2
Punkty kontrolne uszkodzenia DNA
Podczas normalnych podziałów komórek, przebieg ich cyklu komórkowego jest kontrolowany pod względem prawidłowości przebiegu tego procesu w tak zwanych punktach kontrolnych cyklu komórkowego (ang. cell cycle checkpoints). Punkty kontrolne cyklu znajdują się na granicy fazy G1 i fazy S oraz pod koniec fazy G2, tuż przed podziałem mitotycznym, a także podczas samego podziału.
Gdy maszyneria kontrolna wykryje uszkodzenie DNA podczas któregoś z punktów
kontrolnych, zdarzenie to zatrzymuje cykl komórkowy (i ewentualnie kieruje komórkę na szlak apoptozy), co daje komórce czas na naprawę uszkodzenia przed przejściem do następnego etapu.
3 Organizmy wykształciły różne mechanizmy zapobiegające gromadzeniu się
mutacji w trakcie życia osobniczego. Możemy wyróżnić pięć podstawowych systemów. Naprawa DNA zachodzi zarówno w DNA jądrowym jak i
cytoplazmatycznym. Mechanizmy związane z naprawą plazmonu nie są poznane.
Etapy naprawy DNA: 1. Rozpoznanie 2. Usunięcie,
3. Zastąpienie, ominięcie 4. Ligacja
13 Naprawa niesparowanych zasad, koryguje błędy zaistniałe przy replikacji i
rekombinacji genów, powodujące powstawanie niesparowanych zasad. W procesie replikacji nowo zsyntetyzowana nić zawierająca nieprawidłową zasadę musi być odróżniona od nici rodzicielskiej, a miejsce niesparowania zasad musi być precyzyjnie zidentyfikowane. U organizmów prokariotycznych odróżnienie obu nici odbywa się na zasadzie wykrywania różnic w metylacji. Nić potomna nie jest jeszcze poddana na tym etapie metylacji. Baktera E. coli ma trzy systemy naprawy niesparowanych zasad, służące odpowiednio do zastępowania długich odcinków DNA, krótkich i bardzo krótkich odcinków DNA. System długoodcinkowy jest w stanie zastąpić fragment DNA o długości 1 kpzlub dłuższy. Wymaga to obecności trzech białek:MutH, MutL, MutS. Mutacje u ludzi w genach odpowiadającym białkom hMSH1, hMLH1 i h hMSH2 prowadzą do rozwoju nowotworów.
