Vertical transmission of HPV in pregnancy. A prospective clinical study of HPV-positive pregnant women

Pełen tekst

(1)Ginekol Pol. 2014, 85, 672-676.

(2)

(3) po ł o ż n i c t wo. Vertical transmission of HPV in pregnancy. A prospective clinical study of HPV-positive pregnant women Transmisja wertykalna HPV w ciąży. Prospektywne badanie kliniczne HPV-dodatnich ciężarnych

(4) . ! " #$% & ' $% 1 2. The Jagiellonian University Medical College, Department of Gynecology and Obstetrics, Krakow, Poland The Jagiellonian University Medical College, Department of Neonatology, Krakow, Poland. Abstract Introduction: Human papillomavirus (HPV) is the most common sexually transmitted infection. Data reporting vertical transmission of HPV from the mother to the fetus are inconsistent and scant. Vertical transmission may occur by hematogenic route (transplacental), or by ascending contamination, or through the birth canal, which may result in the dreaded and rare laryngeal papillomatosis. Infected sperm at fertilization is a potential route of infection, too. Objective: The objective of the study was to evaluate the rate of vertical transmission of HPV in HPV-positive pregnant women to their newborn infants, as well as the risk factors of HPV vertical transmission. Material and methods: The clinical material was provided by 136 pregnant women, aged 18-45 years. Out of this group, 30 (22.05%) women with abnormal Pap test and positive DNA HPV test were prospectively observed. Neonatal status, i.e. DNA HPV from the nasopharyngeal smear, was recorded in all infants during the perinatal period. The conventional Pap test was performed with the cervix brush in all women. The Bethesda 2011 classification system was applied. Results: An average C Reactive Protein (CRP) concentration in the studied pregnant women was 11.6083 (Std Dev – 12.93). The most frequent cytological findings in the cervical smears from the examined women were ASCUS, n=13 (43.3%), then – LSIL, n=10 (33.3%), HSIL- n=5 (16.7%) and AGC- n=2 (6.7%). In the neonates, the presence of LR HPV DNA was detected in 9 cases (30.0%) and HR HPV DNA in 7 cases (23.3%). Fourteen neonates (46.7%) tested HPV DNA negative in the perinatal period. Conclusions: HPV infection (incidental or chronic) is observed in approximately 22% of pregnant women from the Małopolska province. Neonatal HPV infection in HPV-positive women was observed in 53.3% of the subjects. CRP concentration > 10 mg/dl in the serum of pregnant women statistically significantly (p 0.001) reduces the risk of vertical transmission of HPV from the mother to the fetus.. Key words: HPV / pregnancy / neonate / vertical transmission / CRP /. Adres do korespondencji: Robert Jach Jagiellonian University Medical College, Gynecology and Obstetrics, Dept. of Gynecology and Oncology 23 Kopernika str., 31-501 Krakow, Poland tel: +48 12 4248560, fax: +48 12 4248584 e-mail: jach@cm-uj.krakow.pl. 672. © Polskie Towarzystwo Ginekologiczne. Otrzymano: 11.12.2013 Zaakceptowano do druku: 14.05.2014. Nr 9/2014.

(5) Ginekol Pol. 2014, 85, 672-676. P R A C E. O R Y G I N A L N E po ł o ż n i c t wo. Robert Jach et al. Vertical transmission of HPV in pregnancy. A prospective clinical study of HPV-positive pregnant women.. Streszczenie Wstęp: Zakażenie HPV jest najczęstszym zakażeniem przenoszonym drogą płciową (STD). Dane literaturowe dotyczące zakażenia wertykalnego HPV z matki na płód są niejednoznaczne i nieliczne. Do zakażenia wertykalnego może dochodzić drogą krwionośną (przezłożyskową) lub poprzez zakażenie wstępujące, bądź podczas przechodzenia przez kanał rodny, skutkując rzadko występującym schorzeniem- brodawczakowatością krtani. Potencjalną drogę zakażenia może stanowić również zakażone nasienie podczas zapłodnienia. Cel pracy: Celem niniejszego badania była ocena częstości występowania transmisji wertykalnej HPV u HPV-dodatnich kobiet na ich nowo urodzone dzieci, jak i określenie czynników ryzyka wertykalnej transmisji HPV. Materiał i metody: Materiał kliniczny stanowiło 136 ciężarnych w wieku 18-45 lat. Z tej grupy, 30 (22,05%) kobiet z nieprawidłowym wynikiem badania cytologicznego oraz dodatnim wynikiem testu na obecność DNA HPV było poddane prospektywnej obserwacji. U wszystkich noworodków zbadano wymazy z nosogardzieli w kierunku DNA HPV. U wszystkich kobiet wykonano konwencjonalną ocenę rozmazów cytologicznych w systemie Bethesda 2011 oraz oznaczono stężenie białka ostrej fazy w surowicy krwi (CRP). Wyniki: Średnie stężenie CRP w surowicy ciężarnych wynosiło 11,6083 (SD- 12,93). Najczęstsze rozpoznania cytologiczne obejmowały ASCUS, n=13 (43,3%), LSIL – n=10 (33,3%), HSIL – n=5 (16,7%) i AGC- n=2 (6,7%). Obecność LR HPV DNA wykryto u 9 (30,0%) noworodków a obecność HR HPV DNA u 7 (23,3%) noworodków. U 14 (46,7%) noworodków nie stwierdzono obecności DNA HPV. Wnioski: Zakażenie HPV (incydentalne i/lub przewlekłe) obserwuje się u około 22% ciężarnych w województwie małopolskim. Zakażenie HPV noworodków stwierdzane jest u 53,3% HPV- dodatnich ciężarnych. Stężenie CRP>10 mg/dl w surowicy ciężarnych w statystycznie istotny sposób (p 0,001) redukuje ryzyko zakażenia wertykalnego z HPV-dodatnich kobiet na płód.. Słowa kluczowe: HPV // noworodek / transmisja wertykalna / CRP /. Introduction. Material and methods. ) ) *+,-

(6) . / % 0 1&

(7) % ' * ' 0 ) %

(8) 2%

(9) /. ' 0 * ' % '

(10) '

(11) %00 ' 0 * )

(12) ) +3&4- * +

(13) 5 % % %/)-1 6)

(14) 77 , ' /)

(15) * % 2% 0

(16)

(17) )). / 87

(18) *

(19) 02 / . 00

(20) )

(21) 0

(22) ' 1# %/' '. 0%

(23) /0

(24)

(25) )

(26) / . , 0 9 :;<1 ) '* 0,0

(27)

(28)

(29) 0 % 9=:><1, / /

(30) ' + ) -/ % '

(31) '

(32)

(33)

(34) .

(35)

(36) /

(37) % %% % / ' ) ) 1& 0 %) 0 ) 0 0 1

(38) . % 0 0 , 0 0 '1? :. /%

(39) *

(40)

(41) * %*)% 0 %

(42) 9=@<1

(43) 0*

(44) )>7A 9>: 7<1& '

(45)

(46) 0 %

(47) * ,:)*)' 1.

(48) )*%%/ B=)' . '% >:8; / 0%

(49) ) ) )/ 0

(50) 6 */) C % ) 1 D 0

(51) ') B7 +17;A-

(52) ) %)*4#,)) */*%1 # 0% % 0 %

(53)

(54) 3 0

(55) ' 6 */ E% 3' ))*%0

(56) %/1 D % 11 )' / '

(57) % 0 %*/ +* ' *1 3 - '

(58) % . %0 ) ) 1 ' )

(59) : * % % ' ) 0 % + /% *1 -

(60) / 0 )* ) %

(61) 3* %. 1 4 /F4#,0

(62) )

(63) / ' %% 0 % '

(64) ) )%1

(65) * ) )0%

(66)

(67) *.

(68) 1

(69)

(70) % 7 2 / . ))%1 3) )/ )0%

(71)

(72) D/) D3!:;77 ) ) ' '/0&?337 +

(73) & ?% 03) )/ %3*

(74) '/- % 0/ ' /) 0 0 11 G G GB1 3) ) / % % )/ 0 %*/ '%

(75) )

(76) ' * 0

(77) * ) )0% 1

(78) 3* . /% )' 1

(79) 04#,. / )%0

(80) . Objectives

(81) *0

(82) %/ *

(83) 0* 0,0,:)*)'

(84) 0 *'

(85) 0 0, * 1. Nr 9/2014. © Polskie Towarzystwo Ginekologiczne. 673.

(86) Ginekol Pol. 2014, 85, 672-676. P R A C E O R Y G I N A L N E poł ożn i ct wo. Robert Jach et al. Vertical transmission of HPV in pregnancy. A prospective clinical study of HPV-positive pregnant women.. *.0

(87) )' %

(88) )

(89) / ' 0

(90) 1. Linear Array HPV genotyping test

(91) $# , ' /) ' +

(92) E !/ & 1

(93) ' 4 - 5 * * 0 % 0 B@ ' , 4# ' /) + + -1 -1

(94) $# ))% )

(95) % )*0,/H&# %7 %/ %H&#: ' * )1+-3 )2 0,4#1

(96) $# / %EI ) )0/ 8;7:)0 '

(97)

(98) )/)

(99) $ ' 0

(100) , ' 1

(101) EI )2 /

(102) % % )*/9 B<1

(103) EI) )

(104) J .K+ '00 %9%#%3% % %6<E'3 %L717A#) 5%4#)/ -. %

(105) / )0/,4#0B@,' /) % ' B

(106) '

(107) :/)+ + -1 -1#) ) %6. '

(108) 0 #)H / + 4:'/ / -

(109)

(110) %%

(111) .)* 3 /* 1 3 ) ) 5 %

(112) )/)

(113) ' 0$ %/

(114) )1# %% )) '

(115)

(116) M:' ' +=>:) ) - )*% 0 %5 /. % )2 1 3 )0% 2 * 0 77 N ';7N, .87N3 % 7N %4#1

(117) . %0 1 ;7O3 % 0P 1 P;O30%/87 / 0B7 % P;O3 1 ;;O3 % 1 @O3

(118) 2 . @O3 '0 7 1 .0

(119) 1

(120) )*%%,: )* %,: ' * %

(121)

(122) 0 7 )

(123) )0 0

(124) 9 <1. Results Study population E '0

(125) . % B71P@/ +!%*1 @17@B-% B 1;71E 0)' ) 1;B +!% * :71> P- % B171 /:

(126) +@=1@A- )% ' 0 )

(127) @ +B1BA-

(128) * *% ' 1

(129) +8B1BA-)%' .

(130) 0 )

(131) @+;=1@A-%% % ' /0 ) 1 /:0+>7A- %% ' )* ) 0 '

(132)

(133) /

(134) =+7A- %% / )*)1 ?0 +;7A- *% / +C Q- % ; +;7A- % 0

(135) 1# * '3 * +3-

(136) %%)' 1=7>B +!% *1 1PB-1

(137) 05 /' % ' 0

(138) *

(139) . % R#!36R S B +8B1BA- $!&$R S 7 +BB1BA- !&$R S; + =1@A- %#3R S+=1@A-1 4#0,/):$

(140)

(141) *. 0 % @+;=1@A- :. 04#0:$ %

(142) '

(143) ,/)F *% >+=1=A- %

(144) ) 0 4# 0

(145) '

(146) , /) F )% ; + =1@A- 16 0 / ) ) '+GB- % B+ 7A-' *%

(147) 0 / ) ) ' @ +P7A- '

(148) G %G B+8B1BA- % 8 +8=1@A- ) */1

(149) 0

(150) )

(151) ' . 0

(152) '%) % %

(153) 0 ) )/

(154) ):) )%

(155) % ) 0

(156) 2%5 )

(157) %' % )

(158) 0

(159) *.

(160) %0

(161) 5 %' % )

(162) 7 +BB1BA- / P +B7A- 3&4 ; + =1=A-3&4 8+ B1BA- %3&4B +=1=A-1 E

(163) '

(164) 0

(165)

(166) % BB>=' +!%*1 ;B17BP-1 #* ' '

(167) 0 )' / B>1>7 +!% *1 18@-1& 0. 8+8=1@A-0 % =+;B1BA- %*%1!. +;B1BA- % 8+8=1@A-

(168) %* ' %* % ) */1 &

(169)

(170) ) 0$,4# % % P+B717A- %,4# @+B1BA- 1 8 +8=1@A- % ' * 0 , 4#

(171) ) )%1 &

(172) * % ' 2

(173) * 0 ,

(174)

(175) 0

(176) 3 *

(177)

(178) % ' 0

(179) * 13T 7'U% ) %

(180) 0 . '/TB1 'U% /' 2 /+DS7177@9P;A 3&R71777:71 ;<-%

(181)

(182) %0,:,:$. Table I. Univariate logistic regression models.. Variable

(183) . . OR. 0.148. 3.000.

(184) Lower limit. Upper limit. 0.676. 13.309. Age. 0.814. 0.988. 0.891. 1.095. Parity. 0.057. 2.847. 0.971. 8.344. Smoking (yes). 0.148. 3.889. 0.617. 24.517. BCP history 3 years. 0.999. 3230949640.076. 0.000. ..

(185)

(186) . 0.013. 0.668. 0.487. 0.917. CRP*. CRP (< 3.1 mg/l). 0.003. CRP (3.1-10 mg/l). 0.075. 0.077. 0.005. 1.296. CRP (> 10 mg/dl). 0.001. 0.007. 0.000. 0.125. * CRP (< 3.1 mg/dl) was adopted as the reference category.. 674. © Polskie Towarzystwo Ginekologiczne. Nr 9/2014.

(187) Ginekol Pol. 2014, 85, 672-676. P R A C E. O R Y G I N A L N E po ł o ż n i c t wo. Robert Jach et al. Vertical transmission of HPV in pregnancy. A prospective clinical study of HPV-positive pregnant women.. 1

(188) %% 0

(189) * 0, 0

(190) 3* + - DS71==>9P;A3&R718>@: 71P @<13) %

(191) 0 '/T 7'U%3LB1 'U%

(192)

(193) % 0 ,:$

(194) '

(195) / / ' 2 / +DS== 9P;A 3&R B18@: ;81;=@<-. ) %

(196) 1* % 2% * 0

(197) %

(198) % % % % 1

(199) %% DS71@ 9P;A3&R71;8: 71P=;<1. Statistical analysis

(200) % ) % % % % %* * .* % 1 6 * ' ' * ' ' +0 %

(201) %- % )/ ' ' %

(202) . /1

(203) * 0 ' 2 V S 717; %)%

(204) . /1

(205) % . /% '

(206) !!!7) '1. Discussion , 0

(207) / % ' % . / %% 1& 0

(208)

(209) 00 )

(210) ) % * %

(211) '

(212) %/ % /. ) ) 9 <1 & % 0 ) / ' *%

(213)

(214) 5 /009 B<1#

(215) '

(216) , 0 / 0: ')

(217) )' %

(218) ' )) 0 / ' % 0

(219) 4# 0 , *0

(220) '

(221) ' ) /0 *

(222) %*) 0 ) 0 11

(223) ) 0 0

(224) %*) 0 )

(225) ) % * 1 # % ' ) 0 *

(226)

(227) % 0, 0

(228) )) 0)' . B7A %

(229) '

(230)

(231)

(232) :)' ) 9 8 ;<1# % ')%' % %* 0

(233)

(234) , /) % % 0 % ' )' / %R = >B BBB; %,= % 9 = @<1 ' /: %% %: ) %

(235)

(236) ' 00 ' ) 0

(237) /

(238) 0

(239) H5 0

(240) ,'

(241) %* '0

(242) ' W

(243) . ' % ' )' /

(244) '

(245) . '/

(246)

(247) ' % ) /.)

(248) )%' * 1 E% * 0, 0 0

(249)

(250)

(251) 0 *

(252) )

(253) 0)' 98=@>P 7<1

(254) * 0

(255) ) ). ) 0 0

(256) . %/ 0 %

(257) , %

(258) ' /'

(259) * 1& %/

(260) ) '0

(261) % %,4# ;B1BA+B717A %B1BA0$. % /) ) */-1

(262) *

(263)

(264) 2 % '0

(265)

(266) 9@ 8 ; @ ><1#

(267) '

(268)

(269) *: %2 % '0

(270)

(271) ''

(272)

(273) 0 * */

(274) ' )) 0 )' 0 , 0

(275) ) % / /' . +) /!&$ %#3-

(276)

(277)

(278) 13 % % / , % )) 0

(279) 0 +0 :B / - %

(280) * )* . Nr 9/2014.

(281)

(282) : %* %

(283) 1

(284) ' ' % % %

(285) . /

(286)

(287)

(288) 0 0

(289) * 0, 0 0

(290) 0. R 0 )' '

(291) 5 B

(292) ' % 0

(293) ) 0

(294)

(295) / 1

(296) *

(297)

(298) )%' * 0 0 , 0 . % %*) 0 )

(299) ) 0

(300) *. 9 P 7 B<1"

(301) *% %

(302) . /

(303) X

(304) %/0 )' %2 %/3 * %

(305) * 0, 0

(306) */)) 1!3* )' T 7 'U% / ' 2 / +)S7177 - %

(307) 1C '

(308) )

(309) )

(310) /'/0

(311) , 0

(312) % 0 %*) ' )' / / )

(313) X )' '' :) 2

(314)

(315)

(316)

(317) )) 0 , 0

(318)

(319)

(320) 01

(321) ' * 50

(322) *' %* % ' )) * 1. Conclusion , 0 + %

(323) - *% . )). /A0)' 0

(324) )) 0

(325) E ) )* 1 4 , 0 ,:)* % ;B1BA0 1 3 T 7 'U%

(326) 0 )' / ' 2 / +)S7177 - %

(327) 0 * 0,0

(328)

(329)

(330) 01. Oświadczenie autorów <YLO\^ 4KMR q K_^Y\ UYXMOZMTS S dKŸŞOĬ Z\KMc Z\dcQY^YaKXSO WKX_]U\cZ^_. S ZSĿWSOXXSMâK q K_^Y\ dQ¨K]dKT Mc S YNZYaSONdSKVXc dK WKX_]U\cZ^ ,K\^ŸWSOT 1KVK\YaSMd q dOL\KXSO WKÔ\SK¨_ KXKVSdK ]^K^c]^cMdXK acXSUéa. Z\dcQY^YaKXSO WKX_]U\cZ^_ 2_LO\^ 2_\K] q a]Zé¨K_^Y\ ÔU]^_ Z\KMc S Z\Y^YUY¨_ UY\OU^K S KU^_KVSdKMTK. literatury. .Y\Y^K :KaVSU q K_^Y\ dKŸŞOĬ Z\KMc KXKVSdc S SXÔ\Z\O^KMTS acXSUéa. Z\dcQY^YaKXSO UY\OU^K S KUMOZ^KMTK Y]^KÔMdXOQY U]d^K¨^_ WKX_]U\cZ^_ >YWK]d ,K]^K q YZ\KMYaKXSO acXSUéa LKNKĬ Z\dOMRYacaKXSO. NYU_WOX^KMTS 4YKXXK =^\OL q _dc]UKXSO P_XN_]dc XK \OKVSdKMT¤ LKNKĬ VKLY\K^Y\cTXcMR 7. Hubert Wolski – zebranie materiału " +\^_\ 6_NaSX q dOL\KXSO WKÔ\SK¨_ # 3XQK 6_NaSX q dOL\KXSO WKÔ\SK¨_ Źródło finansowania:. :\KMK acUYXKXK a \KWKMR LKNKĬ ]^K^_^YacMR 5VSXSUS X\$ 5D.="! Konflikt interesów:. +_^Y\dc XSO dQ¨K]dKT UYX»SU^_ SXÔ\O]éa Y\Kd XSO Y^\dcWKVS ŞKNXOQY. acXKQ\YNdOXSK daS dKXOQY d ZYa]^KaKXSOW Z\KMc. © Polskie Towarzystwo Ginekologiczne. 675.

(331) Ginekol Pol. 2014, 85, 672-676. P R A C E O R Y G I N A L N E poł ożn i ct wo. Robert Jach et al. Vertical transmission of HPV in pregnancy. A prospective clinical study of HPV-positive pregnant women. K O M U N I K A T. Re fe re nc e s 1. D’Souza G, Kreimer AR, Viscidi R, [et al.]. Case control study of human papillomavirus and oropharyngeal cancer. N Engl J Med. 2007, 356(19), 1944–1956. 2. Kreimer AR, Clifford GM, Boyle P. Franceschi S.Human papillomavirus types in head and neck squamous cell carcinomas worldwide: A systematic review. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005,14(2), 467–475. 3. Anaya-Saavedra G, Ramirez-Amador V, Irigoyen-Camacho ME, [et al.]. High association of human papillomavirus infection with oral cancer: A case-control study. Arch Med Res. 2008, 39(2), 189–197. 4. Syrjanen S, Puranen M. Human papillomavirus infections in children: The potential role of maternal transmission. Crit Rev Oral Biol Med. 2000, 11(2), 259–274. 5. Jach R, Dumin M, Radoń-Pokracka M, [et al.]. HPV infection and HPV-related malignancies: Curr Gynecol Oncol. 2010, (3), 200-213. 6. Medeiros LR, Ethur AB, Hilgert JB, [et al.]. Vertical transmission of the human papillomavirus: A systematic quantitative review. Cad Saude Publica. 2005, 21(4), 1006–1015. 7. Park H ,Lee SW, Lee IH, [et al.]. Rate of vertical transmission of human papillomavirus from mothers to infants: Relationship between infection rate and mode of delivery. Virol J. 2012, 9, 80. 8. Smith EM, Ritchie JM, Yankowitz J, [et al.]. Human papillomavirus prevalence and types in newborns and parents: Concordance and modes of transmission. Sex Transm Dis. 2004, 31(1), 57–62. 9. Watts DH, Koutsky LA, Holmes KK, [et al.]. Low risk of perinatal transmission of human papillomavirus: Results from a prospective cohort study. Am J Obstet Gynecol. 1998; 178(2), 365–373. 10. Tenti P, Zappatore R, Migliora P, [et al.]. Perinatal transmission of human papillomavirus from gravidas with latent infections. Obstet Gynecol. 1999, 93(4), 475–479. 11. Tan SE, Garland SM, Rumbold AR, Tabrizi SN. Comparison of the INNO-LiPA and PapType Assays for Detection of Human Papillomavirus in Archival Vulva Dysplasia and/or Neoplasia Tissue Biopsy Specimens. J Clin Microbiol. 2006, 44(9), 3122–3129. 12. Kyrgiou M, Koliopoulos G, Martin-Hirsch P, [et al. Obstetric outcomes after conservative treatment for intraepithelial or early invasive cervical lesions: Systematic review and metaanalysis. Lancet. 2006, 367(9509), 489-498. Review.. internetowe . 13. Jach R, Posadzka E, Sliwińska A, [et al.]. The influence of surgery of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) and cervical carcinoma on quality of life. Przegl Lek. 2012, 69(9), 647-650. 14. Tarka A, Szczepańska M, Raczyńska D, [et al.]. Ocena czynników ryzyka i częstości występowania DNA HPV typów onkogennych. Ginekol Pol. 2008, 79(12), 871-876. 15. de Sanjose S, Almirall R, Lloveras B, [et al.]. Cervical human papillomavirus infection in the female population in Barcelona, Spain. Sex Transm Dis. 2003, 30(7), 788-793. 16. Kwaśniewska A. Częstość występowania infekcji HPV u kobiet w przebiegu ciąży i połogu. Klin Perinat Ginekol. 1995, 10, 180-184. 17. Castellsagué X, Drudis T, Canadas MP, [et al.]. Human Papillomavirus (HPV) infection in pregnant women and mother-to-child transmission of genital HPV genotypes: A prospective study in Spain. BMC Infect Dis. 2009, 9, 74. 18. Rombaldini RL, Serafini EP, Mandelli J, [et al.]. Transplacental transmission of Human Papillomavirus. Virol J. 2008, 25, 5, 106. 19. zur Hausen H. Papillomaviruses and cancer: From Basic studies to clinical application. Nat Rev Cancer. 2002, 2(5), 342-350. 20. Moscicki AB, Hills N, Shiboski S, [et al.]. Risks for incident human papillomavirus infection and low-grade squamous intraepithelial lesion development in young females. JAMA. 2001. 285(23), 2995-3002. 21. Wojtyła C, Głuszek Ł, Biliński P, [et al.]. Smoking during pregnancy – hematological observations in pregnant women and their newborns after delivery. Ann Agric Environ Med. 2012, 19(4), 836841. 22. Wojtyła A, Kapka-Skrzypczak L, Diatczyk J, [et al.]. Alcohol-related Developmental Origin of Adult Health – population studies in Poland among mothers and newborns (2010-2012). Ann Agric Environ Med. 2012, 19(3), 365-377. 23. Szostek S, Zawilińska B, Klimek M, [et al.]. Differentiation of an integrated and episomal HPV-16 DNA using real-time PCR in cervical specimens of women diagnosed with intraepithelial lesions and invasive cervical cancer. Ginekol Pol. 2011, 82(6), 441-445..

(332) . !". 676. © Polskie Towarzystwo Ginekologiczne. Nr 9/2014.

(333)