR w komórkach osłonki i warstwie ziarnistej w największym przedowulacyjnym pę-cherzyku F1 sugeruje, że komórki te tworzą tkankę docelową dla progesteronu, który odgrywa decydującą rolę w gwałtownym wzroście i dojrzewaniu tego pęcherzyka. W pęcherzyku POF1 (24 h po owulacji) obserwowano spadek ekspresji PR w fibro-blastach osłonki. Funkcja receptorów progesteronowych w pęcherzyku POF do tej pory nie jest wyjaśniona (Isola i in., 1987).
W badaniach prowadzonych in vitro Sawada i in. (1997) wykazali obecność re-ceptorów progesteronowych w komórkach warstwy ziarnistej pęcherzyków F3, F2, F1 po stymulacji LH (0,1μg/ml). Autorzy określili masę cząsteczkową receptorów, która wynosiła odpowiednio 70 KDa, 80 KDa i 110 KDa. Masa cząsteczkowa recep-torów progesteronowych w badaniach prowadzonych in vivo w komórkach ziarni-stych pęcherzyka F3 (48 h przed owulacją) i pęcherzyka F1 (1–3 h przed owulacją) została określona przez Yoshimurę i in. (1995). Dla pęcherzyka F3 wynosiła 79 KDa, a dla F1 110 KDa. Obie izoformy obecne były w granulozie największych pęcherzy-ków hierarchicznych, natomiast w mniejszych pęcherzykach zaobserwowano tylko izoformę PR-B (Yoshimura i in., 1995).
Pasanen i in. (1997) oraz Gonzales-Moran i Camacho-Arroyo (2001) sugerują, że PR-B jest dominującą formą receptora progesteronowego w stromie jajnika u niedoj-rzałych płciowo kurek, którego ekspresja ulega istotnym zmianom podczas wzrostu i dojrzewania.
Bayram i Liman (2010), podobnie jak Pasanen i in. (1997) oraz Gonzales-Moran i Camacho-Arroyo (2001) przypuszczają, że izoforma PR-B jest dominującą formą receptora progesteronu w jajniku ptaków. Wyniki te sugerują, że izoforma PR-B re-guluje wzrost pęcherzyka jajnikowego oraz odpowiada za owulację.
Ekspresja PR-A i PR-B w jajniku ptaków zależy od fazy rozwoju pęcherzyka, typu komórek oraz przebiegu procesu steroidogenezy i dojrzałości pęcherzyka (Bayram i Liman, 2010). Wydaje się więc, że interakcje progesteronu z receptorami odgrywają istotną rolę w regulacji dojrzewania pęcherzyków jajnikowych, owulacji i procesie znoszenia jaja u ptaków.
Dotychczas nie udało się wyjaśnić, jaką funkcję pełni izoforma PR-A receptora progesteronu w jajniku u ptaków. Poznanie wpływu izoformy A na tkanki oraz wy-jaśnienie przyczyny bardzo niskiego poziomu ekspresji PR-A w porównaniu do PR-B pozwoli w przyszłości na lepsze poznanie roli, jaką pełnią obie izoformy w regulacji czynności i rozwoju jajnika ptaków.
Piśmiennictwo
B a h r J.M., W a n g S.C., H u a n g M.Y., C a l v o F.O. (1983). Steroid concentrations in the isolated theca and granulosa layers of preovulatory follicles during the ovulatory cycle of the domestic hen. Biol. Reprod., 29: 326–334.
B a h r J.M., J o h n s o n A.L. (1984). Regulation of the follicular hierarchy and ovulation. J. Exp. Zool., 232: 495–500.
B a y r a m G.K., L i m a n N. (2010). Localization of the progesterone receptor in chicken ovaries during post-hatching period. Rev. Med. Vet., 161, 3: 114–120.
B e a t o M. (1989). Gene regulation by steroid hormones. Cell, 57: 335–344.
B e a t o M., C h a l e p a k i s G., S c h a u e r M., S l a t e r E.P. (1989). DNA regulatory elements for steroid hormones. J. Steroid. Biochem., 32: 737–747.
B e a t o M., C h a v e z S., T r u s s M. (1996). Transcriptional regulation by steroid hormones. Steroids, 61: 240–250.
C a l v o F.O., W a n g S.C., B a h r J.M. (1981). LH stimulable adenyl cyclase activity during the ovula-tory cycle in the three largest preovulaovula-tory follicles and post-ovulaovula-tory follicle of the domestic hen. Biol. Reprod., 25: 805–812.
C a m a c h o - A r r o y o I., G o n z a l e s - A r e n a s A., G o n z a l e s - M o r a n G. (2006). Ontogenic varia-tions in the content and distribution of progesterone receptor isoforms in the reproductive tract and brain of chicks. Com. Biochem. Physiol., 146: 644–652.
C a m a c h o - A r r o y o I., H e r n a n d e z - M o l i v a V.I., R i v a s - S u a r e z M., G u e r r a - - A r a i z a C., G o n z a l e z - M o r a n G. (2007). Changes in progesterone receptor isoforms content in the brain of immature, mature and aged male and female chickens. Gen. Comp. Endocrinol., 150: 381–385.
C o n n e e l y O.M., D o b s o n A.D.W., T s a i M.J., B e a t t i e W.G., T o f t D.O., H u c k a b y C.S., Z a -r u c k i T., S c h r a d e r W.T., O ’ M a l l e y B.W. (1987 a). Sequence and expression of a functional chicken progesterone receptor. Mol. Endocrinol., 1: 517–525.
C o n n e e l y O.M., M a x w e l l B.L., T o f t D.O., S c h r a d e r W.T., O ’ M a l l e y B.W. (1987 b). The a and b forms of the chicken progesterone receptor arise by alternate initiation of translation of a unique mRNA. Biochem. Biophys. Res. Commun., 149: 493–501.
C o n n e e l y O.M., M u l a c - J e r i c e v i c B., L y d o n J.P., M a y o F.J. D e (2001). Reproductive func-tions of the progesterone receptor isoforms. Mol. Cell. Endocrinol., 179: 97–103.
C o n n e e l y O.M., M u l a c - J e r i c e v i c B., L y d o n J.P., M a y o F.J. D e , O ’ M a l l e y B.W. (2002). Reproductive functions of progesterone receptors. Recent Prog. Horm. Res., 57: 339–355.
C o n n e e l y O.M., M u l a c - J e r i c e v i c B., L y d o n J.P. (2003). Progesterone-dependent regulation of female reproductive activity by two distinct progesterone receptor isoforms. Steroids, 68: 771–778.
E d w a r d s D.P. (2000). The role of coactivators and corepressors in the biology and mechanism of action of steroid hormone receptors. Mammary Gland Biol. Neoplasia, 5: 307–324.
E t c h e s R.J. (1990). The ovulatory cycle. Crit. Rev. Poultry Biol., 2: 293–318.
E t c h e s R.J. (1996). The ovary. W: Reproduction in Poultry. R.J. Etches (ed). CAB International, Uni-versity Press, Cambridge, (UK), pp. 124–165.
G a d k a r - S a b l e S., S h a h C., R o s a r i o G., S a c h d e v a G., P u r i C. (2005). Progesterone receptors: various forms and functions in reproductive tissues. Front Biosci., 10: 2118–2130.
G i a n g r a n d e P.H., P o l l i o G., M c D o n n e l l D.P. (1997). Mapping and characterization of the func-tional domains responsible for the differential activity of the A and B isoforms of the human proges-terone receptor. J. Biol. Chem., 272: 32889–32900.
G i a n g r a n d e P.H., M c D o n n e l l D.P. (1999). The A and B isoforms of the human progesterone re-ceptor: two functionally different transcriptions factors encoded by a single gene. Recent Prog. Horm. Res., 54: 291–315.
G i l b e r t A.B. (1979). Female genital organs. In: Form and function in birds. A.S. King, J. McLelland (eds.). Academic Press, London, (UK), 1: 237–360.
G o n z a l e s - M o r a n G., C a m a c h o - A r r o y o I. (2001). Immunohistochemical localization of proges-terone receptor isoforms in the chick pre-follicular ovary. Anat. Histol. Embryol., 30: 153–158. G r o n e m e y e r H., T u r c o t t e B., Q u i r i n S t r i c k e r C., B o c q u e l M.T., M e y e r M.E., K r o
-z o w s k i Z., J e l t s c h J.M., L e r o u g e T., G a r n i e r J.M., C h a m b o n P. (1987). The chicken progesterone receptor sequence expression and functional analysis. EMBO J., 6: 3985–3994. G r o n e m e y e r H., M e y e r M.E., B o c q u e l M.T., K a s t n e r P., T u r c o t t e B., C h a m b o n P.
(1991). Progesterone receptors: isoforms and antihormone action. J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 40: 271–278.
H e r n a n d e z - V e r t i z A., G o n z a l e s d e l P l i e g o M., V e l a z q u e z P., P e d e r n e r a E. (1993). Morphological changes in the theca layer during the maturation of the preovulatory ovarian follicles of the domestic fowl (Gallus domesticus). Gen. Comp. Endorinol., 92: 80–87.
I s o l a J., K o r t e J-M., T u o h i m a a P. (1987). Immunocytochemical localization of progesterone re-ceptor in the chick ovary. Endocrinology, 121: 1034–1040.
J e l t s c h J.M., T u r c o t t e B., G a r n i e r J.M., L e r o u q e T., K r o z o w s k i Z., G r o n e m e y e r H., C h a m b o n P. (1990). Characterization of multiple mRNAs originating from the chicken pro-gesterone receptor gene. Evidence for a specific transcript encoding form A. J. Biol. Chem., 265: 3967–3974.
J o e n s u u T.K. (1990). Chick oviduct differentiation. The effect of estrogen and progesterone on the expression of progesterone receptor. Cell. Diff. Dev., 30: 207–218.
J o h n s o n A.L. (1990). Steroidogenesis and actions of steroids in the hen ovary. Crit. Rev. Poultry Biol., 2: 319–346.
J o h n s o n A.L. (1996). The avian ovarian hierarchy: a balance between follicle differentiation and atre-sia. Poultry Avian Biol. Rev., 7: 99–110.
K r a u s W.L., W e i s K.E., K a t z e n e l l e n b o g e n B.S. (1995). Inhibitory cross-talk between steroid hormone receptors: differential targeting of estrogen receptor in the repression of its tran-scriptional activity by agonist- and antagonist-occupied progestin receptors. Moll. Cell. Biol., 15: 1847–1857.
L e o n h a r d t S.A., B o o n y a r a t a n a k o r n k i t V., E d w a r d s D.P. (2003). Progesterone receptor tran-scription and non-trantran-scription signaling mechanism. Steroids, 68: 761–770.
M u l a c - J e r i c e v i c B., C o n n e e l y O.M. (2004). Reproductive tissue selective actions of progester-one receptors. Reproduction, 128: 139–146.
N i t t a H., O s a w a Y., B a h r J.M. (1991 a). Immunolocalization of steroidogenic cells in small follicles of the chicken ovary: anatomical arrangement and location of steroidogenic cells change during fol-licular development. Domest. Anim. Endocrinol., 8: 587–594.
N i t t a H., O s a w a Y., B a h r J.M. (1991 b). Multiple steroidogenic cell populations in the theca of preovulatory follicles of the chicken ovary. Endocrinology, 129: 2033–2040.
N o w a k J.Z., Z a w i l s k a J.B. (2004). Receptory i mechanizmy przekazywania sygnału. Wyd. Nauk. PWN, 632 ss.
O ’ M a l l e y B.W., T s a i M.J. (1992). Molecular pathways of steroid receptor action. Biol. Reprod., 46: 163–167.
P a r k e r M.G. (1993). Nuclear hormone receptors: molecular mechanisms, cellular functions, clinical abnormalities. Academic Press (USA), pp. 1–10, 110–118, 209–210.
P a s a n e n S., Y l i k o m i T., S y v a l a H., T u o h i m a a P. (1997). Distribution of progesterone receptor in chicken: novel target organs for progesterone and estrogen action. Mol. Cell. Endocrinol., 135: 79–91.
P i e b e r D., A l l p o r t V.C., B e n n e t t P.R. (2001). Progesterone receptor isoform A inhibits isoform B-mediated transactivations in human amnion. J. Pharmacol., 427: 7–11.
P r a t t W.B. (1987). Transformation of glucocorticoid and progesterone receptors to the DNA-binding state. J. Cell. Biochem., 35: 51–68.
R i t z h a u p t L.K., B a h r J.M. (1987). A decrease in FSH receptors of granulosa cells during follicular maturation in the domestic hen. J. Endocrinol., 115: 303–310.
S a v o u r e t J.F., M i s a r a h i M., L o o s f e l t H., A t g e r M., B a i l y A., P e r r o t - A p p l a n a t M., V u H a i M.T., G u i o c h o n - M a n t e l A., J o l i v e t A., L o r e n z o F., L o g e a t F., P i c h o n M.F. B o u c h a r d P., M i l g r o m E. (1989). Molecular and cellular biology of mammalian progesterone receptors. Recent. Prog. Horm. Res., 45: 65–120.
S a w a d a Y., Y o s h i m u r a Y., T a m u r a T. (1997). Effects of gonadotropins and their second mes-senger on the induction of progesterone receptor in chicken granulosa cells in vitro: evidence for its dependency on luteinizing hormone and cyclic AMP and relationship to follicular growth. Jpn. Poultry Sci., 34: 94–102.
S o k ó ł - M i s i a k W. (1992). Jądrowe receptory jako czynniki regulujące transkrypcję. Post. Biochem., 38: 12–19.
T i l l y J.L., K o w a l s k i K.I., J o h n s o n A.L. (1991). Stage of ovarian follicular development associated with the initiation of steroidogenic competence in ovarian granulosa cells. Biol. Reprod., 44: 305–314. T ł a c z a ł a M., G a b r y ś S., R a b c z y ń s k i J., H a l o ń A., S ł o m c z y ń s k a M., H e i m r a t h J.,
G r z e ś k o J., E l i a s M., W o j n a r A., G o l u d a C. (2007). Analiza ekspresji izoform PR-A i PR-B receptora progesteronowego w raku endometrium oraz w prawidłowych tkankach błony śluzowej trzonu macicy. Onkol. Pol., 10 (4): 203–208.
T o r a L., G r o n e m e y e r H., T u r c o t t e B., G a u b M.P., C h a m b o n P. (1988). The N-terminal re-gion of the chicken progesterone receptor specifies target gene activation. Nature, 333: 185–188. V e g e t o E., S h a h b a z M.M., W e n D.X., G o l d m a n M.E., O ’ M a l l e y B.W., M c D o n n e l l D.P.
(1993). Human progesterone receptor A form is a cell- and promoter-specific repressor of human progesterone receptor B function. Mol. Endocrinol., 7: 1241–1245.
V e l a z q u e s P., G o m e z Y., G o n a z a l e s d e l P l i e g o M., P e d e r n e r a E. (1991). Steroidogenic cell subpopulations obtained from theca of preovulatory follicles in the ovary of the domestic fowl. Gen. Comp. Endocrinol., 83: 243–248.
Y o s h i m u r a Y., B a h r J.M. (1991). Localization of progesterone receptors in pre- and postovulatory follicles of the domestic hen. Endocrinology, 128: 323–333.
Y o s h i m u r a Y., O k a m o t o T., T a m u r a T. (1995). Effects of luteinizing hormone on progesterone induction in chicken granulosa cells in vivo. Poultry Sci., 74: 147–151.
Zatwierdzono do druku 29 IX 2011
SYLWIA ORCZEWSKA-DUDEK, MARIA MIKA
Expression and function of progesterone receptor in the avian ovary
SUMMARY
Steroid hormone receptors belong to a family of nuclear receptors that trigger transcriptional activa-tion of target genes by specific binding to DNA recogniactiva-tion sequences of the hormone response element (HRE). Progesterone receptors (P4) are expressed as two protein isoforms: PR-A and PR-B. Both isoforms are encoded by the same gene but are transcribed with participation of different promoters. Dynamics and expression of progesterone receptors in avian ovaries are dependent on tissue and the hormone activity. The mechanism of progesterone action with receptors plays an important role in regulation of follicular maturation, ovulation and oviposition in avian species.
