W przedstawionej pracy oceniono obraz kliniczny, a także pewne aspekty procesów uwagi, funkcji wykonawczych, wzrokowo-przestrzennych oraz werbalnych wykorzy-stując siedem wybranych testów neuropsychologicznych. Przeprowadzono także anali-zę asocjacyjną czternastu polimorfizmów ośmiu genów kandydujących wytypowanych na podstawie doniesień innych autorów, wskazujących na ich istotny udział w etiologii ADHD lub funkcjonalności tych genów. Dodatkowo badano asocjację pomiędzy poli-morfizmami genów kandydujących i wskaźnikami wykonania poszczególnych testów.
Diagnozę ADHD stawiano na podstawie kryteriów diagnostycznych klasyfikacji ICD-10 oraz DSM-IV, natomiast rozpoznanie podtypów na podstawie ustrukturyzowa-nego w kierunku ADHD wywiadu zgodustrukturyzowa-nego z kryteriami diagnostycznymi DSM-IV.
Badanie obejmowało 205 chorych na ADHD oraz 155 osób zdrowych. W grupie badanej największą grupę stanowili pacjenci z ADHD-C, a najmniejszą z ADHD-HI. Pa-cjenci z ADHD-C w porównaniu do chorych z ADHD-IA mieli bardziej nasilone prob-lemy dotyczące uwagi analizowane na podstawie objawów kryterialnych ADHD. Po dodatkowym uwzględnieniu płci pacjentów obserwowano podobne tendencje w grupie chłopców z ADHD-C i ADHD-IA. Na podstawie Kwestionariusza Connersa stwierdzo-no, że u większości pacjentów liczba uzyskanych punktów mogła sugerować występo-wanie ADHD, natomiast ocena osób zdrowych sporadycznie wskazywała na możliwość występowania ADHD (2–6%). Dodatkowo w ocenie rodziców największe nasilenie ob-jawów mieli pacjenci z ADHD-C.
Na podstawie wywiadu ciążowego u większości pacjentów nie stwierdzano kom-plikacji ciążowo-okołoporodowych. Tylko nieznaczna część z nich urodziła się przed-wcześnie lub po terminie. Stwierdzono, że pacjenci z ADHD-IA znacznie częściej rodzili się przedwcześnie w porównaniu do pozostałych grup, natomiast z ADHD-HI i ADHD-C po terminie. Dzieci z ADHD-IA istotnie częściej niż pozostali pacjenci mieli w okre-sie noworodkowym różne problemy (m.in. ze snem, apetytem, nadmierną wiotkość lub brak energii). W grupie badanej nie stwierdzano poważnych chorób somatycznych, natomiast prawie 90% pacjentów miało rozpoznane dodatkowe – zaburzenia psychicz-ne lub problemy rozwojowe, z których najczęściej występowały zaburzenia rozwoju umiejętności szkolnych, opozycyjno-buntownicze oraz rozwoju mowy. Wielu pacjen-tów osiągało średnie lub niskie wyniki w szkole. Zgodnie z oczekiwaniami u pacjenpacjen-tów z ADHD-HI oraz ADHD-C częściej obserwowano trudności z zachowaniem w szkole, czego przejawem była istotnie wyższa niż u chorych z ADHD-IA ilość otrzymywanych uwag. W większości rodzin obojga rodziców pacjentów występowały różne zaburze-nia psychiczne, nadużywanie lub uzależnienie od substancji psychoaktywnych, a także problemy behawioralne. Stwierdzono, że ojcowie pacjentów, a także członkowie rodzin matek chorych, w obu przypadkach z ADHD-HI oraz ADHD-C, istotnie częściej palili papierosy.
Analizując wyniki testów neuropsychologicznych stwierdzono, że chłopcy w po-równaniu z dziewczynkami z ADHD wykonywali część A i B próby Stroopa istotnie gorzej, natomiast istotnie lepiej zadanie FK. Może to wskazywać na ich większe proble-my z uwagą, wydobywaniem nazw kolorów z pamięci, a także trudnościami w czytaniu,
natomiast lepszą płynność językową. W grupie kontrolnej w odpowiednich grupach nie stwierdzono istotnych różnic.
Pacjenci z rozpoznaniem ADHD, ADHD-C oraz chorzy we wszystkich grupach wiekowych w porównaniu z grupą kontrolną istotnie gorzej wykonywali także test CPT, przy czym w zakresie wszystkich ocenianych wskaźników tylko pacjenci z ADHD-C i z najmłodszej grupy wiekowej. Wykazano również, że średnie czasy reakcji u chorych z ADHD-C były znacznie dłuższe niż u pacjentów z ADHD-IA. Dodatkowo stwierdzono, że chłopcy z ADHD udzielali istotnie mniej poprawnych odpowiedzi niż zdrowi chłopcy.
Analizując oceniane wskaźniki próby Stroopa stwierdzono, że pacjenci z ADHD w porównaniu do grupy kontrolnej wykonują istotnie gorzej część A testu. Natomiast po uwzględnieniu podziału na podtypy ADHD wykazano, że pacjenci z ADHD-C istot-nie dłużej wykonywali część B testu niż pacjenci z ADHD-IA. Wyłączając z analizy pacjentów z ADHD-HI stwierdzono dodatkowo, że pacjenci z ADHD-C wykonują rów-nież część A testu znacznie dłużej. Wykazano też istotne różnice pomiędzy pacjentami z ADHD-C i grupą kontrolną w części A odnośnie czasu wykonywania, we wszystkich częściach w zakresie błędów oraz we wskaźnikach interferencji dla błędów. Pacjenci w najmłodszej i starszej grupie wiekowej wykonywali wszystkie części próby Stroopa istotnie gorzej niż ich zdrowi rówieśnicy (w najmłodszej grupie wiekowej głównie w za-kresie błędów, w starszej dodatkowo w zaza-kresie czasu). Stwierdzono również, że chłop-cy z ADHD w porównaniu ze zdrowymi chłopcami popełniają istotnie więcej błędów w części A i B próby Stroopa.
Stwierdzono, że pacjenci z ADHD wykonywali test Wisconsin w zakresie błędów perseweracyjnych, odsetka reakcji zgodnych z koncepcją logiczną oraz liczby popraw-nie ułożonych kategorii istotpopraw-nie gorzej niż ich zdrowi rówieśnicy. Po uwzględpopraw-nieniu po-działu grupy badanej na podtypy ADHD wykazano dodatkowo, że pacjenci z ADHD-HI popełniali znacznie więcej błędów perseweracyjnych niż chorzy z ADHD-C. Podob-ne różnice znaleziono pomiędzy pacjentami z ADHD-IA i osobami zdrowymi. Jednak najwięcej problemów z wykonaniem WCST mieli chorzy z ADHD-C w porównaniu z grupą kontrolną, którzy różnili się wszystkimi wskaźnikami z wyjątkiem liczby prób potrzebnych do ułożenia pierwszej kategorii. Uwzględniając poszczególne grupy wieko-we pacjentów stwierdzono istotne różnice w niektórych wskaźnikach wykonania WCST, przy czym największe trudności, podobne do całej grupy badanej, miała najmłodsza grupa wiekowa. Wykazano również, że chłopcy z ADHD wykonują test znacznie gorzej niż zdrowi chłopcy.
Analizując wyniki testu TMT stwierdzono, że pacjenci z ADHD z najstarszej grupy wiekowej wykonują część B zadania istotnie dłużej niż ich zdrowi rówieśnicy. W przy-padku pozostałych analiz nie stwierdzono istotności statystycznej. Uzyskane wyniki mogą sugerować, że deficyty neuropsychologiczne mierzone TMT w grupie badanej są bardzo słabo zaznaczone.
W trakcie prowadzonej analizy wyników testu MFFT stwierdzono, że pacjenci z ADHD, ADHD-C z najmłodszej i starszej grupy wiekowej wykonywali test istotnie gorzej niż osoby zdrowe (szczególnie w zakresie błędów i wskaźnika impulsywności). Wykazano również, że chłopcy z ADHD popełniali istotnie więcej błędów niż zdrowi chłopcy.
wie-datkowo stwierdzono, że grupa badana w porównaniu z kontrolną, a także najmłodsza grupa wiekowa różnią się typem zastosowania kategorii w przerysowywaniu rysunku, natomiast ADHD-C i ADHD-IA w reprodukcji z pamięci. Wykazano również, że chłop-cy z ADHD wykonują ROCF istotnie gorzej.
Stwierdzono również, że pacjenci z rozpoznaniem ADHD, ADHD-C oraz z naj-młodszej i starszej grupy wiekowej w porównaniu z osobami zdrowymi wykonywa-ły zadanie FF istotnie gorzej, szczególnie w zakresie słów niezgodnych z ustaleniami i słów poprawnych. Wykazano również, że pacjenci z ADHD-C w porównaniu z cho-rymi z ADHD-IA częściej w zadaniu powtarzali słowa. Analizując natomiast wyniki zadania FK wykazano, że pacjenci z ADHD, ADHD-IA ze starszej, a także najstarszej grupy wiekowej w porównaniu z grupą kontrolną wykonywali zadanie istotnie gorzej (szczególnie w zakresie słów niezgodnych z kategorią i całkowitej liczby słów). Dodat-kowo stwierdzono, że chorzy z ADHD-HI istotnie częściej niż z ADHD-C używali słów niezgodnych z kategorią, a dziewczynki z ADHD mniej słów poprawnych niż zdrowe dziewczynki.
W większości testów neuropsychologicznych obserwowano dodatkowo zmniejsza-nie się lub zmianę dysfunkcji poznawczych wraz z wiekiem pacjentów.
Stwierdzono istotną statystycznie asocjację pomiędzy polimorfizmami rs1800497 genu DRD2 oraz 48VNTR genu DRD4 a ryzykiem wystąpienia ADHD w grupie bada-nej, gdzie allel G pierwszego polimorfizmu, a powtórzenie 47 drugiego występowało znacznie częściej. Po uwzględnieniu podziału grupy badanej na poszczególne podtypy ADHD wykazano również istotnie częstsze występowanie genotypu Val/Val polimor-fizmu rs6265 genu BDNF w grupie pacjentów z ADHD-C i ADHD-IA. Dodatkowo po uwzględnieniu podziału grupy badanej ze względu na płeć stwierdzono, że wyniki badań mogą wskazywać na to, że genetyczne podłoże obrazu klinicznego ADHD jest zależne od płci.
Nie stwierdzono asocjacji pomiędzy polimorfizmami rs1799732 genu DRD2, rs6280 genu DRD3, rs1800955 genu DRD4, rs27072 genu DAT, rs463379 genu DAT, VNTR genu DAT, rs4680 genu COMT, rs17288723 genu 5HT2A, rs363039 genu SNAP25, rs363043 genu SNAP25, rs363050 genu SNAP25, rs6265 genu BDNF i ADHD. Wyniki badania sugerują, że polimorfizmy powyższych genów w grupie badanej prawdopodob-nie prawdopodob-nie biorą udziału w etiologii ADHD.
Analizę związku wykonania wybranych testów neuropsychologicznych z polimor-fizmami poszczególnych genów kandydujących przeprowadzono osobno w grupie ba-danej i kontrolnej.
W grupie badanej nie wykazano asocjacji pomiędzy badanymi polimorfizmami ge-nów i wskaźnikami wykonania testu CPT w grupie badanej.
Stwierdzono natomiast asocjację pomiędzy niektórymi wskaźnikami wykonania próby Stroopa i polimorfizmem rs17288723 genu 5HTR2A. Pacjenci z genotypem TT istotnie dłużej wykonywali część B próby niż chorzy z pozostałymi genotypami. Wy-kazano również związek pomiędzy polimorfizmem rs6280 genu DRD3 i wskaźnikami wykonania części A próby Stroopa. Pacjenci z genotypem CC istotnie krócej wykony-wali tę część testu niż pacjenci z genotypem TC. Dodatkowo wykazano również, że pacjenci z genotypem CC istotnie krócej wykonywali część C próby, a także obliczone wskaźniki interferencji czasu były u nich znacznie krótsze niż u pacjentów z pozostałymi
i liczbą błędów popełnionych w części A, B oraz C próby. Pacjenci posiadający genotyp GG popełniali ich istotnie mniej niż pacjenci z pozostałymi genotypami, a dodatkowo wykonywali część C testu w istotnie krótszym czasie. Wykazano także asocjację pomię-dzy czasem wykonania części A próby Stroopa i polimorfizmem rs1800955 genu DRD4. Pacjenci z genotypem CC istotnie szybciej wykonywali tę część testu niż chorzy po-siadający genotyp CT. W kolejnej analizie wykazano związek pomiędzy liczbą błędów popełnianych przez chorych w części B próby a polimorfizmem 48VNTR genu DRD4. Pacjenci z 24 powtórzeniami popełniali ich istotnie mniej niż pacjenci z pozostałymi powtórzeniami.
Analizując wyniki badań asocjacyjnych wybranych polimorfizmów genów i wskaź-ników zastosowanych testów neuropsychologicznych wykazano asocjację pomiędzy nie-którymi wskaźnikami wykonania WCST i polimorfizmem rs6265 genu BDNF w grupie badanej. Chorzy z genotypem GG popełniali istotnie więcej błędów nieperseweracyj-nych, mieli mniej reakcji zgodnych z koncepcją logiczną, a także ułożyli mniej popraw-nych kategorii niż pacjenci z pozostałymi genotypami. Stwierdzono również asocjację pomiędzy niektórymi wskaźnikami omawianego testu i polimorfizmem rs1800955 genu
DRD4. Pacjenci z genotypem CC mieli znacznie mniej reakcji zgodnych z myśleniem
koncepcyjnym w porównaniu z pacjentami z genotypem TT. Wskazuje to na udział tych polimorfizmów genów w rozwoju deficytów funkcji wykonawczych i pamięci operacyj-nej mierzonych WCST w grupie badaoperacyj-nej.
Stwierdzono natomiast asocjację pomiędzy czasem wykonania części B testu TMT i polimorfizmem rs363043 genu SNAP25. Pacjenci z genotypem CC wykonywali tę część testu istotnie dłużej niż chorzy z genotypem TT.
Nie wykazano asocjacji pomiędzy badanymi polimorfizmami genów i wskaźnikami wykonania testu MFFT w grupie badanej.
Stwierdzono związek pomiędzy stosowaniem typu kategorii w reprodukcji z pa-mięci figury ROCF w grupie badanej i polimorfizmem rs363039 genu SNAP25, gdzie genotyp GG związany był ze stosowaniem kategorii mniej dojrzałych.
W grupie badanej wykazano związek pomiędzy liczbą perseweracji w teście FK a polimorfizmem rs4680 genu COMT. Pacjenci posiadający genotyp AG (Val/Met) istot-nie więcej powtarzali słów w teście niż pacjenci z genotypem GG (Met/Met). Natomiast podczas analizy wyników testu FF wykazano asocjację pomiędzy liczbą perseweracji i polimorfizmem 48VNTR genu DRD4. Pacjenci posiadający 34 powtórzenia mieli wyż-szą liczbę perseweracji niż pacjenci z 44 i 47 powtórzeniami.
W czasie prowadzonej analizy wykazano asocjację pomiędzy średnim czasem reak-cji w CPT w grupie kontrolnej i polimorfizmem rs363043 genu SNAP25. Zdrowe dzieci posiadające genotyp CC miały znacznie dłuższy czas reakcji niż dzieci z genotypem TT. Podobnie stwierdzono związek pomiędzy tą samą zmienną testu CPT i polimorfizmem rs1800497 genu DRD2. Zdrowi z genotypem AA mieli istotnie krótsze średnie czasy reakcji niż osoby z pozostałymi genotypami. Dodatkowo wykazano asocjację pomiędzy niektórymi wskaźnikami CPT i polimorfizmem rs4680 genu COMT. Osoby z genotypem GG (Met/Met) udzielały istotnie mniej błędnych i znacznie więcej poprawnych odpo-wiedzi niż osoby z genotypem AG (Val/Met).
Stwierdzono asocjację pomiędzy liczbą błędów popełnianych przez osoby zdrowe w części B próby Stroopa i polimorfizmem rs463379 genu DAT. Dzieci z genotypem
Wykazano także związek czasu wykonania części A testu przez osoby zdrowe z polimor-fizmem rs1800955 genu DRD4. Dzieci z genotypem CT znacznie krócej wykonywały tę część testu niż osoby z genotypem TT.
W grupie kontrolnej nie stwierdzono asocjacji pomiędzy wskaźnikami wykonania testu WCST i polimorfizmami badanych genów.
Stwierdzono związek pomiędzy czasem wykonania części A testu TMT przez osoby zdrowe i polimorfizmem rs363039 genu SNAP25. Dzieci z genotypem GG istotnie krócej wykonywały tę część testu niż dzieci z genotypem GA. Wykazano również związek po-między tą samą zmienną TMT i polimorfizmem rs363050 genu SNAP25. Zdrowi posia-dający genotyp AA wykonywali to zadanie istotnie krócej niż dzieci z genotypem AG.
Wykazano asocjację pomiędzy ilością błędów popełnianych przez osoby zdrowe w teście MFFT i polimorfizmem rs17288723 genu 5HTR2A. Osoby posiadające genotyp TT popełniały znacznie mniej błędów niż osoby z pozostałymi genotypami. Stwierdzono również związek pomiędzy liczbą błędów oraz wskaźnikiem impulsywności w MFFT i polimorfizmem rs363043 genu SNAP25. Dzieci z genotypem TT popełniały istotnie więcej błędów, a obliczony wskaźnik impulsywności był u nich znacznie wyższy niż u dzieci z genotypem CT. Stwierdzono również związek pomiędzy ilością błędnych re-akcji w teście i polimorfizmem rs4680 genu COMT. Zdrowi z genotypem GG (Met/Met) mieli ich znacznie mniej niż osoby z genotypem AG (Val/Met).
W czasie prowadzonej analizy stwierdzono związek pomiędzy zastosowanym typem kategorii podczas przerysowywania rysunku w teście ROCF i polimorfizmem rs363039 genu SNAP25. Dzieci z genotypem GA częściej stosowały kategorie bardziej efektywne, a z GG mniej dojrzałe. Wykazano również asocjację pomiędzy czasem wykonania repro-dukcji z pamięci i polimorfizmem rs27072 genu DAT, gdzie genotyp CC wiązał się z jej krótszym wykonaniem. Stwierdzono również, że osoby z genotypem GG polimorfizmu rs463379 genu DAT uzyskują istotnie mniej punktów podczas przerysowywania figury niż osoby z pozostałymi genotypami.
W trakcie prowadzonej analizy wykazano asocjację pomiędzy niektórymi współ-czynnikami FK i polimorfizmem rs6265 genu BDNF. Osoby z genotypem GG(Val/Val) podawały istotnie mniejszą liczbę słów i słów poprawnych z kategorią niż zdrowi z zostałymi genotypami. Dodatkowo stwierdzono, że dzieci zdrowe posiadające 24 wtórzenia polimorfizmu 48VNTR genu DRD4 podały istotnie mniej słów i słów po-prawnych w zadaniu FK niż dzieci z 47 powtórzeniami. Wykazano związek pomiędzy liczbą słów niezgodnych w teście FF i polimorfizmem rs363043 genu SNAP25. Dzieci z genotypem TT podały istotnie mniej słów niezgodnych niż dzieci z pozostałymi geno-typami. Dodatkowo wykazano asocjację pomiędzy niektórymi wskaźnikami zadania FF i polimorfizmem rs4680 genu COMT. Dzieci z genotypem GG (Met/Met) użyły w bada-niu znacznie więcej słów i słów poprawnych niż dzieci z AA (Val/Val).