• Nie Znaleziono Wyników

Miejscowo zaawansowany rak szyjki macicy: jakie powinno być postępowanie standardowe?

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2022

Share "Miejscowo zaawansowany rak szyjki macicy: jakie powinno być postępowanie standardowe?"

Copied!
11
0
0

Pełen tekst

(1)

Miejscowo zaawansowany

rak szyjki macicy: jakie powinno być postępowanie standardowe?

Zeina Al-Mansour, Claire Verschraegen Current Opinion in Oncology 2010, 22: 503-512.

CEL PRACY

Rak szyjki macicy stanowi ważny problem zdrowotny na całym świecie. Często jest

rozpoznawany w stadium znacznego zaawansowania miejscowego (locally advanced cervical cancer, LACC). W ostatnim trzydziestoleciu intensywne badania kliniczne dotyczyły zwłaszcza tej postaci raka. W niniejszym artykule przeanalizowano standardowe postępowanie u chorych na LACC i omówiono tematykę prowadzonych obecnie badań klinicznych.

OSTATNIE ODKRYCIA

Zastosowanie skojarzonego leczenia wyraźnie poprawiło wyniki uzyskiwane u chorych na raka szyjki macicy. Do obserwowanej poprawy przyczyniła się głównie aplikacja chemioterapii neoadiuwantowej, radiochemioterapii i profilaktycznych szczepień. Metodą rekomendowaną u chorych na LACC jest napromienianie stosowane jednocześnie z chemioterapią opartą na pochodnych platyny. Paliatywna chemioterapia pochodnymi platyny nadal jest standardową metodą leczenia chorych na nieoperacyjnego raka z przerzutami lub nawrotowego.

PODSUMOWANIE

Przeanalizowano opublikowane i prowadzone obecnie badania oceniające skojarzone leczenie zachowawcze chorych na LACC, skupiając się głównie na nowych schematach chemioterapii.

Optymalne zaplanowanie leczenia skojarzonego umożliwia uzyskanie lepszych wyników u każdej z chorych na raka szyjki macicy.

SŁOWA KLUCZOWE

jednoczesna radiochemioterapia, miejscowo zaawansowany rak szyjki macicy, chemioterapia neoadiuwantowa

WPROWADZENIE

Rak szyjki macicy jest drugim wśród najczęstszych nowotworów złośliwych występujących u kobiet i główną przy- czyną ich umieralności z powodu nowotworu. Sytuacja ta dotyczy zwłaszcza krajów rozwijających się, w których stanowi on 15% wszystkich nowo rozpoznanych nowotworów złośliwych u kobiet, a zachorowania i zgony oszacowano w 2002 r.

na odpowiednio 493 000 i 274 000.1W krajach rozwiniętych rak szyjki macicy występuje rzadziej. Osiemdziesiąt procent ogółu nowych zachorowań dotyczy natomiast krajów rozwijających się, a odsetek zgonów z tego powodu jest zbliżony.

Dr Al-Mansour, University of New Mexico Cancer Center,

Albuquerque, Nowy Meksyk, Stany Zjednoczone.

Dr Verschraegen, University of New Mexico Cancer Center,

Albuquerque, Nowy Meksyk, Stany Zjednoczone.

Adres do korespondencji:

Claire Verschraegen, MD, Division of Hematology-Oncology, 1201 Camino de Salud, Albuquerque, NM 87131, USA;

e-mail: cverschraegen@salud.unm.edu

Obserwowane różnice wynikają z uwarunkowań społecz- no-ekonomicznych, dostępności do opieki zdrowotnej oraz czynników behawioralnych. Zmniejszenie częstości występowania raka szyjki macicy i zgonów z jego powo- du w krajach zachodnich nastąpiło dzięki wdrożeniu wszechstronnych badań przesiewowych w ostatnich dzie- sięcioleciach. Natomiast w krajach rozwijających się rak szyjki macicy jest zaawansowany w chwili rozpoznania u 80% kobiet.1Większość chorych to kobiety pracujące i wychowujące dzieci, co sprawia, że nowotwór staje się ważnym problemem społecznym. W ciągu kolejnych 10-20 lat epidemiologia raka szyjki macicy może ulec zmianie dzięki wprowadzeniu szczepień dziewcząt i mło- dych kobiet przeciw szczepom wirusa brodawczaka ludzkiego (human papilloma viruses, HPV).2

Rak szyjki macicy ulega progresji miejscowej, nacieka- jąc początkowo tkanki sąsiadujące, następnie regionalne węzły chłonne, a dopiero później narządy odległe. W kra- jach rozwiniętych większość chorych zgłasza się, gdy no- wotwór jest ograniczony do szyjki macicy (I stopień zaawansowania) lub nacieka okoliczne tkanki w ograni- czonym stopniu (stopnie II lub III). Postępowanie w przy- padku inwazyjnego raka szyjki macicy bez przerzutów zależy od stopnia zaawansowania nowotworu ustalane- go według klasyfikacji FIGO w chwili rozpoznania.

Leczenie chorych na raka in situ (stopień 0) do stopnia IB1 oraz niektórych chorych na raka w stopniu zaawan- sowania IIA polega na wykonaniu operacji, napromienia- niu lub skojarzeniu obu metod, w zależności od preferencji lekarza i chorej. U chorych na raka w stopniu IB2 i na ra- ki zaawansowane miejscowo (stopnie IIA-IVA) na całym świecie stosuje się leczenie kojarzące różne metody. Wyda- je się, że przeprowadzenie chemioterapii neoadiuwanto- wej (neoadiuvant chemotherapy, NACT), a następnie radykalnej histerektomii połączonej z limfadenektomią, jest schematem równie skutecznym jak jednoczesna radio- chemioterapia, rekomendowana obecnie jako leczenie z wyboru chorych na miejscowo zaawansowanego raka szyjki macicy (LACC). U chorych na raka z przerzutami odległymi (stopień IVB) lub w przypadku nawrotów stan- dardową metodą postępowania paliatywnego jest chemio- terapia oparta na pochodnych platyny. W wybranych przypadkach, gdy nawrót dotyczy pojedynczego ogniska w miednicy mniejszej, można rozważać ratującą operację z intencją wyleczenia lub radioterapię mającą na celu miej- scowe opanowanie nowotworu.3,4

Autorki niniejszego artykułu przeprowadziły analizę opublikowanych i prowadzonych obecnie badań (których dane są dostępne na stronie clinicaltrials.gov) poświęconych skojarzonemu i zachowawczemu leczeniu chorych na LACC, zwracając przy tym uwagę na naj- nowsze schematy chemioterapii (wykorzystywane u cho- rych na raka w stopniach IB2-IVA). Klasyfikacja stopni zaawansowania nowotworu i wytyczne postępowania w praktyce klinicznej są dostępne na stronie internetowej http://www.figo.org/files/figo-corp/docs/staging_

booklet.pdf.

LECZENIE SKOJARZONE

U chorych na raka szyjki macicy w I stopniu zaawan- sowania, którego ognisko ma duże wymiary (tj. mierzy

>4 cm) oraz u chorych na raka w stopniu II-IVA miejsco- we nawroty nowotworu są częstsze, a wskaźniki przeżycia gorsze niż u chorych na raka mniej zaawansowanego.5,6 Optymalna strategia postępowania u chorych, u których średnica pierwotnego ogniska nowotworu przekra- cza 4 cm, budzi pewne kontrowersje. Metody obecnie sto- sowane uwzględniają:

1. Pierwotną radiochemioterapię

2. NACT poprzedzającą histerektomię radykalną, a następnie radiochemioterapię, jeśli jest wskazana 3. U starannie dobranych chorych – pierwotną histe- rektomię radykalną z limfadenektomią, a następ- nie radioterapię z jednoczesną chemioterapią.

Jed no cze sna ra dio che mio te ra pia

Wy łącz na ra dio te ra pia jest nie sku tecz na u po nad 35% cho rych na ra ka szyj ki ma ci cy w wyj ścio wym stop niu za - awan so wa nia IB2 -IVA. Do łą cze nie do na pro mie nia nia che - mio te ra pii opar tej na po chod nych pla ty ny zwięk sza od set ki prze ży cia o oko ło 10%.7W ostat niej de ka dzie wy ni ki le cze - nia cho rych na ra ka szyj ki ma ci cy ule gły bar dzo nie znacz nej po pra wie, a obo wią zu ją cym w Sta nach Zjed no czo nych stan - dar dem po stę po wa nia są na dal przy ję te wspól nie za le ce nia NCI do ty czą ce ra dio che mio te ra pii8 -14(do stęp ne na stro nie http://www.nih.gov/news/pr/fe b99/nci -22.htm).

Wy ni ki me ta ana li zy 19 ran do mi zo wa nych ba dań prze pro wa dzo nych z udzia łem 4580 cho rych po twier - dzi ły słusz ność wspól ne go sta no wi ska NCI i prze wa gę jed no cze snej ra dio che mio te ra pii nad wy łącz ną ra dio te ra - pią.13Ko rzy ści wy ni ka ją ce z jed no cze snej ra dio che mio - te ra pii po le ga ją na częst szym osią ga niu miej sco we go wy le cze nia oraz rzad szym wy stę po wa niu prze rzu tów od - le głych, nie za le żnie od te go, czy che mio te ra pię opar to na po chod nych pla ty ny, czy nie.13,14Au tor ki za le ca ją sto so wa nie jed no cze snej ra dio che mio te ra pii je dy nie w ośrod kach, w któ rych są do stęp ne no wo cze sne me to - dy na pro mie nia nia (tab. 115-29,30•,31-50).

Che mio te ra pia neo adiu wan to wa przed ope ra cją

Che mio te ra pia neo adiu wan to wa skut ku je zmniej sze - niem pier wot ne go ogni ska no wo two ru, po ten cjal nie li - kwi du je mi kro prze rzu ty oraz umo żli wia prze pro wa dze nie ope ra cji ra dy kal nej u cho rych, u któ rych guz uzna no po - cząt ko wo za nie ope ra cyj ny. Sku tecz ność che mio te ra pii stosowanej przed ope ra cją mo że być więk sza dzię ki lep szej pe ne tra cji le ków do ogni ska no wo two ru, któ re go ukrwie - nie nie zo sta ło za bu rzo ne. Ta kie po stę po wa nie bu dzi jednak kon tro wer sje. W sys te ma tycz nym prze glą dzie i me ta ana li zie da nych po cho dzą cych od po szcze gól nych cho rych po rów na no sku tecz ność NACT i ope ra cji ze sku - tecz no ścią wy łącz nej ra dio te ra pii.51Opar to się na da nych

(2)

Miejscowo zaawansowany

rak szyjki macicy: jakie powinno być postępowanie standardowe?

Zeina Al-Mansour, Claire Verschraegen Current Opinion in Oncology 2010, 22: 503-512.

CEL PRACY

Rak szyjki macicy stanowi ważny problem zdrowotny na całym świecie. Często jest

rozpoznawany w stadium znacznego zaawansowania miejscowego (locally advanced cervical cancer, LACC). W ostatnim trzydziestoleciu intensywne badania kliniczne dotyczyły zwłaszcza tej postaci raka. W niniejszym artykule przeanalizowano standardowe postępowanie u chorych na LACC i omówiono tematykę prowadzonych obecnie badań klinicznych.

OSTATNIE ODKRYCIA

Zastosowanie skojarzonego leczenia wyraźnie poprawiło wyniki uzyskiwane u chorych na raka szyjki macicy. Do obserwowanej poprawy przyczyniła się głównie aplikacja chemioterapii neoadiuwantowej, radiochemioterapii i profilaktycznych szczepień. Metodą rekomendowaną u chorych na LACC jest napromienianie stosowane jednocześnie z chemioterapią opartą na pochodnych platyny. Paliatywna chemioterapia pochodnymi platyny nadal jest standardową metodą leczenia chorych na nieoperacyjnego raka z przerzutami lub nawrotowego.

PODSUMOWANIE

Przeanalizowano opublikowane i prowadzone obecnie badania oceniające skojarzone leczenie zachowawcze chorych na LACC, skupiając się głównie na nowych schematach chemioterapii.

Optymalne zaplanowanie leczenia skojarzonego umożliwia uzyskanie lepszych wyników u każdej z chorych na raka szyjki macicy.

SŁOWA KLUCZOWE

jednoczesna radiochemioterapia, miejscowo zaawansowany rak szyjki macicy, chemioterapia neoadiuwantowa

WPROWADZENIE

Rak szyjki macicy jest drugim wśród najczęstszych nowotworów złośliwych występujących u kobiet i główną przy- czyną ich umieralności z powodu nowotworu. Sytuacja ta dotyczy zwłaszcza krajów rozwijających się, w których stanowi on 15% wszystkich nowo rozpoznanych nowotworów złośliwych u kobiet, a zachorowania i zgony oszacowano w 2002 r.

na odpowiednio 493 000 i 274 000.1W krajach rozwiniętych rak szyjki macicy występuje rzadziej. Osiemdziesiąt procent ogółu nowych zachorowań dotyczy natomiast krajów rozwijających się, a odsetek zgonów z tego powodu jest zbliżony.

Dr Al-Mansour, University of New Mexico Cancer Center,

Albuquerque, Nowy Meksyk, Stany Zjednoczone.

Dr Verschraegen, University of New Mexico Cancer Center,

Albuquerque, Nowy Meksyk, Stany Zjednoczone.

Adres do korespondencji:

Claire Verschraegen, MD, Division of Hematology-Oncology, 1201 Camino de Salud, Albuquerque, NM 87131, USA;

e-mail: cverschraegen@salud.unm.edu

Obserwowane różnice wynikają z uwarunkowań społecz- no-ekonomicznych, dostępności do opieki zdrowotnej oraz czynników behawioralnych. Zmniejszenie częstości występowania raka szyjki macicy i zgonów z jego powo- du w krajach zachodnich nastąpiło dzięki wdrożeniu wszechstronnych badań przesiewowych w ostatnich dzie- sięcioleciach. Natomiast w krajach rozwijających się rak szyjki macicy jest zaawansowany w chwili rozpoznania u 80% kobiet.1Większość chorych to kobiety pracujące i wychowujące dzieci, co sprawia, że nowotwór staje się ważnym problemem społecznym. W ciągu kolejnych 10-20 lat epidemiologia raka szyjki macicy może ulec zmianie dzięki wprowadzeniu szczepień dziewcząt i mło- dych kobiet przeciw szczepom wirusa brodawczaka ludzkiego (human papilloma viruses, HPV).2

Rak szyjki macicy ulega progresji miejscowej, nacieka- jąc początkowo tkanki sąsiadujące, następnie regionalne węzły chłonne, a dopiero później narządy odległe. W kra- jach rozwiniętych większość chorych zgłasza się, gdy no- wotwór jest ograniczony do szyjki macicy (I stopień zaawansowania) lub nacieka okoliczne tkanki w ograni- czonym stopniu (stopnie II lub III). Postępowanie w przy- padku inwazyjnego raka szyjki macicy bez przerzutów zależy od stopnia zaawansowania nowotworu ustalane- go według klasyfikacji FIGO w chwili rozpoznania.

Leczenie chorych na raka in situ (stopień 0) do stopnia IB1 oraz niektórych chorych na raka w stopniu zaawan- sowania IIA polega na wykonaniu operacji, napromienia- niu lub skojarzeniu obu metod, w zależności od preferencji lekarza i chorej. U chorych na raka w stopniu IB2 i na ra- ki zaawansowane miejscowo (stopnie IIA-IVA) na całym świecie stosuje się leczenie kojarzące różne metody. Wyda- je się, że przeprowadzenie chemioterapii neoadiuwanto- wej (neoadiuvant chemotherapy, NACT), a następnie radykalnej histerektomii połączonej z limfadenektomią, jest schematem równie skutecznym jak jednoczesna radio- chemioterapia, rekomendowana obecnie jako leczenie z wyboru chorych na miejscowo zaawansowanego raka szyjki macicy (LACC). U chorych na raka z przerzutami odległymi (stopień IVB) lub w przypadku nawrotów stan- dardową metodą postępowania paliatywnego jest chemio- terapia oparta na pochodnych platyny. W wybranych przypadkach, gdy nawrót dotyczy pojedynczego ogniska w miednicy mniejszej, można rozważać ratującą operację z intencją wyleczenia lub radioterapię mającą na celu miej- scowe opanowanie nowotworu.3,4

Autorki niniejszego artykułu przeprowadziły analizę opublikowanych i prowadzonych obecnie badań (których dane są dostępne na stronie clinicaltrials.gov) poświęconych skojarzonemu i zachowawczemu leczeniu chorych na LACC, zwracając przy tym uwagę na naj- nowsze schematy chemioterapii (wykorzystywane u cho- rych na raka w stopniach IB2-IVA). Klasyfikacja stopni zaawansowania nowotworu i wytyczne postępowania w praktyce klinicznej są dostępne na stronie internetowej http://www.figo.org/files/figo-corp/docs/staging_

booklet.pdf.

LECZENIE SKOJARZONE

U chorych na raka szyjki macicy w I stopniu zaawan- sowania, którego ognisko ma duże wymiary (tj. mierzy

>4 cm) oraz u chorych na raka w stopniu II-IVA miejsco- we nawroty nowotworu są częstsze, a wskaźniki przeżycia gorsze niż u chorych na raka mniej zaawansowanego.5,6 Optymalna strategia postępowania u chorych, u których średnica pierwotnego ogniska nowotworu przekra- cza 4 cm, budzi pewne kontrowersje. Metody obecnie sto- sowane uwzględniają:

1. Pierwotną radiochemioterapię

2. NACT poprzedzającą histerektomię radykalną, a następnie radiochemioterapię, jeśli jest wskazana 3. U starannie dobranych chorych – pierwotną histe- rektomię radykalną z limfadenektomią, a następ- nie radioterapię z jednoczesną chemioterapią.

Jed no cze sna ra dio che mio te ra pia

Wy łącz na ra dio te ra pia jest nie sku tecz na u po nad 35%

cho rych na ra ka szyj ki ma ci cy w wyj ścio wym stop niu za - awan so wa nia IB2 -IVA. Do łą cze nie do na pro mie nia nia che - mio te ra pii opar tej na po chod nych pla ty ny zwięk sza od set ki prze ży cia o oko ło 10%.7W ostat niej de ka dzie wy ni ki le cze - nia cho rych na ra ka szyj ki ma ci cy ule gły bar dzo nie znacz nej po pra wie, a obo wią zu ją cym w Sta nach Zjed no czo nych stan - dar dem po stę po wa nia są na dal przy ję te wspól nie za le ce nia NCI do ty czą ce ra dio che mio te ra pii8 -14(do stęp ne na stro nie http://www.nih.gov/news/pr/fe b99/nci -22.htm).

Wy ni ki me ta ana li zy 19 ran do mi zo wa nych ba dań prze pro wa dzo nych z udzia łem 4580 cho rych po twier - dzi ły słusz ność wspól ne go sta no wi ska NCI i prze wa gę jed no cze snej ra dio che mio te ra pii nad wy łącz ną ra dio te ra - pią.13Ko rzy ści wy ni ka ją ce z jed no cze snej ra dio che mio - te ra pii po le ga ją na częst szym osią ga niu miej sco we go wy le cze nia oraz rzad szym wy stę po wa niu prze rzu tów od - le głych, nie za le żnie od te go, czy che mio te ra pię opar to na po chod nych pla ty ny, czy nie.13,14Au tor ki za le ca ją sto so wa nie jed no cze snej ra dio che mio te ra pii je dy nie w ośrod kach, w któ rych są do stęp ne no wo cze sne me to - dy na pro mie nia nia (tab. 115-29,30•,31-50).

Che mio te ra pia neo adiu wan to wa przed ope ra cją

Che mio te ra pia neo adiu wan to wa skut ku je zmniej sze - niem pier wot ne go ogni ska no wo two ru, po ten cjal nie li - kwi du je mi kro prze rzu ty oraz umo żli wia prze pro wa dze nie ope ra cji ra dy kal nej u cho rych, u któ rych guz uzna no po - cząt ko wo za nie ope ra cyj ny. Sku tecz ność che mio te ra pii stosowanej przed ope ra cją mo że być więk sza dzię ki lep szej pe ne tra cji le ków do ogni ska no wo two ru, któ re go ukrwie - nie nie zo sta ło za bu rzo ne. Ta kie po stę po wa nie bu dzi jednak kon tro wer sje. W sys te ma tycz nym prze glą dzie i me ta ana li zie da nych po cho dzą cych od po szcze gól nych cho rych po rów na no sku tecz ność NACT i ope ra cji ze sku - tecz no ścią wy łącz nej ra dio te ra pii.51Opar to się na da nych

(3)

TABELA 1 Chemioterapia stosowana wraz znapromienianiem wpierwotnym leczeniu chorych naraka szyjki macicy LiczbaFazaRamPrzeżycie Znamiennć LekchorychbadaniaSchematkontrolnecałkowitestatystyczna Pojedynczy lek wraz znapromienianiem Cisplatyna15566 IIIRT jednoczesna zcisplatyną20 mg/m2x5 dni Bez chemioterapii 74 vs64%p<0,05 Nedaplatyna16-1982I,IINedaplatyna30 mg/m2raz wtygodniu x5 kursówChemioterapia cisplaty Docetaksel2015IDocetaksel20 mg/m2,30 mg/m2lub40 mg/m267% bez cech raz wtygodniu x6 kursówchoroby Kapecytabina2160IIKapecytabina825 mg/m2dwa razy nado wtrakcieCisplatyna95% poroku95% PU89-100 napromieniania x8 tygodni, potem kapecytabina 1000 mg/m2dwa razy nado x6 kursów Gemcytabina22-29125 Ocena Gemcytabina75-150 mg/m2raz wtygodniuCisplatyna89% ckowitych odpowiedzi p<0,05 wykonalności,I,IIvs72%, OS72-100% Skojarzenie zcisplatyną Paklitaksel30•,31-34223 I,IIżne skojarzenia Wącznie cisplatyna PFS67-84,2% Gemcytabina2265Gemcytabina150 mg/m2IVraz wtygodniuCisplatyna35 mg/m2CR89 vs72%p<0,05 IVraz wtygodniu 5-FU35-38331 I,IIżne skojarzenia Wącznie cisplatyna, 70-79,6%Odp=NS cisplatyna + paklitakseldop<0,05 Etopozyd39112 Cisplatyna60 mg/m2wdniach1 i2 + etopozyd 88,1% 100 mg/m2wdniu1 Irynotekan40,4115IIrynotekan60 mg/m2wdniach1 i8 + nedaplatyna wzwkszacych s dawkach Topotekan 31Ocena żne skojarzenia Badanie wstrzymano ± cetuksymab42,43wykonalności,IIprzedwcznie zpowodu toksycznci leczenia Karboplatyna, 285 RCT Ram1: RT + bleomycyna, ram2: Wącznie radioterapia74,80 i71%,75% p=0,792, paklitaksel,RT + karboplatyna + paklitaksel, wgrupie CTRT p=0,613 bleomycyna,5-FU44ram3: RT +5-FUvs65% wgrupie RT Leki biologicznie 61Ocena żne skojarzenia (m.in. erlotynib, imatynib, Leczenie skojarzone czynne45-48wykonalności,I,IIgefitynib) ± cisplatyna iRTwykonalne, minimalny wyw monoterapii Skojarzenia bez pochodnych platyny Doustne analogi5-FU, 921 Pownanie Ram1:5-FU doustnie250 mg/m2/24 h, ram2:77-84%NS mitomycyna,mitomycyna12 mg/m2wdniach1 i28 hydroksymocznik49+5-FU200 mg/m2/24 h, ram3: mitomycyna12 mg/m2wdniach1 i28, potem5-FU1000 mg/m2/24 h wdniach1-4 i28-31, ram4: hydroksymocznik doustnie 25 mg/kg/24 h Irynotekan 14IIrynotekan + mitomycyna wdniach1 i15 + mitomycyna +5-FU wdniach3 i7 (wczterech +5-FU50zwkszacych s dawkach) 5-FU 5-fluorouracyl, CR odpowie ckowita, CTRT radiochemioterapia,IVdożylnie, NS brak znamiennci statystycznej, OS przeżycie całkowite, PFS przycie bez progresji nowotworu, RCT badanie randomizowane zgru kontrolną, RT radioterapia. TABELA 2 Schematy chemioterapii neoadiuwantowej (NACT) poprzedzacej pierwotne leczenie zpowodu raka szyjki macicy Przeżycie LekLiczbaFazaRambez progresji PrzeżycieZnamiennć chorychbadaniaSchematkontrolnenowotworucałkowitestatystyczna Skojarzenie zpochodną platyny Cisplatyna55,56441 IINACT oparta nacisplatynie, Napromienianie wzkami zewtrznymi, 55,4 vs44,5%58,9 vs41,3%PFS: p=0,02, potem operacja radykalnapotem brachyterapiaOS: p=0,007 Paklitaksel30•,5718Paklitaksel175 mg/m2 + cisplatynaJednoczesna radiochemioterapia 3-letnie:47,4%, 75 mg/m2co21 dni x3 kursy,5-letnie: 31,6% potem RS 80IIPaklitaksel175 mg/m2+ cisplatynaIfosfamid5 g/m2+ paklitaksel72vs78%p=0,137 75 mg/m2175 mg/m2+ cisplatyna 75 mg/m2(n=74) Gemcytabina28,5810Oksaliplatyna130 mg/m2wdniu1 + gemcytabina1250 mg/m2 wdniu1 co21 dni idniu83 x2 28ICisplatyna70 mg/m2wdniu1 88,9 + gemcytabina1000 mg/m2 wdniach1 i8 co21 dni x2 Winkrystyna59,6035Badanie Winkrystyna1 mg/m2+ cisplatyna81%74%p<0,01 pilotażowe50 mg/m2 288 IIIWinkrystyna1 mg/m2 + cisplatynaWącznie histerektomia radykalna 59,7 vs60,4 %67,7 vs69,3%PFS: p=0,75, 50 mg/m2co10 dni x3 kursy, + limfadenektomia miedniczna OS:p=0,5 następnie operacja wciągu2-4 tygodniiokołoaortalna Winkrystyna 124 ICisplatyna50 mg/m2+ winkrystynaWącznie pierwotne napromienianie69 vs73%70 vs62%PFS: p=0,76, + bleomycyna611 mg/m2+ bleomycyna25 mg/m2miednicyOS: p=0,77 przez3 dni x3 kursy Bleomycyna 130 99% dla stopniap<0,001 + cisplatyna IB2-IIB,44% dla ± MTX62stopniaIII MTX metotreksat, OS przeżycie całkowite, PFS przycie bez progresji nowotworu, RS operacja radykalna, RT radioterapia.

Cytaty

Powiązane dokumenty

Wy ni ki ba dań au to rów ni niej szej pra cy, choć nie wy klu cza ją ta kiej ro li MBL u cho rych na TRU, nie po twier dzi ły związ ku stę że nia su ro wi cze go MBL z usu

Ukra i ñcy wydaj¹ siê doskona³ym przyk³adem oby wa teli pañ stwa nie na le¿¹cego do Unii Euro pe j skiej, któ rych stra te gie odnaj dy wa nia siê na pol skim rynku

• do kład na pal pa cyj na oce na na rzą dów mied ni cy mniej - szej, ja my brzusz nej oraz prze strze ni po za otrzew no wej (wę zły chłon ne). Usu nię cie wę złów chłon

Efek - tyw na ob słu ga klien ta, któ ra jest fun da men tem współ cze snych sys te mów za rzą dza nia ja ko ścią, ura sta do ran gi naj waż niej sze - go za da nia w ra mach za

4,5 Operacja metodą Whipple’a polega na wycięciu głowy trzustki i pierwszej pętli dwunastnicy (pankreatoduodenektomia), zespoleniu żołądka z jelitem czczym (gastrojeju- nostomia)

Turzyca nitkowata Carex lasiocarpa Turzyca dzióbkowata Carex rostrata Klon jawor.

Przy okazji udzielę jeszcze jednej rady. Przy każdym zapisie zmian w .jpg niszczy się informację o wyglądzie pliku początkowego. A więc pierwszą rzeczą, jaką należy zrobić

Wy ko na nie ba dań u pra cow ni ków za trud nio nych na sta no wi skach o po dob nych za - gro że niach przy pra cach w wa run kach wy stę po wa nia prze kro czenia naj