Ocena stężeń tkankowych inhibitorów metaloproteinaz TIMP-2 i TIMP-4 w III trymestrze ciąży
Evaluation of tissue metaloproteinases inhibitors TIMP-2 and TIMP-4 in III-rd trimester of pregnancy
$JDWD.DURZLF]%LOLĔVND8UV]XOD.RZDOVND.RSUHN'RURWD(VWHPEHUJ$QLWD6LNRUD6]XEHUW
Klinika Patologii Ciąży I Katedry Ginekologii i Położnictwa. Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Polska
Streszczenie
Wstęp: Dla prawidłowego rozwoju ciąży konieczna jest prawidłowa implantacja i dalszy rozwój łożyska i naczyń zapewniających wymianę między matką a płodem. Metaloproteinazy macierzy zewnątrzkomórkowej są odpowiedzialne za jej uszkodzenie, a ich działanie hamowane jest przez ich inhibitory- TIMP.
Cel pracy: Ocena wartości rozpuszczalnych inhibitorów zewnątrzkomórkowych metaloproteinaz TIMP-2 i TIMP-4 u kobiet ciężarnych w III trymestrze ciąży oraz we krwi pępowinowej.
Materiał i metody: Badania przeprowadzono w Klinice Patologii Ciąży I Katedry Ginekologii i Położnictwa Uniwersytetu Medycznego w Łodzi. Grupę badaną stanowiło 29 kobiet w ciąży fizjologicznej, między 37 a 40 tygodniem ciąży. We krwi kobiet ciężarnych oraz we krwi pępowinowej- tętniczej i żylnej oznaczano TIMP-2 i TIMP-4.
Wyniki: Średnie stężenie TIMP-2 we krwi matczynej wynosiło 101,27 ng/ml, w tętniczej krwi pępowinowej 108,88 ng/ml, w pępowinowej krwi żylnej 108,28 ng/ml. Średnie stężenie TIMP-4 we krwi matczynej wynosiło 726,73 pg/
ml, w tętniczej krwi pępowinowej 529,95 pg/ml, w pępowinowej krwi żylnej 537,87 pg/ml. Oceniając uzyskane wartości TIMP-4 stwierdzono istotną różnicę pomiędzy krwią matczyną i pępowinową, zarówno tętniczą jak i żylną.
Wnioski:
1. Brak pobudzenia syntezy TIMP-2 w III trymestrze ciąży fizjologicznej świadczyć może o stabilnym procesie tworzenia naczyń.
2. Obserwowany spadek stężenia TIMP-4 potwierdza brak uszkodzenia naczyń krwionośnych i pobudzenia procesu angiogenezy zarówno matki jak i u płodu.
Słowa kluczowe: metaloproteinaza / inhibitor metaloproteinazy / TIMP-2 / TIMP-4 /
/ /
Otrzymano: 03.03.2015
Zaakceptowano do druku: 01.04.2015 Adres do korespondencji:
Agata Karowicz-Bilińska
Klinika Patologii Ciąży I Katedry Ginekologii i Położnictwa Łódź, ul. Wileńska 37, Polska
e-mail- agakar@interia.pl
Wstęp
'OD SUDZLGáRZHJR ZHZQąWU]PDFLF]QHJR Z]UDVWDQLD SáRGX
QLH]EĊGQD MHVW SUDZLGáRZD EXGRZD áRĪ\VND RUD] DGDSWDFMD QD
F]\ĔNUZLRQRĞQ\FKSU]H]LFKSU]HEXGRZĊZQDF]\QLDRQLVNLP
RSRU]HSU]HSá\ZX0DFLHU]]HZQąWU]NRPyUNRZDZREUĊELHáRĪ\
VNDMHVWMHGQ\P]F]\QQLNyZZSá\ZDMąF\FKQDIXQNFMĊNRVPND
MDNR VWUXNWXUD G]LDáDMąFD SU]HVWU]HQQLH L QDGDMąFD LP ZáDĞFLZ\
NV]WDáW1DSU]HEXGRZĊGHJUDGDFMĊPDFLHU]\]HZQąWU]NRPyUNR
ZHM (&0 PRJąZSá\ZDüPHWDORSURWHLQD]\PDFLHU]\]HZQąWU]
NRPyUNRZHM 003 >@ 6ą WR HQ]\P\ WUDZLąFH JOLNRSURWHLQ\
PDFLHU]\]DZLHUDMąFHGZLH GRPHQ\ GRPHQĊ NDWDOLW\F]QąRUD]
SURGRPHQĊ 8VXQLĊFLH SURGRPHQ\ DNW\ZXMH HQ]\P L LQGXNXMH
GHJUDGDFMĊPDFLHU]\]HZQąWU]NRPyUNRZHM0HWDORSURWHLQD]\Vą
VW\PXORZDQHSU]H]F\WRNLQ\VWDQRZLąFRGSRZLHGĨQDXV]NRG]H
QLHWNDQHNRUD]SURFHV\]DSDOQH>@$NW\ZDFMDPHWDORSURWHLQD]
GDMHZ]URVWXZDOQLDQLDF\WRNLQQS71)DOID'HJUDGDFMDNRODJH
QXPDFLHU]\]HZQąWU]NRPyUNRZHMGDMHPRĪOLZRĞüSU]HQLNDQLD
OHXNRF\WyZGRRJQLVNDLQIHNFMLLMHMRJUDQLF]DQLH>@
1DMOHSLHMSR]QDQDPHWDORSURWHLQD]D003QDOHĪ\GRJUX
S\ĪHODW\QD]]GROQ\FKGRGHJUDGRZDQLDNRODJHQXW\SX,,,,,,
L,9ODPLQLQ\LĪHODW\Q\-HMZ\VRNLHVWĊĪHQLDREVHUZRZDQHVą
Z VWDQDFK SU]HELHJDMąF\FK ] QDVLOHQLHP SURFHVyZ QHRZDVNX
ODU\]DFML 1HRZDVNXODU\]DFMD DQJLRJHQH]D MHVW SURFHVHP QLH
]EĊGQ\P QS Z JRMHQLX VLĊ UDQ SURFHVLH LPSODQWDFML ]DURGND
SODFHQWDFML PRUIRJHQH]\ L Z]UDVWDQLD ZHZQąWU]PDFLF]QHJR
]DSHZQLDMąF SUDZLGáRZ\ GRVWĊS GR WOHQX L LQQ\FK VNáDGQLNyZ
NUąĪąFHMNUZL>@
: DQJLRJHQH]LH QDMZDĪQLHMV]ą UROĊ RGJU\ZD XV]NRG]HQLH
EDULHU\ PDFLHU]\ ]HZQąWU]NRPyUNRZHM SU]H] PHWDORSURWHLQD
]\ FR GDMH SRF]ąWHN XV]NRG]HQLX EáRQ\ SRGVWDZQHM NRPyUHN
ĞUyGEáRQNDLGHJUDGDFMLNRODJHQX>@
2FKURQLHNRPyUHNSU]HGLFKGHJUDGDFMąL]DFKRZDQLXKRPH
RVWD]\VáXĪąLQKLELWRU\PHWDORSURWHLQD]±7,03(tissue inhibitor metaloproteinases). 6ąWRJOLNRSURWHLQ\WZRU]ąFHKDPXMąFHNRP
SOHNV\]PHWDORSURWHLQD]DPLLW\PVDP\PREQLĪDMąFHLFKDNW\Z
QRĞüRUD]PDMąFHGRGDWQLZSá\ZQDZ]URVWNRPyUNLRUD]HU\WUR
SRH]Ċ']LDáDMąUyZQLHĪDQW\DSRSWRW\F]QLHLSURSUROLIHUDF\MQLH
ZSá\ZDMąFQDSURFHV\RUJDQRJHQH]\LVWHURLGRJHQH]Ċ> @
7NDQNRZ\ LQKLELWRU SURWHLQD]\ >7,03@ R PDVLH F]ą
VWHF]NRZHMN'DZ\VWĊSXMąF\ZIRUPLHUR]SXV]F]DOQHMREQL
ĪD]GROQRĞüGRWZRU]HQLDUXUHNHQGRWHOLDOQ\FKZĪHORZ\FKSURWH
LQDFKPDFLHU]\]HZQąWU]NRPyUNRZHM']LDáDUyZQLHĪEORNXMąFR
QDRELHIRUP\003±DNW\ZQąLQLHDNW\ZQąKDPXMHDQJLRJH
QH]ĊSREXG]DQą]DSRĞUHGQLFWZHPREHFQHJRZEáRQLHSRGVWDZR
ZHMLSRGĞUyGEáRQNRZHMPDFLHU]\]HZQąWU]NRPyUNRZHMQDF]\Ĕ
NUZLRQRĞQ\FK F]\QQLND Z]URVWX ¿EUREODVWyZ growth factor –E)*) >@:WHQVSRVyEEORNRZDQDMHVWSUROL
IHUDFMDNRPyUHNHQGRWHOLDOQ\FKPLNURQDF]\ĔEUDNMHVWQDWRPLDVW
ZSá\ZXE)*)QDRSyĨQLHQLHZ]URVWXNRPyUHNMXĪSRZVWDá\FK
'RSREXG]HQLDDNW\ZQRĞFLE)*)Z\WZDU]DQHJRJáyZQLHZDGL
SRF\WDFK NRQLHF]QD MHVW REHFQRĞü ELDáND V\JQDáRZHJR: ED
GDQLDFKin vitro VWZLHUG]RQRQLHZLHONLZ]URVWDGKH]MLNRPyUHN
LVSRZROQLHQLHPLJUDFMLNRPyUNRZHMSRGZSá\ZHP7,03FR
SRWZLHUG]DMHJRG]LDáDQLHDQW\DQJLRJHQQH:QLVNLFKVWĊĪHQLDFK
7,03DNW\ZXMH003QDWRPLDVWZ]URVWMHJRVWĊĪHQLDSRZR
GXMHEORNRZDQLHDNW\ZQRĞFL003>@
0HWDORSURWHLQD]\ RUD] LFK VSHF\¿F]QH LQKLELWRU\ ± 7,03
WZRU]ąVSU]ĊĪRQ\V\VWHPSURWHROLW\F]Q\D]DEXU]HQLHMHJRG]LD
áDQLDPRĪHSURZDG]LüGRZ]PRĪRQHMSURWHROL]\]HZQąWU]NRPyU
NRZHMQSZSURFHVDFK]DSDOQ\FKUR]URVWDFKQRZRWZRURZ\FK
DWDNĪHRVáDELHQLDSURFHVyZSURWHROLW\F]Q\FKSRGF]DVLPSODQWD
FMLWURIREODVWXRUD]DQJLRJHQH]\áRĪ\VNRZHM-DNZ\ND]Dá\EDGD
QLDĝZLHUF]HZVNLHJR$LZVSREVHUZXMHVLĊLVWRWQLHPQLHMV]ą
HNVSUHVMĊ WNDQNRZHJR LQKLELWRUD PHWDORSURWHLQD]\ 7,03 ZJUXSLH]GURZ\FKFLĊĪDUQ\FKZSRUyZQDQLXGRJUXS\NRELHW
] FLąĪą SRZLNáDQą ]HVSRáHP RJUDQLF]RQHJR Z]UDVWDQLD SáRGX
>@
Abstract
Introduction: To achieve physiological pregnancy development proper implantation and placental development is needed to establish good exchange between mother and fetus. Metaloproteinases of extracellular matrix are responsible of its degradation, their action is decreased by metaloproteinases inhibitors - TIMPs.
Objectives: Assessment of the concentrations soluble extracellular matrix metaloproteinases inhibitors TIMP-2 and TIMP-4 in blood of pregnant healthy women in III-rd trimester and in umbilical cord blood- separately from arteries and umbilical cord vein.
Material and method: The study was conduced in High Risk Pregnancy Clinic, Medical University Lodz. The study group consisted from 29 women in normal, eutrophic pregnancy between 37 and 40 weeks of pregnancy.
TIMP-2 and TIMP-4 were measured in blood samples from maternal blood and umbilical cord vessels - separately from arteries and vein.
Results: Mean TIMP-2 concentration in maternal blood was 101,27 ng/ml, from umbilical artery 108,88 ng/ml, and from vein 108,28 ng/ml. Mean concentration of TIMP-4 in maternal blood was 726,73 pg/ml, in umbilical artery was 529,95 pg/ml, in umbilical vein - 537,87 pg/ml. Comparing obtained results of TIMP-4 statistical difference between maternal blood and umbilical cord blood was found.
Conclusions: The lack of increase of TIMP-2 synthesis in III-rd trimester of physiological pregnancy may be result of stabile vascularisation process. Observed decrease of TIMP-4 concentration may be the result of normal blood vessels development and the lack of increase angiogenesis process in both- mother and fetus.
Key words: metaloproteinases / metaloproteinases inhibitors / TIMP-2 / TIMP-4 / / /
7NDQNRZ\ LQKLELWRU PHWDORSURWHLQD] >7,03@ R PDVLH
F]ąVWHF]NRZHM N'D RG LQQ\FK LQKLELWRUyZ PHWDORSURWHLQD]
UyĪQLEUDNPLHMVFDQJOLNR]\ODFML:ZDUXQNDFK¿]MRORJLF]Q\FK
Z\VWĊSXMHZQLVNLFKVWĊĪHQLDFKZHNUZLREZRGRZHMDQDMZ\Ī
V]H MHJR VWĊĪHQLD VWZLHUG]DQR Z PLĊĞQLX VHUFRZ\P 7,03
REHFQ\MHVWZDVWURF\WDFKZHQGRPHWULXPWURIREODĞFLHNRPyU
NDFKĞUyGEáRQNDPDNURIDJDFKPRQRF\WDFKSá\WNDFKNUZLLNR
PyUNDFKPLĊĞQLJáDGNLFK>@
: FKRUREDFK SU]HELHJDMąF\FK ] XV]NRG]HQLHP QDF]\Ĕ
NUZLRQRĞQ\FK VWĊĪHQLH 7,03 Z]UDVWD 3RWZLHUG]RQR MHJR
ZSá\Z QD LQGXNFMĊ SURFHVX DSRSWR]\ Z ¿EUREODVWDFK PLĊĞQLD
VHUFRZHJR RUD] KDPRZDQLH PLJUDFML NRPyUHN HQGRWHOLDOQ\FK
]GROQ\FK GR WZRU]HQLD NDSLODU -HGQRF]HĞQLH QLH VWZLHUG]RQR
ZSá\ZX7,03QDSURFHV\SUROLIHUDFMLLDQJLRJHQH]\ZGRW\FK
F]DVRZ\FK EDGDQLDFK NOLQLF]Q\FK FKRü ]DQRWRZDQR ]QDF]ąF\
Z]URVWMHJRVWĊĪHQLDSRGZSá\ZHPG]LDáDMąFHJR]ZáyNQLHQLRZR
7*)EHWD>@
%DGDMąFZSá\ZUyĪQ\FKF]\QQLNyZQDSU]HEXGRZĊQDF]\Ĕ
SRGF]DVFLąĪ\SRVWDQRZLRQRSRUyZQDüVWĊĪHQLDLQKLELWRUyZPH
WDORSURWHLQD]7,03L7,03ZHNUZLNRELHWFLĊĪDUQ\FKZ,,,
WU\PHVWU]H FLąĪ\ ¿]MRORJLF]QHM RUD] ZH NUZL SĊSRZLQRZHM QR
ZRURGNyZ
Cel pracy
2FHQD ZDUWRĞFL UR]SXV]F]DOQ\FK LQKLELWRUyZ ]HZQąWU]NR
PyUNRZ\FKPHWDORSURWHLQD]7,03L7,03XNRELHWFLĊĪDU
Q\FKZ,,,WU\PHVWU]HFLąĪ\RUD]ZHNUZLSĊSRZLQRZHM
Materiał i metoda
%DGDQLDSU]HSURZDG]RQH]RVWDá\ZODWDFKZ.OL
QLFH3DWRORJLL&LąĪ\,.DWHGU\*LQHNRORJLLL3RáRĪQLFWZD8QL
ZHUV\WHWX0HG\F]QHJRZàRG]LSRX]\VNDQLX]JRG\XF]HOQLDQHM
.RPLVML %LRHW\F]QHM 511 .( %DGDQLHP REMĊWR JUXSĊ
NRELHW FLĊĪDUQ\FK EĊGąF\FK Z FLąĪ\ R ¿]MRORJLF]Q\P SU]HELH
JX RUD] SUDZLGáRZ\P RGĪ\ZLHQLX ZHZQąWU]PDFLF]Q\P SáRGX
OLF]ąFą SDFMHQWHN]QDMGXMąF\FKVLĊSRPLĊG]\DW\JR
GQLHPFLąĪ\:V]\VWNLHFLĊĪDUQHUR]ZLą]\ZDQHE\á\GURJąFLĊFLD
FHVDUVNLHJRZWU\ELHSODQRZ\P]HZVND]DĔSR]DSRáRĪQLF]\FK
QLH]ZLą]DQ\FK ] ]DEXU]HQLDPL Z]UDVWDQLD SáRGX RUD] ]DJURĪH
QLHPQLHGRWOHQLHQLHP8NDĪGHM]SDFMHQWHNZG]LHĔSODQRZD
QHJR]DELHJXRSHUDF\MQHJRSRELHUDQRGREDGDĔNUHZĪ\OQą]Ī\á
]JLĊFLDáRNFLRZHJRRUD]ZWUDNFLHRSHUDFMLFLĊFLDFHVDUVNLHJRSR
]DPNQLĊFLXSĊSRZLQ\LRGSĊSQLHQLXQRZRURGNDNUHZSĊSRZL
QRZąRVREQR]QDF]\ĔWĊWQLF]\FKRVREQR]Ī\á\SĊSRZLQRZHM
SRRNRáRPOFHOHPSU]HSURZDG]HQLDR]QDF]HĔVWĊĪHĔ7,03
L7,03
3REUDQ\PDWHULDáXPLHV]F]DQRZSUREyZNDFKSU]H]QDF]R
Q\FKGRZ\NRQ\ZDQLDR]QDF]HĔELRFKHPLF]Q\FK EH]REHFQRĞFL
DQW\NRDJXODQWX 3UyENLNUZLSR]RVWDZLDQRQDRNRáRPLQXW
±GRF]DVXFDáNRZLWHJRZ\U]HSLHQLDZWHPSHUDWXU]HSRNRMRZHM
DQDVWĊSQLHRGZLURZ\ZDQRSU]H]PLQXWSU]\V]\ENRĞFL
REURWyZPLQXWĊ
1DVWĊSQLHRGG]LHODQąVXURZLFĊXPLHV]F]DQRZSUREyZNDFK
W\SX(SSHQGRUIIL]DPUDĪDQRGRWHPSHUDWXU\VWRSQL&HOVMXV]D
DĪGRPRPHQWXSU]HSURZDG]HQLDR]QDF]HĔ%H]SRĞUHGQLR SU]HG
Z\NRQDQLHPEDGDĔVXURZLFHSRZROLUR]PUDĪDQRZWHPSHUDWX
U]HSRNRMRZHM%DGDQLDSU]HSURZDG]RQR]DSRPRFąJRWRZ\FK
]HVWDZyZGRR]QDF]DQLD7,03L7,03¿UP\5 '6\VWHPV
(OLVDNLWZHGáXJ]DOHFDQHJRVFKHPDWXEDGDQLD
Analiza statystyczna
%D]Ċ GDQ\FK X]\VNDQ\FK RG RVyE EDGDQ\FK XWZRU]RQR
ZDUNXV]XNDONXODF\MQ\P0LFURVRIW([FHO2EOLF]HQLDVWD
W\VW\F]QHZ\NRQDQRZ\NRU]\VWXMąFSURJUDPVWDW\VW\F]Q\6366
RUD]06([FHO:EDGDQHMJUXSLHGODSRV]F]HJyOQ\FK
ZDUWRĞFLVWĊĪHĔEDGDQ\FKPHGLDWRUyZREOLF]RQRVWDW\VW\NLRSL
VRZH WDNLH MDN ĞUHGQLD DU\WPHW\F]QD RGFK\OHQLH VWDQGDUGRZH
PLQLPXP RUD] PDNVLPXP 3RV]XNXMąF LVWRWQ\FK VWDW\VW\F]QLH
UyĪQLF SRPLĊG]\ EDGDQ\PL JUXSDPL Z ZDUWRĞFLDFK EDGDQ\FK
SDUDPHWUyZ Z\NRU]\VWDQR MHGQRF]\QQLNRZą DQDOL]Ċ ZDULDQFML
$129$=DZ\QLNLLVWRWQHVWDW\VW\F]QLHSU]\MĊWRWHGODNWyU\FK
S
ĝUHGQLDZLHNXZEDGDQHMJUXSLHZ\QRVLáDODWSU]\RG
FK\OHQLXVWDQGDUGRZ\P0LQLPDOQ\ZLHNZEDGDQHMJUXSLH
Z\QLyVáODWQDMVWDUV]DFLĊĪDUQDPLDáDODWĝUHGQLF]DVWUZD
QLDFLąĪ\Z\QLyVáW\JRGQLSU]\RGFK\OHQLXVWDQGDUGRZ\P
0LQLPDOQ\F]DVWUZDQLDFLąĪ\ZWHMJUXSLHZ\QLyVáW\
JRGQL]DĞPDNV\PDOQ\W\JRGQL
Wyniki
: EDGDQHM JUXSLH NRELHW FLĊĪDUQ\FK R]QDF]RQR VWĊĪHQLD
7,03ZVXURZLF\NUZLPDWF]\QHMLSĊSRZLQRZHMQRZRURGND
DX]\VNDQHZ\QLNLSU]HGVWDZLRQRZQJPOZWDEHOL,
ĝUHGQLH VWĊĪHQLH 7,03 ZH NUZL PDWF]\QHM Z\QRVL
áR QJPO Z WĊWQLF]HM NUZL SĊSRZLQRZHM QJPO
ZSĊSRZLQRZHMNUZLĪ\OQHMQJPO2FHQLDMąFX]\VNDQH
ZDUWRĞFL7,03QLHVWZLHUG]RQRLVWRWQ\FKUyĪQLFPLĊG]\NUZLą
PDWF]\Qą L NUZLą SĊSRZLQRZą ]DUyZQR WĊWQLF]ą MDN L Ī\OQą
>S!@
1RUPDVWĊĪHQLD7,03SU]\MĊWDZOLWHUDWXU]HZ\QRVLáD RG
GRQJPO,QWHUSUHWXMąFZHGáXJW\FKQRUPX]\VNDQHZED
GDQLXZDUWRĞFLQLHVWZLHUG]RQRLVWRWQ\FKRGFK\OHĔRGSRGDQHJR
]DNUHVX QRUP ZDUWRĞFL7,03 Z EDGDQ\FK SUyENDFK:\QLNL
SU]HGVWDZLRQRQDU\FLQLH
1LHVWZLHUG]RQRLVWRWQ\FKUyĪQLFZVWĊĪHQLX7,03PLĊG]\
EDGDQ\PLSUyENDPL NUHZPDWNLYVNUHZWĊWQLF]DYVNUHZĪ\OQD
QRZRURGND FRSRWZLHUG]DMąWHVW\$QRYDLpost hoc±ZV]ĊG]LH
LVWRWQRĞüS!
1DVWĊSQLH RFHQLH SRGGDQR VWĊĪHQLH7,03 ZH NUZL PDW
F]\QHMRUD]ZHNUZLX]\VNDQHM]QDF]\ĔSĊSRZLQRZ\FK±RVRE
QRNUZLWĊWQLF]HMLĪ\OQHM8]\VNDQHZSJPOZ\QLNLSU]HGVWD
ZLRQRZWDEHOL,,
ĝUHGQLH VWĊĪHQLH 7,03 ZH NUZL PDWF]\QHM Z\QRVLáR
SJPOZWĊWQLF]HMNUZLSĊSRZLQRZHM SJPOZSĊ
SRZLQRZHMNUZLĪ\OQHMSJPO2FHQLDMąFX]\VNDQHZDUWR
ĞFL7,03VWZLHUG]RQRLVWRWQąUyĪQLFĊSRPLĊG]\NUZLąPDWF]\Qą
LNUZLąSĊSRZLQRZą]DUyZQRWĊWQLF]ąMDNLĪ\OQą>S @
1RUPD VWĊĪHQLD 7,03 ZHGáXJ GRVWĊSQ\FK GDQ\FK Z\
QRVLáD RG GR SJPO ,QWHUSUHWXMąF ZHGáXJ W\FK QRUP
X]\VNDQH Z EDGDQLX ZDUWRĞFL QLH VWZLHUG]RQR SRGZ\ĪV]RQ\FK
ZDUWRĞFL7,03ZEDGDQ\FKSUyENDFK:\QLNLSU]HGVWDZLRQR
QDU\FLQLH
8]\VNDQRZSUDZLHSRáRZLHSU]\SDGNyZ>@REQLĪHQLH
ZDUWRĞFLVWĊĪHĔSRQLĪHMRJyOQHMQRUP\ZHNUZLQRZRURGNRZHM
EH] Z]JOĊGX QD FKDUDNWHU QDF]\QLD ± WĊWQLF]HĪ\OQH ZH NUZL
PDWF]\QHMRGVHWHNREQLĪRQ\FKZDUWRĞFLVWĊĪHĔZ\QRVLá
1D XZDJĊ ]DVáXJXMH SRUyZQDQLH ZDUWRĞFL VWĊĪHĔ 7,03
PLĊG]\W\PLX]\VNDQ\PL]NUZLPDWNLD]NUZLWĊWQLF]HMQRZR
URGND,VWRWQRĞüZWHVWDFKSRVWKRFZ\QLRVáDS F]\OLMHVW
UyZQD SU]\MĊWHPX SR]LRPRZL LVWRWQRĞFL =EDGDQLH OLF]QLHMV]HM
JUXS\PRJáRE\E\üPRĪHSU]\QLHĞüLVWRWQHVWDW\VW\F]QLHUyĪQL
FH Z Z\QLNDFK :H NUZL PDWNL PRĪQD ]DREVHUZRZDü LVWRWQLH
Z\ĪV]HZDUWRĞFLVWĊĪHĔ7,03ZSRUyZQDQLX]NUZLąWĊWQLF]ą
QRZRURGND
Dyskusja
7NDQNRZ\ LQKLELWRU PHWDORSURWHLQD]\ EĊGąF\ JOLNRSUR
WHLQą R G]LDáDQLX SU]HFLZ PDFLHU]RZ\P PHWDORSURWHLQD]RP
X]QDZDQ\ MHVW ]D F]\QQLN SURJQRVW\F]Q\ Z QLHNWyU\FK SURFH
VDFKQRZRWZRURZ\FK:\VRNDHNVSUHVMD7,03X]QDZDQDMHVW
]DGREU\F]\QQLNSURJQRVW\F]Q\ZFKRUREDFKSU]HELHJDMąF\FK
]SUROLIHUDFMąQDF]\ĔNDSLODUQ\FK> @
8]\VNDQLH Z EDGDQ\FK SUyENDFK NUZL Ī\OQHM NRELHW\ FLĊ
ĪDUQHM RUD] ZH NUZL SĊSRZLQRZHM ZDUWRĞFL QLH UyĪQLąF\FK VLĊ
LVWRWQLH L ]JRGQ\FK ] QRUPDPL SU]\MĊW\PL GOD SRSXODFML RVyE
GRURVá\FKMHVWQDMSUDZGRSRGREQLHM]ZLą]DQH]EUDNLHP]MDZLVND
KDPRZDQLDSURFHVXSUROLIHUDFMLQDF]\ĔNDSLODUQ\FKZ,,,WU\PH
VWU]HFLąĪ\RUD]XSáRGXHXWUR¿F]QHJRZFLąĪ\GRQRV]RQHM
: EDGDQLDFK SU]HSURZDG]RQ\FK SU]H] 9DOHQWH L ZVS SR
WZLHUG]RQRĪHEUDNUyZQRZDJLPLĊG]\ĪHODW\QD]ą$L7,03
PRĪH VSRZRGRZDü GHJUDGDFMĊ PDFLHU]\ ]HZQąWU]NRPyUNRZHM
VNXWNXMąFą]DEXU]HQLDPLSURFHVyZDQJLRJHQH]\:\VRNDHNVSUH
VMD7,03ZSá\ZDQDRJUDQLF]HQLHPLJUDFMLNRPyUHNHQGRWH
OLDOQ\FKKDPXMąFQHRDQJLRJHQH]Ċ>@0RĪHWRPLHüZSá\ZQD
SUDZLGáRZHIXQNFMRQRZDQLHNRVPNyZDW\PVDP\PZáDĞFLZą
SHUIX]MĊáRĪ\VNRZąLRGĪ\ZLHQLHZHZQąWU]PDFLF]QHSáRGX3R
WZLHUG]DáRE\WRX]\VNDQLHSUDZLGáRZ\FKZDUWRĞFLZSU]HSURZD
G]RQ\PEDGDQLXMDNRHIHNWXSUDZLGáRZHMIXQNFMLáRĪ\VND
3RGZ\ĪV]RQąHNVSUHVMĊ7,03VWZLHUG]DQRUyZQLHĪZGR
F]HVQHMSLHUZV]HJRWU\PHVWUXXNRELHWXNWyU\FKZ\VWĊSRZDáR
]ZLĊNV]RQHNUZDZLHQLHSRSRURQLHQLXLQGXNRZDQ\PIDUPDNR
ORJLF]QLH FR PRĪH ZVND]\ZDü QD QLHSUDZLGáRZ\ UHPRGHOLQJ
QDF]\Ĕ>@
-DNGRWąGEUDNMHVW]JRGQRĞFLFRGRUROL7,03ZSRZVWD
ZDQLXSRZLNáDĔFLąĪ\WDNLFKMDNQDGFLĞQLHQLHLQGXNRZDQHFLąĪą
F]\]HVSyáRJUDQLF]RQHJRZ]UDVWDQLDSáRGX1LHNWyU]\DXWRU]\
VWZLHUG]DMąQLĪV]ąDNW\ZQRĞü7,03ZNRVPNDFKWURIREODVWX
Z FLąĪDFK R ¿]MRORJLF]Q\P SU]HELHJX D SRGZ\ĪV]RQH ZDUWR
ĞFLZSU]\SDGNXQDGFLĞQLHQLDWĊWQLF]HJRLKLSRWUR¿LZHZQąWU]
PDFLF]QHM > @ : LQQ\FK RSUDFRZDQLDFK QLH VWZLHUG]DQR
UyĪQLF Z HNVSUHVML7,03 Z áRĪ\VNX Z FLąĪDFK SRZLNáDQ\FK
QDGFLĞQLHQLHPWĊWQLF]\POXEKLSRWUR¿ąZHZQąWU]PDFLF]QąSáR
GXZSRUyZQDQLXGRFLąĪRQLHSRZLNáDQ\PSU]HELHJX]SáRGDPL
HXWUR¿F]Q\PL>@7DNLH]UyĪQLFRZDQLHZ\QLNyZPRĪHE\ü]D
OHĪQHRGZDUWRĞFLVWĊĪHĔ7,03JG]LHQLVNLHVWĊĪHQLDSRZRGXMą
Z]URVWHNVSUHVML003DZ\VRNLHEORNXMąDNW\ZQRĞü003
> @2SUyF]UHJXORZDQLDHNVSUHVMLPHWDORSURWHLQD]\7,03
SRVLDGDUyZQLHĪ]GROQRĞüGRKDPRZDQLDDNW\ZQRĞüLQQ\FKPH
WDORSURWHLQD]>@
3REXG]HQLHG]LDáDQLD7,03SU]H]G]LDáDQLHNUyWNRáDĔFX
FKRZ\FKNZDVyZWáXV]F]RZ\FKPRĪHPLHüRFKURQQH]QDF]HQLH
SU]HG SURWHROLW\F]Q\P G]LDáDQLHP PHWDORSURWHLQD] PDFLHU]R
Z\FK QD EáRQĊ SRGVWDZQą NRPyUNL 0RĪH WR ]ZUyFLü Z SU]\
V]áRĞFLXZDJĊQDSUHZHQF\MQHVWRVRZDQLHZGLHFLHWHJRURG]DMX
NZDVyZWáXV]F]RZ\FK>@
%DGDMąF REZRGRZH VWĊĪHQLH WNDQNRZHJR LQKLELWRUD SURWH
LQD]\ >7,03@ VWZLHUG]RQR Z QLHPDO SRáRZLH SU]\SDGNyZ
REQLĪHQLH ZDUWRĞFL VWĊĪHĔ ZH NUZL SĊSRZLQRZHM SRQLĪHM RJyO
QHMQRUP\±EH]Z]JOĊGXQDURG]DMQDF]\QLDWĊWQLF]HF]\Ī\O
QH1LĪV]HQLĪSU]\MĊWDRJyOQDQRUPDVWĊĪHQLD7,03ZHNUZL
PDWNLRUD]VWZLHUG]RQHLVWRWQLHZ\ĪV]HZDUWRĞFLVWĊĪHĔ7,03
ZSRUyZQDQLX]NUZLąWĊWQLF]ąQRZRURGNDPRJąPLHü]ZLą]HN
]EUDNLHPSREXG]HQLDSURFHVXWZRU]HQLDQRZ\FKQDF]\ĔZ,,,
WU\PHVWU]HFLąĪ\L]DNRĔF]HQLHPSURFHVXDQJLRJHQH]\XSáRGX
7,03SU]H]VZRMH]GROQRĞFLGRZLą]DQLDLXQLHF]\QQLD
QLD003 PRĪHVNXWHF]QLHEORNRZDüGHJUDGDFMĊ(&0
DSU]H]XQLHF]\QQLHQLH003KDPRZDüUyZQLHĪSURFHV\DX
WRNDWDOLW\F]QH8]\VNDQHZEDGDQLXZ\QLNLPRJąZWDNLPUD]LH
UyZQLHĪ VXJHURZDü REHFQRĞü PQLHMV]HJR SREXG]HQLD V\VWHPX
REURQ\SU]HGGHJUDGDFMą(&0ZRUJDQL]PLHSáRGXZ,,,WU\PH
VWU]HFLąĪ\ZSRUyZQDQLXGRRUJDQL]PXPDWNL0RĪQDWHQIDNW
LQWHUSUHWRZDü UyZQLHĪ QLHGRMU]DáRĞFLą SáRGRZ\FK V\VWHPyZ
RFKURQ\PDFLHU]\]HZQąWU]NRPyUNRZHMSU]HGGHJUDGDFMą> @
=DFKRZDQLH UyZQRZDJL PLĊG]\ 7,03 L 7,03 SUDZ
GRSRGREQLH MHVW QDMZDĪQLHMV]\P F]\QQLNLHP ZSá\ZDMąF\P QD
VNáRQQRĞüGRGH]LQWHJUDFMLNRPyUNL]DUyZQRZSURFHVDFKSU]H
PLDQ¿]MRORJLF]Q\FKMDNLZZDUXQNDFK]PLDQSDWRORJLF]Q\FK
3URFHVWHQUHJXORZDQ\MHVWSU]H]ZVSyOQ\NRPSHW\F\MQ\ZSá\Z
7,03LQDREQLĪHQLHDNW\ZRZDQLDSURHQ]\PyZPHWDORSUR
WHLQD]003L003>@
Tabela I. Stężenie TIMP-2 we krwi matczynej i pępowinowej w ng/ml.
SD Minimum Maximum
Krew matczyna 101,27 20,67 62,95 143,20
108,88 17,22 89,70 134,65
108,28 14,69 78,40 131,15
Tabela II. Stężenie TIMP-4 we krwi matczynej i pępowinowej w pg/ml.
SD Minimum Maximum
Krew matczyna 726,73 186,52 393,58 1038,66
529,95 187,92 296,01 926,86
537,87 237,59 254,85 1147,80
5yZQLHĪZEDGDQLDFKSU]HSURZDG]RQ\FKSU]H]5DGRPVNLH
JRLZVSZ\ND]DQR]QDF]ąFąUROĊ7,03ZKDPRZDQLXG]LD
áDQLDPHWDORSURWHLQD]ZSá\WNDFKNUZLFRVNXWNXMHREQLĪHQLHP
SREXG]HQLD DJUHJDFML Sá\WHN ]DFKRG]ąFHM Z HIHNFLH G]LDáDQLD
WURPELQ\LNRODJHQX7,03]GROQ\MHVWUyZQLHĪF]ĊĞFLRZRKD
PRZDüDNW\ZDFMĊSá\WHN>@
Wnioski
%UDNSREXG]HQLDV\QWH]\7,03Z,,,WU\PHVWU]HFLąĪ\
¿]MRORJLF]QHMĞZLDGF]\üPRĪHRVWDELOQ\PSURFHVLHWZR
U]HQLDQDF]\Ĕ
2EVHUZRZDQ\VSDGHNVWĊĪHQLD7,03SRWZLHUG]DEUDN
XV]NRG]HQLDQDF]\ĔNUZLRQRĞQ\FKLSREXG]HQLDSURFHVX
DQJLRJHQH]\]DUyZQRPDWNLMDNLXSáRGXZ,,,WU\PHVWU]H
FLąĪ\¿]MRORJLF]QHM
Oświadczenie autorów
1. Agata Karowicz-Bilińska – autorka koncepcji i założeń pracy, analiza i interpretacja wyników, przygotowanie manuskryptu i piśmiennictwa- autor zgłaszający i współodpowiedzialny za manuskrypt.
2. Urszula Kowalska-Koprek – współautorka tekstu opracowania oraz protokołu badawczego, korekta opracowania i literatury, autor współodpowiedzialny za manuskrypt
3. Dorota Estemberg – zebranie materiału, przygotowanie materiału i literatury, współautorstwo opracowania
4. Anita Sikora-Szubert – przygotowanie materiału badawczego, analiza statystyczna wyników, współautorstwo i korekta opracowania.
Źródło finansowania:
Badania finansowane z funduszy NCN- NN407 242640/ 503100404.
Konflikt interesów:
Autorzy nie zgłaszają konfliktu interesów oraz nie otrzymali żadnego wynagrodzenia związanego z powstawaniem pracy
Piśmiennictwo
1. Bonnema D, Webb C, Pennington, [et al.]. Effect of age on plasma matrix metalloproteinases[MMPs] and tissue inhibitor of metalloproteinases [TIMPs]. J Card Fail. 2007, 13, 530-540.
2. Divya S, Sanjeev Srivastava, Tapas K. Chaudhur et al. Multifaceted role of matrix metalloproteinases (MMPs) Front Mol Biosci. 2015, 2, 19-23.
3. Koskivirta I, Rankonen O, Mayranpaa M, [et al.]. Tissue inhibitors of metalloproteinases 4 [TIMP- 4] is involved in inflammatory processes of human cardiovascular pathology. Biochem Cell Biol.
2006, 126, 335-342.
4. Hu J, Van Den Steen PE, Sang QX, [et al.].. Matrix metalloproteinase inhibitors as therapy for inflammatory and vascular diseases. Nat Rev Drug Discov. 2007, 6, 480–498.
5. Candelario-Jalil E, Yang Y, Rosenberg GA. Diverse roles of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in neuroinflammation and cerebral ischemia. Neuroscience.
2009, 158, 983–994.
6. Zhu L, Yu H, Liu SY, [et al.]. Prognostic value of tissue inhibitor of metalloproteinase-2 expression in patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. PLoS One.
2015, 23, 10-13.
7. Qian Q, Wang Q, Zhan P. The role of matrix metalloproteinase-2 on the survival of patients with non-small cell lung cancer: a systematic review with meta-analysis .Cancer Invest. 2010, 28, 661-669.
8. Świerczewski A, Kobos J, Pasiński J, [et al.]. Ekspresja metaloproteinazy MMP-9 oraz tkankowego inhibitora metaloproteinazy TIMP-2 w łożyskach u ciężarnych z wewnątrzmacicznym ograniczeniem wzrastania płodu. Ginekol Pol. 2012, 83, 439-445.
9. Seval Y, Akkoyunlu G, Demir R, Asar M. Distribution patterns of matrix metalloproteinase (MMP)- 2 and -9 and their inhibitors (TIMP-1 and TIMP-2) in the human decidua during early pregnancy.
Acta Histochem. 2004, 106, 353-362.
10. Xu P, Wang Y, Piao Y, [et al.]. Effects of matrix proteins on the expression of matrix metalloproteinase-2, -9, and -14 and tissue inhibitors of metalloproteinases in human cytotrophoblast cells during the first trimester. Biol Reprod. 2001, 65, 240-246.
11. Wang H, Li Q, Shao L, Zhu C. Expression of matrix metalloproteinase-2, -9, -14, and tissue inhibitors of metalloproteinase-1, -2, -3 in the endometrium and placenta of rhesus monkey (Macaca mulatta) during early pregnancy. Biol Reprod. 2001, 65, 31-40.
12. Zhao Y, Xiao A, Cao X, Zhu C. Expression of matrix metalloproteinase -2, -9 and tissue inhibitors of metalloproteinase -1, -2, -3 mRNAs in rat uterus during early pregnancy. Mol Reprod Dev.
2002, 62, 149-158.
13. Groft LL. Differential expression and localization of TIMP-1 and TIMP-4 in human gliomas. Br J Cancer. 2001, 85, 55-63.
14. Guo Y, [et al.]. Adenovirus-mediated transfer of TIMP-4 gene inhibits neointimal formation after balloon injury. Beijing Da Xue Xue Bao. 2003, 35, 434-437.
15. Koskivirta I, [et al.]. Tissue inhibitor of metalloproteinases 4 (TIMP4) is involved in inflammatory processes of human cardiovascular pathology. Histochem Cell Biol. 2006, 126, 335-342.
16. Valente P, Fassina G, Melchiori A. TIMP-2 overexpression reduces invasion and angiogenesis and protects B16F10 melanoma cells from apoptosis. Int J Cancer. 1999, 80, 485-487.
17. Zhuang Y, Qian Z, Huang L. Elevated expression levels of matrix metalloproteinase-9 in placental villi and tissue inhibitor of metalloproteinase-2 in decidua are associated with prolonged bleeding after mifepristone-misoprostol medical abortion. Fertil Steril. 2014, 101, 166-171.
18. Emenaker NJ, Calaf GM, Cox D. Short-chain fatty acids inhibit invasive human colon cancer by modulating uPA, TIMP-1, TIMP-2, mutant p53, Bcl-2, Bax, p21 and PCNA protein expression in an in vitro cell culture model. J Nutr. 2001, 131, 3041S-3046S.
19. Hernandez-Barrantes S, [et al.]. Differential roles of TIMP-4 and TIMP-2 in pro-MMP-2 activation by MT1-MMP. Biochem Biophys Res Comm. 2001, 281, 126-130.
20. Stracke JO, Fosang AJ, Last K, [et al.]. Matrix metalloproteinases 19 and 20 cleave aggrecan and cartilage oligomeric matrix protein (COMP).FEBS Lett. 2000, 28, 52-56.
21. Radomski A. Identification, regulation and role of tissue inhibitor of metalloproteinases-4 (TIMP- 4) in human platelets. Br J Pharmacol. 2002, 137, 1330-1338.
Rycina 1. Rozkład wyników pomiaru stężenia TIMP-2 w odniesieniu do zakresu norm.
Rycina 2. Wartości stężeń TIMP-4 w odniesieniu do zakresu norm.
