Spółki biotechnologiczne na GPW

(1)

Spółki biotechnologiczne na GPW

23 września 2020

Niniejsze opracowanie nie stanowi rekomendacji inwestycyjnej. Informacje dotyczące powiązań Millennium DM ze spółkami, będącymi przedmiotem niniejszego raportu znajdują się na ostatniej stronie raportu.

W Polsce coraz prężniej rozwija się sektor biotechnologiczny, który jeszcze kilkanaście lat temu prawie nie istniał. Rośnie także liczba notowanych na GPW spółek z tego sektora. Coraz więcej projektów wchodzi fazę kliniczną, która pozwala zabiegać o atrakcyjne umowy partneringowe z „big pharma”. Dzięki rosnącemu doświadczeniu oraz korzystnemu postrzeganiu przez inwestorów, takich projektów powinno być znacznie więcej w przyszłości.

Notowane spółki mają różne specjalizacje, strategie i sposoby finansowania. Oprócz dotacji i emisji akcji, część firm generują gotówkę ze sprzedaży mniej innowacyjnych produktów i tym finansują przyszłościowe projekty. Taką strategię ma Celon Pharma, która generuje zyski z produkcji i sprzedaży leków generycznych (ponad 60% to Salmex na astmę), którą cały czas rozwija. Jednak to innowacyjne projekty tworzą główną wartość spółki. Celon Pharma posiada największe portfolio 15 własnych i rozwijanych we współpracy z innymi podmiotami potencjalnych leków innowacyjnych. 5 projektów jest na etapie klinicznym, w tym 2 w II fazie. Do 2024 r. Celon Pharma chce wprowadzać rocznie min. 2 kandydatów do rozwoju klinicznego. Biomed Lublin produkuje leki, probiotyki oraz szczepionkę przeciwgruźliczą, a doświadczenie w badaniach nad osoczami daje szanse na stworzenie immunoglobuliny na bazie osocza z ozdrowieńców Covid-19. Źródłem zysków spółki Synektik jest dystrybucja sprzętu medycznego i rozwiązań IT do placówek medycznych oraz produkcja radiofarmaceutyków.

Równocześnie spółka pracuje nad innowacyjnymi produktami medycznymi, w tym przede wszystkim nad kardioznacznikiem (służącym do diagnozy choroby wieńcowej).

Wyżej wymienione spółki są w stanie finansować projekty innowacyjne bez pozyskiwania kapitału, jednak w przypadku Biomedu Lublin oraz Synektika innowacyjne projekty nie są kluczową częścią biznesu. Natomiast w przypadku Pharmeny głównym obszarem działania jest prowadzenie badań nad zastosowaniem 1-MNA w celu opracowania leku innowacyjnego w skali światowej. Dodatkowa produkcja i sprzedaż innowacyjnych dermokosmetyków oraz suplementów diety nie pozwala generować wystarczających dochodów, aby finansować innowacje.

Drugą grupą stanowią spółki, które pracują nad innowacyjnymi projektami i nie mają w praktyce żadnych przychodów ze sprzedaży. Spółki te są całkiem zależne od środków akcjonariuszy oraz grantów. Do tej grupy należą Mabion, OncoArendi Therapeutics, Pure Biologics i Scope Fluidics. Mabion rozwija onkologiczne leki biopodobne (6 projektów). Głównym projektem jest przeciwciało monoklonalne Mabion CD20, które doszło do fazy przed rejestracyjnej, jednak nie uzyskało na początku roku pozytywnej opinii EMA na produkcję w małej skali. Pogorszyło to warunki finansowe, przez co spółka będzie zmuszona do kolejnych emisji akcji. OncoArendi specjalizującą się poszukiwaniu i rozwoju nowych leków drobno-cząsteczkowych stosowanych w terapii chorób zapalnych i nowotworowych. Obecnie realizuje 9 projektów B+R z czego na najbardziej zaawansowane są: OATD-01 (zakończona kliniczna faza Ib) oraz OATD-02 (rozwój przedkliniczny). Gotówka oraz środki z grantów powinny starczyć OncoArendi na prowadzenie badań do końca 2021 r. bez dodatkowej emisji. Pure Biologics działa w obszarze cząsteczek biologicznych opartych o przeciwciała w obszarze immunoonkologii. Spółka rozwija obecnie 6 innowacyjnych projektów biotechnologicznych. Projekty spółki są w fazie odkrywanie leku (discovery), a najbardziej zaawansowany z nich PB001 Multibody ma szanse na fazę przedkliniczną na przełomie 2020/2021. Portfel projektów w 3/4 jest finansowany z dotacji. Scope Fluidics zajmuje się rozwojem projektów w obszarze diagnostyki i ochrony zdrowia na bazie technologii mikroprzepływowych. Spółka posiada dwa projekty: PCR/ONE (produkt wykrywający bakterie i wirusy) oraz BacterOMIC (badający antybiotykowrażliwość bakterii). Sprzedaż projektu PCR/ONE możliwa jest w najbliższych kwartałach, a min.

50% wpływów ma być wypłacone akcjonariuszom. Poza tymi potencjalnym wpływem spółka posiada gotówkę na ponad rok działalności.

wrzesień 2020

Marcin Palenik, CFA 22 598 26 71 marcin.palenik@millenniumdm.pl

mcap

(mln PLN) 3m 12m Biomed Lublin ₉₉₆ _165% _1593%

Celon Pharma _{1 913} _3% _2%

Mabion ₄₂₇ _-15% _-61%

OncoArendi _{1 170} _28% _85%

Pharmena ₁₁₆ _-22% _36%

Pure Biologics ₁₅₉ _-3% _180%

Ryvu Therap. _{1 101} _-15% _28%

Scope Fluidics ₄₃₂ _-23% _249%

Selvita ₈₂₆ _-5% _-

Synektik ₁₉₆ _28% _64%

stopy zwrotu

Najciekawsze projekty

Spółka Projekty Faza

Biomed Lublin

Immunoglobulina przed bad.

anty SARS-CoV-2 klinicznymi Celon Pharma

Esketamina II kliniczna Inhibitor PDE10a II kliniczna Inhibitor FGFR I kliniczna OncoArendi Therapeutics

OATD-1 po I fazie OATD-2 Przedkliniczna Ryvu Therapeutics

SEL24/MEN1703 II kliniczna SEL 120 I kliniczna Scope Fluidics

PCR/ONE Rejestracja BacterOMIC Przedrejestr.

(2)

Spółki biotechnologiczne 2

Ryvu Therapeutics działa w obszarze odkrywania i rozwoju terapii onkologicznych. Spółka prowadzi 9 projektów badawczych, z czego 2 są w fazie klinicznej. Oprócz przychodów z dotacji, Ryvu generuje już istotne przychody z tytułu sprzedaży projektów R&D. Po lipcowej emisji o wartości 143 mln PLN spółka ma finansowanie do 2022 r. pomimo planowanych inwestycji na poziomie 227 mln PLN. Do końca 2022 r. planuje posiadać co najmniej 3 projekty w fazie klinicznej, w tym 2 w II fazie badań klinicznych. Selvita świadczy usługi badawczo-rozwojowe (Contract Research Organization, CRO), co oznacza, że nie prowadzi projektów na własne ryzyko. Działalność spółki składa się z 3 rodzajów usług: odkrywanie leków (60% przychodów), badania regulacyjne (30%) oraz usługi badawczo-rozwojowe. Selvita jest w fazie poszukiwać spółek do przejęcia. Wzrost organiczny oraz akwizycje mają pozwolić na realizację średnioterminowego celu jakim jest wejścia do dziesiątki największych przedklinicznych CRO na świecie. Po tegorocznej emisji podczas której spółka zebrała 90 mln PLN, Selvita nie planuje nowych emisji do 2023 r.

Pandemia wirusa SARS-COV-2 zwiększyła istotnie zainteresowanie spółkami biotechnologicznymi. Zmiany w myśleniu o zdrowiu publicznym powinny być korzystne dla całego sektora w dłuższym terminie, zwiększając jego znaczenie w gospodarce. Poszczególne państwa oraz UE, będą chętniej wydawać środki publiczne na rozwój sektora. Wirus SARS-COV-2 oraz wywołana przez niego choroba Covid-19 uśmierciła już blisko 1 mln osób na całym świecie.

Ponieważ nawet wprowadzenie szczepionki może nie dawać trwałej ochrony przed wirusem, poszukiwania leków oraz terapii na Covid-19 będzie trwało w kolejnych latach. Niektóre spółki potraktowały to jako szanse. Biomed Lublin pracuje nad immunoglobuliną na bazie osocza z ozdrowieńców Covid-19. Spółka jest jedną z nielicznych firm w Europie mającą opatentowaną technologię do wytwarzania leku z osocza ozdrowieńców, które prawdopodobnie pomaga przy zwalczaniu choroby Covid-19. Lek Biomedu Lublin będzie zawierał wyizolowane przeciwciała - przeciwko SARS-CoV-2. Z końcem października spółka ma być w stanie przekazać pierwszą partię leku do badań. Po kolejnych ok. 4 miesiącach będzie można mówić o pierwszych wnioskach z badań klinicznych. Spółka również bada czy szczepionka przeciwgruźlicza BCG, której jest jedynym producentem w Polsce, zwiększa ochronę przed pandemiami, co sugerują pewne korelacje między szczepieniami a zachorowalnością społeczeństw. W marcu Celon Pharma rozpoczął strategiczny program terapeutyczny na COVID19, a we wrześniu projekt dotyczący innowacyjnego terapeutyku przeciwwirusowego w terapii COVID-19 i infekcji grypowych został zarekomendowany przez NCBR do dofinansowania na kwotę 38.9 mln PLN.

Projekt przewiduje podawanie pacjentom wyselekcjonowanego leku w 2022 r. w ramach testów klinicznych. Według spółki obecnie wyselekcjonowane przez naukowców Celon Pharma związki posiadają zarówno właściwości hamujące rozwój wirusa SARS-CoV-2, jak i blokują jego wnikanie do komórek gospodarza. Natomiast cząsteczka OATD-1, zarejestrowana przez OncoArendi może znaleźć zastosowanie w leczeniu idiopatycznego włóknienia płuc u pacjentów po przebytej infekcji COVID-19. Potencjalna skuteczność OATD-1 w leczeniu włóknienie płuc jest oparta na blokowaniu aktywności białka chitotriozydazy (CHIT1). Spółka będzie weryfikować podwyższoną aktywność celu terapeutycznego CHIT1 u pacjentów po przebytej infekcji COVID-19, u których badania radiologiczne oraz pobrane próbki wykazują zwłóknienie w płucach. Jeśli potwierdzi się jego występowanie oraz zostanie wyznaczona bezpieczna dawka potencjalnego leku, będzie mogła wnioskować o możliwość wcześniejszego podania (już w II fazie badań klinicznych) leku pacjentom po przebytej chorobie COVID-19, u których zaobserwowano zmiany w płucach.

Zarząd Scope Fluidics nadał priorytet rozszerzenia działania PCR/ONE o detekcję wirusa SARS -CoV-2, powodującego chorobę Covid-19. Według zarządu, PCR/ONE bardzo dobrze adresuje zapotrzebowanie na szybkie badania masowe np. na lotniskach. Scope Fluidics opracowało już panel badawczy dla SARS-CoV-2 i zamierza ubiegać się o jego certyfikację CE–IVD w Europie oraz dla FDA i zakłada dopuszczenie systemu PCR/ONE na rynek amerykański przez FDA w formule Emergency Use Authorisation w IV kwartale 2020. Spółka chce udostępnić testowo urządzenie PCR/ONE do testów COVID-19 firmom farmaceutycznym, klinikom do testów użytkowych urządzenia i przeprowadzenie w ten sposób kilkudziesięciu tysięcy testów na koronawirusa. Pharmena w sierpniu opracowała plan badań zarejestrowanej cząstki 1-MNA w infekcjach wirusowych, w tym infekcji wirusem SARS-CoV-2. Plan obejmuje rozwój projektu w zakresie badań przedklinicznych (najbliższe 12 miesięcy) oraz badań klinicznych na ludziach (faza I i II). W związku z tym planem, spółka rozpoczęła proces przeglądu opcji strategicznych w celu wyboru najkorzystniejszego wariantu/wariantów realizacji projektów rozwojowych. Zarząd Selvity podkreśla, że obecna sytuacja pandemii może być dla spółki szansą. Zapewne wzrosną inwestycje w badania nad nowymi lekami na całym świecie, a dodatkowo firmy farmaceutyczne przejdą do modelu większej dywersyfikacji dostawców usług, aby nie być tak mocno uzależnionym od kooperantów z Chin. Dla europejskich firma farmaceutycznych wzrośnie waga usługodawców z Europy.

(3)

Spółki biotechnologiczne 3 Kapitalizacja spółek

Źródło: sprawozdania finansowe spółek, Bloomberg, dane na dzień 23.09.2020

Wskaźniki C/WK

Źródło: sprawozdania finansowe spółek, Bloomberg, dane na dzień 23.09.2020

Wskaźniki C/S

Źródło: sprawozdania finansowe spółek, Bloomberg, dane na dzień 23.09.2020 0

500 1000 1500 2000 2500

Biomed Lublin

Celon Pharma

Mabion OncoArendi Pharmena Pure Biologics

Ryvu Therap.

Scope Fluidics

Selvita Synektik

0 10 20 30 40 50 60 70 80

Biomed Lublin Celon

Pharma Mabion OncoArendi Pharmena Pure

Biologics Ryvu

Therap. Scope

Fluidics Selvita Synektik

0 5 10 15 20 25 30

Biomed Lublin Celon

Pharma Mabion OncoArendi Pharmena Pure

Biologics Ryvu

Therap. Scope

Fluidics Selvita Synektik

(4)

Biomed Lublin

Biomed-Lublin Wytwórnia Surowic i Szczepionek jest firmą farmaceutyczną działającą na polskim rynku od 1944 roku. Spółka produkuje preparaty lecznicze, wyroby medyczne i odczynniki laboratoryjne, które spełniają wszelkie niezbędne wymagania jakościowe, potwierdzone certyfikatami. Głównym produktem odpowiadającym za ok.

41% sprzedaży jest Distreptaza (lek mający m.in. zastosowanie ginekologiczne oraz w leczeniu choroby hemoroidalnej), a następnie szczepionka przeciwgruźlicza BCG (ok.

18% sprzedaży), GAMMA anty-D generujący ok. 13% sprzedaży (wykorzystywany w profilaktyce konfliktu matczyno-płodowego), probiotyk Lakcid (12%) oraz Onko BCG (8%) wykorzystywany w leczeniu powierzchownych nieinwazyjnych guzów pęcherza moczowego. Aktualnie spółka skupia się na produkcji immunoglobuliny — leku na Covid-19 wytwarzanego z osocza ozdrowieńców.

Spółka jest jedynym krajowym i jednym z niewielu europejskich producentów szczepionki przeciwgruźliczej BCG oraz leku onkologicznego Onko BCG. Obowiązkowy i finansowany przez państwo program szczepień przeciwgruźliczych dla dzieci w Polsce realizowany jest wyłącznie przy wykorzystaniu produktu Biomed-Lublin. W 2019 r.

Biomed-Lublin posiadał czterech znaczących odbiorców swoich produktów, którzy odpowiadali łącznie za ok. 78% przychodów spółki. Do kluczowych odbiorców w 2019 r.

należały następujące podmioty: Alpen Pharma AG (26% przychodów), Ministerstwo Zdrowia (17%), Bioton S.A. (21%), Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A. (12%).

Biomed-Lublin przechodził we wcześniejszych latach restrukturyzację, jednak w 2019 r.

spółka spłaciła ostatnie wierzytelności wynikające z planu restrukturyzacyjnego. Dzięki temu może znów myśleć w większym stopniu o rozwoju. W wybranych produktach spółka chce być znaczącym graczem na poziomie światowym. W tym celu planuje wzrost mocy produkcyjnych, aby sprostać rosnącemu popytowi na produkty na istniejących i nowych rynkach. Biomed-Lublin realizuje dostawy do 27 państw na 4 kontynentach i ma dalsze plany rozbudowy struktury geograficznej eksportu stanowiącego aktualnie 1/3 sprzedaży. Ekspansja geograficzna nastawiona jest na współpracę z partnerami zapewniającymi rentowny, szybki wzrost sprzedaży.

Spółka ma dwa miejsca wytwarzania w centrum Lublina oraz na obrzeżach tego miast.

Docelowo działalność całkowicie ma zostać wyprowadzona z centrum a atrakcyjna nieruchomość ma zostać sprzedana. Spółka chce zwiększyć moce na leku onkologicznego Onko BCG do 120 tys. opakowań (czyli 4-krotnie), gdyż aktualne moce są wykorzystywane w 100% i spółka widzi duży potencjał do zwiększenia sprzedaży.

Lek ten wykorzystywany jest w leczeniu powierzchownych, nabłonkowych, nieinwazyjnych guzów pęcherza moczowego. Spółka planuje również zwiększać sprzedaż szczepionek BCG dzięki wzrostowi mocy produkcyjnych. Rozwój sprzedaży Distreptaza ma się odbywać poprzez wzrost sprzedaży eksportowej na dotychczasowych i nowych rynkach we współpracy ze szwajcarskim partnerem Alpen Pharma. Na rynku polskim Biomed Lublin wypowiedział umowę Biotonowi na

Immunoglobulina przeciw Covid-19

Podstawowe dane finansowe (mln PLN)

30.06.2020 2018 2019 I-II kw. 2019 I-II kw. 2020

Aktywa/pasywa 81.5 Przychody 32.3 39.1 18.4 19.7

wnip 0.9 EBIT -35.4 5.7 2.0 2.2

rzeczowe aktywa trwałe 54.3 zysk/strata netto -32.4 2.5 0.6 0.7

gotówka 1.3 przepływy operacyjne -0.6 8.2 -2.7 1.8

kapitały własne 33.6 przepywy inwestycyjne -2.6 -0.7 -1.1 -0.8

dług 14.5 przepywy finansowe 1.0 -6.9 4.5 -0.9

Dane jednostkowe, MSSF

Kurs akcji relatywnie

0 5 10 15 20 25 30 35

Data lis 19 gru 19 sty 20 sty 20 lut 20 lut 20 mar 20 mar 20 kwi 20 kwi 20 maj 20 cze 20 cze 20 lip 20 lip 20 sie 20 sie 20 wrz 20 PLN

Biomed Lublin rel.WIG

Max/min 52 tygodnie (PLN) 32.8 / 0.56

Liczba akcji (mln) 62.3

Kapitalizacja (mln PLN) 987

EV (mln PLN) 1 000

Free float (mln PLN) 536

Średni obrót (mln PLN) 16.4

Głów ny akcjonariusz

% akcji, % głosów

1 m 3 m 12 m Zmiana ceny -17.9% 171.5% 1567%

Zmiana rel. WIG -12.4% 176.1% 1580%

Dariusz Kucow icz 8.9%, 11.8%

(5)

dystrybucję Distrptazy, a nowym partnerem będzie Symphar.

Aktualnie trwają badania czy szczepionka przeciwgruźlicza BCG chroni przed pandemiami (nie tylko w kwestii Covid-19). Dodatkowo spółka pracuję nad immunoglobuliną na bazie osocza z ozdrowieńców Covid-19. Biomed Lublin jest jedną z nielicznych firm w Europie mającą maszyny i opatentowaną technologię do wytwarzania leku z osocza ozdrowieńców. Aktualnie produkowane leki GAMMA anty-D 50 i 150 oraz GAMMA anty HBs 200 są właśnie wytwarzane z osocza ludzkiego. Lek GAMMA anty HBs 200 zapobiega zachorowaniu na wirusową żółtaczkę typu B i ma zastosowanie do biernej profilaktyki tej choroby. Biorąc pod uwagę, że osocze ozdrowieńców prawdopodobnie pomaga przy zwalczaniu choroby Covid-19 można sądzić, że Biomed Lublin jest w stanie wyprodukować lek w analogiczny sposób. Produkcja leków na Covid-19 ma wykorzystywać linie produkcyjne leków GAMMA.

Lek Biomedu Lublin na COVID-19 będzie zawierał wyizolowane przeciwciała - immunoglobuliny IgG przeciwko SARS-CoV-2. Wyższość terapii immunoglobuliną w stosunku do terapii samym osoczem ozdrowieńców polega m.in. na tym, że osocze trzeba podawać biorąc pod uwagę zgodność grupy krwi dawca-biorca. Na realizację projektu Agencja Badań Medycznych przyznała grant w wysokości 5 mln PLN. Surowcem jest osocze ludzkie, które od lat stosuje się w lecznictwie i które jest uznane za bezpieczne. Za pierwsze etapy projektu odpowiedzialne były regionalne centra krwiodawstwa, gdyż tylko one mają prawo zbierać krew, następnie Biomed- Lublin, przejął proces wytwarzania. We wrześniu spółka zakończyła produkcję pierwszej serii ok.

3 tys. ampułek leku na COVID-19. Po zakończeniu wymaganych badań jakościowych zostanie on przekazany do konsorcjantów: Instytutu Hematologii i Transfuzjologii oraz Samodzielnego Publicznego Szpitala Klinicznego nr 1 w Lublinie w celu wykonania niezbędnych badań. W kolejnych ok. 4 miesiącach będzie można mówić o pierwszych wnioskach z badań klinicznych, a później, po przejściu procesu rejestracyjnego, będzie można dopuścić ten lek do sprzedaży.

Priorytetem spółki jest rynek polski. Spółka uważa, że immunoglobulina mogłaby też mieć potencjalne zastosowanie profilaktyczne. Spółka liczy, że ze względu na fakt pozostawania w trybie epidemicznym władze zdecydują o wydaniu warunkowej decyzji o dopuszczeniu leku przeciw COVID-19, opartego na osoczu ozdrowieńców jeszcze przed zakończeniem procesu rejestracji.

Osocze ozdrowieńców zostało zarejestrowane przez FDA jako terapia dla hospitalizowanych pacjentów na COVID-19, jednak dotychczasowe badania, nad skutecznością terapii, choć wskazują na pewną poprawę u chorych, nie były prowadzone na dużej liczbie badanych z porównaniem do grupy kontrolnej. Dlatego skuteczność potencjalnego leku nie powinna być przeceniana przed wynikami badań klinicznych wg National Institutes of Health w USA.

Udział poszczególnych produktów w przychodach

Źródło: Biomed Lublin Distreptaza

40.9%

Szczepionk a BCG

18.4%

Lakcid 11.8%

Onko BCG 7.9%

Pozostałe 21.0%

2019 r.

0 10 20 30 40 50

2017 201 8 2019 1H 2019 1H 2020

Przychody (mln PLN)

Distreptaza Szczep ionka BCG 1 0

Lakcid Onko BCG

Pozostałe

(6)

Celon Pharma

Celon Pharma jest zintegrowaną firmą farmaceutyczną prowadzącą badania nad innowacyjnymi lekami jak również wprowadzającą na rynek wytwarzane leki generyczne. Spółka została założona w 2002 roku przez prezesa Macieja Wieczorka i liczy ponad 500 pracowników. Dział badawczo-rozwojowy Celon Pharma tworzy ponad 160 naukowców, spośród których ¼ posiada tytuł doktora biologii molekularnej, farmacji lub chemii. Spółka rozwija farmaceutyki o potencjalnym zastosowaniu w leczeniu nowotworów, chorób neurologicznych, cukrzycy i innych chorób przewlekłych, które charakteryzują się długotrwałym procesem terapii. Aktualnie Celon Pharma pracuje nad 15 innowacyjnymi projektami badawczymi, z czego 5 znajduje się na różnych etapach fazy klinicznej.

Środki finansowe na badania nad nowymi lekami pozyskiwane są ze sprzedaży leków generycznych oraz grantów. Celon Pharma dysponuje dwoma w pełni wyposażonymi laboratoriami dedykowanymi do badań i rozwoju produktów leczniczych (R&D) zarówno leków generycznych jak i innowacyjnych. Dwa zakłady produkcyjnie Celon Pharma S.A posiadają odpowiednie zezwolenia GMP (Good Manufacturing Practice). Na podstawie uzyskanego certyfikatu GMP Spółka może rejestrować i sprzedawać leki we wszystkich krajach UE gwarantując utrzymanie obowiązujących standardów jakości wytwarzania.

Głównym rynkiem zbytu produktów spółki w 2019 była Polska z 90% wygenerowaną wartością sprzedaży. Sprzedaż eksportowa w 2020 r. wyraźnie rośnie dzięki eksportowi leku Salmex.

Leki wytwarzane przez spółkę tworzą dwie grupy produktów: klasyczne leki generyczne oraz leki generyczne plus.

Klasyczne leki generyczne

Oferowane przez spółkę leki generyczne (czyli będące zamiennikami leków oryginalnych) są liderami, bądź zajmują najbliższe temu pozycje rynkowe co pozwala na wygenerowanie odpowiedniej skali wytwarzania i masy produktów. Produkty należące grupy leków generycznych Celon Pharma to:

 Ketrel (kwetiapina) – odpowiadający za 24% wartości sprzedaży leków własnych na terenie Polski w 2019 roku. Kwetiapina stanowi jeden ze standardów leczenia dorosłych chorych z zaburzeniami afektywnymi dwubiegunowymi, w tym leczeniu ostrej fazy manii lub hipomanii, ostrej depresji dwubiegunowej, gdzie stanowi terapię pierwszego wyboru. Ilościowy udział rynkowy leku Ketrel w produktach zawierających kwetiapinę wyniósł w 2019 r. 63%.

 Valzek (walsartan) – odpowiadający za 4% wartości sprzedaży leków własnych na terenie Polski w 2019 roku. Produkt jest stosowany u chorych z samoistnym nadciśnieniem tętniczym, chorobą wieńcową oraz niewydolnością serca. W 2019 r. do IV kw. dostępność leku Valzek, była ograniczona (śladowe

Największe innowacyjne portfolio

31.03.2020 2018 2019 I kw. 2019 I kw. 2020

wnip 5.9 EBIT 35.6 6.9 6.7 9.6

rzeczowe aktywa trwałe 260.8 zysk/strata netto 29.7 11.9 6.5 9.4

gotówka 54.6 przepływy operacyjne 28.2 -5.1 19.9 11.0

dług 0.1 przepywy finansowe -8.9 -8.5 -0.8 -0.3

Dane jednostkowe, KSR

20 30 40 50 60

Celon Pharma rel.WIG

Kapitalizacja (mln PLN) 1 868

EV (mln PLN) 1 813

% akcji, % głosów

1 m 3 m 12 m Zmiana ceny -5.3% -4.2% -4.5%

Zmiana rel. WIG 0.2% 0.5% 9.2%

Maciej Wieczorek 66.7%, 75.0%

(7)

zanieczyszczenia substancji czynnej walsartan u dostawców substancji). Przed wystąpieniem zaburzeń dystrybucyjnych dla leku Valzek posiadał on stabilną, pozycję wicelidera na rynku leków zawierających valsartana, zaraz za lekiem oryginalnym.

 Donepex (donepezil) – odpowiadający za 6% wartości sprzedaży leków na terenie Polski w 2019 r. Donepezil stosowany jest w terapii choroby Alzheimera. Ilościowy udział rynkowy leku Donepex w produktach zawierających donepezil w 2019 roku wyniósł 25%

udziałów.

 Aromek (letrozol) – odpowiadający za 3% wartości sprzedaży leków na terenie Polski w 2019 r. Letrozol stosowany jest w terapii raka piersi.

Leki generyczne plus

Jest to segment charakteryzujący się występowaniem znacznych barier technologicznych zarówno w procesie rozwoju, jak i samego wytwarzania produktu. W ramach tego segmentu spółka wytwarza wziewny lek Salmex w postaci proszku dozowanego przy użyciu inhalatora suchego proszku typu „dysk”.

Salmex (salmeterol + ﬂutikazon) stanowił 63% wartości sprzedaży leków na terenie Polski w 2019 roku. Dwa podstawowe wskazania terapeutyczne leku Salmex to: astma oskrzelowa oraz przewlekła obturacyjna choroba płuc („POChP”). Spółka posiada własny, unikalny inhalator proszkowy bazujący na technicznych rozwiązaniach inhalatora typu dysk, zapewniając sobie status pełnej zamienności w stosunku do leku referencyjnego. Lek Salmex został wprowadzony do obrotu w 2013 roku jako pierwszy odpowiednik leku referencyjnego Seretide Dysk ﬁrmy GSK.

W 2019 roku Salmex był w Polsce liderem rynkowym i posiadał stabilny poziom udziałów w rynku ilościowym kombinacji substancji salmeterol/ﬂutykazon na poziomie ok. 39%.

Celon Pharma chce wprowadzić 8 leków generycznych w ciągu 2-3 lat, dzięki czemu sprzedaż ma wzrosnąć o 100-200 mln PLN. Prezes spółki chce, aby organizacja miała zbilansowane ryzyko i nie była zależna od finansowanie zewnętrznego. Z tego powodu spółka nie opiera się tylko na projektach biotechnologicznych, mimo, że to one tworzą główną wartość.

Portfolio innowacyjne

Celon Pharma posiada portfolio innowacyjne obejmujące grupę 15 własnych i rozwijanych we współpracy z innymi podmiotami potencjalnych leków innowacyjnych. Obejmuje ono obecnie kilkanaście projektów w ramach 4 obszarów terapeutycznych: onkologia, neuropsychiatria, choroby autoimmunologiczne, metabolizm. W 9 przypadkach są to projekty na zaawansowanych etapach rozwoju, dla których zidentyﬁkowano strukturę wiodącą tzw. leada, czyli związku o potwierdzonej wysokiej aktywności oraz wstępnym proﬁlu bezpieczeństwa. 5 projektów jest na etapie klinicznym, w tym 2 w II fazie, co oznacza najlepsze portfolio w tej części z Europy.

Najbardziej zaawansowane leki innowacyjne to:

 Esketamina. Lek stosowany we wskazanie w depresji lekoopornej (jednobiegunowej oraz afektywnej dwubiegunowej). Celem projektu jest opracowanie innowacyjnej i wygodnej dla pacjenta drogi podania esketaminy przez najnowszej generacji inhalator suchego proszku.

Sama substancja jest znana i stosowana od wielu lat w znieczuleniach. Ukończona została II faza w chorobie jednobiegunowej, a w października mają być wyniki dla choroby afektywnej dwubiegunowej. Istnieje duże prawdopodobieństwo umowy partneringowej w II połowie b.r. a III faza ma być finansowana przez partnera. Zarząd szacuje pierwszy kamień milowy na 15 mln USD (w sumie 200-300 mln USD) oraz przynajmniej 10%

royalties. Esketamina może mieć sprzedaż ok. 1 mld USD po 4-5 latach od wprowadzenia.

 Inhibitor enzymu PDE10a we wskazaniach: schizofrenia, choroba Huntingtona, choroba Parkinsona. Badania weszły do II fazy, która ma się zakończyć pod koniec 2021 r. Spółka potencjalnie zostawi sobie możliwość wprowadzenia tego leku pod własną marką w UE.

Oczekiwane w przyszłości wartości kamieni milowych są zbliżone do tych z esketaminy.

 3 inne leki będące w I fazie klinicznej: inhibitor FGFR (wskazanie: guzy lite), agonista GPR40 (cukrzyca) oraz Inhibitor kinaz JAK/ROCK (astma, łuszczyca, inne autoimmunologiczne).

(8)

Do 2024 r. Celon Pharma chce: wprowadzać rocznie min. 2 kandydatów do rozwoju klinicznego, doprowadzić do końca badań II fazy leków w min. 6 wskazaniach terapeutycznych, zainicjować program III fazy w min. 3 wskazaniach terapeutycznych oraz podpisać min. 3 umowy partneringowe.

W marcu Celon Pharma rozpoczął strategiczny program terapeutyczny na COVID19. We wrześniu projekt pn: "Opracowanie i wdrożenie do badań klinicznych i działalności własnej spółki, innowacyjnego terapeutyku przeciwwirusowego w terapii COVID-19 i infekcji grypowych", w ramach którego terapia będzie rozwijana został zarekomendowany przez NCBR do dofinansowania. Rekomendowana wysokość dofinansowania wynosi 38.9 mln PLN, a całkowity koszt projektu został określony na ok. 65 mln PLN. Projekt Celon Pharma dotyczący innowacyjnego leku przeciwwirusowego w terapii COVID-19 i infekcji grypowych przewiduje podawanie pacjentom wyselekcjonowanego leku w 2022 r. w ramach testów klinicznych. Według spółki obecnie wyselekcjonowane przez naukowców Celon Pharma związki posiadają zarówno właściwości hamujące rozwój wirusa SARS-CoV-2, jak i blokują jego wnikanie do komórek gospodarza. Nowe podejście terapeutyczne zaprojektowane przez Celon Pharma zakład jednoczesne skracanie czasu infekcji u pacjentów już nią dotkniętych i znaczące ograniczenie rozprzestrzenianie się wirusa u osób zdrowych. Planowana inhalacyjna droga podania leku będzie możliwa w warunkach domowych i stanie się ważną alternatywą dla obecnie testowanych infuzji, które wymagają podawania szpitalnego i oznaczają dalsze obciążanie systemów ochrony zdrowia.

(9)

Mabion

Spółka została utworzona w 2007 roku i aktualnie zatrudnia ponad 400 osób.

Podstawową działalnością jest rozwój, wytwarzanie i wprowadzanie do obrotu onkologicznych leków biopodobnych do istniejących na rynku oryginalnych leków biologicznych (leków referencyjnych) w oparciu o inżynierię genetyczną. Mabion uważa, że leki biopodobne są przyszłością opieki zdrowotnej. Przepisywanie leków biopodobnych zmniejszyło wydatki na leki biologiczne w Europie od 20 do 40%. W USA w 2018 roku regulator amerykański podjął kroki mające na celu ułatwienie rozwoju leków biopodobnych.

Rozwijane przez spółkę leki to terapie celowane, charakteryzujące się zdolnością rozpoznania czynnika powodującego raka i oddziaływania tylko z nim (niska toksyczność). Obecnie Mabion prowadzi prace nad kilkoma lekami biopodobnymi i innowacyjnymi. Priorytetowym projektem jest wprowadzenie na rynek preparatu MabionCD20, leku biopodobnego do MabThera (Rituximab). Ma on zastosowanie terapeutyczne, w takich schorzeniach jak: chłoniak, przewlekła białaczka limfocytowa i reumatoidalne zapalenie stawów.

Spółka kwalifikuje projekty naukowo-badawcze do trzech grup projektów tj. projektów aktywnych (projekty: MabionCD20, MabionMS oraz MabionEGFR), nowych projektów (Prolia i Xgeva - obydwa oparte o przeciwciało denosumab) oraz Xolair (oparty o przeciwciało omalizumab) oraz projektów partnerskich (potencjalne projekty z partnerem dotyczące chorób autoimmunologicznych i onkologicznych).

Leki, nad którymi pracuje spółka to m.in.:

 przeciwciało monoklonalne Mabion CD20 – lek onkologiczny biopodobny do preparatu MabThera/Rituxan (z substancją czynną rituximab), produkowanego przez koncern Roche. MabThera/Rituxan jest szeroko stosowany w leczeniu nowotworów krwi (chłoniaków, białaczek) oraz reumatoidalnego zapalenia stawów;

 przeciwciało monoklonalne MabionMS – lek zawierający przeciwciało rituximab, do zastosowania w leczeniu stwardnienia rozsianego

 przeciwciało monoklonalne MabionEGFR – lek onkologiczny (rak jelita grubego z przerzutami) biopodobny do preparatu Erbitux (z substancją czynną Cetuximab) firmy Imclone

 przeciwciało monoklonalne Mabion_denosumab1 oraz Mabion_denosumab2 – lek biopodobny do preparatów Prolia oraz Xgeva (z substancją czynną Denosumab). Leki stosowane w leczeniu osteoporozy i zapobieganiu powikłaniom kostnym u chorych z przerzutami guzów litych do kości.

Onkologiczne leki biopodobne

0 10 2030 4050 60 7080 90 100110 120

Mabion rel.WIG

EV (mln PLN) 429

% akcji, % głosów

1 m 3 m 12 m Zmiana ceny 15.7% -29.0% -61.2%

Zmiana rel. WIG 21.2% -24.4% -47.5%

Tw iti Investments 17.35%, 18.9%

31.03.2020 2018 2019 I-II kw .

2019

I-II kw . 2020

Aktyw a/pasyw a 87.0 Przychody 0.0 0.0 0.0 0.0

w nip 1.3 EBIT -64.6 -63.3 -29.0 -32.3

rzeczow e aktyw a trw ałe 70.8 zysk/strata netto -68.9 -63.7 -30.8 -31.6

gotów ka 8.2 przepływ y operacyjne -38.9 -33.8 -15.6 -19.3

kapitały w łasne -52.4 przepyw y inw estycyjne -6.8 -9.2 -2.7 -7.0

dług 21.0 przepyw y finansow e 103.1 12.5 -1.5 -1.2

Dane jednostkowe, MSSF

(10)

 przeciwciało monoklonalne Mabion_omalizumab – lek biopodobny do preparatu Xolair (z substancją czynną omalizumab). Xolair ma zastosowanie jako lek antyastmatyczny.

Światowy rynek dwóch pierwszych przeciwciał monoklonalnych (MabThera/Rituxan oraz Herceptin), nad którymi pracuje Mabion, obecnie wyceniany jest na 10 mld dolarów rocznie.

Mabion CD20 jest lekiem znajdującym się na najbardziej zaawansowanym etapie rozwoju spośród wszystkich opracowywanych przez spółkę preparatów. Priorytetowym projektem jest obecnie wprowadzenie preparatu MabionCD20 na jak największą liczbę światowych rynków.

Spółka zamierza we własnym zakresie przeprowadzać proces rejestracji w procedurze centralnej na obszarze całej Unii Europejskiej, gdzie system rejestracji leków biopodobnych jest dobrze uregulowany. Ponadto, jednym z celów spółki Mabion jest wprowadzenie leków na rynek amerykański.

MabionCD20 może być piątym w Europie lekiem zawierającym rituximab. Pierwszym producentem leku referencyjnego był Roche, od 2017 r. na rynek weszły leki biopodobne spółek Celltrion oraz Novartis. Pod koniec stycznia 2019 r. pozytywną opinię EMA uzyskał produkt koncernu Pfizer. Pod koniec 2019 r. Mabion miał nadzieję na otrzymanie pozytywnej opinii EMA na wytwarzanie leku w małej skali (w biorekatorach 250 l), jednak po braku pozytywnej opinii ostatecznie Mabion postanowił wycofać ten wniosek i od razu zawnioskować o rejestrację leku produkowanego w biorekatorach o dużej, komercyjnej skali 2500 litrów. Spółka szacuje, że prace związane z uzyskaniem danych niezbędnych do złożenia nowego wniosku o dopuszczenie do obrotu leku MabionCD20, w tym badanie pomostowe, zostaną ukończone przed lub na początku 2022 roku. Zakładane działania wymagają nakładów netto na poziomie ok. 75-85 mln PLN.

Spółka pracuje również nad innowacyjną terapią MabionMS, opartą o substancję czynną MabionCD20 do zastosowania w leczeniu stwardnienia rozsianego (MS). Będzie to terapia innowacyjna, gdyż dla substancji rytuksymab nie zarejestrowano dotychczas takiego wskazania.

Spółka oczekuje korzystnego profilu bezpieczeństwa ze względu na dużo niższą toksyczność MabionCD20 w porównaniu z działaniami niepożądanymi leków chemicznych stosowanych w leczeniu MS, przy jednocześnie wysokiej skuteczności. Mabion złożył w lipcu międzynarodowe zgłoszenie patentowe do wybranych urzędów patentowych, na lek MabionCD20 (rytuksymab) opracowanego do szeregu zastosowań klinicznych, w tym terapii stwardnienia rozsianego.

Ze względu na brak planowanych wpływów związanych z rejestracją MabionCD20 spółka dokonała emisji 360 000 akcji po cenie emisyjnej 47 PLN. Spółka pozyskała łącznie ok. 17 mln PLN, które zostaną wykorzystane m.in. na kontynuowanie badań klinicznych leku Mabion CD20.

Wcześniej Mabion miał obiecany kredyt od EBI na 30 mln EUR, ale był on również uzależniony od rejestracji leku, do której nie doszło. Dodatkowo istnieje ryzyko, że spółka partneringowa wycofa się z umowy (będzie miała prawo po 2020 r.) i Mabion będzie musiał oddawać część środków, które wcześniej od niej otrzymał.

(11)

OncoArendi Therapeutics

OncoArendi Therapeutics (OncoArendi) jest firmą biotechnologiczną, specjalizującą się poszukiwaniu, rozwoju i komercjalizacji nowych leków drobno-cząsteczkowych stosowanych w terapii chorób zapalnych i nowotworowych, takich jak sarkoidoza, idiopatyczne włóknienie płuc lub astma oraz nowotwory jelita grubego, nowotwory płuc, skóry oraz glejak wielopostaciowy. Spółka jest światowym liderem w obszarze badań nad chitynazami (białka enzymatyczne). Gotówka oraz środki z grantów, które spółka ma jeszcze otrzymać, powinny starczyć na prowadzenie badań do końca 2021 r. bez dodatkowej emisji. Celem spółki jest licencjonowanie prowadzonych programów dużym firmom farmaceutycznym na etapie badań klinicznych I/II fazy. Spółka rozwija projekty potencjalnych leków pierwszych (ang. first-in-class) lub najlepszych (ang. best-in-class) w swojej kategorii, które dotyczą chorób stanowiących obecnie niezaspokojone potrzeby medyczne. Obecnie realizuje 9 projektów B+R z czego na najbardziej zaawansowane są: OATD-01 oraz OATD-02.

OATD-01 w zwierzęcych modelach chorób układu oddechowego wykazał działanie przeciwzapalne i spowalniające proces włóknienia, a stosowany może być np. w terapii astmy, idiopatycznego włóknienia płuc lub sarkoidozy. W 2017 r. Onco Arendi jako pierwsza na świecie badała stosowanie inhibitorów chitynaz u ludzi. Cząsteczka OATD- 01 otrzymała od FDA status leku sierocego w leczeniu idiopatycznego włóknienia płuc w lutym 2019 r. a na początku 2020 r. w leczeniu sarkoidozy (choroba układu odpornościowego charakteryzująca się powstawaniem ziarniniaków).

W sierpniu OncoArendi Therapeutics otrzymało raport końcowy z badania klinicznego fazy Ib, który potwierdza profil bezpieczeństwa OATD-01 uzasadniający dalszy rozwój kliniczny tego kandydata na lek. Ponadto zakończone zostało podawanie OATD-01 dwóm gatunkom zwierząt w czteromiesięcznych badaniach toksykologicznych, wspierających przyszłe badania kliniczne fazy II. Wniosek o udzielenie zgody na rozpoczęcie badań klinicznych z OATD-01 u pacjentów z sarkoidozą spółka zamierza złożyć w I kwartale 2021 roku, a zakończenie pierwszej części badania planuje na koniec 2021 r. Badanie to zostanie przeprowadzone na małej grupie pacjentów, a jego celem będzie potwierdzenie bezpieczeństwa i tolerancji podania rozwijanego leku, monitorowanie zmian biomarkerów postępu choroby oraz wstępne wykazanie skuteczności terapeutycznej. Spółka spodziewa się, że w I półroczu 2022 r. będzie mogła rozpocząć drugą część badania polegającą na dłuższym podawaniu kandydata na lek w kolejnej grupie pacjentów.

Grupa obecnie zakłada sprzedaż licencji na nowy lek po uzyskaniu pierwszych wyników badań klinicznych fazy IIa, natomiast nie wyklucza wcześniejszego podpisania umowy partneringowej. OATD-01 wykazał skuteczność w zwierzęcym modelu sarkoidozy i jako zatwierdzony lek powinien charakteryzować się wysokim poziomem bezpieczeństwa, a jego efekt terapeutyczny będzie oparty o nowy mechanizm działania – blokowanie białka CHIT1, które wydaje się odgrywać istotną rolę w patogenezie sarkoidozy. Dotychczas w leczeniu sarkoidozy nie został zatwierdzony standard opieki, a leczenie polega na

Lek na włóknienie płuc po Covid-19

31.03.2020 2018 2019 I kw. 2019 I kw. 2020

wnip 47.6 EBIT -5.1 -4.8 -1.4 -0.9

rzeczowe aktywa trwałe 1.7 zysk/strata netto -4.4 -4.2 -1.2 -0.9

gotówka 30.4 przepływy operacyjne -4.9 -7.1 -2.5 -1.3

dług 3.5 przepywy finansowe 70.9 24.1 4.8 3.3

Dane skonsolidowane, MSSF

0 5 10 15 20 25 30

OAT rel.WIG

Kapitalizacja (mln PLN) 1 192

EV (mln PLN) 1 165

% akcji, % głosów

1 m 3 m 12 m Zmiana ceny -0.8% 17.5% 91.5%

Zmiana rel. WIG 4.7% 22.1% 105%

IPOPEMA 112 FIZ AN 30.3%,30.3%

(12)

podawaniu leków we wskazaniach innych niż te, na które zostały one zarejestrowane. OATD-01 jest potencjalnie pierwszym lekiem (first-in-class). Oprócz sarkoidozy OATD-01 może być potencjalnie terapią w wielu innych schorzeniach takich jak: idiopatyczne włóknienie płuc (IPF), niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH), stwardnienie zanikowe boczne (ALS), choroba Crohna, astma. Projekt OATD 1 już teraz z powodzeniem nadaje się do komercjalizacji.

Spółka uważa, że przy powodzeniu projektu jest on warty 200-500 mln USD, z czego 10%

stanowiłby upfront.

OATD-01 może znaleźć zastosowanie w leczeniu idiopatycznego włóknienia płuc u pacjentów po przebytej infekcji COVID-19. Potencjalna skuteczność OATD-1 w leczeniu włóknienie płuc jest oparta na blokowaniu aktywności białka chitotriozydazy (CHIT1). Spółka będzie weryfikować podwyższoną aktywność celu terapeutycznego CHIT1 u pacjentów po przebytej infekcji COVID- 19, u których badania radiologiczne oraz pobrane próbki wykazują zwłóknienie w płucach. Jeśli potwierdzi się jego występowanie oraz zostanie wyznaczona bezpieczna dawka potencjalnego leku, spółka posiadając jednocześnie wskazanie sieroce z FDA, będzie mogła wnioskować o możliwość wcześniejszego podania (już w II fazie badań klinicznych) leku pacjentom po przebytej chorobie COVID-19, u których zaobserwowano zmiany w płucach. We wrześniu OncoArendi zawarło z belgijskim instytutem badawczym Vlaams Instituut voor Biotechnologie (VIB).

Współpraca z belgijskim instytutem w tym zakresie miałaby potwierdzić hipotezę inhibitory CHIT1 i YKL-40 mogą być skuteczne w leczeniu włóknienia płuc w przebiegu COVID-19 lub w ramach powikłań związanych z ostrym przebiegiem choroby. Rozpoczęcie badań nad OATD-01, u pacjentów po przebytym COVID-19 byłoby możliwe nawet w perspektywie roku po otrzymaniu pozytywnych wyników przedklinicznych we współpracy z VIB.

Drugim obszarem terapeutycznym spółki jest onkologia. Najbardziej zaawansowana cząsteczka to OATD-02, z grupy inhibitorów arginazy, które mają na celu zwiększyć skuteczność innych leków stosowanych w leczeniu pacjentów z wieloma różnymi typami nowotworów, w tym również u chorych z nowotworami mózgu. OATD-02, drugi kandydat kliniczny OncoArendi, został wyłoniony w czerwcu 2017 roku i znajduje się obecnie na etapie rozwoju przedklinicznego.

Spółka musi jeszcze wymodelować dawki do I fazy klinicznej i w II połowie 2021 r. mogłaby rozpocząć się I faza, która może od razu odbywać się na pacjentach.

Spółka zakończyła cykl badań przedklinicznych w modelach zwierzęcych nowotworów, które wykazały silną efektywność terapeutyczną OATD-02 w leczeniu nowotworów poprzez reaktywację działania układu immunologicznego. Spółka wykazała zahamowanie wzrostu guzów przez OATD-02 w 4 mysich modelach nowotworów. Oczekiwanym końcowym rezultatem programu będzie ocena bezpieczeństwa i próba wykazania skuteczności działania przeciwnowotworowego OATD-02 w fazie I/IIa badań klinicznych z udziałem pacjentów onkologicznych, co pozwoli na określenie parametrów farmakokinetycznych i farmakodynamicznych związku u chorych oraz na zidentyfikowanie jego działań ubocznych przy podaniu w różnych dawkach. Wynikiem badania fazy I/IIa będzie zdefiniowanie rekomendowanych dawek, terapeutycznych, które zostaną zastosowane w dalszych etapach badań klinicznych.

(13)

Pharmena

Działalność spółki Pharmena skupia się na trzech obszarach: prowadzeniu badań w USA i Kanadzie nad zastosowaniem wybranych soli pirydyniowych (1-MNA) w medycynie w celu opracowania innowacyjnego w skali światowej leku, produkcji i sprzedaży innowacyjnych dermokosmetyków oraz wprowadzeniu na rynek innowacyjnych suplementów diety.

Spółka posiada obecnie dominującą pozycję w zakresie ochrony intelektualnej zarówno dla miejscowych jak i systemowych zastosowań 1-MNA oraz posiada wnioski rejestracyjne zarówno w USA jak i w Kanadzie. 1-MNA to unikalna cząsteczka wykazująca działanie przeciwzapalne i zapewniająca dodatkowe korzyści terapeutyczne w zastosowaniach doustnych i miejscowych. Korzyści terapeutyczne wykorzystywane są we wprowadzonych na rynek przez Pharmenę preparatach dermatologicznych. W oparciu o uzyskane pozytywne wyniki badań klinicznych II fazy w zakresie działania przeciwzapalnego i wysokiego profilu bezpieczeństwa leku 1-MNA oraz po rozmowach z przemysłem farmaceutycznym Pharmena podjęła decyzję o rozszerzeniu i kontynuowaniu badań w dwóch wskazaniach tj. niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniu wątroby (ang. Non-alcoholic steatohepatitis, NASH) oraz tętniczym nadciśnieniu płucnym (ang. Pulmonary arterial hypertension, PAH). NASH to odmiana przewlekłego zapalenia wątroby i stanowi czynnik ryzyka marskości wątroby oraz raka wątroby. PAH natomiast polega na występowaniu zwiększonego oporu naczyń płucnych oraz wysokiego ciśnienia krwi w tętnicy płucnej, co prowadzi do niewydolności prawej komory serca i zgonu.

1-MNA w badanym modelu zwierzęcym potwierdził aktywność we wskazaniu NASH oraz w obniżaniu zwłóknienia wątroby. Biorąc to pod uwagę oraz wyniki fazy II w dyslipidemii, w zakresie wysokiego bezpieczeństwa oraz istotnie statystycznego wpływu na marker stanu zapalnego TNF-α (obniżanie TNF-α jest istotne dla uzyskania korzyści terapeutycznych w chorobie NASH), 1-MNA jest obiecującym kandydatem na lek we wskazaniu NASH oraz w leczeniu zwłóknienia wątroby. Zwłóknienie wątroby jest odpowiedzią organizmu na długotrwałe działanie czynnika uszkadzającego wątrobę i występuje one nie tylko w NASH, ale również w przypadku przewlekłego wirusowego zapalenie wątroby typu B i C oraz alkoholowego i toksycznego uszkodzenie wątroby.

Pharmena korzysta z globalnego doradcy Plexus Ventures odpowiedzialnego za kontakty z największymi firmami farmaceutycznymi oraz doprowadzenie do finalizacji kontraktu. Ta sama firma będzie doradzać w zakresie komercjalizacji w Europie suplementów diety pod marką Menavitin. Po konsultacji z doradcami w pierwszej kolejności przeprowadzone zostaną rozmowy z przemysłem farmaceutycznym w celu komercjalizacji badań leku 1-MNA we wskazaniu niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH), a następnie po zakończeniu tych rozmów rozpoczęte zostaną dalsze działania w celu komercjalizacji leku 1-MNA (TRIA-662) we wskazaniu tętnicze nadciśnienie płucne (PAH). NASH jest jednostką chorobową, dla której nie

Ekspert w cząsteczce 1-MNA

31.03.2020 2018 2019 I kw. 2019 I kw. 2020

wnip 1.0 EBIT 0.1 -10.3 -0.3 -1.0

gotówka 1.7 przepływy operacyjne 3.6 -13.1 -4.0 -0.3

kapitały własne 4.0 przepywy inwestycyjne -0.4 -0.3 -0.1 0.0

dług 4.0 przepywy finansowe -2.9 14.0 8.4 0.9

Dane skonsolidowane, MSSF

0 4 8 12 16 20

Pharmena rel.WIG

EV (mln PLN) 114

Głów ny akcjonariusz Pelion

% akcji, % głosów 61.1%, 61.1%

1 m 3 m 12 m Zmiana ceny -28.2% -23.3% 31.8%

Zmiana rel. WIG -22.7% -18.7% 45.5%

(14)

zarejestrowano jeszcze leku, a szacowana światowa wartość rynku do 2025 r. wynosi ok. 35 - 40 mld USD. PAH jest chorobą rzadką, dla której poszukuje się efektywnych terapii, a światowa wartość rynku wynosi ok. 5 mld. USD. W styczniu 2020 rozpoczął się proces prezentacji przemysłowi farmaceutycznemu (tzw. big pharma) dotychczas uzyskanych wyników badań leku 1 -MNA we wskazaniu niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH) celem dalszego rozwoju (komercjalizacji) tego projektu z udziałem koncernu farmaceutycznego.

Drugi obszar działalności to dermokosmetyki, które jako jedyne na rynku zawierają molekułę REGEN7, chronioną prawem patentowym fizjologiczną substancję czynną pochodzenia witaminowego (pochodna witaminy PP). Połączenie molekuły REGEN7 ze starannie dobranymi składnikami aktywnymi pozwoliło stworzyć produkty, które posiadają wysoką skuteczność i jakość kosmetyczną. Produkty spółki należą do segmentów: Hair Care (dla osób z osłabionymi włosami i rzęsami oraz z łupieżem), Skin Care (do pielęgnacji skóry z problemami dermatologicznymi) oraz Nail Care (przeznaczone do paznokci wymagających regeneracji).

Trzecim, nowym obszarem, jest wprowadzenie na rynek innowacyjnych suplementów diety opartych na 1-MNA. Według spółki potencjalna wartość rynku dla planowanych kategorii suplementów, opartych na 1-MNA w 2017 roku wynosiła ok. 490 mln PLN. W 2018 r. Komisja Europejska zautoryzowała 1-MNA jako nowy składnik żywności oraz przyznała spółce pięcioletnią ochroną danych naukowych zawartych we wniosku o autoryzację 1-MNA, a tym samym wyłączne prawo do wprowadzanie do sprzedaży żywności zawierającej 1-MNA przez okres 5 lat od daty wydania zezwolenia dla nowej żywności. Pharmena planuje budowę w Polsce silnej marki o nazwie MENAVITIN dla suplementów diety opartych na innowacyjnej cząsteczce 1- MNA. W Europie Pharmena rozpoczęła sprzedaż w IV kwartale 2019 roku na rynkach Niemiec, Austrii i Szwajcarii (za pośrednictwem spółki celowej Menavitin GmbH z siedzibą w Niemczech) a w kolejnych latach planuje uruchomienie przynajmniej trzech spółek zależnych odpowiedzialnych za sprzedaż w danym kraju lub części Europy (Włochy, Francja, Belgia, Wielka Brytania, Irlandia).

W kwietniu br. Pharmena dokonała nowych zgłoszeń patentowych w Polsce i w USA, umożliwiających spółce uzyskanie ochrony patentowej na zastosowanie 1-MNA w leczeniu i suplementacji w nowozdefiniowanych wskazaniach, obejmujących infekcje wirusowe, w szczególności infekcje skutkujące powstaniem zapalenia dróg oddechowych (m.in. grypa, infekcja wirusem Sars-CoV-2, zapalenie płuc, oskrzeli), a także obejmujących choroby alergiczne (m.in. astma). W sierpniu spółka opracowała plan badań 1-MNA w infekcjach wirusowych, w tym infekcji wirusem SARS-CoV-2. Plan obejmuje rozwój projektu w zakresie badań przedklinicznych oraz badań klinicznych na ludziach (faza I i II). W związku z powyższym, spółka rozpoczęła proces przeglądu opcji strategicznych w celu wyboru najkorzystniejszego wariantu/wariantów realizacji projektów rozwojowych. Plan został opracowany we współpracy z wiodącym amerykańskim podmiotem specjalizującym się w organizacji procesu badań klinicznych CRO (Contract Research Organisation).

Nadzieje na sukces 1-MNA jako terapii przy COVID-19 dają następujące przesłanki. Główną przyczyną ciężkiego przebiegu choroby wywołanej przez koronawirusa SARS CoV-2 jest nadmierna reakcja zapalna organizmu. Większe ryzyko ciężkiego przebiegu choroby oraz większe ryzyko zgonu u pacjentów z koronawirusem wiązało się z wysokim poziomem markerów stanu zapalnego m.in. TNF-α. Obecnie stosowane leki nie mają znaczącego wpływu na poziom (redukcję) TNF- α. Natomiast 1-MNA obniża markery stanu zapalnego hsCRP i TNF-α u pacjentów z dyslipidemią. Obniżenie poziomu 1-MNA może być przyczyną osłabienia zdolności organizmu do zwalczania stanu zapalnego, a przeciwzapalne działanie 1-MNA zostało potwierdzone w licznych badaniach.

(15)

Pure Biologics

23 września 2020

Pure Biologics działa w obszarze innowacyjnych cząsteczek biologicznych opartych o przeciwciała w obszarze immunoonkologii. Spółka powstała w 2010 r., zatrudnia ponad 90 specjalistów, z czego ok. 40% w stopniu doktora oraz dysponuje 1000m2 laboratoriów. Według spółki leki biologiczne to jeden z najatrakcyjniejszych obszarów biotechnologii, gdyż 7 z 10 najlepiej sprzedających się leków na świecie leków to cząsteczki biologiczne. Pure Biologics rozwija obecnie 6 innowacyjnych projektów biotechnologicznych. 3 z nich to oparte na przeciwciałach potencjalne leki biologiczne w obszarze immunoonkologii. Kolejne 3 projekty oparte są na aptamerach, które stają się coraz atrakcyjniejszym obszarem badań w zakresie wykorzystania ich w terapiach pozaustrojowych. Projekty spółki są w fazie odkrywanie leku (discovery), a najbardziej zaawansowany z nich PB001 Multibody ma szanse na fazę przedkliniczną na przełomie 2020/2021. Pure Biologics realizuje projekty badawcze o łącznej wartości ponad 147 mln PLN, z czego aż 3/4 ma zabezpieczone w formie finansowania grantowego.

Równocześnie spółka rozwija, choć w niewielkim zakresie, segment usługowy, w ramach którego selekcjonuje z własnych platform i rozwija innowacyjne leki biologiczne oraz aptamery. Pure Biologics będzie w najbliższym czasie przeprowadzać emisję 600 tys. akcji w połączeniu z przejściem z NewConnect na GPW. Strategia spółki zakłada własne technologie do rozwoju cząstek aktywnych, rozwój własnych leków maksymalnie do I fazy badań klinicznych, a następnie komercjalizację z big pharma.

Aktualnie Pure Biologics deklaruje zamknięcie portfela projektów i nie zamierza rozpoczynać kolejnych do czasu, aż nie nastąpi komercjalizacja jednego z już rozpoczętych. W tym momencie kluczowe znaczenia mają zwłaszcza trzy projekty lekowe w kategorii first-in-class. Najbardziej zaawansowany jest projekt PB001Multibody. Projekt ten bada przeciwciało aktywujące limfocyty, które może znaleźć zastosowanie w leczeniu raka jelita grubego i odbytu, a potencjalnie również innych nowotworów. Spółka chce mieć pierwsze wyniki badań na zwierzętach jeszcze 2020 r. lub na początku 2021 r. Będzie to moment (w przypadku pozytywnych wyników), kiedy spółka może starać się o transakcję partneringową. Transakcja może wymagać wcześniej publikacji naukowych w renomowanych czasopismach. Mediana upfrontów z referencyjnych transakcji immunologicznych wynosi ok. 30 mln USD i na taką kwotę w przybliżeniu spółka mogłaby liczyć w przypadku sukcesu podczas badań (plus dodatkowe kwoty w przypadku ostatecznego wejścia leku na rynek). W przypadku sukcesu kolejne projekty spółka mogłaby rozwijać dłużej, do pierwszej fazy badań klinicznych i komercjalizować na jeszcze lepszych warunkach. Kolejnymi projektami w przeciwciałach są PB003 ze wskazaniem niedrobnokomórkowego raka płuc oraz PB004 (potrójnie negatywny rak piersi).

Cząsteczki biologiczne w fazie discovery

30.06.2020 2018 2019 I-II kw. 2019 I-II kw. 2020

wnip 0.8 EBIT -0.6 -4.4 -1.8 -4.6

gotówka 11.8 przepływy operacyjne -2.5 5.3 -2.5 -0.6

kapitały własne 2.2 przepywy inwestycyjne -0.2 -0.2 -0.2 0.0

dług 6.9 przepywy finansowe 2.6 8.6 8.8 -1.6

Dane jednostkowe, KSR

0 20 40 60 80 100 120 140

Pure Biologics rel.WIG

Max/min 52 tygodnie (PLN) 152 / 27.0

EV (mln PLN) 154

% akcji, % głosów

1 m 3 m 12 m Zmiana ceny -14.7% -6.0% 182%

Zmiana rel. WIG -9.2% -1.3% 196%

Filip Jeleń

30.2%, 30.2%