• Nie Znaleziono Wyników

Choroba Charcot-Marie-Tooth typu 2D. Dziedziczna neuropatia ruchowa typu V, charakterystyka kliniczno-genetyczna

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2021

Share "Choroba Charcot-Marie-Tooth typu 2D. Dziedziczna neuropatia ruchowa typu V, charakterystyka kliniczno-genetyczna"

Copied!
3
0
0

Pełen tekst

(1)

Vol. 16/007, nr 3 

p R A C A p O G L ą D O W A / R E V I E W p A p E R N E U R O L O G I A D Z I E C I Ę C A

Choroba Charcot-Marie-Tooth typu D. Dziedziczna neuropatia ruchowa

typu V, charakterystyka kliniczno-genetyczna

Charcot-Marie-Tooth type D disease. Hereditary motor neuropathy type V, clinical and

molecular characteristics

Andrzej Kochański

Zespół badawczo-leczniczy chorób nerwowo-mięśniowych Instytutu Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej

im. M.J. Mossakowskiego Polskiej Akademii Nauk

STRESZCZENIE

NIE

Częstość dziedzicznych neuropatii ruchowych (HMN) nie jest znana. HMN stanowią heterogenną klinicznie i genetycznie grupę chorób obwodowego układu nerwowego, które dziedzi-czone są w sposób autosomalny dominujący i recesywny. W pracy przedstawiono charakterystykę kliniczno-genetyczną naj-częściej opisywanej formy HMN typu V/ Charcot-Marie-Tooth typu 2D (CMT 2D) na tle pozostałych dziedzicznych neuropa-tii ruchowych. W pracy podjęto również problem diagnostyki molekularnej choroby CMT2D. Z uwagi na występowanie cięż-kich, wczesnodziecięcych form choroby CMT2D omówiono problem diagnostyki genetycznej genu GARS u dzieci z roz-poznaniem zaniku rdzeniowego mięśni, u których wykluczono mutacje w genie SMN1.

Słowa kluczowe: dziedziczne neuropatie ruchowe, choroba

Charcot-Marie-Tooth typu 2D

ABSTRACT

The frequency of hereditary motor neuropathies (HMN) remains unknown. HMN is a heterogenous group of disorders of periph-eral nervous system, inherited in an autosomal dominant and recessive traits. In this study clinical and molecular character-istics of most commonly reported HMN V/ Charcot-Marie-Tooth type 2D disease (CMT2D) is presented. In this study molecu-lar diagnostics of CMT2D disease was discussed. Since also severe early- childhood CMT2D disease was reported, molecu-lar analysis of the GARS gene in the SMA patients not harboring mutations in the SMN1 gene was proposed.

Key words: hereditary motor neuropathies,

Charcot-Marie-Tooth type 2D disease

HETEROGENNOŚĆ GENETYCZNA DZIEDZICZNYCH NEUROpATII RUCHOWYCH

(HMN)

W r. 1976 La�der � wsp. �p�sal� c��er�p�k�le���wą r�d���ę, w k�órej s�w�erd���� wys�ęp�wa��e p�w�l� p�s�ępującej �eur�pa���. W bada��u �eur�l�g�c��ym ��e �d����wa�� �abur�e� c�uc�a, s�ąd au��r�y pracy wysu�ęl� pr�ypus�c�e��e, że �eur�pa��a jes� �gra��-c���a d� włók�e� ruch�wych. I��eresujące, że w pr�ec�w�e�s�w�e d� w�ęks��śc� d��ed��c��ych �eur�pa��� ruch�w�-c�uc��wych, r��p�c�y�ających s�ę �d �słab�e��a � �a��ku m�ęś�� �ds�eb�ych k��c�y� d�l�ych, p�erws�ym �bjawem �eur�pa��� �p�sa�ej pr�e� La�dera był �a��k dr�b�ych m�ęś�� rąk [1]. D��es�ęć la� wc�eś��ej ��lver �p�sał dw�e r�d���y, w k�órych �eur�pa��a r��p�c�y�ała s�ę rów��eż �a��k�em dr�b�ych m�ęś�� rąk, lec� w pr�ec�w�e�s�w�e d� r�d���y �p�sa�ej pr�e� La�dera, ��lver s�w�erd��ł u sw��ch ch�rych parapare�ę spas�yc��ą. Ch�r�ba �d �a�w�ska �dkrywcy ��s�ała �a�wa�a �esp�łem ��lvera [2]. A. Hard��g wyróż��ła aż s�edem p�d�ypów HMN, uw�ględ��ając dwa kry�er�a – �j. sp�s�bu d��e-d��c�e��a � pr�eb�egu kl���c��eg� [3]. Typ HMN I ��s�ał �kreśl��y jak� mł�d��e�c�a �eur�pa��a ruch�wa � d��ed��c�e��u au��s�mal-�ym d�m��ującym �OMIM 60 6595�. Typ drug� �HMN �ypu II� �

d��ed��c�e��u au��s�mal�ym d�m��ującym ��s�ał �map�wa�y d� dwóch l�c� �12q24.3 �ra� 7q11-q21�. W póź��ejs�ych bada��ach wyka�a��, że ch�r�ba HMN �ypu II jes� wyw�ła�a mu�acjam� w �bręb�e ge�ów k�dujących b�ałka �chr���e – chaper��y � masach c�ąs�ec�k�wych 22 � 27 kDa �Hsp 22 � Hsp 27� [4]. I��eresujące, że w ch�r�b�e HMN �ypu II w jed�ej � dużych r�d��� s�w�erd���� �abur�e��a c�uc�a � dla�eg� HMN �ypu II spr�ęż��a � l�cus 7q11-q21 jes� �a�ywa�a rów��eż ch�r�bą Charc��-Mar�e-T���h �ypu 2F �CMT2F� [5]. K�lej�a �dm�a�a HMN �ypu III, � d��ed��c�e-��u au��s�mal�ym recesyw�ym, ��s�ała �l�kal���wa�a w l�cus 11q13 [6]. Ch�r�ba HMN �ypu IV � au��s�mal�ym recesyw�ym sp�s�b�e d��ed��c�e��a, �a�ywa�a rów��eż d��ed��c��ą �eur�pa��ą ruch�wą � �ajęc�em pr�ep��y, ��e ��s�ała d��ychc�as �map�wa�a [4]. Ch�r�ba HMN �ypu V, �a�ywa�a rów��eż ch�r�bą Charc��-Mar�e-T���h �ypu 2D, ��s�a��e �mów���a s�c�egół�w� w k�lej-�ych paragrafach. Neur�pa��a �p�sa�a w r. 1966 pr�e� ��lvera, charak�ery�ująca s�ę parapare�ą spas�yc��ą, ��s�ała �map�wa�a d� l�cus 11q12-q14. Os�a���� wyka�a��, że �espół ��lvera jes� sp�w�-d�wa�y mu�acjam� w ge��e ��CL2 [7]. K�lej�e f�rmy d��ed��c�-�ych �eur�pa��� ruch�wych s�a��w�ą HMN �ypu VI �d��ed��c�e��e

(2)

Neurologia Dziecięca 6

p R A C A p O G L ą D O W A / R E V I E W p A p E R A. Kochański

au��s�mal�e recesyw�e� �ra� �MARD 1 ��a��k rd�e���wy m�ęś�� � ��ewyd�l��śc�ą �ddech�wą� [4, 8]. F�rma HMN �ypu VII wys�ę-puje w dwóch p�s�ac�ach d��ed��c���ych w sp�sób au��s�mal�y d�m��ujący. ��s�ać p�erws�a HMN �ypu VII spr�ęż��a � l�cus 2q14 cechuje s�ę ��próc� �bjawów �eur�pa��� ruch�wej� współwy-s�ęp�wa��em p�raże��a s�ru� gł�s�wych [9]. �yć m�że ch�r�ba HMN �ypu VII jes� allel�c��ą f�rmą ch�r�by Charc��-Mar�e-T���h �ypu 2C, k�órą charak�ery�uje rów��eż c�ężk� pr�eb�eg, wc�es�y p�c�ą�ek � �bus�r���e p�raże��e s�ru� gł�s�wych [10]. W p�s�ac� drug�ej HMN �ypu VII spr�ęż��ej � l�cus 2p13, k�óra �próc� p�raże��a s�ru� gł�s�wych ma��fes�uje s�ę d�da�k�w� p�raże��em �erwu �war��weg�, s�w�erd�a s�ę mu�acje w ge��e DCTN1 k�du-jącym b�ałk� dy�ak�y�ę. Ta �s�a���a wch�d�� w skład k�mpleksu b�ałek b��rących wra� � dy�e��ą ud��ał w �ra�sp�rc�e ws�ec��ym pęcher�yków � �rga�ell� k�mórk�wych w�dłuż aks��u [11].

D�da�k�w� wsp�m��eć �ależy bard�� r�adk�e f�rmy HMN, ��euw�ględ����e w klasyf�kacj� Hard��g, d� k�órych �al�c�a s�ę wys�ępującą wyłąc���e e�dem�c���e w J�rda��� HMN-J spr�ę-ż��ą � l�cus 9p21.1-p12, wr�d���ą f�rmę �ds�eb�eg� �a��ku rd�e���weg� m�ęś�� � ar�r�gryp��ą �12q23-q24� �ra� mł�d��e�-c�ą p�s�ać s�ward��e��a �a��k�weg� b�c��eg� �AL�4� [4]. D��ąd ��e ��de��yf�k�wa�� żad�ej �dm�a�y �eur�pa��� ruch�wej d��e-d��c���ej w sp�sób spr�ęż��y � chr�m�s�mem X.

CHOROBA CHARCOT-MARIE-TOOTH TYpU D/ HMN TYpU V

Odręb��ść ����l�g�c��a ch�r�by HMN �ypu V, p�s�ul�wa�a pr�e� Hard��g, ��s�ała p��w�erd���a p� ra� p�erws�y w r. 1995. W dużej p�ęc��p�k�le���wej r�d����e bułgarsk�ej � �urgas u 30 ch�rych s�w�erd���� wys�ęp�wa��e f�rmy dys�al�ej rd�e���weg� �a��ku m�ęś�� � d��ed��c�e��u au��s�mal�ym d�m��ującym. ��c�ą�ek ch�r�by pr�ypadał �a drugą dekadę życ�a �śred��a w�eku �ach�-r�wa��a 16 la��. Ch�r�ba r��p�c�y�ała s�ę �słab�e��em � �a��k�em dr�b�ych m�ęś�� rąk, �bejmującym głów��e m�ęś��e kłębu kc�uka � p�erws�y m�ęs�e� m�ęd�yk�s��y. U c�ęśc� ch�rych w c�as�e dwóch la� �d �ach�r�wa��a wys�ąp�ł �a��k m�ęś�� s��py. W jed�ym � �dgałę��e� bułgarsk�ej r�d���y s�w�erd���� wys�ęp�wa��e �bja-wów p�ram�d�wych. N�e s�w�erd���� �abur�e� c�uc�a � wyją�k�em ���es�e��a c�uc�a w�bracj� u 10% ch�rych. �r�eb�eg ch�r�by �kre-śl��� jak� bard�� p�w�l�y. W bada��u elek�r��eur�graf�c��ym wyka�a�� brak �dp�w�ed�� � włók�e� ruch�wych �erwów. N�e s�w�erd���� �dchyle� w bada��u włók�e� c�uc��wych �arów�� w k��c�y�ach gór�ych, jak � d�l�ych. Na p�ds�aw�e wy��ków us�a-l��� r��p���a��e HMN �ypu V. Ch�r�ba HMN �ypu V ��s�ała �map�wa�a d� l�cus 7p [12]. W r. 1996 �p�sa�� drugą s�edm��-p�k�le���wą r�d���ę m�es�kającą w s�a��e I�wa, w ��a�ach Zjed-��c���ych, w k�órej s�w�erd���� rów��eż f�rmę �ds�eb�ą HMN � d��ed��c�e��u au��s�mal�ym d�m��ującym, spr�ęż��ą � l�cus 7p. W pr�ec�w�e�s�w�e d� r�d���y bułgarsk�ej w r�d����e � I�wa s�w�erd����, �próc� cech �eur�pa��� ruch�wej, �abur�e��a c�uc�a d��yku, uł�że��a � w�bracj� bard��ej wyraż��e w k��c�y�ach gór-�ych ��ż w d�lgór-�ych. Z �eg� w�ględu ch�r�bę �kreśl��� jak� �espół Charc��-Mar�e-T���h �ypu 2D [13]. Allel�c���ść ch�rób HMN �ypu V � CMT2D ��s�ała p��w�erd���a w bada��ach dużej m��g�lsk�ej r�d���y, w k�órej wykry�� �akże spr�ęże��e ge�e�yc��e � l�cus 7p. U w�ęks��śc� bada�ych s�w�erd���� �bjawy �eur�pa��� ruch�wej, r��p�c�y�ającej s�ę p�m�ęd�y 12 a 36 r�k�em życ�a �d �a��ku m�ęś�� kłębu kc�uka � p�erws�eg� m�ęś��a m�ęd�yk�s��eg�. U s�eśc�u ch�rych p�ch�d�ących � m��g�lsk�ej r�d���y s�w�erd���� d�da�k�w� ���es�e��e c�uc�a d��yku, bólu, �empera�ury �ra� c�uc�a

uł�że��a � w�bracj�. W r�d����e m��g�lsk�ej s�w�erd���� w�ęc współwys�ęp�wa��e ch�r�by CMT 2D � HMN �ypu V, c� św�ad-c�ył� ��e �yle � allel�c���śc� �ych ch�rób, c� � �ch �de��yc���śc�. Wys�ąp�e��e �abur�e� c�uc�a u ��ek�órych ch�rych � HMN �ypu V był�by �a�em wyra�em wew�ą�r�r�d����ej �m�e���śc� ch�r�by [14]. W r. 2003 w pr�eds�aw���ych �r�ech r�d���ach �ra� w dwóch r�d���ach ameryka�sk�ch �p�sa�� c��ery mu�acje �E71G, L129�, G240R �ra� G526R� �l�kal���wa�e w ge��e GAR� k�dującym e��ym sy��e�a�y am���acyl�-�RNA dla gl�cy�y. �y��e�a�a am���-acyl� �RNA ulega ekspresj� praw�e we ws�ys�k�ch �ka�kach. Jes� �� e��ym, k�óry w pr�ces�e �ra�slacj� pr�yłąc�a gl�cy�ę d� �dp�-w�ed��eg� �-RNA [15]. K�lej�a � mu�acj� w ge��e GAR�, D500N, ��s�ała �p�sa�a w �r�yp�k�le���wej r�d����e wł�sk�ej. Au��r�y pracy �wróc�l� uwagę �a dużą �m�e���ść fe���yp�wą wys�ępującą w jed�ej r�d����e. Objawem s�ałym wys�ępującym u �r�ech ch�-rych c�ł��ków r�d���y był �a��k m�ęś�� kłębu kc�uka � p�erws�eg� m�ęś��a m�ęd�yk�s��eg�. U dw�jga ch�rych s�w�erd���� wys�ęp�-wa��e �eur�pa��� ruch�w�-c�uc��wej, p�dc�as gdy u jed�eg� ch�-reg� wys�ąp�ła �ylk� �eur�pa��a ruch�wa. U jed�eg� � c�ł��ków r�d���y p�m�m� mu�acj� D500N w ge��e GAR� ��e s�w�erd���� �bjawów ch�r�by, c� m�gł�by św�adc�yć � �ym, że ��ek�óre � mu�acj� w ge��e GAR� ��e wyka�ują peł�ej pe�e�racj� [16]. W r. 2006 �p�sa�� pr�ypadek d��ewc�y�k�, u k�órej s�w�erd���� he�e-r��yg��yc��ą mu�ację � charak�er�e subs�y�ucj� am���kwas�wej G598A w ge��e GAR�. W �dróż��e��u �d ���ych d��ychc�as �p�-sa�ych mu�acj� w ge��e GAR�, mu�acja G598A um�ejsc�w���a jes� w �bręb�e d�me�y sy��e�a�y gl�cyl�-�RNA, w�ążącej s�ę � a��yk�-d��em �RNA. D�me�a, w k�órej wys�ąp�ła mu�acja, jes� kluc��wa w reakcj� p�łąc�e��a �l�gacj�� �RNA � gl�cy�ą. Owa „s�ra�eg�c��a” l�kal��acja mu�acj� G598A m�że być pr�yc�y�ą c�ężk�eg� fe��-�ypu �eur�pa��� ruch�wej u d��ecka. D��ewc�y�ka ��e �ac�ęła ch�-d��ć sam�d��el��e. W bada��u �eur�l�g�c��ym w w�eku �r�ech la� s�w�erd���� u d��ecka �b��że��e �ap�ęc�a m�ęś���weg�, �słab�e��e � �a��k m�ęś�� dys�al�ych rąk � �óg. Wyk��a�� bada��e m�leku-lar�e w k�eru�ku �MA, w k�órym ��e s�w�erd���� delecj� eks��ów 7 � 8 ge�u �MN1. ��dc�as �s�a���eg� bada��a w w�eku s�edm�u la� u d��ewc�y�k� s�w�erd���� l�rd��ę lędźw��wą � sk�l���ę. Jak d��ychc�as jes� �� �ajc�ężs�y pr�ypadek ge�e�yc���e uwaru�k�wa-�ej �eur�pa��� ruch�wej wyw�łauwaru�k�wa-�ej mu�acją w ge��e GAR� [17].

UWAGI KOŃCOWE

Ch�r�ba Charc��-Mar�e-T���h �ypu 2D/ d��ed��c��a �eur�pa��a ruch�w�-c�uc��wa �ypu V d��ed��c�y s�ę w sp�sób au��s�mal�y d�m��ujący. Z d��ychc�as�wych bada� wy��ka, że p�c�ą�ek ch�-r�by CMT2D/HMN �ypu V pr�ypada �wykle �a drugą dekadę życ�a. ��erws�ym � s�ałym �bjawem ch�r�by CMT2D/ HMN �ypu V jes� wyb�órc�y �a��k m�ęś�� p�c�ą�k�w� �gra��c���y d� m�ęś�� kłębu kc�uka � d� p�erws�eg� m�ęś��a m�ęd�yk�s��eg�. W ��ek�órych r�d���ach ch�rych �próc� �bjawów �eur�pa��� ruch�-wej s�w�erd�a s�ę �abur�e��a c�uc�a, ch�ć ��e są ��e cechą s�ałą. Ide��yf�kacja mu�acj� w ge��e GAR� u ch�rych � HMN �ypu V/ CMT2D ��w�r�yła dr�gę d�ag��s�yce m�lekular�ej �ej f�rmy d��e-d��c��ych �eur�pa��� ruch�wych. ��ws�aje py�a��e, u jak�ch ch�-rych m�ż�a pr�epr�wad��ć bada��a ge�u GAR�? Tr�eba m�eć �a w�ględ��e r�adk�e wys�ęp�wa��e pr�ypadków r�d����ych � pam�ę-�ać � pr�ypadkach sp�radyc��ych ch�r�by CMT2D/ HMN �ypu V. �r�ypadek bard�� c�ężk�ej �eur�pa��� ruch�wej wyw�ła�ej mu�acją G598A w ge��e GAR� jes� argume��em �a włąc�e��em a�al��y �eg� ge�u u d��ec� � p�dejr�e��em �MA, u k�órych wy��k bada��a

(3)

Vol. 16/007, nr 3 7 Choroba Charcot-Marie-Tooth typu D. Dziedziczna neuropatia ruchowa typu V, charakterystyka kliniczno-genetyczna

m�lekular�eg� ge�u �MN1 jes� ujem�y �brak delecj� eks��ów 7 � 8 ge�u �MN1, wykluc�e��e mu�acj� pu�k��wych w ge��e �MN1�. Ce��ym bada��em u�upeł��ającym jes� bada��e �eur�graf�c��e, k�óre w pr�ypadku ch�r�by HMN �ypu V/CMT2D p��w�erd�a �s���e��e �eur�pa��� aks��al�ej. Jedy�ą weryf�kacją r��p���a��a

ch�r�by CMT2D/HMN �ypu V jes� wykryc�e mu�acj� pa��ge��ej w �bręb�e ge�u GAR�. �rak mu�acj� w �bręb�e ge�u GAR� u ch�reg� m�że być wska�a��em d� bada��a ge�u ��CL2, k�óreg� mu�acje s�w�erd�a s�ę w �esp�le ��lvera.

pIŚMIENNICTWO

1. Lander C.M., Eadie M.J., Tyrer J.H.: Hereditary motor peripheral

neuro-pathy predominantly affecting the arms. J. Neurol. Sci., 1976: 28, 389– 394.

2. Silver J.R. Familial spastic paraparesis with amyotrophy of the hands. J.

Neurol. Neurosurg. Psych., 1966: 29, 135–144.

3. Harding A.E. W: Peripheral Neuropathy, Red. Dyck P.J., Thomas P.K., Griffin

J.W., Low P.A., Podulso J.E., W.B. Saunders Company, Filadelfia 1991, 1051–1064.

4. Irobi J., De Jonghe P., Timmerman V.: Molecular genetics of distal

heredi-tary motor neuropathies. Hum. Mol. Genet., 2004: 13, 195–202.

5. Ismailov S.M., Fedotov V.P. et al.: A new locus for autosomal dominant

Charcot-Marie-Tooth disease type 2 (CMT2F) maps to chromosome 7q11-q21. Eur. J. Hum. Genet., 2001: 9, 646–650.

6. Viollet L., Barois A., Rebeiz J.G. et al.: Mapping of autosomal recessive

chronic distal spinal muscular atrophy to chromosome 11q13. Ann. Neurol., 2002: 51, 585–592.

7. Windpassinger C., Auer-Grumbach M., Irobi J. et al.: Heterozygous

mis-sense mutations in BSCL2 are associated with distal hereditary motor neuropathy and Silver syndrome. Nat. Genet., 2004: 36, 271–276. 8. Grohmann K., Schuelke M., Diers A. et al.: Mutations in the gene encoding

immunoglobulin μ-binding protein 2 cause spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1. Nat. Genet., 2001: 29, 75–77.

9. Mc Entagart M., Norton N., Williams H. et al.: Localization of the gene for distal hereditary motor neuronopathy VII (dHMN typu VII) to chromosome 2q14. Am. J. Hum. Genet., 2001: 68, 1270–1276.

10. Dyck J.P., Litchy W.J., Minnerath S. et al.: Hereditary motor and sensory

neuropathy with diaphragm and vocal cord paresis. Ann. Neurol., 1994: 35, 608–615.

11. Puls I., Jonnakuty C., LaMonte B.H. et al.: Mutant dynactin in motor neuron

disease. Nat. Genet., 2003: 33, 455–456.

12. Christodoulou K., Kyriakides T., Hristova A.H. et al.: Mapping of a distal

form of spinal muscular atrophy with upper limb predominance to chromo-some 7p. Hum. Mol. Genet., 1995: 9, 1629–1632.

13. Ionasescu V., Searby Ch., Sheffield V.C.: Autosomal dominant

Charcot-Marie-Tooth axonal neuropathy mapped on chromosome 7p (CMT2D). Hum. Mol. Genet., 1996: 5, 1373–1375.

14. Sambuughin N., Sivakumar K., Selenge B. et al.: Autosomal dominant

distal spinal muscular atrophy type V (dSMA-V) and Charcot-Marie-Tooth disease type 2D (CMT2D) segregate within a single large kindred and map to a refined region on chromosome 7p15. J. Neurol. Sci., 1998: 161, 23–28.

15. Antonellis A., Ellsworth R.E., Sambuughin N. et al.: Glycyl tRNA

synthe-tase mutations in Charcot-Marie-Tooth disease type 2D and distal muscu-lar atrophy type V. Am. J. Hum. Genet., 2003: 72, 1293–1299.

16. Del Bo R., Locatelli F., Corti S. et al.: Coexistence of CMT2D and distal-SMA-V phenotypes in an Italian family with GARS gene mutation. Neuro-logy, 2006: 66, 752–754.

17. James P.A., Cader M.Z., Muntoni F. et al.: Severe childhood SMA and axonal CMT due to anticodon binding domain mutations in the GARS gene. Neurology, 2006: 67, 1710–1712.

Adres do korespondencji:

Zespół Chorób Nerwowo-Mięśniowych Instytutu Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. Mirosława Mossakowskiego Polskiej Akademii Nauk, ul. A. Pawińskiego 5, 02-106 Warszawa

e-mail: andko@cmdik.pan.pl

Podziękowania

Cytaty

Powiązane dokumenty

Pod tematem przepisują punkty i przygotowują się do nich ustnie ( jeśli ktoś chce może pisemnie).Do każdej lekcji zadane są prace domowe do wykonania w zeszycie ćwiczeń..

1.7 Snop funkcji regularnych..

[r]

Solid Edge with synchronous technology tools facilitates the re-use of 2D drawings for part creation, parts lists development and assembly design.. Creating 3D parts from

NF2 wykazuje rodowodowe cechy choroby o uwarunkowaniu autosomalnym dominującym, z niemal 100 % penetracją, a w jej przebiegu obserwuje się zmiany skórne przypominające

An injective map from the vertex set of a graph G—its order may not be finite—to the set of all natural numbers is called an arithmetic (a geometric) labeling of G if the map from

A Navier–Stokes type equation corresponding to a non-linear relationship be- tween the stress tensor and the velocity deformation tensor is studied and existence and unique-

In order to transform the previous methods in true algorithms, it would be of interest to find all Darboux curves of a given polynomial vector field; we need therefore an upper