P R A C E O R Y G I N A L N E
ginekologia
Znaczenie ekspresji antygenu Ki-67 ocenianej metodą mikromacierzy tkankowych dla
rokowania u chorych z gruczolakorakiem endometrialnym endometrium
The value of Ki-67 antigen expression in tissue microarray method in prediction prognosis of patients with endometrioid endometrial cancer
/HV]HN*RWWZDOG
15REHUW.XELDN
23LRWU6ĊN
-DQXV]3LHNDUVNL
-DURVáDZ6]ZDOVNL
,
*UDĪ\QD 3DV]:DOF]DN
2, 0LFKDá 6S\FK
1, -DFHN 6X]LQ
, :LHVáDZ 7\OLĔVNL
, $UNDGLXV] -H]LRUVNL
1 Zakład Radioterapii, Katedra Onkologii, Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Polska
2 Zakład Patomorfologii, Katedra Onkologii, Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Polska
3 Klinika Chirurgii Onkologicznej, Katedra Onkologii, Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Polska
4 Pracownia Histopatologiczna, Olympus Consilio Sp. z o.o. w Łodzi, Polska
5 Klinika Ginekologii Operacyjnej i Onkologicznej, I Katedra Położnictwa i Ginekologii Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Polska
Streszczenie
Cel pracy: Celem pracy była ocena znaczenia rokowniczego obecności i wielkości ekspresji antygenu Ki-67 oce- nianej metodą mikromacierzy tkankowych (TMA) dla przeżycia wolnego od choroby (DFS) oraz przeżycia ogólnego (OS) chorych z gruczolakorakiem endometrialnym endometrium (GEE).
Materiał i metody: Grupę badaną stanowiło 159 chorych. Wykorzystując metodę TMA, oceniono zależność mię- dzy obecnością i wielkością ekspresji Ki-67 a DFS i OS.
Wyniki: Okres obserwacji wynosił 3-60 miesięcy (51,42±15,87). DFS i OS wynosiły odpowiednio 80,50% i 79,88%.
Brak ekspresji Ki-67 stwierdzono w 37 przypadkach (23,27%), a obecność ekspresji Ki-67 u 122 chorych (76,73%;
p<0,001). Wystąpiła dodatnia korelacja zwiększonej ekspresji Ki-67 ze wzrostem zaawansowania GEE (p<0,001).
U chorych bez wznowy GEE ekspresja Ki-67 była obecna w 7,63±7,57% komórek GEE, u chorych ze wznową było to 23,06±22,93% komórek GEE (p<0,001). W analizie jednoczynnikowej występowała ujemna korelacja między wzrostem odsetka komórek Ki-67 (+) w GEE z DFS (p<0,010) oraz OS (p=0,01). W analizie wieloczynnikowej gor- szy DFS był związany z wyższym zaawansowaniem GEE (p<0,001) i wzrostem ekspresji Ki-67 (p<0,001). W mo- delu wieloczynnikowym gorszy OS był związany z wyższym zaawansowaniem GEE (p<0,001). Wielkość ekspresji Ki-67 nie korelowała z OS. Wiek chorych i zróżnicowanie histologiczne GEE nie wpływały na DFS i OS.
Wnioski: Wielkość ekspresji antygenu Ki-67 w GEE może być istotnym dodatkowym elementem wpływającym na decyzje terapeutyczne u części chorych na GEE. Wysoka ekspresja Ki-67 zwiększa ryzyko wznowy GEE. Metoda TMA stanowi dobre narzędzie dla oceny ekspresji antygenu Ki-67 w projektach badawczych u chorych z GEE, znacznie ułatwiając prowadzenie badań na dużych grupach chorych.
Otrzymano: 13.01.2013
Zaakceptowano do druku: 15.05.2013 Adres do korespondencji:
Leszek Gottwald
Zakład Teleradioterapii, Wojewódzki Specjalistyczny Szpital im. M. Kopernika w Łodzi ul. Paderewskiego 4, 93-509 Łódź, Polska
tel: +48 42 689 55 51; fax: +48 42 689 55 52 e-mail: lgottwald@wp.pl
Wstęp
:HGáXJ GDQ\FK ] .UDMRZHJR 5HMHVWUX =DFKRURZDĔ QD 1R
ZRWZRU\ =áRĞOLZH Z 21 URNX RGQRWRZDQR Z 3ROVFH 12 QR
Z\FK ]DFKRURZDĔ QD QRZRWZRU\ ]áRĞOLZH WU]RQX PDFLF\ L 12 ]JRQ\ QLPL VSRZRGRZDQH >1@ 1DMF]ĊVWV]\P QRZRWZRUHP ]áR
ĞOLZ\P Z WHM ORNDOL]DFML MHVW UDN HQGRPHWULXP 1D SRGVWDZLH NU\WHULyZ NOLQLF]Q\FK L KLVWRORJLF]Q\FK Z\UyĪQLD VLĊ GZD MHJR JáyZQH W\S\ W\S SLHUZV]\ UDN HQGRPHWULDOQ\ *(( L W\S GUXJL
± UDN QLHHQGRPHWULDOQ\ 2NRáR SU]\SDGNyZ UDND HQGR
PHWULXP GRW\F]\ *(( >2, @
3U]\ RFHQLH URNRZDQLD X FKRU\FK QD *((, RSUyF] F]\QQL
NyZ NOLQLF]Q\FK, FRUD] LVWRWQLHMV]HJR ]QDF]HQLD QDELHUD DQDOL]D SDUDPHWUyZ ¿]\NRFKHPLF]Q\FK GRW\F]ąF\FK ELRORJLL QRZR
WZRUX >@ 'R GREU]H SR]QDQ\FK MXĪ F]\QQLNyZ URNRZQLF]\FK, MDN ]DDZDQVRZDQLH DQJ staging , ]UyĪQLFRZDQLH KLVWRORJLF]QH DQJ grading , JáĊERNRĞü QDFLHNDQLD ĞFLDQ\ PDFLF\ SU]H] *((, ]DMĊFLH SU]HVWU]HQL QDF]\QLRZ\FK, ZLHN L VWDQ RJyOQ\ FKRU\FK,
F]\ WHĪ HNVSUHVMD UHFHSWRUyZ GOD KRUPRQyZ VWHU\GRZ\FK, REHF
QLH GRáąF]D VLĊ WDNĪH REHFQRĞü PXWDFML Z JHQLH S, D ZHGáXJ QLHNWyU\FK DXWRUyZ WDNĪH RFHQĊ 9(*), +,)1Į RUD] HNVSUHVMĊ DQW\JHQX MąGURZHJR .L >12@
$QW\JHQ .L MHVW QLHKLVWRQRZ\P ELDáNLHP MąGURZ\P REHFQ\P ZH ZV]\VWNLFK ID]DFK F\NOX NRPyUNRZHJR, SR]D ID]ą
* >1@ /LF]ED NRPyUHN .L REUD]XMH SXOĊ NRPyUHN G]LH
OąF\FK VLĊ, F]\OL W]Z ID]Ċ Z]URVWRZą, EĊGąF Z\NáDGQLNLHP DN
W\ZQRĞFL SUROLIHUDF\MQHM QRZRWZRUX >1@ =QDF]HQLH HNVSUHVML DQW\JHQX .L GOD SURJQR]RZDQLD SU]HĪ\FLD X FKRU\FK SRWZLHU
G]RQR MXĪ GOD OLF]Q\FK QRZRWZRUyZ, Z W\P QRZRWZRUyZ QDU]ą
GyZ SáFLRZ\FK >1@, MHGQDN Z RGQLHVLHQLX GR *(( Z\QLNL GR
W\FKF]DVRZ\FK DQDOL] QLH Vą MHGQR]QDF]QH >, , 1, 12, 1, 1@
6WDOH XQRZRF]HĞQLDQD WHFKQLND PLNURPDFLHU]\ WNDQNRZ\FK ang. tissue microarray, 70$ , Z VZHM REHFQHM IRUPLH ]RVWDáD RSLVDQD SU]H] .RQRQHQD L ZVS Z 1 URNX >1@ 'R MHM SRGVWD
ZRZ\FK ]DOHW ]DOLF]D VLĊ UHGXNFMĊ NRV]WyZ L F]DVX SURZDG]HQLD Słowa kluczowe: UDNHQGRPHWULXPHQGRPHWULDOQ\/ antygen Ki-67 / rokowanie /
/ mikromacierz tkankowa /
Abstract
Objectives: To assess the prognostic significance of Ki-67 expression in the tissue microarray method (TMA) for disease free survival (DFS) and overall survival (OS) in endometrioid endometrial cancer (EEC).
Material and methods: The study examined 159 consecutive patients aged 37-86 (62.82±9.95) with EEC sta- ges I-III according to FIGO, treated surgically at the Pirogow Memorial Hospital of Lodz between 2000 and 2007.
Afterwards they were subsequently treated and examined at the Regional Cancer Center, Copernicus Memorial Hospital of Lodz. Tissue cores 2 mm in size, in duplicate, were taken from the formalin-fixed and paraffin-embed- ded tissue donor blocks from surgery, and constructed into the TMA recipient blocks. Using TMA method, the relationship between Ki-67 expression, DFS and OS was examined. DFS was defined as a period from primary surgery until relapse. OS was defined as a period from primary surgery until the end of the follow-up (60 months) or until the death of the patient. The study was approved by the Ethics Committee of the Medical University of Lodz (RNN/82/11/KE; KE/1673/12).
Results: The follow-up time varied between 3 - 60 months (51.42±15.87). In 31 patients (19.50%) the relapse of was diagnosed 1–59 months (24.97±16.08) after commencement of the treatment. During follow-up 32 patients (20.12%) died. DFS and OS were 80.50% and 79.88%, respectively. The lack of Ki-67 expression was found in 37 cases (23.27%) while in 122 patients (76.73%) the expression was present (p<0.001). The expression of Ki-67 in 1-10%, 11-20% and >20% was present in 76 cases, 26 cases and 20 cases, respectively. Positive correlation between the expression of Ki-67 and staging was present (r=0.353; p<0.001). In EEC patients with no relapse diagnosed during follow-up the expression of Ki-67 was present in 7.63±7.57% of EEC cells, when compared to 23.06±22.93% in EEC patients in relapsed disease (p<0.001). The relationship between increased Ki-67 expres- sion and increased grading was not statistically significant (r=0.149; p=0.061). The expression of Ki-67 did not depend on patient age (r=0.040; p=0.617). In univariate analysis negative correlation was found between the expression of Ki-67 and DFS (p<0.001) and OS (p=0.01). In multivariate analysis worse DFS was related to higher staging of EEC (p<0.001) and increased expression of Ki-67 (p<0.001). Worse OS was related to higher staging in multivariate analysis (p<0.001). Ki-67 expression was not related to OS in multivariate analysis. Age of patients and grading of the EEC were not related to DFS and OS.
Conclusions: The expression of the Ki-67 can significantly affect therapeutic decisions in selected EEC patients.
The high Ki-67 expression in EEC patients is related to increased risk of relapse. The TMA technique is a good method for the assessment of the Ki-67 in studies conducted in EEC patients and makes it easier to carry out immunohistochemistry in large populations of patients.
Key words: endometrioid endometrial cancer / Ki-67 antigen / prognosis / / tissXe microarray /
EDGDĔ LPPXQRKLVWRFKHPLF]Q\FK RUD] PRĪOLZRĞü DQDOL]\ QDZHW NLONXVHW SU]\SDGNyZ SU]\ ]XĪ\FLX ]DOHGZLH NLONX PLNUROLWUyZ SU]HFLZFLDáD 2EHFQLH WHFKQLND WD ]\VNXMH FRUD] ZLĊNV]H X]QDQLH SU]\ SURZDG]HQLX EDGDĔ Z RQNRORJLL >1 , 2, 21, 22@
Cel pracy
&HOHP SUDF\ E\áD RFHQD ]QDF]HQLD URNRZQLF]HJR HNVSUHVML DQW\JHQX .L RFHQLDQHM PHWRGą 70$ GOD SU]HĪ\FLD ZROQHJR RG FKRURE\ ')6 L SU]HĪ\FLD RJyOQHJR 26 FKRU\FK ] *((
Materiał i metody 0ateriaá Eadawczy
5HWURVSHNW\ZQ\P EDGDQLHP REMĊWR 11 FKRU\FK ] *(( 3R Z\NRQDQLX 70$ Z SUHSDUDWDFK PLNURVNRSRZ\FK ]LGHQW\¿NR
ZDQR WNDQNL *(( RG 1 ] W\FK FKRU\FK Z VWRSQLDFK ]DDZDQVR
ZDQLD NOLQLF]QHJR ,,,, ZJ ),*2, Z ZLHNX 2,2 ,
ODW, NWyUH ]DNZDOL¿NRZDQR GR GDOV]\FK EDGDĔ 2FHQLRQR ]D
OHĪQRĞü SRPLĊG]\ ZLHONRĞFLą HNVSUHVML DQW\JHQX .L, D ')6 L 26 ')6 ]GH¿QLRZDQR MDNR F]DV RG ]DELHJX RSHUDF\MQHJR GR VWZLHUG]HQLD Z]QRZ\ QRZRWZRUX, OXE Z SU]\SDGNX MHM EUDNX ± GR ]DNRĔF]HQLD REVHUZDFML 26 ]GH¿QLRZDQR MDNR F]DV RG ]DELH
JX RSHUDF\MQHJR GR ]DNRĔF]HQLD REVHUZDFML SR XSá\ZLH PLH
VLĊF\, OXE ZF]HĞQLHM Z SU]\SDGNX ]JRQX FKRUHM 2FHQ\ ]DDZDQ
VRZDQLD *(( GRNRQDQR ZJ NODV\¿NDFML ),*2 ] 2 URNX >2@
=UyĪQLFRZDQLH KLVWRORJLF]QH *(( XVWDORQR Z RSDUFLX R NU\WHULD :+2 ] 2 URNX >@
(NVSUHVMĊ DQW\JHQX .L ]EDGDQR PHWRGą 70$'R ED
GDĔ Z\NRU]\VWDQR EORNL SDUD¿QRZH ] WNDQNDPL FKRU\FK ] *((
] PDFLF\ XVXQLĊWHM SRGF]DV ODSDURWRPLL Z :RMHZyG]NLP 6SH
FMDOLVW\F]Q\P 6]SLWDOX LP 0 0DGXURZLF]D REHFQLH LP 0
3LURJRZD Z àRG]L Z ODWDFK 22 /HF]HQLH X]XSHáQLDMąFH RUD] NRQWUROĊ FKRU\FK SR ]DNRĔF]RQ\P OHF]HQLX RQNRORJLF]Q\P SURZDG]RQR Z 5HJLRQDOQ\P 2ĞURGNX 2QNRORJLF]Q\P Z :RMH
ZyG]NLP 6]SLWDOX 6SHFMDOLVW\F]Q\P LP 0 .RSHUQLND Z àRG]L
&KDUDNWHU\VW\NĊ JUXS\ EDGDQHM SU]HGVWDZLRQR Z WDEHOL ,
1D SU]HSURZDG]HQLH EDGDQLD X]\VNDQR ]JRGĊ .RPLVML %LR
HW\NL 8QLZHUV\WHWX 0HG\F]QHJR Z àRG]L QU 511211.(
] SRSUDZNą .(112
:\VHOHNFMRQRZDQR EORNL WNDQNRZH ]DZLHUDMąFH UHSUH]HQ
WDW\ZQH WNDQNL QRZRWZRUX = NDĪGHJR EORNXGDZF\, XU]ąG]H
QLHP 7LVVXH7HN 4XLFN5D\ 7LVVXH 0LFURDUUD\ 6\VWHP 6DNXUD )LQHWHN 86$, ,QF 7RUUDQFH, &$ 1 86$ , LJáą R ĞUHGQLF\
2 PP, SREUDQR SR GZLH SUyENL WNDQNRZH ] PLHMVF ZVND]DQ\FK SU]H] KLVWRSDWRORJD QD SUHSDUDFLH ]DEDUZLRQ\P KHPDWRNV\OLQą L HR]\Qą +( 3REUDQH SUyENL WNDQNRZH XPLHV]F]RQR Z XNáD
G]LH ÄV]DFKRZQLF\´ Z JRWRZ\FK EORNDFK SDUD¿QRZ\FK 7LVVX
H7HN 4XLFN5D\ 5HFLSLHQW %ORFN, 6DNXUD )LQHWHN 86$, ,QF
7RUUDQFH, &$ 1 86$ , WZRU]ąF 70$ ]DZLHUDMąFą ELRSWDW\
] 2 EORNyZGDZFyZ ] WNDQNDPL *(( $E\ XQLNQąü SRP\áHN SU]\ LGHQW\¿NDFML SRV]F]HJyOQ\FK SUyEHN WNDQNRZ\FK, Z GZyFK GRNáDGQLH RSLVDQ\FK SR]\FMDFK EORNX 70$ XPLHV]F]RQR WNDQ
NL ĞOHG]LRQ\ .ROHMQH HWDS\ Z\WZDU]DQLD 70$ ]REUD]RZDQR QD 5\FLQLH 1
= NDĪGHM 70$, SR XSU]HGQLP ]DWRSLHQLX Z IRUPDOLQLH, VNUR
MRQR ]D SRPRFą PLNURWRPX SR 2 VNUDZNL JUXERĞFL P 6NUDZ
NL WH XPLHV]F]RQR QD V]NLHáNDFK 6XSHU)URVW 0HQ]HO*ODVHU,
%UDXQVFKZHLJ, *HUPDQ\ 3LHUZV]\ VNUDZHN Z\EDUZLRQR +(, D NROHMQ\ VNUDZHN SRVáXĪ\á GR RFHQ\ HNVSUHVML DQW\JHQX .L
:ykonanie i interpretacMa odczynyw immXnoKistocKe- micznycK ekspresMi antygenX Ki-67 w tkankacK *((
8Ī\WR NRPHUF\MQHJR SU]HFLZFLDáD PRQRNORQDOQHJR )/(;
0RQRFORQDO 0RXVH $QWL+XPDQ .L $QWLJHQ, NORQ 0,%1 'DNR&\WRPDWLRQ, *ORVWUXS, 'HQPDUN UR]FLHĔF]RQHJR 1 1
'OD RFHQ\ ]DOHĪQRĞFL SRPLĊG]\ RGVHWNLHP NRPyUHN *(( Z\
ND]XMąF\FK HNVSUHVMĊ .L D ')6 L 26, Z\UyĪQLRQR JUXS\
*(( ] EUDNLHP HNVSUHVML .L, ] HNVSUHVMą REHFQą Z 11, 112 L Z SRZ\ĪHM 2 NRPyUHN *(( 1D U\FLQLH 2 SU]HGVWD
ZLRQR SUHSDUDW\ PLNURVNRSRZH *(( ] EUDNLHP HNVSUHVML .L
$ , VáDEą HNVSUHVMą .L % RUD] VLOQą HNVSUHVMą .L &, '
Tabela I. Kliniczna i histopatologiczna charakterystyka grupy badanej.
*UXSDEDGDQDFKRU\FK]*(( n %
UD]HPFKRU\FK 159 100
ZLHNFKRU\FK
50ODW 510ODW
!0ODW
20 96 43
12,58 60,38 27,04
]DDZDQVRZDQLHNOLQLF]QH*((
(staging)
I II III I9
108 24 27 0
67,92 15,09 17,01 0 ]UyĪQLFRZDQLHKLVWRORJLF]QH*((
(grading)
G 1 G 2 G 3
59 82 18
37,11 51,57 11,32 ]DELHJ RSHUDF\MQ\
]DELHJ UDG\NDOQ\
RSHUDFMD F\WRUHGXNF\MQD ]ZLDGRZF]D ODSDURWRPLD
159 0 0
100 0 0
Z]QRZD G((
bez wznowy WyONo PLeMVFowD WyONo oGOeJáD PLeMVFowD L oGOeJáD
128 7 20
4
80,50 4,40 12,58
2,52
Analiza statystyczna
2WU]\PDQH Z\QLNL SRGGDQR DQDOL]LH VWDW\VW\F]QHM SU]\
XĪ\FLX SURJUDPX 6WDWLVWLFD 1 3/ 6WDWVRIW ,QF, 7XOVD, 2., 86$ : FHOX SRUyZQDQLD GDQ\FK SDUDPHWU\F]Q\FK ]DVWRVR
ZDQR WHVW W6WXGHQWD 3U]\ DQDOL]LH GDQ\FK QLHSDUDPHWU\F]Q\FK Z\NRU]\VWDQR WHVW Ȥ2 RUD] WHVW GRNáDGQ\ )LVKHUD 2FHQĊ NRUHODFML GRNRQDQR REOLF]DMąF ZVSyáF]\QQLN NRUHODFML U3HDUVRQD =DOHĪ
QRĞFL SRPLĊG]\ ')6 L 26 D ZLHONRĞFLą HNVSUHVML .L SRGGDQR DQDOL]LH MHGQRF]\QQLNRZHM L ZLHORF]\QQLNRZHM $QDOL]Ċ MHGQR
F]\QQLNRZą Z\NRQDQR ] XĪ\FLHP WHVWX ORJ UDQN GOD ]PLHQQ\FK QRPLQDOQ\FK OXE PHWRGą UHJUHVML &R[D GOD ]PLHQQ\FK FLąJá\FK
.U]\ZH ')6 RUD] 26 Z\]QDF]RQR Z RSDUFLX R PHWRGĊ .DSOD
QD0HLHUD $QDOL]Ċ ZLHORF]\QQLNRZą ]PLHQQ\FK ]ZLą]DQ\FK ] SUDZGRSRGRELHĔVWZHP 26 OXE ')6 SU]HSURZDG]RQR ]D SR
PRFą UHJUHVML &R[D : PRGHOX ZLHORF]\QQLNRZ\P RFHQLRQR ZSá\Z QD ')6 L 26 GRGDWNRZR WDNĪH ZLHNX FKRU\FK, ]DDZDQ
VRZDQLD QRZRWZRUX L ]UyĪQLFRZDQLD KLVWRORJLF]QHJR *(( 3R
]LRP LVWRWQRĞFL SU]\MĊWR MDNR S ,
Wyniki
2NUHV REVHUZDFML FKRU\FK Z\QRVLá PLHVLĊF\
1,21, 8 12 FKRU\FK , QLH Z\VWąSLáD Z W\P RNUHVLH SURJUHVMD, DQL Z]QRZD QRZRWZRUX 8 SR]RVWDá\FK 1 FKRU\FK 1 , VWZLHUG]RQR Z]QRZĊ QRZRWZRUX Z RNUHVLH 1
± PLHVLĊF\ 2, 1, RG UR]SRF]ĊFLD OHF]HQLD : RNUHVLH REVHUZDFML 2 FKRUH ]PDUá\ 2,12 , Z W\P 2 RVyE 1,
Z Z\QLNX FKRURE\ QRZRWZRURZHM L RVyE ] LQQ\FK SU]\F]\Q , 3LĊü FKRU\FK ,1 , X NWyU\FK UR]SR]QDQR Z]QRZĊ
*(( Ī\áR Z PRPHQFLH ]DNRĔF]HQLD REVHUZDFML ')6 L 26 Z\
QRVLá\ RGSRZLHGQLR , L ,
%UDN HNVSUHVML .L VWZLHUG]RQR Z SU]\SDGNDFK 2,2 8 SR]RVWDá\FK 122 FKRU\FK , HNVSUHVMD .L
E\áD REHFQD S ,1 : SU]\SDGNDFK *(( HNVSUHVMĊ
Rycina 1. Wytwarzanie TMA:
A – technika biopsji parafinowego bloku-dawcy, B – 2 mm próbka tkankowa pobrana z bloku-dawcy,
C – technika umieszczenia próbek tkankowych w otworach bloku – biorcy, D – gotowy parafinowy blok TMA.
Rycina 3. DFS u chorych z GEE w zależności od ekspresji Ki-67.
Rycina 4. OS u chorych z GEE w zależności od ekspresji Ki-67.
Rycina 2. Ekspresja Ki-67 w GEE w metodzie TMA:
A – brak ekspresji Ki-67 (powiększenie 200X), B – słaba ekspresja Ki-67 (powiększenie 200X), C – silna ekspresja Ki-67 (powiększenie 100X), D – silna ekspresja Ki-67 (powiększenie 200X).
.L VWZLHUG]DQR Z 11 NRPyUHN, X 2 FKRU\FK Z 112, X 2 FKRU\FK Z SRZ\ĪHM 2 NRPyUHN *(( :\VWąSLáD GRGDW
QLD NRUHODFMD SRPLĊG]\ ]ZLĊNV]RQą HNVSUHVMą .L L Z]URVWHP ]DDZDQVRZDQLD NOLQLF]QHJR *(( U , S ,1 =DOHĪQRĞü SRPLĊG]\ ]ZLĊNV]RQą HNVSUHVMą .L L Z]URVWHP ]UyĪQLFRZD
QLD KLVWRORJLF]QHJR *(( QLH QRVLáD FHFK ]QDPLHQQRĞFL VWDW\
VW\F]QHM U ,1 S ,1 1LH Z\VWąSLáD NRUHODFMD ZLHONRĞFL HNVSUHVML .L ] ZLHNLHP FKRU\FK U , S ,1
: JUXSLH FKRU\FK, X NWyU\FK Z RNUHVLH REVHUZDFML QLH Z\
VWąSLáD Z]QRZD QRZRWZRUX, HNVSUHVMD .L E\áD REHFQD ĞUHG
QLR Z ,, NRPyUHN *((, QDWRPLDVW X FKRU\FK ]H Z]QRZą
*(( E\áR WR 2,22, NRPyUHN *(( S ,1 : DQDOL]LH MHGQRF]\QQLNRZHM VWZLHUG]RQR XMHPQą NRUHODFMĊ PLĊG]\ Z]UR
VWHP RGVHWND NRPyUHN *(( Z\ND]XMąF\FK HNVSUHVMĊ .L
D ')6 S ,1 5\FLQD L 26 S ,1 5\FLQD *RUV]\
')6 Z PRGHOX ZLHORF]\QQLNRZ\P E\á ]ZLą]DQ\ ] Z\ĪV]\P ]DDZDQVRZDQLHP *(( S ,1 L ]H Z]URVWHP HNVSUHVML .L
S ,1 : PRGHOX ZLHORF]\QQLNRZ\P QLH ZSá\ZDá\ QD ')6 ZLHN FKRU\FK S ,22 L ]UyĪQLFRZDQLH KLVWRORJLF]QH *((
S , : PRGHOX ZLHORF]\QQLNRZ\P JRUV]\ 26 E\á ]ZLą]D
Q\ ] Z\ĪV]\P ]DDZDQVRZDQLHP *(( S ,1 :LHN FKRU\FK S ,2 , ]UyĪQLFRZDQLH KLVWRORJLF]QH *(( S ,1 RUD]
ZLHONRĞü HNVSUHVML .L S ,22 QLH ZSá\ZDá\ QD 26 Z PR
GHOX ZLHORF]\QQLNRZ\P
Dyskusja
&KRFLDĪ Z RVWDWQLFK ODWDFK XND]DáR VLĊ ZLHOH SXEOLNDFML RSL
VXMąF\FK FRUD] WR QRZV]H F]\QQLNL, NWyUH ] UyĪQą VLáą PRJą ZSá\
ZDü QD URNRZDQLH X FKRU\FK Z RQNRORJLL, RFHQD LQGHNVX .L
QDGDO SR]RVWDMH SRGVWDZRZą PHWRGą VWRVRZDQą Z FHOX RNUHĞOH
QLD SUROLIHUDFML QRZRWZRUyZ >2,2@ : SLĞPLHQQLFWZLH, ZĞUyG OLF]Q\FK SUDF DQDOL]XMąF\FK ]QDF]HQLH HNVSUHVML .L Z JLQHNR
ORJLL RQNRORJLF]QHM, ]QDMGXMą VLĊ WDNĪH L WH SRĞZLĊFRQH ZDUWRĞFL .L GOD RFHQ\ VWRSQLD ]áRĞOLZRĞFL QRZRWZRUyZ WU]RQX PDFLF\
>1,22@ :HGáXJ 0D\HUKRIHU L ZVS LQGHNV .L PRĪH E\ü XĪ\WHF]Q\ GOD XVWDOHQLD DJUHV\ZQRĞFL JX]yZ Z\ZRG]ąF\FK VLĊ ] ZDUVWZ\ PLĊĞQLRZHM ĞFLDQ\ PDFLF\ >2@ 2EVHUZDFMH <DPD
XFKL L ZVS ZVND]XMą QD SRGREQą UHODFMĊ WDNĪH X FKRU\FK ] *((, MHGQDN WXWDM RSLQLH UyĪQ\FK DXWRUyZ Vą SRG]LHORQH >1, 2@ :\
QLNL QDV]\FK EDGDĔ WDNĪH QLH SR]ZDODMą QD MHGQR]QDF]QH ZQLR
VNRZDQLH R ]DOHĪQRĞFL SRPLĊG]\ ZLHONRĞFLą HNVSUHVML .L, D ]UyĪQLFRZDQLHP KLVWRORJLF]Q\P *(( 2EVHUZRZDQD WHQGHQ
FMD GR Z\VWĊSRZDQLD Z\VRNLHM HNVSUHVML .L Z SU]\SDGNDFK QLVNR ]UyĪQLFRZDQ\FK *(( ]QDMGRZDáD VLĊ ERZLHP QD JUDQLF\
LVWRWQRĞFL VWDW\VW\F]QHM
:\VRNLHPX LQGHNVRZL .L Z SU]HSURZDG]RQ\P SU]H]
QDV EDGDQLX WRZDU]\V]\áR Z\ĪV]H ]DDZDQVRZDQLH *(( Z PR
PHQFLH UR]SR]QDQLD FKRURE\, D ZLĊF SRĞUHGQLR WDNĪH ZLĊNV]D DJUHV\ZQRĞü QRZRWZRUX Z VWRVXQNX GR FKRU\FK ] EUDNLHP OXE QLVNLP LQGHNVHP .L 1LH ZV]\VF\ DXWRU]\ ]JDG]DMą VLĊ ] WDNą RSLQLą >1, 2, 2 , @ .ĊG]LD L ZVS Z VZRLP PDWHULDOH QLH VWZLHUG]LOL NRUHODFML SRPLĊG]\ LQGHNVHP .L Z UDNX HQGRPH
WULXP, D ]DDZDQVRZDQLHP QRZRWZRUX EH] SRG]LDáX QD SRGW\S\
KLVWRORJLF]QH >1@ 3RGREQLH 0DULDQL L ZVS QLH ]DREVHUZRZD
OL ]ZLą]NX PLĊG]\ REHFQRĞFLą SU]HU]XWyZ UDND HQGRPHWULXP Z ZĊ]áDFK FKáRQQ\FK PLHGQLF]Q\FK LOXE RNRáR DRUWDOQ\FK, D ZLHONRĞFLą LQGHNVX .L Z JX]LH SLHUZRWQ\P >2 @ 'RGDWQLą NRUHODFMĊ SRPLĊG]\ Z]URVWHP HNVSUHVML .L L ]ZLĊNV]HQLHP VLĊ SUDZGRSRGRELHĔVWZD LQZD]ML QRZRWZRUX GR SU]HVWU]HQL QD
F]\QLRZ\FK RSLVDQR MXĪ QDWRPLDVW GOD PLĊVDNyZ WU]RQX PDFLF\
>1@
&KRFLDĪ X ZLĊNV]RĞFL FKRU\FK, X NWyU\FK UR]SR]QDZDQ\ MHVW
*((, GLDJQR]D PD PLHMVFH ZH ZF]HVQ\FK VWRSQLDFK NOLQLF]Q\FK JG\ QLH Z\VWĊSXMą RGOHJáH SU]HU]XW\, WR MHGQDN QDZHW Z W\FK V\
WXDFMDFK PRĪH GRFKRG]Lü GR Z]QRZ\ QRZRWZRUX : QDV]\P PD
WHULDOH PLDáR WR PLHMVFH X 1 FKRU\FK 1 , ĝUHGQL RGVHWHN NRPyUHN *(( Z\ND]XMąF\FK HNVSUHVMĊ .L Z WHM JUXSLH Z\QR
VLá SRQDG 2 L E\á WU]\NURWQLH Z\ĪV]\, QLĪ X FKRU\FK, X NWyU\FK QLH GRV]áR GR Z]QRZ\ *(( 8]XSHáQLHQLHP W\FK REVHUZDFML MHVW DQDOL]D ')6 L 26, NWyUD SRND]DáD, ĪH FDáNRZLW\ EUDN HNVSUHVML .L Z NRPyUNDFK *(( E\á ]ZLą]DQ\ ] QLĪV]\P U\]\NLHP Z]QRZ\ QRZRWZRUX L ZLĊNV]\P FDáNRZLW\P SU]HĪ\FLHP, QLĪ Z SU]\SDGNDFK ] HNVSUHVMą .L 3UH]HQWRZDQH Z\QLNL SRWZLHU
G]DMą REVHUZDFMH 6WHIDQVVRQ L ZVS Z JUXSLH 2 FKRU\FK ] *((, D WDNĪH LQQ\FK DXWRUyZ, NWyU]\ VWZLHUG]LOL ]ZLĊNV]RQH U\]\NR Z]QRZ\ QRZRWZRUX Z SU]\SDGNDFK Z\VRNLHM HNVSUHVML .L
>, 1@ = NROHL Z\QLNL DQDOL]\ SLĊFLROHWQLFK SU]HĪ\ü Z JUXSLH 1 FKRU\FK ] *(( SU]HSURZDG]RQH SU]H] *HLVVOHU L ZVS ZVND
]XMą QD HNVSUHVMĊ .L MDNR NROHMQ\ RERN ]DDZDQVRZDQLD *((
L ]DMĊFLD QDF]\Ĕ FKáRQQ\FK QLH]DOHĪQ\ F]\QQLN URNRZQLF]\ >2@
: ĞZLHWOH X]\VNDQ\FK Z\QLNyZ RUD] QD SRGVWDZLH SU]HJOąGX SLĞPLHQQLFWZD PRĪQD ZLĊF SU]\Mąü, ĪH ZLHONRĞü HNVSUHVML DQW\
JHQX .L Z *(( PRĪH E\ü LVWRWQ\P GRGDWNRZ\P HOHPHQWHP ZSá\ZDMąF\P QD VWUDWHJLĊ SRVWĊSRZDQLD X F]ĊĞFL FKRU\FK, MHG
QDN SRGVWDZRZH ]QDF]HQLH QDGDO SRVLDGD LQG\ZLGXDOQD RFHQD FDáRĞFL REUD]X NOLQLF]QHJR
: RSLV\ZDQ\P EDGDQLX Z\NRU]\VWDOLĞP\ PHWRGĊ 70$
] ZáDVQą PRG\¿NDFMą XNáDGX WNDQHN Z EORNX ELRUF\, Z VSRVyE RSLVDQ\ MXĪ SU]H] QDV XSU]HGQLR QD áDPDFK Ginekologii Polskiej
>2@ 'RW\FKF]DVRZH QDV]H REVHUZDFMH SRND]XMą, ĪH WDNL VSRVyE SU]\JRWRZDQLD EORNX ELRUF\ XPRĪOLZLD X]\VNDQLH UHSUH]HQWD
W\ZQHJR PDWHULDáX WNDQNRZHJR Z EORNX 70$ RG SRQDG
SU]\SDGNyZ *((, ZVWĊSQLH NZDOL¿NRZDQ\FK GR EDGDĔ >@
: MHGQRURGQ\FK KLVWRORJLF]QLH QRZRWZRUDFK, GR NWyU\FK QD
OHĪ\ *((, SR]ZDOD WR QD X]\VNLZDQLH ZLDU\JRGQ\FK Z\QLNyZ EDGDĔ LPPXQRKLVWRFKHPLF]Q\FK >2@ 1DOHĪ\ MHGQDN PLHü QD XZDG]H, ĪH Z V\WXDFMDFK QRZRWZRUyZ Z\VRFH QLHMHGQRURG
Q\FK, ]DVWRVRZDQLH ]DPLDVW NODV\F]Q\FK ÄGXĪ\FK´ SUHSDUDWyZ KLVWRORJLF]Q\FK PHWRG\ 70$, SR]ZDODMąFHM QD DQDOL]Ċ ]DOHGZLH NLONX 12 PP IUDJPHQWyZ JX]D QRZRWZRURZHJR, PRĪH Z VSR
VyE ]QDF]ąF\ REQLĪ\ü SUHF\]MĊ X]\VNLZDQ\FK Z\QLNyZ >2, @
5R]ZLą]DQLHP WHM NZHVWLL PRJáRE\ E\ü SREUDQLH X W\FK FKRU\FK ZLĊNV]HM OLF]E\ ELRSVML ] EORNXGDZF\, OXE ]ZLĊNV]HQLH ĞUHGQLF\
SRELHUDQ\FK IUDJPHQWyZ WNDQNRZ\FK : REX MHGQDN SU]\SDG
NDFK FHQą ]D SRSUDZĊ HIHNW\ZQRĞFL PHWRG\ 70$ E\áRE\ ZLĊN
V]H XV]NRG]HQLH, OXE QDZHW FDáNRZLWH ]QLV]F]HQLH SDUD¿QRZHJR EORNXGDZF\ >2, @
Wnioski
1 :LHONRĞü HNVSUHVML DQW\JHQX .L Z *(( PRĪH E\ü LVWRWQ\P GRGDWNRZ\P HOHPHQWHP ZSá\ZDMąF\P QD GH
F\]MH WHUDSHXW\F]QH X F]ĊĞFL FKRU\FK QD *((
2 :\VRND HNVSUHVMD .L ]ZLĊNV]D U\]\NR Z\VWąSLHQLD Z]QRZ\ *((
0HWRGD 70$ VWDQRZL GREUH QDU]ĊG]LH GOD RFHQ\ HNVSUH
VML DQW\JHQX .L Z SURMHNWDFK EDGDZF]\FK X FKRU\FK ] *((, ]QDF]QLH XáDWZLDMąF SURZDG]HQLH EDGDĔ QD GX
Ī\FK JUXSDFK FKRU\FK
Piśmiennictwo
1. Zakład Epidemiologii i Prewencji Nowotworów Centrum Onkologii – Instytut w Warszawie.
Krajowa baza danych nowotworowych. http://www.onkologia.org.pl
2. Benedet J, Bender H, Jones H 3rd, [et al.]. FIGO staging classifications and clinical practice guidelines for gynaecological cancers. FIGO Committee on Gynecologic Oncology. Int J Gynaecol Obstet. 2000, 70, 209-262.
3. Silverberg S, Kurman R, Nogales F, [et al.]. Epithelial tumours and related lesions. In: World Health Organization Classification of tumors. Pathology and genetics of tumours of the breast and female genital organs. Eds. Tavassoli F, Devilee P. Lyon: IARC Press, 2003, 221-232.
4. Steinbakk A, Gudlaugsson E, Aasprong O, [et al.]. Molecular biomarkers in endometrial hyperplasias predict cancer progression. Am J Obstet Gynecol. 2011, 204, 357.e1-12.
5. Jeon Y, Part I, Kim Y, [et al.]. Steroid receptor expressions in endometrial cancer: clinical significance and epidemiological implication. Cancer Lett. 2006, 239, 198-204.
6. Ikawa S, Sano T, Furumoto H, [et al.]. Multidirectional differentiation of endometrial carcinoma with special reference to tumor aggressiveness evaluated by Ki-67 expression. Gynecol Oncol.
1999, 72, 323-330.
7. Markova I, Duskova M, Lubusky M, [et al.]. Selected immunohistochemical prognostic factors in endometrial cancer. Int J Gynecol Cancer. 2010, 20, 576-582.
8. Shabani N, Kuhn C, Kunze S, [et al.]. Prognostic significance of oestrogen receptor alpha (ERalpha) and beta (ERbeta), progesterone receptor A (PR-A) and B (PR-B) in endometrial carcinomas. Eur J Cancer. 2007, 43, 2434-2444.
9. Stoian S, Simionescu C, Mărgăritescu C, [et al.]. Endometrial carcinomas: correlation between ER, PR, Ki67 status and histopathological prognostic parameters. Rom J Morphol Embryol.
2011, 52, 631-636.
10. Chakravarty D, Gupta N, Goda J, [et al.]. Steroid receptors HER2/neu and Ki 67, in endometrioid type of endometrial carcinoma: correlation with conventional histomorphological features of prognosis. Acta Histochem. 2010, 112, 355-363.
11. Steiner E, Eicher O, Sagemüller J, [et al.]. Multivariate independent prognostic factors in endometrial carcinoma: a clinicopathologic study in 181 patients: 10 years experience at the Department of Obstetrics and Gynecology of the Mainz University. Int J Gynecol Cancer. 2003, 13, 197-203.
12. Schimp V, Ali-Fehmi R, Solomon L, [et al.]. The racial disparity in outcomes in endometrial cancer: could this be explained on a molecular level? Gynecol Oncol. 2006, 102, 440-446.
13. Cattoretti G, Becker M, Key G, [et al.]. Monoclonal antibodies against recombinant parts of the Ki-67 antigen (MIB 1 and MIB 3) detect proliferating cells in microwave processed formalin-fixed paraffin sections. J Pathol. 1992, 168, 357-363.
14. Gerdes J, Lemke H, Baisch H, [et al.]. Cell cycle analysis of a cell proliferation-associated human nuclear antigen defined by the monoclonal antibody Ki-67. J Immunol. 1984, 133, 1710-1715.
15. Mayerhofer K, Lozanov P, Bodner K, [et al.]. Ki-67 and vascular endothelial growth factor expression in uterine leiomyosarcoma. Gynecol Oncol. 2004, 92, 175-179.
16. Kędzia W, Rutkowski R, Jankowska A, [i wsp.]. Markery proliferacji oraz parametry morfo immunologiczne w ocenie czynników rokowniczych w rakach błony śluzowej macicy. Ginekol Pol. 1997, 68, 199-205.
17. Oreskovic S, Babic D, Kalafatic D, [et al.]. A significance of immunohistochemical determination of steroid receptors, cell proliferation factor Ki-67 and protein p53 in endometrial carcinoma.
Gynecol Oncol. 2004, 93, 34-40.
18. Kononen J, Bubendorf L, Kallioniemi A, [et al.]. Tissue microarrays for high-throughput molecular profiling of tumor specimens. Nat Med. 1998, 4, 844-847.
19. Cimbaluk D, Rotmensch J, Scudiere J, [et al.]. Uterine carcinosarcoma: immunohistochemical studies on tissue microarrays with focus on potential therapeutic targets. Gynecol Oncol. 2007, 105, 138-144.
20. Hassan S, Ferrario C, Mamo A, [et al.]. Tissue microarrays: emerging standard for biomarker validation. Curr Opin Biotechnol. 2008, 19, 19-25.
21. Huang G, Arend R, Li M, [et al.]. Tissue microarray analysis of hormonal signaling pathways in uterine carcinosarcoma. Am J Obstet Gynecol. 2009, 200, 457.e1-5.
22. Jongen V, Briët J, de Jong R, [et al.]. Expression of estrogen receptor-alpha and -beta and progesterone receptor-A and -B in a large cohort of patients with endometrioid endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2009, 112, 537-542.
23. Pecorelli S. Revised FIGO staging for carcinoma of the vulva, cervix and endometrium. Int J Gynaecol Obstet. 2009, 105, 103-104.
24. Dahmoun M, Boman K, Cajander S, Böckström T. Intratumoral effects of medroxy- progesterone on proliferation, apoptosis, and sex steroid receptors in endometrioid endometrial adenocarcinoma. Gynecol Oncol. 2004, 92, 116-126.
25. Engelsen I, Akslen L, Salvesen H. Biologic markers in endometrial cancer treatment. APMIS.
2009, 117, 693-707.
26. Geisler J, Geisler H, Miller G, [et al.]. MIB-1 in endometrial carcinoma: prognostic significance with 5-year follow-up. Gynecol Oncol. 1999, 75, 432-436.
27. Mayerhofer K, Lozanov P, Bodner K, [et al.]. Ki-67 expression in patients with uterine leiomyomas, uterine smooth muscle tumors of uncertain malignant potential (STUMP) and uterine leiomyosarcomas (LMS). Acta Obstet Gynecol Scand. 2004, 83, 1085-1088.
28. Yamauchi N, Sakamuto A, Oozaki H, [et al.]. Immunohistochemical analysis of endometria adenocarcinoma for bcl-2 and p53 in relation to expression of sex steroid receptor and proliferative activity. Int J Gynecol Pathol. 1996, 15, 202-208.
29. Mariani A, Sebo T, Katzmann J, [et al.]. Endometrial cancer: can nodal status be predicted with curettage? Gynecol Oncol. 2005, 96, 594-600.
30. Geisler J, Wiemann M, Zhou Z, [et al.]. Proliferation index determined by MIB-1 and recurrence in endometrial cancer. Gynecol Oncol. 1996, 61, 373-377.
31. Stefansson I, Salvesen H, Immervoll H, [et al.]. Prognostic impact of histological grade and vascular invasion compared with tumour cell proliferation in endometrial carcinoma of endometrioid type. Histopathology. 2004, 44, 472-479.
32. Gottwald L, Sęk P, Kubiak R, [i wsp.]. Efektywność zastosowania techniki mikromacierzy tkankowych do oceny ekspresji receptorów estrogenowych i progesteronowych w gruczolakoraku endometrialnym endometrium - doniesienie wstępne. Ginekol Pol. 2012, 83, 342-346.
33. Gottwald L, Sęk P, Piekarski J, [et al.]. Construction of a tissue microarray with 2 mm-size cores in endometrioid endometrial cancer – factors affecting quality of the recipient block. Biotech Histochem. 2012, 87, 512-518.
34. Egervari K, Szollosi Z, Nemes Z. Tissue microarray technology in breast cancer HER2 diagnostics. Pathol Res Pract. 2007, 203, 169-177.
35. Gulmann C, O`Grady A. Tissue microarrays: an overview. Curr Diagn Pathol. 2003, 9, 149-154.
