Nowoczesne formy celowanego leczenia

Nowoczesne formy celowanego leczenia radioizotopowego

dr hab. n.med. Jolanta Kunikowska prof.dr hab. Leszek Królicki

II Letnia Szkoła Energetyki i Chemii Jądrowej

Nowoczesne formy celowanego leczenia radioizotopowego

dr hab. n.med. Jolanta Kunikowska prof.dr hab. Leszek Królicki

Zakład Medycyny Nuklearnej SP SCK Warszawa ul.Banacha 1a

 Paul Erlich

 George Hevesy

Idea leczenia radioizotopowego

Idea „magic bullet”

90Y

177Lu

99mTc ⁶⁸Ga

Nowoczesne terapie celowane

SSTR NK-1

Receptory peptydowe w guzach NET



S-R: Sst1-sst5,



VIP-R: VPAC1, VPAC2,



CCK-R: CCK1, CCK2,



Bombezyna: B1 (NMB), B2 (GRP), BB3,



GLP1-R.



NMB – neuromedin



GRP – gastrin releasing peptide



GLP – glucagon-like peptide

Receptory dla somatostatyny

PRRT – wyb ór peptydu

sst2 sst3 sst4 sst5

[90Y-DOTA, Tyr3]octreotide (DOTATOC)

11 1,5

389 > 1000 114

[90 Y-DOTA, Tyr3]lanreotide (DOTALAN)

22.8 4,3

290 5,1

> 1000 16.3

[90Y/177 Lu-

DOTA,Tyr3]octreotate (DOTATATE)

1.5

0,2-1,6

>1000 > 1000 547

A jaki izotop?

Właściwości fizyczne izotopów stosowanych w terapii

T 1/2 Energia (keV)

Zasięg (mm)

Gamma

90 itr (

Y)

2.7 935 10 0 %

177 lutet (

Lu)

6.7 133 2-4 6-10 %

Pierwsza terapia 26.04.2004

Przebieg terapii

Efekty terapii radioizotopowej



[

In-DTPA] pantreotide/octreotide - regresja u 8% pacjentów

- 62% odpowiedź kliniczna, 81% hormonalna



[

Y-DOTA,Tyr3]octreotide (DOTATOC) odpowiedź u 10-34%



[

Y-DOTA,Tyr3]lanreotide (DOTALAN) odpowiedź u 14% pacjentów

 ¹⁷⁷

Lu [DOTA,Tyr3]octreotate (DOTATATE)

regresja - 38%

90 Y / ¹⁷⁷ Lu [DOTA,Tyr3]octreotate (DOTATATE)

 De Jong i wsp. - badania na szczurach.

 Terapia łączona:

50%

Lu-DOTA-TATE i 50%

Y-DOTA-TOC zwiększyło 3x czas przeżycia - z 50 do146 dni,

 sam

Lu-DOTA-TATE okres przeżycia - 50 dni,

 a samego

Y-DOTA-TOC- 57 dni.

Odpowiedź na leczenie



Y DOTA TOC PFS 25-36 miesięcy

OS 22-40 miesiące



Lu DOTA TATE PFS 33 miesięcy,

OS 46 miesięcy



Y

Lu DOTA TATE PFS 29.4 miesiąca

OS nie osiągnięty

OS 49.8 - 52.8 miesięcy

 Everolismus PFS 11.0 miesięcy

 Sunitynib PFS 11.4 miesięcy

Odpowiedź na leczenie

 Chemioterapia

(Streptozocyna + doksorubicyna +5 FU) PFS 18 miesięcy

OS 37 miesiące

 Temozolamid PFS 14.0 miesięcy

OS 35 miesięcy

 Temozolamid+Capcetabina

PFS 18.0 miesięcy

Działania uboczne terapia

celowana vs chemioterapia

Działania uboczne – hematologia stopień 3 i 4



PRRT do 5 %



Chemioterapia 23 %



Everolismus anemia 6 %



Sunitynib leukopenia i neutropenia 12 %

tromocytopenia 1 %

Działania uboczne – nefrotoksycznośc

 ⁹⁰

Y DOTA TOC 1-3.5 %

9% bez nefroprotekcji

 ¹⁷⁷

Lu DOTA TATE 0.5 -1%

 ⁹⁰

Y

Lu DOTA TATE 0 %



Chemioterapia wzrost kreatyniny i proteinuria

u 20-70%,

stopień 3 i 4 do 25 %



Everolismus 3%

wzrost kreatyniny u 50 %



Sunitynib wzrost kreatyniny u 70 %

Efekty terapii

90 Y/ ¹⁷⁷ Lu-DOTATATE

Przed terapią Kontrola 12 miesięcy Kontrola 24 miesiące

Wyniki terapii w zależności od ¹⁸ FDG

48-letnia pacjentka z NET bez zlokalizowanego ogniska pierwotnego

18 FDG PET/CT i ⁶⁸Ga - DOTATATE zwiększony wychwyt znaczników we wszystkich zmianach

6 miesięcy po PRRT uzyskano widoczna w badaniu z ⁶⁸Ga DOTATATE regresja zmian w wątrobie, ale w 18 mc nastąpiła progresja

Wyniki terapii w zależności od ¹⁸ FDG

45 letnia pacjentka po operacji NET jelita grubego z przerzutami do otrzewnej.

18FDG PET/CT widoczny wychwyt tylko w jednym ze stwierdzanych w badaniu z

68Ga - DOTATATE ognisk.

Częściowa regresja zmian w badaniu z ⁶⁸Ga DOTATATE 6, 12 i 24 miesięcy po terapii

Wyniki terapii w zależności od ¹⁸ FDG

50 letnia pacjentka z gastrinoma.

18FDG PET/CT - negatywny, ⁶⁸Ga - DOTATATE przerzuty do wątroby

Częściowa regresja zmian w badaniu z ⁶⁸Ga DOTATATE 6, 12 i 24 miesiące po terapii

Receptory Nk-1

Glioblastoma multiforme

(GBM)

Założenie cewnika

Kontrola drożności cewnika

MRI

Ga-DOTA-substance P port

tumor

Intratumoral catheters

68

Ga-DOTA-substancja P kontrola cewnika

Generator

 The Generator uses Actinium-225

(

Ac, T

= 10 day) mother nuclide,

producing Bismuth-213 (

Bi, T

= 45.6 min)

http://itu.jrc.ec.europa.eu/index.php?id=204&type=100

http://itu.jrc.ec.europa.eu/

Leczenie

213 Bi

213 Bi

213 Bi

213 Bi

213 Bi

Procedura podania

49 letni pacjent wznowa GBM

Przed leczeniem 5 tyg po leczeniu 13 tyg po leczeniu

CZĘŚCIOWA REGRESJA

37 letni pacjent wznowa GBM

CZĘŚCIOWA ODPOWIEDŹ

NEKROZA

Dziękuję za uwagę