A comparative analysis of selected parameters of vascular angiogenesis in placentas from dizygotic twin pregnancies

4 6 % ' )  3 6 = + - 2 % 0 2 )

położnictwo

Analiza porównawcza wybranych

parametrów angiogenezy naczyniowej

w łożyskach pochodzących z ciąż bliźniaczych dwuzygotycznych

A comparative analysis of selected parameters of vascular angiogenesis in placentas from dizygotic twin pregnancies

.DWDU]\QD2UáRZVND8UV]XOD.RZDOVND.RSUHN$JDWD.DURZLF]%LOLĔVND

Klinika Patologii Ciąży I Katedry Ginekologii i Położnictwa Uniwersytetu Medycznego w Łodzi, Polska

Streszczenie

Wstęp. Większość przypadków ciąż pochodzących z technik wspomaganego rozrodu to ciąże bliźniacze dwuzygotyczne. Obserwuje się ścisłą zależność między rozwojem i funkcjonowaniem łożyska a wzrastaniem obu płodów. Angiogeneza to proces tworzenia nowych naczyń włosowatych.

Cel pracy. Porównanie wartości ekspresji czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego – VEGF oraz endotelialnej syntazy tlenku azotu – eNOs między łożyskami bliźniąt dwuzygotycznych z uwzględnieniem ich masy urodzeniowej.

Materiał i metody. Do badania zakwalifikowano 35 kobiet w ciąży bliźniaczej dwuzygotycznej po ukończonym 30 tygodniu ciąży rozwiązanych drogą cięcia cesarskiego. Grupa została podzielona na dwie części: bliźnięta, których masa nie różniła się o ponad 20% (grupa 1) i bliźnięta, których masa różniła się o ponad 20% (grupa 2). Bliźnię o wyższej masie urodzeniowej zakwalifikowane zostało jako A, natomiast bliźnię o niższej masie urodzeniowej jako B.

Dokonana została analiza porównawcza łożysk bliźniąt A i B pod względem wybranych parametrów angiogenezy – VEGF i eNOs.

Wyniki. Stwierdzono silną ekspresję VEGF w grupie 1 u bliźnięcia B oraz silną ekspresję eNOs w grupie 2 u bliźniąt A i w grupie 1 u bliźniąt B.

Wnioski. Neowaskularyzacja jest bardziej nasilona w łożyskach bliźniąt o niższej masie urodzeniowej, gdzie nie obserwowano istotnej różnicy mas, co być może jest wyrazem istnienia sprawnych mechanizmów kompensacyjnych.

Wysoka ekspresja e-NOs może oznaczać zwiększone ryzyko niedotlenienia przy jednocześnie nieuszkodzonym śródbłonku.

Słowa kluczowe: EOLĨQLĊWDGZX]\JRW\F]QH/ VEGF / eNOs / DQJLRJeQe]D / áRĪ\sNR /

Otrzymano: 22.04.2013

Zaakceptowano do druku: 30.09.2013 Adres do korespondencji:

Katarzyna Orłowska

Klinika Patologii Ciąży UM w Łodzi ul. Wileńska 37, 94-029 Łódź tel. +48 42 680 47 25 e-mail: md.orlowska@gmail.com

Wstęp

2VWDWQLH ODWD SU]\QLRVá\ ROEU]\PL SRVWĊS Z OHF]HQLX QLH- SáRGQRĞFL : 3ROVFH RN   NRELHW PD UR]SR]QDQą QLHSáRG- QRĞüDSUREOHP\]SURNUHDFMąGRW\F]ąPOQSDUPDáĪHĔVNLFK

:LĊNV]RĞü SU]\SDGNyZ FLąĪ SRFKRG]ąF\FK ]H ZVSRPDJDQHJR

UR]URGXWRFLąĪHEOLĨQLDF]HGZX]\JRW\F]QHSRZVWDáHQDVNXWHN

LQGXNFMLVW\PXODFMLOXEMHGQRF]DVRZHJRWUDQVIHUXZLĊFHMQLĪMHG- QHJR HPEULRQX SRGF]DV ]DELHJX ]DSáRGQLHQLD SR]DXVWURMRZHJR

,9)&LąĪHZLHORSáRGRZHVąFLąĪDPLZ\VRNLHJRU\]\ND:\VWĊ- SXMą]F]ĊVWRĞFLą-ZV]\VWNLFKFLąĪSRGF]DVJG\LFKXG]LDá

Z RJyOQHM ĞPLHUWHOQRĞFL RNRáRSRURGRZHM G]LHFL VLĊJD -

%OLĨQLĊWDGZX]\JRW\F]QHSRZVWDMąZZ\QLNX]DSáRGQLHQLDGZR- PDSOHPQLNDPLGZyFKNRPyUHNMDMRZ\FKLVWDQRZLąRNRáR

ZV]\VWNLFKEOLĨQLąW3RGRELHĔVWZRJHQHW\F]QHWDNLFKEOLĨQLąWMHVW

UyZQHSRGRELHĔVWZXURG]HĔVWZDXURG]RQHJRZUyĪQ\PF]DVLH

*áyZQ\PLF]\QQLNDPLGHWHUPLQXMąF\PLZ]URVWSáRGXMHVWSRWHQ- FMDáJHQHW\F]Q\RUD]IXQNFMDáRĪ\VND3áRG\]FLąĪEOLĨQLDF]\FK

MHGQR]\JRW\F]Q\FK Z\GDMą VLĊ G]LHOLü WHQ VDP SRWHQFMDá JHQH- W\F]Q\LWRVDPRáRĪ\VNR1DWRPLDVWZFLąĪDFKGZX]\JRW\F]Q\FK

F]\QQLNLWHPRJąUyĪQLüVLĊLVWRWQLHGODNDĪGHJR]SáRGyZ>

@

3RGVWDZRZą UROą áRĪ\VND MHVW WUDQVSRUW VXEVWDQFML RGĪ\Z- F]\FKGRSáRGXGOD]DSHZQLHQLDMHJRSUDZLGáRZHJRZ]UDVWDQLD

2EVHUZXMHVLĊĞFLVáą]DOHĪQRĞüPLĊG]\UR]ZRMHPLIXQNFMRQRZD- QLHPáRĪ\VNDDZ]UDVWDQLHPREXSáRGyZZFLąĪDFKEOLĨQLDF]\FK

>@1DSUDZLGáRZHIXQNFMRQRZDQLHáRĪ\VNDZSá\ZDZLHOHF]\Q- QLNyZZĞUyGNWyU\FKZ\PLHQLüWU]HEDQHRDQJLRJHQH]ĊLUyZQR- ZDJĊZ]DNUHVLHSURGXNFMLVXEVWDQFMLZROQRURGQLNRZ\FK

$QJLRJHQH]DWRSURFHVWZRU]HQLDQRZ\FKQDF]\ĔZáRVRZD- W\FKDQHRZDVNXODU\]DFMDMHVWJáyZQąRGSRZLHG]LąQDF]\QLRZą

QD]DSDOHQLHLQLHGRWOHQLHQLH>@*áyZQąF\WRNLQą]DSRF]ąWNR- ZXMąFą DQJLRJHQH]Ċ MHVW F]\QQLN Z]URVWX ĞUyGEáRQND QDF]\Ĕ

9(*)(vascular endothelial growth factor).3RZRGXMHRQZ]URVW

SU]HSXV]F]DOQRĞFLLSRV]HU]HQLHQDF]\ĔNUZLRQRĞQ\FKVW\PXOX-

MąFSURGXNFMĊWOHQNXD]RWXSU]H]SREXG]RQ\ĞUyGEáRQHN:\ND- ]XMHRQWDNĪH]GROQRĞüRFKURQ\NRPyUHNĞUyGEáRQNDQDF]\QLR- ZHJRSU]HGDSRSWR]ą

(QGRWHOLDOQD V\QWD]D WOHQNX D]RWX H126 MHVW MHGQ\P

] WU]HFK HQ]\PyZ ]GROQ\FK GR SURGXNFML WOHQNX D]RWX 12

*URPDG]LVLĊZ]DJáĊELHQLDFKEáRQ\NRPyUNRZHMNWyUHVWDQRZLą

FHQWUDOQH PLHMVFD W]Z PLNURGRPHQ\ Z WUDQVGXNFML V\JQDáyZ

GRFLHUDMąF\FKGRNRPyUNL]]HZQąWU]:\ND]DQRĪHIXQNFMRQDO- QDH126MHVWQLH]EĊGQDZSURFHVLHDQJLRJHQH]\LSU]HEXGRZ\

QDF]\ĔNUZLRQRĞQ\FK=HZ]JOĊGXQDZROQRURGQLNRZ\FKDUDN- WHU12NWyUHJRQDGPLHUQHVWĊĪHQLHVWDQRZLQLHEH]SLHF]HĔVWZR

XV]NRG]HQLD L QHNUR]\ GOD RWDF]DMąF\FK NRPyUHN DNW\ZQRĞü

H126SRGOHJDĞFLVáHMLVNRPSOLNRZDQHMUHJXODFML1DSU]HVWU]HQL

RVWDWQLFKNLONXODWXGRZRGQLRQRĪHMHMHNVSUHVMDSRGOHJDVLOQ\P

ZDKDQLRPZRGSRZLHG]LQDF]\QQLNLZ]URVWXKRUPRQ\F\WRNL- Q\LF]\QQLNL¿]\F]QH

7OHQHN D]RWX RUD] 9(*) Vą F]\QQLNDPL Z LVWRWQ\ VSRVyE

ZDUXQNXMąF\PLQLHSRZLNáDQ\SU]HELHJFLąĪ\LRSW\PDOQHZ]UD- VWDQLH SáRGX PLĊG]\ LQQ\PL SRSU]H] ZSá\Z QD SUDZLGáRZ\

UR]ZyM MHGQRVWNL PDFLF]QR-áRĪ\VNRZHM DQJLRJHQH]Ċ QDSLĊFLH

PLĊĞQLPDFLF\SRGF]DVFLąĪ\RUD]RENXUF]DQLHVLĊQDF]\ĔSĊSR- ZLQRZ\FKZF]DVLHSRURGX>@

Cel pracy

&HOHP EDGDĔ MHVW SRUyZQDQLH Z\EUDQ\FK SDUDPHWUyZ DQ- JLRJHQH]\áRĪ\VNRZHM-9(*)H12VPLĊG]\áRĪ\VNDPLEOLĨQLąW

GZX]\JRW\F]Q\FK]XZ]JOĊGQLHQLHPLFKPDV\XURG]HQLRZHM

Materiał i metody

%DGDQLD]RVWDá\SU]HSURZDG]RQHZ.OLQLFH3DWRORJLL&LąĪ\

,.DWHGU\*LQHNRORJLLL3RáRĪQLFWZD8QLZHUV\WHWX0HG\F]QHJR

Z àRG]L Z ODWDFK -  'R EDGDQLD ]DNZDOL¿NRZDQ\FK

]RVWDáRNRELHWZFLąĪ\EOLĨQLDF]HMGZX]\JRW\F]QHMSRXNRĔ- F]RQ\P  W\JRGQLX FLąĪ\ KRVSLWDOL]RZDQ\FK L UR]ZLą]DQ\FK

Abstract

Introduction: Most of preIntroduction: Most pregnancies after assisted reproduction techniques are dizygotic twin gestations. There is a close relationship between the development and functioning of the placenta and the growth of both fetuses in dizygotic twin pregnancies. Angiogenesis is the process of creating new capillaries.

Objectives: The aim of the study was to compare the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and endothelial nitric oxide synthase (eNOs) between placentas of dizygotic twins, taking into account their birth weight.

Materials and Methods: The study included 35 women in dizygotic twin pregnancies, resolved after 30 completed weeks of gestation by a caesarean section. The patients were divided into two groups: twins whose weight did not differ by more than 20% (group 1) and twins whose weight differed by more than 20% (group 2). Twins with higher and lower birth weight were classified as A and B, respectively. A comparative analysis of the placentas of twins A and B with regard to the selected parameters of angiogenesis, i.e. VEGF and eNOs, was performed.

Results: A strong expression of VEGF was observed in twins with lower birth weight in group 1, as well as a strong expression of eNOs in twins with higher weight in group 2, and with lower weight in group 1.

Conclusions: Neovascularization is more expressed in the placentas of twins with lower birth weight (in the group with no significant differences in weight), possibly reflecting the existence of efficient mechanisms of compensation.

High expression of e-NOS may indicate an increased risk of ischemia with intact endothelium.

Key words: WZLQs / GL]\JRWLF / VEGF / eNOs / DQJLRJeQesLs / SODFeQWD /

GURJąFLĊFLDFHVDUVNLHJR6SRĞUyGQLFKXURG]LáREOLĨQLĊWDUyĪ- Q\FKSáFLDXSR]RVWDá\FKGZXNRVPyZNRZRĞüLGZXRZRGQLR- ZRĞüFLąĪ\]RVWDáDSRWZLHUG]RQDZ\QLNLHP86*],WU\PHVWUX

8EDGDQ\FKFLĊĪDUQ\FKSU]HSURZDG]RQRXSU]HGQLRV]F]HJyáRZ\

Z\ZLDGGRW\F]ąF\ZLHNXURGQRĞFLSU]HELHJXSRSU]HGQLFKFLąĪ

FKRUyEWRZDU]\V]ąF\FKDQDVWĊSQLHGRNáDGQHEDGDQLHNOLQLF]QH

]86*ZáąF]QLH

3RGF]DVFLĊFLDFHVDUVNLHJRSRZ\GRE\FLXáRĪ\VNZZDUXQ- NDFK MDáRZ\FK SRELHUDQR GZD IUDJPHQW\ áRĪ\VND R Z\PLDUDFK

[FP]FHQWUDOQHMF]ĊĞFLZRGOHJáRĞFLRNRáRFPRGSU]\- F]HSXSĊSRZLQ\NDĪGHJR]EOLĨQLąW3REUDQHGZDZ\FLQNLE\á\

XPLHV]F]RQHZRGG]LHOQ\FKSRMHPQLNDFK]]EXIRURZDQ\P

UR]WZRUHPIRUPDOLQ\LSU]HND]DQHGR]DWRSLHQLDZEORNLSDUD-

¿QRZH%ORNLSDUD¿QRZHSRFLĊWH]RVWDá\QDVNUDZNLSDUD¿QRZH

RJUXERĞFL-PLNURPHWUyZNWyUHSRVáXĪ\á\GRVSRU]ąG]HQLDUX- W\QRZ\FKSUHSDUDWyZEDUZLRQ\FKKHPDWRNV\OLQąLHR]\Qą+( RUD] GR EDGDĔ LPPXQRKLVWRFKHPLF]Q\FK Z V\VWHPLH GHWHNF\M- Q\P 3RZHU9LVLRQ ¿UP\ ,PPXQR/RJLF ZHGáXJ PHWRG\ LPPX- QRSHURNV\GD]RZHM]XĪ\FLHPSLHUZRWQ\FKP\VLFKSU]HFLZFLDá

PRQRNORQDOQ\FKVNLHURZDQ\FKSU]HFLZ1LWULF2[LGH6\QWKDVH-

126-¿UP\1RYRFDVWUD/HLFD0LFURV\VWHPVRUD]9(*)¿U- P\XSVWDWH&KHPLFRQ0LOOLSRUH

3R XURG]HQLX EOLĨQLĊ R Z\ĪV]HM PDVLH XURG]HQLRZHM ]D- NZDOL¿NRZDQH]RVWDáRMDNR$QDWRPLDVWEOLĨQLĊRQLĪV]HMPDVLH

XURG]HQLRZHM MDNR % 'RNRQDQD ]RVWDáD DQDOL]D SRUyZQDZF]D

áRĪ\VNEOLĨQLąW$L%SRGZ]JOĊGHPZ\EUDQ\FKSDUDPHWUyZDQ- giogenezy.

3UoFenWUozEieĪnoĞFiPDVXUoGzenioZyFKSoPiĊGzyEOiĨniĊ- WDPioEOiFzDnoZeGáXgZzoUX

?QEWE[MÊOW^IKSTÜSHYQEWEQRMINW^IKSTÜSHY QEWE

[MÊOW^IKSTÜSHYA\ 

: oSDUFiX o oEOiFzeniD GoNonDne zD SoPoFą ZyĪeM ZyPie- nionego ZzoUX zDVWoVoZDno nDVWĊSXMąFą NODVy¿NDFMĊ UozEieĪno- ĞFi PDV FiDáD SoPiĊGzy EOiĨniĊWDPi

. gUXSD  ± EOiĨniĊWD NWyUyFK PDVD nie UyĪniáD ViĊ o SonDG

  SDFMenWNi.

. gUXSD  ± EOiĨniĊWD NWyUyFK PDVD UyĪniáD ViĊ o SonDG 

 SDFMenWeN.

'o oFeny SUeSDUDWyZ PiNUoVNoSoZyFK ZyNoUzyVWDno Pi- NUoVNoS ¿UPy 1iNon ze zinWegUoZDnyP VyVWePeP SoPiDUoZyP 0XOWi6FDn%DVe Y... Go oFeny PoUIoPeWUyFzneM oEUDzyZ.

: NDĪGyP SUeSDUDFie oFeniDno  OoVoZo ZyEUDnyFK SyO ZiGze- niD SoG SoZiĊNVzenieP  [ NoUzyVWDMąF z SyáiOoĞFioZeM Pe- WoGy DnDOizy iPPXnoUeDNFMi DnDOizXMąF OoNDOizDFMĊ oGFzynX Mego FKDUDNWeU inWenVyZnoĞü i OiFzEĊ NoPyUeN Z .

&KDUDNWeU oGFzynX oFeniDno Z -VWoSnioZeM VNDOi  ± ĞOD- GoZy OXE EUDN  ± nieUyZny IoW.   ± UyZny IoW.   ± Seány IoW. .

'o oFeny eNVSUeVMi PDUNeUyZ XĪyWo GZyFK SyáiOoĞFioZyFK PeWoG. 3ieUZVzD z niFK Zg 9oOPD SoOegDáD nD VWZoUzeniX VNDOi NoUeVSonGXMąFeM z VXPą inWenVyZnoĞFi  ± EUDN  ± VáDEy 

± ĞUeGni  ± ViOny i OiFzEy NoPyUeN  ± -  ± -  ±

-  ± -. 6XPD  SXnNWyZ VWDnoZiáD PDNVyPDOny ZyniN. (NVSUeVMD PDUNeUD EyáD ViOnD gGy VXPD - ĞUeGniD -

i VáDED - > @. 'UXgD PeWoGD Zg 7VengD oSDUWD EyáD nD VND- Oi XzyVNDneM z iOoFzynX inWenVyZnoĞFi i OiFzEy NoPyUeN GDMąF ZyniN oG  Go . (NVSUeVMD PDUNeUD VNODVy¿NoZDnD zoVWDáD MDNo ViOnD gGy NoĔFoZy iOoFzyn ZynoViá ! ĞUeGniD gGy - i VáDED

 >@.

8zyVNDne ZyniNi zoVWDáy SoGGDne DnDOizie. 2EOiFzeniD Zy- NonDno z ZyNoUzyVWDnieP SDNieWX VWDWyVWyFznego 67$7,67,&$

3/ .. 1oUPDOnoĞü zPiennyFK PieUzDOnyFK ZeUy¿NoZDno zD SoPoFą WeVWX noUPDOnoĞFi 6KDSiUo-:iOND. 'o SoUyZnDniD SoG- gUXS ZyUyĪnionyFK Zg UyĪniFy PDV XUoGzenioZyFK ze ZzgOĊ- du na zmienne mierzalne wykorzystano test t Studenta oraz test 8 0anna-:Kitneya.

Fot. 1.

Fot. 2.

Fot. 3.

: SrzySadku zmiennyFK MakoĞFiowyFK wykorzystano test niezaleĪnoĞFi FKi-kwadrat. 'o oFeny siáy korelaFMi miĊdzy  zmiennymi mierzonymi Fo naMmnieM na skali SorządkoweM wyko- rzystano wsSyáFzynnik korelaFMi rang SSearmana.

1a SotrzeEy analizy na SoFzątku uĞredniono wyniki z  Syl.

'o Sorywnania wartoĞFi markeryw 9(*) e12s z uwzglĊdnie- niem Fo naMmnieM  zmiennyFK gruSuMąFyFK wykorzystano dwu- Fzynnikową i tryMFzynnikową analizĊ warianFMi $129$ oraz testy SorywnaĔ wielokrotnyFK test 'unFana. =a istotne staty- styFznie SrzyMĊto wyniki Srzy S.

Wyniki

ĝredni wiek FiĊĪarnyFK wynosiá  lat. %adane miaáy Sra- widáową wartoĞü %0, Srzed FiąĪą Ğrednio . ĝredni Srzyrost masy Fiaáa w FiąĪy wynosiá ok.  kg. : oEu EadanyFK gruSaFK Ğredni Fzas trwania FiąĪy wynosiá  tygodni.

%adane w  stanowiáy Sierwiastki SraFuMąFe a w trak- Fie FiąĪy SrzeEywaMąFe na zwolnieniu lekarskim. 2k.  Eada- nyFK oEMĊta Eyáa dostateFzną oSieką lekarską SrzynaMmnieM 

wizyt ginekologiFznyFK w trakFie trwania FiąĪy.  Eada- nyFK uzyskaáo FiąĪĊ zaSáodnieniem SozaustroMowym. 

EadanyFK rozwiązano drogą FiĊFia Fesarskiego ze wzglĊdu na nieSrawidáowe SoáoĪenie Mednego luE oEu Sáodyw.

3ozostaáe FiĊĪarne z SoáoĪeniem oEu EliĨniąt SodáuĪnym gáywkowym rozwiązano drogą FiĊFia Fesarskiego ze wzglĊdu na stan So ,9).  sSoĞryd  SaFMentek rozwiązano Slanowym FiĊFiem Fesarskim. 3ozostaáe  rozwiązano w tryEie Silnym luE nagląFym ze wzglĊdu na rozSoFzĊty Soryd luE SrzedwFzesne od- Sáywanie Sáynu owodniowego. 8  EliĨniąt oFeniono stan urodzeniowy Mako doEry $Sgar -. : gruSie  Ğrednia masa EliĨniĊFia $ wynosiáa  gramyw EliĨniĊFia %  gramyw.

: gruSie  Ğrednia masa EliĨniĊFia $ wynosiáa  gramyw

a EliĨniĊFia %  gramyw. 7aEela ,.

3orywnuMąF gruSĊ  i  stwierdzono istotną ryĪniFĊ miĊdzy gruSami ze wzglĊdu na oEeFnoĞü oErzĊkyw ± w gruSie   Srzy iFK Eraku w gruSie  S . : gruSie  znaFznie wiĊkszy Mest odsetek EliĨniąt Eez ,8*5  w Sorywna- niu z gruSą   S . : gruSie  stwierdzono w  FKolestazĊ FiąĪową ktyreM nie oEserwowano w gruSie

 S . 7aEela ,,.

3orywnuMąF eksSresMĊ 9(*) w oEu gruSaFK stwierdzono silną eksSresMĊ markera w gruSie  u EliĨniĊFia %. (ksSresMa mar- kera Eyáa silna zarywno oFeniana metodą wg 9olma Mak i metodą 7senga. 7aEela ,,,.

3onadto stwierdzono silną eksSresMĊ e12s w gruSie  u EliĨ- niąt $ Srzy uĪyFiu oEu metod i w gruSie  u EliĨniąt % Medynie Srzy uĪyFiu metody wg 7senga. 7aEela ,9.

Tabela II. Choroby towarzyszące w ciąży.

&KRURE\WRZDU]\V]ąFHLZ\VWĊSXMąFHZFLąĪ\ *UXSD *UXSD SR]LRPS

&KROHVWD]DFLąĪRZD   

&LąĪHEH],8*5   

2EU]ĊNL   

Tabela I. Charakterystyka porównywanych grup.

&KDUDNWHU\VW\ND

SRUyZQ\ZDQ\FKJUXS *UXSD *UXSD SR]LRPS

ĝUHGQLZLHN ĞUHGQLD  



6' 4,2 4,22

%0,SU]HGFLąĪą ĞUHGQLD 2, 24,69

,629

6' ,6 4,84

ĝUHGQLSU]\URVWPDV\FLDáD

ZFLąĪ\ZNJ

ĞUHGQLD 6, 6,

,99

6' , ,4

&LąĪD ĞUHGQLD ,9 2

,86

6' ,62 ,

3RUyG ĞUHGQLD ,48 ,

,98

6' ,8 

7\G]LHĔFLąĪ\ ĞUHGQLD 6, 6,42

,99

6' 2, ,

3DFMHQWNDSUDFXMąFD 82,6 9,6 ,4629

'RVWDWHF]QDRSLHNDOHNDUVNDZFLąĪ\ 9, 9,6 ,9

*przynajmniej 10 wizyt ginekologicznych w czasie trwania ciąży

Dyskusja

&iąĪa EliĨniaFza Mest Srzedmiotem wielu EadaĔ i SuElikowa- nyFK SraF naukowyFK. : materiale wáasnym do ktyrego kwa- li¿kowano wyáąFznie FiąĪe EliĨniaFze dwuzygotyFzne wykaza- no  FiąĪ EliĨniaFzyFK uzyskanyFK So zastosowaniu ,9).

'ane euroSeMskie z  roku wskazuMą na utrzymuMąFy siĊ na staáym Soziomie odsetek FiąĪ EliĨniaFzyFK So zaSáodnieniu So- zaustroMowym  >@.

: oEu EadanyFK gruSaFK Ğredni Fzas trwania FiąĪy wynosiá

 tygodni. 1aMFzĊĞFieM rozSoznawanym Sowikáaniem FiąĪy EliĨ- niaFzeM Mest Soryd SrzedwFzesny. ĝredni Fzas MeM trwania wynosi

 tygodni > @. 1aMniĪsze ryzyko zgonu i zaFKorowalnoĞFi okoáoSorodoweM oEserwuMe siĊ Srzy Sorodzie miĊdzy  a  ty- godniem FiąĪy > @.

 EadanyFK rozwiązano drogą FiĊFia Fesarskiego z So- wodu nieSrawidáowego SoáoĪenia Mednego luE oEu Sáodyw. 3o- zostaáe Eyáy FiąĪami So zaSáodnieniu SozaustroMowym. :edáug 5ekomendaFMi 3olskiego 7owarzystwa *inekologiFznego w za- kresie SostĊSowania w FiąĪy So zaSáodnieniu SozaustroMowym

FiąĪe wieloSáodowe uzyskane na drodze ,9) Sowinny Eyü za- koĔFzone Fesarskim FiĊFiem. 1aMFzĊstszym wskazaniem do FiĊ- Fia Fesarskiego w FiąĪy EliĨniaFzeM Mest nieSrawidáowe SoáoĪenie Mednego luE oEu Sáodyw >@.

: Srzedstawionym materiale Eadane Sodzielono na dwie gruSy w zaleĪnoĞFi od wielkoĞFi rozEieĪnoĞFi mas urodze- niowyFK SoniĪeM  i SowyĪeM . 2EeFnie uwaĪa siĊ Īe z Sunktu widzenia medyFznego znaFzenie Sosiada MuĪ rozEieĪ- noĞü wynosząFa SowyĪeM  >@. *ruSĊ  z ryĪniFą mas miĊ- dzy EliĨniĊtami SowyĪeM   stanowiáo  FiĊĪarnyFK .

1iektyrzy autorzy twierdzą Īe FiĊFie Fesarskie naleĪy rywnieĪ wykonaü gdy stoSieĔ rozEieĪnoĞFi mas miĊdzy Sáodami wynosi wiĊFeM niĪ  >@.

: SraFy uzyskano silną eksSresMĊ 9(*) u EliĨniĊFia % z gruSy . 3odwyĪszona eksSresMa 9(*) moĪe wskazywaü na Mego udziaá w Satogenezie wewnątrzmaFiFznego oSyĨnienia wzrastania Sáodu ± ,8*5. :szystkie SrzySadki ograniFzenia wzrostu wewnątrzmaFiFznego Sáodu nie są do koĔFa zrozumia- áe i naMSrawdoSodoEnieM wynikaMą z wielu SrzyFzyn. -ednym z wiodąFyFK meFKanizmyw do niFK SrowadząFyFK Mest oEniĪenie SerIuzMi áoĪyskoweM >@. ,stotnie SodwyĪszona eksSresMa 9(*) moĪe Sotwierdzaü oEserwaFMe Īe ,8*5 wiąĪe siĊ w wiĊkszoĞFi SrzySadkyw z nieSrawidáowoĞFiami naFzyĔ áoĪyskowyFK >@.

,8*5 o nieznaneM SrzyFzynie ktyry SoMawia siĊ w ,, trymestrze FiąĪy Mest Iormą niedotlenienia ograniFzonego Medynie do miĊĞnia maFiFy áoĪyska i Sáodu >@. 3roFes ten ma SotenFMalny wSáyw na zaFKowanie siĊ naFzyniowyFK Fzynnikyw angiogennyFK.

(ksSresMa 9(*) Mest regulowana Srzez ryĪne Fzynniki gáyw- nie wzrostu i Kormony >@. -est ona indukowana rywnieĪ Srzez eksSozyFMĊ na niedotlenienie w ryĪnyFK SatomeFKanizmaFK >@.

:edáug SraF 7. 5. 5egnaulta i wsS. KiSertermia ktyra skutkuMe SodwyĪszeniem SrzeSáywu krwi Srzez maFiFĊ wyraĪona na kg Sáodu osáaEia dyIuzMĊ tlenu Srzez áoĪysko i skutkuMe zwiĊksze- niem eksSresMi 9(*) we wFzesneM FiąĪy leFz redukuMe tą eksSre- sMĊ w SyĨneM FiąĪy >@.

:ymiana SrzezáoĪyskowa zaleĪy od szyEkoĞFi SrzeSáywu krwi Srzez áoĪysko a to od rozwoMu naFzyĔ w áoĪysku. $ngio- geneza áoĪyskowa Mest wiĊF waĪna dla Srawidáowego rozwoMu Sáodu >@.

Tabela IV. eNOs dla 2 grup wg różnicy mas urodzeniowych.

*UXSD %OLĨQLĊ &KDUDNWHURGF]\QX ,QWHQV\ZQRĞüRGF]\QX

[OLF]EDNRPyUHN

,QWHQV\ZQRĞüRGF]\QX

OLF]EDNRPyUHN

ĞUHGQLD 6' SR]LRPS ĞUHGQLD 6' SR]LRPS ĞUHGQLD 6' SR]LRPS

*UXSD A ,4 ,28

,9 ,2 ,6

,48 4, ,68

,49

B ,49 ,44  ,2 4,98 ,2

*UXSD A ,4 ,2

,9666  ,48

,49  ,8

,69

B ,48 , , , 4,4 ,62

SR]LRPSGODLQWHUDNFML^* ,94 ,94 ,662

Tabela III. VEGF dla 2 grup wg różnicy mas urodzeniowych.

*UXSD %OLĨQLĊ &KDUDNWHURGF]\QX ,QWHQV\ZQRĞüRGF]\QX

[OLF]EDNRPyUHN

,QWHQV\ZQRĞüRGF]\QX

OLF]EDNRPyUHN

ĞUHGQLD 6' SR]LRPS ĞUHGQLD 6' SR]LRPS ĞUHGQLD 6' SR]LRPS

*UXSD A ,6 ,2

,9996 ,4 ,

,96 4,86 ,

,42

B ,64 ,  ,  ,8

*UXSD A ,62 ,26

,9988 ,8 ,89

,9996 4,92 ,2

,

B ,6 ,2 ,8 , 4,9 ,4

SR]LRPSGODLQWHUDNFML^* ,94 ,4 ,8

:ykazano silną eksSresMĊ e12s u EliĨniąt % z gruSy  oraz u EliĨniąt $ z gruSy . 3owstaáo wiele SraF dotyFząFyFK eksSresMi e12s w áoĪysku ludzkim SoFKodząFym z FiąĪy SoMedyĔFzeM >@.

:ykazano Īe kosmki Sodstawne FytotroIoElastu są SozEawione eksSresMi e12s a tlenek wĊgla Mest zaangaĪowany w FKemotaksMĊ leukoFytyw i migraFMĊ komyrek endotelialnyFK i moĪe Eyü nie- zEĊdny do wnikania troIoElastu do maFiFy w trakFie Sierwszego i drugiego trymestru FiąĪy >  @. 0oĪe to mieü odzwierFie- dlenie we wzroĞFie Sáodu w trakFie trzeFiego trymestru Fo sta- rano siĊ zEadaü na naszym materiale SotwierdzaMąF tą KiSotezĊ.

Silna eksSresMa e12s i 9(*) u EliĨniąt % z gruSy  moĪe ĞwiadFzyü o wzmoĪoneM angiogenezie w áoĪyskaFK tyFK EliĨniąt

natomiast w SrzySadku EliĨniąt $ z gruSy  silna eksSresMa e12s nie znalazáa Sotwierdzenia w eksSresMi 9(*) Eowiem Sáody te Somimo zwiĊkszonego ryzyka niedotlenienia nie maMą uszko- dzonego ĞrydEáonka naFzyniowego >@. : ludzkiFK komyrkaFK ĞrydEáonka EadanyFK in Yitro zwiĊkszenie e12S Srzez 9(*) ma zasadniFze znaFzenie dla aktywnoĞFi angiogenneM 9(*).

.rytkotrwaáe niedotlenienie zwiĊksza eksSresMĊ 9(*) w áoĪy- sku owieF a dáugotrwaáe niedotlenienie SodwyĪsza Soziom eks- SresMi e12S w ĞrydEáonku tĊtniF maFiFznyFK w FiĊĪarneM maFiFy owieF > @. 7ak wiĊF w odniesieniu do materiaáu wáasnego moĪna Ey sądziü Īe EliĨniĊta z wyĪszą masą urodzeniową SoFKo- dząFe z gruSy  Fzyli FiąĪ z wysoką SowyĪeM   ryĪniFą mas są naraĪone na dáugotrwaáe niedotlenienie.

Wnioski

1. 1eowaskularyzaFMa Mest EardzieM nasilona w áoĪyskaFK EliĨniąt o niĪszeM masie urodzenioweM gdzie nie oEser- wowano istotneM ryĪniFy mas Fo Eyü moĪe Mest wyrazem istnienia sSrawnyFK meFKanizmyw komSensaFyMnyFK.

2. :ysoka eksSresMa e-12s moĪe oznaFzaü zwiĊkszone ry- zyko niedotlenienia Srzy MednoFzeĞnie nieuszkodzonym ĞrydEáonku.

Oświadczenie autorów:

1. Katarzyna Orłowska – autor koncepcji i założeń pracy, przygotowanie manuskryptu i piśmiennictwa, zebranie materiału, analiza statystyczna wyników, przygotowanie manuskryptu, opracowanie wyników badań, przechowywanie dokumentacji, autor zgłaszający i odpowiedzialny za manuskrypt.

2. Urszula Kowalska-Koprek – współautor tekstu pracy i współautor protokołu, korekta i aktualizacja literatury, ostateczna weryfikacja i akceptacja manuskryptu.

3. Agata Karowicz-Bilińska – współautor założeń pracy, analizy i interpretacji wyników, przygotowanie, korekta i akceptacja ostatecznego kształtu manuskryptu.

Źródło finansowania:

Praca finansowana przez Uniwersytet Medyczny w Łodzi z projektu badawczego nr 502-03/1-004-04/502-14-101 i funduszy KBN Nr NN 407242640.

Konflikt interesów:

Autorzy nie zgłaszają konfliktu interesów oraz nie otrzymali żadnego wynagrodzenia związanego z powstawaniem pracy.

Piśmiennictwo

1. Bręborowicz G, Malinowski W, Ronin- Walknowska E. Ciąża wielopłodowa. Poznań: Ośrodek Wydawnictw Naukowych. 2003, 19-35.

2. Källén B, Finnström O, Lindam A, [et al.]. Selected neonatal outcomes in dizygotic twins after IVF versus non-IVF pregnancies. BJOG. 2010, 117 (6), 676- 682.

3. Felberbaum RE. Multiple pregnancies after assisted reproduction – international comparison.

Reprod Biomed. 2007, 15, Suppl 3, 53- 60.

4. Bręborowicz G, Malinowski W, Ronin- Walknowska E. Ciąża wielopłodowa. Poznań: Ośrodek Wydawnictw Naukowych. 2003, 333-343.

5. Markowska A, Drews K. Angiogeneza w rozrodczości. Adv Clin Exp Med. 2005, 14, 1, 123–

127.

6. Perlik M, Seremak-Mrozikiewicz A, Barlik M, [et al.]. Warianty genetyczne śródbłonkowej syntazy tlenku azotu (eNOS) w nadciśnieniu ciążowym i stanie przedrzucawkowym. Ginekol Pol. 2012, 83, 652-659.

7. Volm M, Koomägi R, Mattern J. Heat shock (hsp 70) and resistance proteins in non- small cell lung carcinomas. Cancer Lett. 1995, 95, 195-200.

8. Alkim C, Savas B, Ensari A, [et al.]. Expression of p53, VEGF, Microvessel Density and Cyclin-D1 in Noncancerous Tissue of Inflammatory Bowel Disease. Dig Dis Sci. 2009, 54, 1979-1984.

9. Tseng JJ, Chou MM, Hsieh YT, [et al.]. Differential Expression of Vascular Endothelial Growth Factor, Placenta Growth Factor and Their Receptors in Placentae from Pregnancies Complicated by Placenta Accreta. Placenta. 2006, 27, 70-78.

10. de Mouzon J, Goossens V, Bhattacharya S, [et al.]. Assisted reproductive technology in Europe, 2007: results generated from European registers by ESHRE. Hum Reprod. 2012, 27, 954-966.

11. Malinowski W, Bręborowicz GH. Ciąża wielopłodowa. Ciąża wysokiego ryzyka. Poznań: OWN.

2010, 259-294.

12. Petrova I, Nikolov A, Markov P et al. Gestational age of delivery in multiple gestation. Akush Ginekol (Sofiia). 2013, 52 (1), 6-13.

13. Hartley R, Emanuel I, Hitti J. Perinatal mortality and neonatal morbidity rates among twin pairs at different gestational ages: optimal delivery timing at 37-38 weeks’ gestation. Am J Obstet Gynecol. 2001, 184, 451-458.

14. Cheung Y, Yip P, Karlberg J. Mortality of twins and singletons by gestational age: a varyingcoefficient approach. Am J Epidemiol. 2000, 152, 1107-1116.

15. Hogle KL, Hutton EK, McBrien KA, [et al.]. Cesarean delivery for twins: a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2003, 188 (1), 220-227.

16. Blickstein I, Keith LG. Neonatal mortality rates among growth- discordant twins, classified according to the birth weight of the smaller twin. Am J Obstet Gynecol. 2004, 190 (1), 170-174.

17. Demir R, Kayisli UA, Seval Y, [et al.]. Sequential Expression of VEGF and its Receptors in Human Placental Villi During Very Early Pregnancy: Differences Between Placental Vasculogenesis and Angiogenesis. Placenta. 2004, 25, 560-572.

18. Kayisli UA, Cayli S, Seval Y, [et al.]. Spatial and Temporal Distribution of Tie-1 and Tie-2 During Early Development of the Human Placenta. Placenta. 2006, 27: 648- 659.

19. Crispi F, Dominguez C, Llurba E, [et al.]. Placental angiogenic growth factors and uterine artery Doppler findings for characterization of different subsets in preeclampsia and in isolated intrauterine growth restriction. Am J. Obstet Gynecol. 2006, 195, 201-207.

20. Koedam JA, Smink JJ, van Buul-Offers SC. Glucocorticoids inhibit vascular endothelial growth factor expression in growth plate chondrocytes. Mol Cell Endocrinol. 2002, 197, 35-44.

21. Matsumoto LC, Bogic L, Brace RA, Cheung CY. Prolonged hypoxia upregulates vascular endothelial growth factor messenger RNA expression in ovine fetal membranes and placenta.

Am J Obstet Gynecol. 2002, 186, 303-310.

22. Regnault TR, de Vrijer B, Galan HL, [et al.]. The relationship between transplacental O2 diffusion and placental expression of PlGF, VEGF and their receptors in a placental insufficiency model of fetal growth restriction. J Physiol. 2003, 550, 641-656.

23. Martina D, Conradb KB. Expression of Endothelial Nitric Oxide Synthase by Extravillous Trophoblast Cells in the Human Placenta. Placenta. 2000, 21, 23–31.

24. Eis ALW, Brockman DE, Pollock JS, [et al.]. Immunohistochemical localisation of endothelial nitric oxide synthase in human villous and extravillous trophoblast population and expression during syncytiotrophoblast formation in vitro. Placenta. 1995, 16, 113-126.

25. Belenky SN, Robbins RA, Rubinstein I. Nitric oxide synthase inhibitors attenuate human monocyte chemotaxis in vitro. J Leukocyte Biol. 1993, 53, 498–503.

26. Noiri E, Peresleni T, Srivastava N, [et al.]. Nitric oxide is necessary for a switch from stationary to locomoting phenotype in epithelial cells. Am J Physiol. 1996, 270, 794– 802.

27. Valdés G, Corthorn J. Review: The angiogenic and vasodilatory utero-placental network.

Placenta. 2011, 32, Suppl 2, S170-175.

28. Bouloumié A, Schini-Kerth VB, Busse R. Vascular endothelial growth factor up-regulates nitric oxide synthase expression in endothelial cells. Cardiovasc Res. 1999, 41, 773–780.

29. Víctor HP, Miljenko AA, Bessie U, [et al.]. Expression of vascular endothelial growth factor and endothelial nitric oxide synthase is increased in the placenta of sheep at high altitude in the Andes. Can J Vet Res. 2010, 74 (3) 193–199.