• Nie Znaleziono Wyników

Inhibitory wirusa zapalenia wątroby typu C – aktualne standardy oraz stan badań - Epidemiological Review

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2021

Share "Inhibitory wirusa zapalenia wątroby typu C – aktualne standardy oraz stan badań - Epidemiological Review"

Copied!
6
0
0

Pełen tekst

(1)

35=(*/(3,'(0,2/ 3UREOHP\]DNDĪHĔ

STRESZCZENIE

3RV]XNLZDQLD QRZ\FK OHNyZ SU]HFLZ +&9 LGą Z NLHUXQNX RSUDFRZDQLD SUHSDUDWyZ NWyUH KDPXMą WUDQVODFMĊOXEEORNXMąELDáNDZLUXVRZHDQDZHWELDáND JRVSRGDU]D XF]HVWQLF]ąFH Z SDWRJHQH]LH ]DSDOHQLD Z\ZRáDQHJRSU]H]+&97DNąJUXSą]ZLą]NyZVąLQKL-ELWRU\SURWHD]\VHU\QRZHM16 WHODSUHYLUERFHSUHYLU 570&6&+*6 1DMEDUG]LHM ]DDZDQVRZDQHEDGDQLDGRW\F]ąWHODSUHYLUXLERFHSUH- YLUXREHFQLHWHVWXMHVLĊLFKG]LDáDQLHZWHUDSLLNRPEL-QRZDQHM]3HJ,)1DL5%9NWyUHZHV]á\MXĪZ,,,ID]Ċ EDGDĔNOLQLF]Q\FK RVLąJQLĊWRZ\VRNąWUZDáąRGSRZLHGĨ ZLUXVRORJLF]Qą 695 QDSR]LRPLH 'RWHM JUXS\QDOHĪąWDNĪHLQKLELWRU\GRPHQ\16$ZW\P 33,NWyU\Z\ND]XMHDNW\ZQRĞüSU]HFLZZLUXVRZą LF\WRWRNV\F]Qą.ROHMQ\PURG]DMHPSUROHNyZVąLQKL-ELWRU\KHOLND]\16QSSHSW\GS ,& Q0  7UZDMą SUDFH QDG LQKLELWRUDPL ZQLNDQLD ZLUXVD ,7; V]F]HSLRQNDPLWHUDSHXW\F]Q\PL ,& &LYDFLU7*&7*, RUD]SUHSDUDWDPL LPPXQRPRGXOXMąF\PL $1$,02129    /HNDPLG]LDáDMąF\PLQDELDáNDJRVSRGDU]DVą PLQLQKLELWRU\F\NORILOLQ\1DMEDUG]LHM]DDZDQVRZDQH EDGDQLDGRW\F]ąSUHSDUDWX'(%,2]NWyU\PSR ]DNRĔF]HQLXEDGDĔ,L,,ID]\,,,ID]ĊEDGDĔNOLQLF]Q\FK UR]SRF]ĊWRZOXW\P 2GODWLVWQLHMHPRĪOLZRĞüEDGDQLDHIHNWyZW\FK ]ZLą]NyZZZDUXQNDFKLQYLWUR z zastosowaniem linii NRPyUNRZHM+XK]DNDĪRQHM+&96WXGLDWHSR]ZDODMą QDRFHQĊHIHNW\ZQRĞFLLF\WRWRNV\F]QRĞFL]ZLą]NyZD WDNĪHRSRUQRĞFLV]F]HSyZZLUXVD ABSTRACT 7KHVHDUFKIRUQHZGUXJVDJDLQVW+&9FRQWDLQVQHZ ZD\VWRREWDLQSURGUXJVZKLFKLQKLELWWUDQVODWLRQDQG EORFNYLUDOSURWHLQVDQGLQKLELWKRVWSURWHLQVLPSRUWDQW LQ+&9LQGXFHGSDWKRJHQHVLV7KLVJURXSRIDJHQWVDUH VHULQHSURWHDVH16LQKLELWRUV WHODSUHYLUERFHSUHYLU 570&6&+*6 7KHPRVW advanced studies are developed with telaprevir and ERFHSUHYLUDWSUHVHQWWKHLUHIIHFWLQFRPELQHGWKHUDS\ ZLWK3HJ,)1ĮDQG5%9LQWKH,,,FOLQLFDOSKDVHLV WHVWHG7KHVXVWDLQHGYLUDOUHVSRQVH 695 ZDVDFKLHYHG DWWKHOHYHORI7KLVJURXSRIDJHQWVFRQWDLQV DOVRLQKLELWRUVRI16$GRPDLQHJ33,ZKLFK shows antiviral and cytotoxic activity. The following SURGUXJVDUH16KHOLFDVHLQKLELWRUVHJSSHSWLGH ZKRVH,&HTXDOVQ0 6WXGLHVDUHFRQWLQXHGRQYLUDOHQWU\LQKLELWRUV ,7;  WKHUDSHXWLFYDFFLQHV ,&FLYDFL7* &7*, DQGLPPXQRPRGXODWLQJSUHSDUD-WLRQV $1$,02129 7KHDJHQWV DFWLQJRQKRVWSURWHLQVDUHDRF\FORSKLOLQLQKLELWRUV 7KHPRVWDGYDQFHGVWXGLHVFRQFHUQ'(%,2SUHSD-ration which after phase I and II, underwent phase III RIFOLQLFDOVWXGLHVLQ)HEUXDU\

6LQFH\HDUVWKHUHLVDSRVVLELOLW\WRLQYHVWLJDWHWKH HIIHFWVRIWKHVHFRPRXQGVLQYLWURZLWKWKHXVHRI+XK OLQHLQIHFWHGZLWK+&97KHVHLQYHQVWLJDWLRQVDOORZWR estimate the antiviral effectiveness and cytotoxicity of agents, and resistance of viral strains.

6áRZDNOXF]RZHLQKLELWRU\ZLUXVD]DSDOHQLDZąWURE\ W\SX&WHUDSLDSU]HFLZZLUXVRZDLQWHUIHURQĮVZRLVWH DQW\ZLUXVRZHWHUDSLH+&9

.H\ZRUGV,QKLELWRUVRIKHSDWLWLV&YLUXVDQWLYLUDO WKHUDS\ LQWHUIHURQ Į VSHFLILFDOO\ WDUJHWHG DQWLYLUDO WKHUDSLHVIRU+&9 67$7& 3DXOLQD*RG]LN0DUFLQ.RPRURZVNL-RDQQD&LHOHFND.XV]\N.D]LPLHU]0DGDOLĔVNL

,1+,%,725<:,586$=$3$/(1,$:Ą752%<7<38&±02ĩ/,:2ĝ&,

7(5$3(87<&=1(

,1+,%,72562)+(3$7,7,6&9,5867+(5$3(87,&3266,%,/,7,(6

3UDFRZQLD,PPXQRSDWRORJLL=DNDĪHĔ:LUXVDPL+HSDWRWURSRZ\PL=DNáDGX:LUXVRORJLL 1DURGRZHJ,QVW\WXWX=GURZLD3XEOLF]QHJR±3DĔVWZRZHJR=DNáDGX+LJLHQ\:DUV]DZD

(2)

326=8.,:$1,(12:<&+/(.Ï: 2'=,$à$1,835=(&,::,5862:<0

,QKLELWRU\SURWHD]\VHU\QRZHM. Proteaza seryno-ZDZLUXVD]DSDOHQLDZąWURE\W\SX& +&9 VWDQRZL GRPHQĊ16ZUD]]NRIDNWRUHP16$/HNLKDPXMąFH MHMDNW\ZQRĞüSU]\F]\QLDMąVLĊGREORNRZDQLDSRG]LDáX áDĔFXFKDSROLSURWHLQ\+&9XQLHPRĪOLZLDMąFWZRU]H-QLHVLĊIXQNFMRQDOQ\FKELDáHNZLUXVRZ\FK,QKLELWRU\ PRJąE\ü]ZLą]NDPLSHSW\GRZ\PLQLHSHSW\GRZ\PL LSHSW\GRPLPHW\NDPL:,,ID]LHEDGDĔNOLQLF]Q\FK VąREHFQLH6&+70&5L*6  1DMEDUG]LHM ]DDZDQVRZDQH SUDFH GRW\F]ą GZyFK ]ZLą]NyZWHODSUHYLUX 9; LERFHSUHYLUX 6&+  6ąRQHREHFQLHZ,,,ID]LHEDGDĔNOLQLF]Q\FK 7HODSUHYLU 9; GRXVWQ\VHOHNW\ZQ\LQKLELWRU Z\ND]DáZEDGDQLDFKLQYLWUR]QDF]QąVXSUHVMĊZLUHPLL +&93RF]ąWNRZROHNSRGDZDQRZSRVWDFLPRQRWHUD-SLLGZyPJUXSRPSDFMHQWyZ ]86$L(XURS\ SU]H] W\JRGQLH6WZLHUG]RQRĪHSRZVWDMHZLHOHPXWDFML RSRUQ\FKQDWHODSUHYLU3RZRGRZDáRQUyZQLHĪHIHNW\ XERF]QHZSRVWDFL]DF]HUZLHQLHQLDVNyU\QXGQRĞFL LDQHPLL  :,,ID]LHEDGDĔSU]HSURZDG]RQ\FKZ 86$ 3529( L(XURSLH 3529( SRWZLHUG]RQR DNW\ZQRĞü DQW\ZLUXVRZą WHODSUHYLUX 3R]LRP 695 WUZDáDRGSRZLHGĨZLUXVRORJLF]QDGHILQLRZDQDMDNR XVWĊSRZDQLHZLUHPLLZFLąJXW\JRGQLSR]DNRĔ-F]HQLXOHF]HQLDXRNSDFMHQWyZ]DNDĪRQ\FK JHQRW\SHPRUD]]DNDĪRQ\FKJHQRW\SHP OXE SU]\]DVWRVRZDQLXWHODSUHYLUXZWHUDSLLNRPEL-QRZDQHM]SHJ\ORZDQ\PLQWHUIHURQHPĮ 3HJ,)1Į L U\EDZLU\Qą 5%9 Z\QLyVáZVWRVXQNXGRJUX-S\NRQWUROQHMJG]LHRVLąJQLĊWR695QDSR]LRPLH 7HUDSLDWDSROHJDáDQD]DVWRVRZDQLXSU]H]SLHUZV]H W\JRGQLWU]HFKOHNyZ 3HJ,)1Į5%99; DQD-VWĊSQLHRGSRZLHGQLRSU]H]OXEW\JRGQL3HJ,)1Į L5%9%DGDQLD,,ID]\SU]\QLRVá\PRĪOLZRĞüVNUyFHQLD F]DVXWUZDQLDWHUDSLLGRW\JRGQL%DGDQLD3529( SRWZLHUG]Lá\LVWRWQąUROĊ5%9NWyUHMEUDNSRZRGRZDá ZLĊNV]ąF]ĊVWRĞüPXWDFMLZDUXQNXMąF\FKRSRUQRĞüQD WHODSUHYLULQDZUyWUHSOLNDFML+&9ZWUDNFLHOHF]HQLD 6NXWNLXERF]QHSU]\]DVWRVRZDQLX9;E\á\F]ĊVW- V]HLREHMPRZDá\Z\V\SNĊQDVNyU]HEyOHJáRZ\QXG-QRĞFLLRVáDELHQLH  %DGDQLD3529(REMĊá\ SDFMHQWyZNWyU]\QLHRGSRZLHG]LHOLQDZF]HĞQLHMV]H OHF]HQLHVWDQGDUGRZ\PVFKHPDWHP 3HJ,)1Į5%9  695RVLąJQLĊWRQDSR]LRPLHZVWRVXQNXGRJUXS\ NRQWUROQHM3HJ,)1ĮL5%9QDSR]LRPLH3R]LRP RGSRZLHG]LE\áZ\ĪV]\XSDFMHQWyZNWyU]\PLHOLZF]H-ĞQLHMSRJRUV]HQLH(IHNW\XERF]QHE\á\F]ĊVWV]HQLĪZ JUXSLHNRQWUROQHM YV   

Podczas konferencji EASL ((XURSHDQ$VVRFLDWLRQ IRUWKH6WXG\RIWKH/LYHU ZURNXSU]HGVWDZLRQR Z\QLNLEDGDĔNWyU\FKFHOHPE\áRSRQRZQHSU]HEDGDQLH SDFMHQWyZNWyU]\QLHRVLąJQĊOLZáDĞFLZHJRSR]LRPX 695Z,,ID]LHEDGDĔ ZEDGDQLDFK3529( %\OL WRSDFMHQFLXNWyU\FKE\áREUDNRGSRZLHG]L REQLĪHQLH ZLUHPLLORJSRW\JRGQLDFKOHF]HQLDOXEORJ SRW\JRGQLDFK OXEZ\ND]DOLF]ĊĞFLRZąRGSRZLHGĨ SR]LRP51$+&9•ORJSRW\JRGQLDFKOHF]HQLD LZ\NU\ZDOQ\SRW\JRGQLDFK :EDGDQLDFKW\FK Z]LĊOL XG]LDá UyZQLHĪ FL SDFMHQFL X NWyU\FK GRV]áR do ponownego pogorszenia po standardowej terapii 3HJ,)1Į L 5%9 3RF]ąWNRZR ZV]\VF\ SDFMHQFL RWU]\P\ZDOLWHODSUHYLU]3HJ,)1Į5%9SU]H] W\JRGQL3RXSá\ZLHWHJRF]DVXVWRVRZDQR3HJ,)1Į 5%9SU]H]NROHMQHW\JRGQL3DFMHQFLNWyU]\SR W\PF]DVLHQDGDOZ\ND]\ZDOLREHFQRĞü+&951$ RWU]\P\ZDOL3HJ,)1Į5%9MHV]F]HSU]H]W\JR-GQLH8SDFMHQWyZXNWyU\FKGRV]áRGRSRJRUV]HQLDSR VWDQGDUGRZHMWHUDSLLVWZLHUG]RQRSRGF]DVW\FKEDGDĔ Z\VRNLSR]LRP695  SRW\JRGQLDFKOHF]HQLD 1DWRPLDVWSDFMHQFLXNWyU\FKZ\VWĊSRZDáDF]ĊĞFLRZD RGSRZLHGĨX]\VNDOL695QDSR]LRPLH5yZQLHĪ Z\VRNLSR]LRP695  E\áREVHUZRZDQ\XSDFMHQ-WyZSRW\JRGQLDFKOHF]HQLDXNWyU\FKSRF]ąWNRZR QLHE\áRĪDGQHMRGSRZLHG]L   :F]HUZFXURNXILUPDÃ9HUWH[¶SU]HGVWDZLáD Z\QLNL ,,, ID]\ EDGDĔ SU]HSURZDG]RQ\FK QD  SDFMHQWDFK]DNDĪRQ\FKJHQRW\SHP+&92VLąJQLĊWR 695QDSR]LRPLHSRW\JRGQLDFKVWRVRZDQLD WHODSUHYLUX]3HJ,)1Į5%9LQDVWĊSQLHSROXE W\JRGQLDFKVWRVRZDQLD3HJ,)1Į5%9695QD SR]LRPLHX]\VNDQRZSU]\SDGNXVWRVRZDQLDWHOD-SUHZLUX]3HJ,)1Į5%9SU]H]W\JRGQLLQDVWĊSQLH 3HJ,)1Į5%9SU]H]OXEW\JRGQL:JUXSLH NRQWUROQHM 3HJ,)1Į5%9SU]H]W\JRGQL RVLą-JQLĊWR695QDSR]LRPLH   :EDGDQLDFKLQYLWURQDGERFHSUHYLUHP %6&+  X]\VNDQR]QDF]Q\HIHNWWHUDSHXW\F]Q\WHJR leku (IC  —0  LQKLELWRU\ DFWLYLW\  : SRáąF]HQLX ] 3HJ,)1Į %3HJ,)1Į  SU]\QLyVá ]QDF]ąF\HIHNWKDPRZDQLDUHSOLNDFMLJHQRW\SX+&9 ]PQLHMV]HQLDSR]LRPX+&951$R!ZDUWRĞFLORJ SRW\JRGQLDFKVWRVRZDQLD   :\QLNL,,ID]\EDGDĔ NOLQLF]Q\FK]DSUH]HQWRZDQRZURNXQDNRQIHUHQ-FML($6/ 635,17 3RF]ąWNRZRVWRVRZDQROHF]HQLH VWDQGDUGRZąWHUDSLąREHMPXMąFą3HJ,)1ĮL5%9SU]H]  W\JRGQL &]WHU\ W\JRGQLH SU]HG MHM XNRĔF]HQLHP ZáąF]RQRERFHSUHYLUZGDZFHPJUD]\G]LHQQLH G]LĊNL F]HPX XGDáR VLĊ ]QDF]ąFR SRSUDZLü SR]LRP 6952VLąJQLĊWR695QDSR]LRPLHZVWRVXQNXGR VWDQGDUGRZHMWHUDSLLJG]LHX]\VNDQR695QDSR]LRPLH 'ODWHUDSLL%3HJ,)1Į5%9VWRVRZDQHMSU]H] W\JRGQLX]\VNDQR695QDSR]LRPLH2EMDZ\ XERF]QHE\á\SRGREQHMDNZSU]\SDGNXVWDQGDUGRZHM WHUDSLL2EHMPRZDá\Z\V\SNĊ]QXĪHQLHDQHPLĊQXG-QRĞFLLEyOHJáRZ\3RQDGWROHF]HQLHERFHSUHYLUHPE\áR ]ZLą]DQH]F]ĊVWV]\PZ\VWĊSRZDQLHPQLHGRNUZLVWRĞFL

(3)

,QKLELWRU\ZLUXVDZ]ZW\SX&PRĪOLZRĞFLWHUDSHXW\F]QH  Nr 4 ZSU]\SDGNXERFHSUHYLUXEH] RUD]SRZR-GRZDáR]PLDQĊXF]XFLDVPDNX  2EHFQLHWUZDMą EDGDQLD,,,ID]\QDSDFMHQWDFK]DNDĪRQ\FKJHQRW\SHP +&9 635,17    3RGF]DVNRQIHUHQFML($6/ZURNXSU]HGVWD-ZLRQRZ\QLNLEDGDĔQDGERFHSUHYLUHPNWyU\FKFHOHP E\áRVSUDZG]HQLHWUZDáHMRGSRZLHG]LZLUXVRORJLF]QHM 695 SRODWDFKRGXNRĔF]HQLDWHUDSLL%DGDQLDWH SU]HSURZDG]RQRQDSDFMHQWDFKNWyU]\RWU]\P\ZDOL ERFHSUHYLU]3HJ,)1Į5%9Z,,ID]LHEDGDĔ7UZDáD RGSRZLHGĨZLUXVRORJLF]QDSRODWDFKXWU]\PDáDVLĊQD W\PVDP\PSR]LRPLH     ,QKLELWRU\16$16$MHVWELDáNLHPQLHVWUXNWX-UDOQ\P]DZLHUDVHNZHQFMH,5(6LXPRĪOLZLDáąF]HQLH VLĊ]SRGMHGQRVWNą6U\ERVRPXWZRU]ąFNRPSOHNV UHSOLNDF\MQ\)XQNFMDWDXPRĪOLZLDWUDQVODFMĊELDáHN +&9=DOHWąLQKLELWRUyZWHJRELDáNDMHVWWRĪHG]LD-áDMąRQHMXĪZSLNRPRODUQ\FKLORĞFLDFKRUD]G]LDáDMą QDFDáąSRSXODFMĊJHQRW\SyZ+&9  2ELHFXMąFH Z\QLNLEDGDQLDLQKLELWRUD16$X]\VNDQRGOD33, 33,REHFQLH]QDMGXMHVLĊZEDGDQLDFKSU]HGNOLQLF]-Q\FK%DGDVLĊJRZW\SRZ\FKV\VWHPDFKUHSOLNRQyZ RSDUW\FKQDJHQRW\SLHDLERUD]Z]PRG\ILNRZDQ\FK UHSOLNRQDFK WU]RQ+&9E]DZLHUDMąF\ZVWDZNĊ16$ JHQRW\SyZDDDDDLD 7RNV\F]QRĞüEDGDVLĊ LQYLWURRUD]QDV]F]XUDFKLPDáSDFK:EDGDQLDFKW\FK X]\VNDQRDNW\ZQRĞüDQW\ZLUXVRZą (& GOD33, QDSR]LRPLHLQ0RGSRZLHGQLRGODJHQRW\SX DLE'ODLQQ\FKJHQRW\SyZZLUXVDRWU]\PDQR(& QDSR]LRPLHQ03R]LRPF\WRWRNV\F]QRĞFLNR-PyUNRZHM && Z\QLyVá!—0GODNLONXOLQLLNRPyU-NRZ\FK/HNWHQZ\ND]XMHVWDELOQRĞüZPLNURVRPDFK ZąWURE\LQLHKDPXMHL]RHQ]\PX3SU]\VWĊĪHQLX —0'REUDMHVWUyZQLHĪELRGRVWĊSQRĞüXV]F]XUyZL PDáS6WĊĪHQLHZZąWURELHRUD]F]DVSyáWUZDQLDZRVR-F]XVXJHUXMHĪH33,PRĪHE\üSRGDZDQ\OXG]LRP UD]G]LHQQLH   ,QKLELWRU\KHOLND]\%LDáNR16ZLUXVDZ\ND]XMH UyZQLHĪDNW\ZQRĞüKHOLND]RZą+HOLND]D16VNáDGD VLĊ]WU]HFKGRPHQ GRPHQ\ 6ąRQHNRQLHF]QHGR ZLą]DQLDLUR]ZLMDQLDNZDVXQXNOHLQRZHJR3HSW\GS 55*57*5*55*,<5  NWyUHJR VHNZHQFMD DPLQR-kwasowa odpowiada konserwowanemu motywowi do-PHQ\KHOLND]\MHVWSLHUZV]\PLQKLELWRUHP REDUG]R QLVNLPVWĊĪHQLXKDPXMąF\PDNW\ZQRĞFLKHOLND]\ IC Z\QRV]ąF\P  Q0  GOD NWyUHJR Z\ND]DQR EH]SRĞUHGQLHRGG]LDá\ZDQLH]KHOLND]ąRUD]Z\ND]DQR DNW\ZQRĞüDQW\ZLUXVRZą   6NRMDU]RQHVWRVRZDQLHZ\ĪHMRSLVDQ\FKSUHSDUDWyZ MHVW ]DáRĪHQLHP WHUDSLL SU]HFLZZLUXVRZHM 67$7&  VNLHURZDQHMEH]SRĞUHGQLRQDHQ]\P\ZLUXVRZH+&9 7HUDSLDWDSR]ZDODQDRVLąJQLĊFLHOHSV]HMVNXWHF]QRĞFL OHF]HQLDVNUyFHQLHWHUDSLLZLUXVRZHMF]\WHĪ]PQLHM-V]HQLHLRJUDQLF]HQLHHIHNWyZXERF]Q\FK ,QQ\P NLHUXQNLHP SRV]XNLZDĔ QRZ\FK OHNyZ LUR]ZLą]DĔOHF]HQLD+&9PRĪHE\üRSUDFRZ\ZDQLH SUHSDUDWyZ NWyUH LQWHUIHUXMą EH]SRĞUHGQLR ] ZLUX-VRZ\P 51$ KDPXMą WUDQVODFMĊ OXE EORNXMą ELDáND ZLUXVRZHDQDZHWELDáNDJRVSRGDU]DXF]HVWQLF]ąFHZ SDWRJHQH]LH+&97UZDMąWHĪSUDFHQDGLQKLELWRUDPL ZQLNDQLDZLUXVD ,7; V]F]HSLRQNDPLWHUDSHX-W\F]Q\PL ,&&LYDFLU7*&7*,  RUD] SUHSDUDWDPL LPPXQRPRGXOXMąF\PL $1$ ,02129   

/HNLZSá\ZDMąFHQDELDáNDJRVSRGDU]D6ąWR PLQLQKLELWRU\F\NORILOLQ\&\NORILOLQD%MHVWNRIDN-WRUHP16%GODWHJRWHĪZSá\ZDQDUHSOLNDFMĊ+&9 3LHUZV]\PLQKLELWRUHPF\NORILOLQ\E\áDF\NORVSRU\QD A. Nie jest ona jednak stosowana w terapii przeciw- ZLUXVRZHM]HZ]JOĊGXQDVZRMHZáDĞFLZRĞFLLPPXQR-VXSUHV\MQH2EHFQLHEDGDVLĊSRFKRGQHF\NORVSRU\Q\ $NWyUHVąSR]EDZLRQHWHMFHFK\1,0'(%,2  L 6&< 1DMEDUG]LHM ]DDZDQVRZDQH EDGDQLD GRW\F]ą'(%,2NWyU\MHVWGRXVWQLHVWRVRZDQ\P LQKLELWRUHP0DRQVLOQHG]LDáDQLHSU]HFLZZLUXVRZH LQLHZ\ND]XMHRSRUQRĞFLNU]\ĪRZHMZVWRVXQNXGR PXWDQWyZLQGXNRZDQ\FKSU]H]LQKLELWRU\SURWHD]\OXE SROLPHUD]\%DGDQLD,ID]\NOLQLF]QHME\á\SURZDG]R-QHQDSDFMHQWDFK]DNDĪRQ\FK+&9L+,93RGDZDQR LPSU]H]GQL'(%,2ZGDZFHPJUD]\ G]LHQQLH3R]LRPZLUHPLLZLUXVDREQLĪ\áVLĊ]QDF]ąFR RZDUWRĞFLORJGODWU]HFKJHQRW\SyZ+&9 L   %DGDQLD,,ID]\E\á\RSDUWHQDWHUDSLLVNRMDU]RQHM ]3HJ,)1Į']LHZLĊüG]LHVLĊFLXSDFMHQWRP]DNDĪRQ\P JHQRW\SHPLZLUXVDSRGDZDQROHNZWU]HFKGDZ-NDFK PJG]LHĔ ZWHUDSLLVNRMDU]RQHM ]3HJ,)1Į:SU]\SDGNXSDFMHQWyZ]DNDĪRQ\FKJH-QRW\SDPLLZLUXVDRVLąJQLĊWRUHGXNFMĊ+&951$ RGSRZLHGQLR R  L  ZDUWRĞFL ORJ 8 SDFMHQWyZ ]DNDĪRQ\FKJHQRW\SDPLLSR]LRP+&951$SR W\JRGQLDFKOHF]HQLDREQLĪ\áVLĊRGSRZLHGQLRR LZDUWRĞFLORJ(IHNW\XERF]QHE\á\SRUyZQ\ZDO-QHZHZV]\VWNLFKJUXSDFKSDFMHQWyZLREHMPRZDá\ QHXWURSHQLĊ ]ZLą]DQą ] SU]\MPRZDQLHP 3HJ,)1Į RUD] SU]HMĞFLRZą KLSHUELOLUXELQHPLĊ Z SU]\SDGNX VWRVRZDQLDQDMZ\ĪV]HMGDZNL'(%,2 PJ G]LHĔ   :ID]LH,,EEDGDĔSURZDG]RQHMQD SDFMHQWDFK]DNDĪRQ\FKJHQRW\SHPZLUXVDSRGDMHVLĊ '(%,2ZGDZFHPJZUD]]3HJ,)1ĮL5%9 :OXW\P1RYDUWLVRJáRVLáUR]SRF]ĊFLH,,,ID]\ EDGDĔNOLQLF]Q\FK  

6&< MHVW REHFQLH Z ,E ID]LH EDGDĔ 3RGDMH VLĊJRSDFMHQWRP]DNDĪRQ\PJHQRW\SHPZLUXVDZ GDZFHPJG]LHĔSU]H]GQL2VLąJQLĊWRUHGXNFMĊ +&951$QDSR]LRPLHZDUWRĞFLORJ1DNRQIHUHQ-FML($6/ZURNXSU]HGVWDZLRQRZ\QLNLEDGDĔ

(4)

ZNWyU\FKSRWZLHUG]RQRĪHGDZNDPJFKURQLSU]HG SRZVWDQLHPPXWDQWyZZLUXVDRSRUQ\FKQDOHF]HQLHW\P OHNLHP%DGDQLHRSRUQRĞFLZ\NRQ\ZDQRSRL GQLDFKOHF]HQLD0XWDFMHSRZVWDZDá\MHG\QLHZUHJLRQLH 16%LZ\NU\WRGZDLFKW\S\,9L6*   /HNLLPPXQRPRGXOXMąFH,02MHVWDJRQL-VWą7/5LQGXNXMąF\PZ\VRNLSR]LRPHQGRJHQQHJR ,)1ĮLLQQ\FKF\WRNLQ7K%DGDQLD,ID]\QDGW\P WHUDSHXW\NLHPE\á\SURZDG]RQHQDSDFMHQWDFK]DND-ĪRQ\FK+&9NWyU]\QLHRGSRZLHG]LHOLQDZF]HĞQLHMV]H OHF]HQLH3HJ,)1Į5%9 UHGXNFMD51$+&9SRQLĪHM  ZDUWRĞFL ORJ  ,02 SRGDZDQR UD] G]LHQQLH ZGDZNDFKPJNJ&HOHPE\áR RVLąJQLĊFLHEH]SLHF]HĔVWZDVWRVRZDQLDLQGXNFMLRGSR-ZLHG]LLPPXQRORJLF]QHMRUD]RGSRZLHGQLHJRREQLĪHQLD SR]LRPX51$+&9:\QLNLW\FKEDGDĔZVND]XMąĪH ,02E\áQDMVNXWHF]QLHMV]\ZGDZNDFKZLĊNV]\FK QLĪPJNJW\G]LHĔSU]H]W\JRGQLH2EVHUZRZDQH REMDZ\XERF]QH REMDZ\JU\SRSRGREQHĞZLąGVNyU\ ]QXĪHQLHEyOHJáRZ\PLĊĞQLLVWDZyZ PLDá\Z\PLDU áDJRGQ\LXPLDUNRZDQ\6WZLHUG]RQRZ]URVWVWĊĪHQLD F\WRNLQ FKHPRNLQD ,3 ,)1Į ¶¶2$6  RUD] UHGXNFMĊ51$+&9R•ZDUWRĞFLORJ   1DMQRZV]ą WHFKQRORJLą MHVW UyZQLHĪ VWRVRZDQLH PDá\FKLQWHUIHUXMąF\FKF]ąVWHN51$±VL51$ VPDOO LQWHUIHULQJ51$ 6ąWRGXSOHNV\51$ RNQXNOH-RW\GyZ NWyUHK\EU\G\]XMąF]Z\EUDQ\PLVHNZHQFMDPL 51$ZLUXVRZHJRKDPXMąUHSOLNDFMĊ+&9OXEWUDQVODFMĊ ELDáHNZLUXVRZ\FK   2SLVDQHSRZ\ĪHMSU]\NáDG\QRZ\FKOHNyZNWyU\FK PLHMVFDXFKZ\WXZJHQRPLH+&9SU]HGVWDZLDU\FLQD ĞZLDGF]ąRLQWHQV\ZQLHSURZDG]RQ\FKEDGDQLDFK0DMą RQHQDFHOXXGRVNRQDOHQLHOHF]HQLD]DNDĪHĔ+&9LVą SURZDG]RQHZEDUG]RUyĪQ\FKNLHUXQNDFKREHMPXMą GXĪąOLF]EĊ]ZLą]NyZ6ąUyZQLHĪQDUyĪQ\FKHWDSDFK zaawansowania. :DĪQ\PHWDSHPRFHQ\SU]\GDWQRĞFL]ZLą]NXVą EDGDQLDSURZDG]RQHZZDUXQNDFKLQYLWUR z wykorzy-VWDQLHPUyĪQ\FKUHSOLNRQyZ+&93R]ZDODMąRQHQD RFHQĊVNXWHF]QRĞFLF\WRWRNV\F]QRĞFLRUD]RSRUQRĞFL 6ąUyZQLHĪNURNLHPHOLPLQXMąF\PZLĊNV]RĞüSRWHQFMDO-Q\FKOHNyZ3U]HMĞFLHID]\SU]HGNOLQLF]QHMXPRĪOLZLD GDOV]HEDGDQLDZID]LHNOLQLF]QHMZ\PDJDMąFH]DDQJD-ĪRZDQLDSDFMHQWyZ 0(72'<%$'$1,$6.87(&=12ĝ&, 327(1&-$/1<&+/(.Ï: %DGDQLHVNXWHF]QRĞFLQRZ\FKSUHSDUDWyZQDHOLPL-QDFMĊ+&9]RUJDQL]PXJRVSRGDU]DMHVWXWUXGQLRQH]H Z]JOĊGXQDEUDNRGSRZLHGQLHJRPRGHOX]ZLHU]ĊFHJR -HG\Q\PL]ZLHU]ĊWDPLXNWyU\FKGRFKRG]LGR]DNDĪH-QLD+&9VąV]\PSDQV\LP\V]\NWyU\PZV]F]HSLRQR OXG]NLHKHSDWRF\W\3U]HSURZDG]DQLHHNVSHU\PHQWyZ QDPDáSDFKZLąĪHVLĊ]MHGQHMVWURQ\]EDUG]RGXĪ\PL NRV]WDPLD]GUXJLHMVWURQ\REDUF]RQHMHVWSUREOHPDPL HW\F]Q\PL   2GSRF]ąWNXODWSURZDG]RQHVąEDGDQLDQDG VWZRU]HQLHPZ]RUFRZHJRPRGHOXKRGRZOLNRPyUNR- ZHMXPRĪOLZLDMąFHMQDPQDĪDQLHZLUXVDLQYLWUR0RĪ-OLZRĞüKRGRZOL+&9QDOLQLLNRPyUNRZHMSR]ZROLáDE\ QDSRJáĊELHQLHZLHG]\QDWHPDWF\NOXUHSOLNDF\MQHJR ZLUXVD LQWHUDNFML SDWRJHQX ] NRPyUNDPL RUD] QD VSUDZG]HQLH VNXWHF]QRĞFL SRWHQFMDOQ\FK ]ZLą]NyZ DQW\ZLUXVRZ\FK2VWDWQLDVSHNWEDGDĔMHVWQLH]Z\NOH ZDĪQ\JG\ĪREHFQLHVWRVRZDQDWHUDSLDSU]HFLZ+&9 RSDUWDQDSRGDZDQLX3HJ,)1ĮL5%9MHVWVNXWHF]QD MHG\QLHXRNRáRSDFMHQWyZDSRQDGWRSURZDG]L GRZLHOXG]LDáDĔQLHSRĪąGDQ\FK   :URNXVWZRU]RQRVXEJHQRPRZ\UHSOLNRQ +&9NWyU\UHSOLNRZDáVLĊZOLQLL+XK KHSDWRPDFHOO OLQH   .RQVWUXNW]DZLHUDáJHQ\QLHVWUXNWXUDOQH+&9 oraz gen QHR NRGXMąF\IRVIRWUDQVIHUD]\QĊQHRP\F\Q\  .RPyUNLWUDQVIHNRZDQHSURGXNWHPWUDQVNU\SFMLLQYLWUR NRQVWUXNWXX]\VNLZDá\RSRUQRĞüQDQHRP\F\QĊFR ĞZLDGF]\áRRUHSOLNDFMLVHNZHQFMLZLUXVRZ\FK   6XEJHQRPRZHUHSOLNRQ\Z\NRU]\VW\ZDQHVąREHFQLH GRSRV]XNLZDQLDQRZ\FK]ZLą]NyZKDPXMąF\FKUHSOL-NDFMĊ+&9   :  URNX SRMDZLáR VLĊ SLHUZV]H GRQLHVLHQLH RXGDQHMSUyELHUHSOLNDFMLFDáHJRJHQRPX+&9ZOLQLL NRPyUNRZHM   -DNR PDWHULDá JHQHW\F]Q\ ZLUXVD SRVáXĪ\áR 51$ JHQRW\SX D -)+ DQJ-DSDQHVH IXOPLQDQWKHSDWLWLV Z\L]RORZDQHRGMDSRĔVNLHJRSD-FMHQWD]SLRUXQXMąF\P]DSDOHQLHPZąWURE\3U]HSLVDQ\ QD F'1$ SHáQHM GáXJRĞFL 51$ ]RVWDá ZNORQRZDQ\ w plazmid. Produkt przeprowadzonej LQYLWUR transkryp-FML]RVWDáWUDQVIHNRZDQ\GROLQLL+XK:\QLNLWHJR HNVSHU\PHQWXE\á\]DVNDNXMąFH-XĪSRJRG]LQDFK KRGRZOLZ\NU\ZDQRZNRPyUNDFKREHFQRĞüSHáQR-JHQRPRZHJR-)+]DĞSRJRG]LQDFKZ NRPyUHNREHFQRĞüELDáNDUG]HQLRZHJRRUD]ELDáHN QLHVWUXNWXUDOQ\FKZLUXVDĝZLDGF]\áRWRR]DFKRG]H-QLXUHSOLNDFML]Z\VRNąF]ĊVWRWOLZRĞFLąZNRPyUNDFK WUDQVIHNRZDQ\FKSU]\SRPRF\-)+:VXSHUQDWDQFLH SRKRGRZODQ\P]QDMGRZDQHE\á\SU]\]DVWRVRZDQLX WHFKQLNPLNURVNRSLLHOHNWURQRZHMF]ąVWNLZLUXVRZHR ĞUHGQLF\RNRáRQPF]\OLQLHRGELHJDMąFH]QDF]QLH ZLHONRĞFLąRGF]ąVWHN+&9RSLV\ZDQ\FKZOLWHUDWXU]H  &]ąVWNLWHE\á\]DNDĨQH]DUyZQRZVWRVXQNXGR QDLZQHMOLQLL+XKMDNLV]\PSDQVyZ   2EHFQLHV\VWHPKRGRZOLLQYLWUR+&9RSDUW\QD NRQVWUXNFLHS-)+Z\NRU]\VW\ZDQ\MHVWGREDGDQLD QRZ\FKOHNyZSU]HFLZZLUXVRZ\FK  3R]ZDOD WRQDRFHQĊVNXWHF]QRĞFL]ZLą]NXSRSU]H]LORĞFLRZH R]QDF]DQLH]PLDQ+&951$ZKRGRZOLRUD]QDRFH-QĊF\WRWRNV\F]QRĞFL2JURPQą]DOHWąWHJRV\VWHPXZ VWRVXQNXGRGRW\FKF]DVZ\NRU]\VW\ZDQHJRZEDGD-QLDFKVXEJHQRPRZHJRUHSOLNRQX+&9MHVWPRĪOLZRĞü

(5)

,QKLELWRU\ZLUXVDZ]ZW\SX&PRĪOLZRĞFLWHUDSHXW\F]QH 483 Nr 4 Z\NU\FLDZSá\ZXWHVWRZDQ\FK]ZLą]NyZQLHW\ONRQD UHSOLNDFMĊZLUXVRZHJR51$DOHWDNĪHQDLQQHHWDS\ F\NOXĪ\FLRZHJRZLUXVDV]F]HJyOQLHZQLNDQLHZLUXVD GRNRPyUHNLWZRU]HQLHZLULRQyZ6\VWHPKRGRZOLLQ YLWUR+&9RSDUW\QDNRQVWUXNFLHS-)+SR]RVWDMHZFLąĪ MHG\Q\PVWDELOQ\PXNáDGHPQDMEOLĪV]\PEDGDQLRPQD SLHUZRWQ\FKKRGRZODFKKHSDWRF\WyZ]DNDĪRQ\FK+&9 Z\L]RORZDQ\FKRGSDFMHQWyZNWyU\PRĪQDLQDOHĪ\ ]DVWRVRZDüGRSU]HWHVWRZDQLDSRWHQFMDOQ\FKOHNyZDQ-W\+&9SU]HGUR]SRF]ĊFLHPEDGDĔWRNV\NRORJLF]Q\FK LWHVWyZNOLQLF]Q\FK 3RG]LĊNRZDQLH3UDFD]RVWDáDZ\NRQDQDZUDPDFK UHDOL]DFMLJUDQWX01L6:11Ã%DGDQLH SRWHQFMDOQ\FK OHNyZ SU]HFLZNR ZLUXVRZL ]DSDOHQLD ZąWURE\W\SX& +&9 ZXQLNDOQHMKRGRZOLZLUXVD¶ 3,ĝ0,(11,&7:2  /LQ.3HUQL5.ZRQJ$LLQ9;DQRYHOKHSDWLWLV &YLUXV +&9 16$SURWHDVHLQKLELWRUH[KLELWVSRWHQW DQWLYLUDODFWLYLWLHVLQ+&9UHSOLFRQFHOOV$QWLPLFURE $JHQWV&KHPRWKHU ±  0F+XWFKLVRQ-*(YHUVRQ*7*RUGRQ6&LLQ7HOD-SUHYLUZLWKSHJLQWHUIHURQDQGULEDYLULQIRUFKURQLF+&9 JHQRW\SHLQIHFWLRQ1(QJO-0HG  +p]RGH&K)RUHWLHU1'XVKHLNR*LLQ7HODSUHYLUDQG SHJLQWHUIHURQZLWKRUZLWKRXWULEDYLULQIRUFKURQLF+&9 LQIHFWLRQ1(QJO-0HG  0F+XWFKLVRQ-*0DQQV030XLU$-LLQ7HODSUHYLU IRUSUHYLRXVO\WUHDWHGFKURQLF+&9LQIHFWLRQ1(QJO- 0HG  %HUJ 7 0F+XWFKLVRQ -*$GGD 1 L LQ 695 ZLWK WHODSUHYLUSHJLQWHUIHURQDOIDDDQGULEDYLULQLQ+&9 patients with well-characterized prior null response, SDUWLDOUHVSRQVHYLUDOEUHDNWKURXJKRUUHODSVHDIWHU35 -+HSDWRO 6XSSO 6 $EVWUDFW

 KWWSZZZKFYDGYRFDWHRUJKHSDWLWLVKHS&+&9'UXJV html#STAT-C

 =HX]HP66DUUD]LQ&:DJQHU)LLQ 7KH+&916 SURWHDVH LQKLELWRU 6&+ LQ FRPELQDWLRQ ZLWK 3(*,)1D±ELQWKHWUHDWPHQWRI+&93(*,)1D– ±EQRQUHVSRQGHUVDQWLYLUDODFWLYLW\DQG+&9YDULDQW analysis.-+HSDWRO 6XSSO   .ZR3/DZLW](-0F&RQH-LLQ635,17%RFHSUH-YLUSOXV3HJLQWHUIHURQDOIDE5LEDYLULQIRUWUHDWPHQWRI JHQRW\SHFKURQLFKHSDWLWLV&LQSUHYLRXVO\XQWUHDWHG SDWLHQWV+HSDWRORJ\ 6XSSO $ $EVWUDFW /%  .ZR3/DZLW](-0F&RQH-LLQ+&9635,17IL-QDOUHVXOWV695IURPDSKDVHVWXG\RIERFHSUHYLU plus pegintronTM SHJLQWHUIHURQ DOIDE  ULEDYLULQ LQ

WUHDWPHQWQDw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ts Mechanism of Action and Antiviral Activity in the 5HSOLFRQ 6\VWHP$QWLPLFURELDO$JHQWV DQG &KHPR-WKHUDS\S±  )OLVLDN5+RUEDQ$*DOOD\3LLQ7KHF\FORSKLOLQLQ-KLELWRU'HELRVKRZVSRWHQWDQWLKHSDWLWLV&HIIHFWLQ SDWLHQWVFRLQIHFWHGZLWKKHSDWLWLV&DQG+XPDQ,PPX-QRGHILFLHQF\9LUXV+HSDWRORJ\  )OLVLDN 5 )HLQPDQ 69 -DEONRZVNL 0 L LQ7KH

F\-FORSKLOLQ LQKLELWRU 'HELR  FRPELQDWHG ZLWK 3(* ,)1DVLJQLILFDQWO\UHGXFHVYLUDOORDGLQWUHDWPHQWQDwYH KHSDWLWLV&SDWLHQWV+HSDWRORJ\  +RSNLQV60RVLHU6+DUULV5LLQ5HVLVWDQFHVHOHFWLRQ

IROORZLQJGD\VRIPRQRWKHUDS\ZLWK6&<DQRQ-LPPXQRVXSUHVVLYH F\FORSKLOLQ LQKLELWRU ZLWK SRWHQW DQWL+&9 DFWLYLW\ - +HSDWRO  6XSSO 6 $EVWUDFW  0XLU$*KDOLE5/DZLW](LLQ$SKDVHPXOWLFHQWHU UDQGRPL]HGSODFHERFRQWUROOHGGRVHHVFDODWLRQVWXG\RI ,02D7/5DJRQLVWLQKHSDWLWLV&QRQUHVSRQ-GHUV-+HSDWRO 6XSSO 6 $EVWUDFW  =HNUL$5%DKQDVV\$$(O'LQ+0LLQ&RQVHQVXV VL51$IRULQKLELWLRQRI+&9JHQRW\SHUHSOLFDWLRQ 9LURORJ\-RXUQDO  *RG]LN36\VWHPUHSOLNDFMLZLUXVD]DSDOHQLDZąWURE\ W\SX& +&9 LQYLWUR3RVW0LNURELRO  :LWWKRIW70|OOHU%:LHGPDQQ.+LLQ6DIHW\WROHU-DELOLW\DQGHIILFLHQF\RISHJLQWHUIHURQDOIDDDQGULEDYLULQ in chronic hepatitis C in clinical practice: The German RSHQVDIHW\WULDO-9LUDO+HSDW  =DUĊEVND0LFKDOXN'/HEHQV]WHMQ'0.U\F]ND: 6NXWHF]QRĞüVNRMDU]RQHJROHF]HQLDUHNRPELQRZDQ\P LQWHUIHURQHPDOID]U\EDZLU\QąFKRU\FK]SU]HZOHNá\P ]DSDOHQLHPZąWURE\W\SX&LREHFQRĞFLą]HVSRáyZSR-]DZąWURERZ\FK3U]HJO(SLGHPLRO  /RKPDQQ9.RUQHU).RFK-2LLQ5HSOLFDWLRQRI VXEJHQRPLFKHSDWLWLV&YLUXV51$VLQDKHSDWRPDFHOO OLQH6FLHQFH  0XUDNDPL<1RJXFKL.<DPDJRH6LLQ,GHQWLILFD-WLRQRIELVLQGRO\OPDOHLPLGHVDQGLQGRORFDUED]ROHVDV LQKLELWRUVRI+&9UHSOLFDWLRQE\WXEHFDSWXUH573&5 $QWLYLUDO5HV    %RUDZVNL-7URNH33X\DQJ;LLQ&ODVV,,,SKRVSKDWL-G\OLQRVLWRONLQDVHDOSKDDQGEHWDDUHQRYHOKRVWIDFWRU UHJXODWRUVRIKHSDWLWLV&YLUXVUHSOLFDWLRQ-9LURO     :DNLWD73LHWVFKPDQQ7.DWR7LLQ3URGXFWLRQRI infectious hepatitis C virus in tissue culture from cloned YLUDOJHQRPH1DW0HG

(6)

 6KLPL]X<.)HLQVWRQH60.RKDUD0LLQ+HSDWLWLV& YLUXVGHWHFWLRQRILQWUDFHOOXODUYLUXVSDUWLFOHVE\HOHFWURQ PLFURVFRS\+HSDWRORJ\

 &KHQJ*=KRQJ-&KLVDUL)9,QKLELWLRQRIGV51$ LQGXFHGVLJQDOLQJLQKHSDWLWLV&YLUXVLQIHFWHGFHOOVE\ NS3 protease-dependent and -independent mechanisms. 31$686$   2WU]\PDQRU =DDNHSWRZDQRGRGUXNXU $GUHVGRNRUHVSRQGHQFML 3URIGUKDE.D]LPLHU]0DGDOLĔVNL =DNáDG:LUXVRORJLL 1DURGRZ\,QVW\WXW=GURZLD3XEOLF]QHJR±3DĔVWZRZ\ =DNáDG+LJLHQ\ 8O&KRFLPVND :DUV]DZD 7HO e-mail: kmadalinski@pzh.gov.pl

Cytaty

Powiązane dokumenty

Dnia 22 lutego 1972 podczas IX Wrocławskiego Festiwalu Polskiej Muzyki Współczesnej odbyło się prawykonanie Musica per archi (Orkiestra Symfonicz- na Filharmonii Wrocławskiej,

dzą z okresu liczącego około trzydziestu lat (od lat siedemdziesiątych aż do dziewięćdziesiątych włącznie). Część z nich posiada stemple pocztowe lub daty ręcznie wpisane

Pierwszą jest na pewno imersja (zanu- rzenie) w procesie nauki i zniwelowanie zewnętrznych bodźców rozpraszających. Po założeniu wirtualnych gogli użytkownik niejako odcina się

W artykule wykazano, że współkonkurowanie uczelni jest jednym z istotnych elementów prze- mawiających za ich społeczną odpowiedzialnością, a rozważania nad pytaniami:

Takie rozwiąza- nie funkcjonuje od 2010 roku w USA, gdzie jed- nostki administracji publicznej są zobowiązane do stworzenia polityki telepracy zapewniającej pracownikom

The author of this paper, who was a member of a two-year-long European Union Erasmus+ project named Count Me In Too (CMI2), aimed at people with disabilities (whose main

Analiza porównawcza platform robo-advisor funk- cjonujących na rynku europejskim, amerykańskim oraz kanadyjskim, wskazuje, że podmioty tego rynku różnią się między sobą, ale

Zwinność organizacyjną można więc ujmować jako zdolność przedsiębiorstwa do prawidłowej i błyskawicznej odpowiedzi na pojawiające się zmiany 8 oraz umiejętność przetrwania