ENTEROBACTERIACEAE WYTWARZAJĄCE KARBAPENEMAZY
SCHEMAT POSTĘPOWANIA PRZECIWEPIDEMICZNEGO
W SZPITALACH NA MAZOWSZU
CARBAPENEMASEPRODUCING
ENTEROBACTERIACEAE AN ANTIEPIDEMIC TREATMENT PROTOCOL
IN HOSPITALS IN THE MAZOVIA REGION
ORCID*: 0000-0003-4909-5357 | 0000-0002-2930-728X | 0000-0003-3096-5375 | 0000-0002-8486-5428 | 0000-0003-1984-7159
1 Wojewódzka Stacja Sanitarno- -Epidemiologiczna w Warszawie 2 Stowarzyszenie Higieny Lecznictwa 3 Instytut Psychiatrii i Neurologii w Warszawie 4 Szpital Kliniczny im. ks. Anny Mazowieckiej
w Warszawie
5 Samodzielny Publiczny Specjalistyczny Szpital Zachodni im. św. Jana Pawła II w Grodzisku Mazowieckim
6 Katedra i Zakład Mikrobiologii Lekarskiej Warszawskiego Uniwersytetu Medycznego 7 Szkoła Zdrowia Publicznego CMKP
w Warszawie
} AGNIESZKA SULIKOWSKA
Instytut Psychiatrii i Neurologii w Warszawie, ul. Sobieskiego 9, 02-957 Warszawa, pokój 915,
e-mail: agnieszka.sulikowska1@gmail.com Wpłynęło: 22.07.2019
Zaakceptowano: 06.08.2019 DOI: dx.doi.org/10.15374/FZ2019033 *według kolejności na liście Autorów STRESZCZENIE: Rozprzestrzenianie się wieloopornych drobnoustrojów w placówkach
leczni-czych stanowi poważny problem epidemiologiczny, terapeutyczny i etyczny. Od kilku lat Gram- -ujemne pałeczki wytwarzające karbapenemazy (CPE) są jednym z najpoważniejszych zagro-żeń epidemicznych ochrony zdrowia. Czy procedury zapobiegające rozprzestrzenianiu się tych drobnoustrojów, tworzone i ograniczone do poziomu pojedynczego podmiotu leczniczego, są wystarczające? Czy wystarczy aktywny nadzór członków zespołu kontroli zakażeń, poprawa w zakresie higieny szpitalnej i higieny rąk w danej placówce, aby opanować rozprzestrzenianie się tych patogenów na skalę regionu czy kraju? Wprowadzona w latach 2016–2018 na Mazow-szu skoordynowana, szeroko zakrojona interwencja zapobiegania rozprzestrzenianiu się szcze-pów CPE wykazała, że w sytuacjach dynamicznie postępującego zagrożenia pozytywne efek-ty może przynieść efek-tylko współdziałanie szpitali z jednostkami nadzorującymi oraz grupą spe-cjalistów zajmujących się kontrolą zakażeń szpitalnych, wytyczającą kierunki działania. Opraco-wanie przez grupę ekspertów szczegółowych wytycznych postępowania dla wszystkich szpi-tali województwa mazowieckiego spowodowało ujednolicenie procedur działania, pozwoliło na zebranie wiarygodnych danych epidemiologicznych, a także wpłynęło na poprawę komu-nikacji między personelem medycznym i pacjentami oraz organami nadzoru sanitarno-epide-miologicznego.
SŁOWA KLUCZOWE: CPE, postępowanie przeciwepidemiczne, wytyczne postępowania ABSTRACT: The spread of multi-drug resistant (MDR) organisms in medical facilities poses a serious epidemiological, therapeutic and ethical problem. For the past few years, Gram-nega-tive carbapenemase-producing bacilli (CPE) have been one of the most serious epidemic thre-ats to healthcare. Are the procedures created to prevent the spread of these microorganisms and limited to the level of a single hospital sufficient? Is it enough to actively supervise the si-tuation with the help of members of the infection control team, improve hospital hygiene and hand hygiene in the institution in order to control the spread of these pathogens on a regional or national scale? The coordinated, wide-scale intervention to prevent the spread of CPE stra-ins introduced in the years 2016–2018 in Mazovia showed that when faced with a rapidly pro-gressing threat, only the cooperation of hospitals with supervising units and with a group of specialists can bring positive effects. The description of detailed guidelines created by a group of experts for all hospitals in the Mazovia region resulted in unification of the proceedings, ena-bled the collection of reliable epidemiological data, improved communication between medi-cal staff and patients, as well as sanitary and epidemiologimedi-cal supervision authorities. KEY WORDS: antiepidemic procedure, CPE, guidelines
WSTĘP
Pałeczki Enterobacteriaceae wytwarzające karbapenemazy (ang. carbapenemase-producing Enterobacteriaceae – CPE) stanowią obecnie wielkie wyzwanie dla placówek ochrony zdrowia w zakresie ograniczenia ich rozprzestrzeniania się. Enzymy (karbapenemazy) wytwarzane przez te drobnoustro-je hydrolizują niemal wszystkie antybiotyki β-laktamowe, włączając karbapenemy. Oporność wynikająca z wytwarza-nia karbapenemaz występuje z mechanizmami oporności na inne grupy leków, np. fluorochinolony, aminoglikozydy czy trimetoprim-sulfametoksazol, choć w przypadku tych dwóch ostatnich nie jest to regułą. Tak szeroka oporność na antybio-tyki przyczynia się do poważnych problemów terapeutycz-nych u osób zakażoterapeutycz-nych. W większości przypadków problem dotyczy bezobjawowej kolonizacji przewodu pokarmowego, szczególnie u osób z grup ryzyka, tzn. pacjentów zowanych w oddziałach o długim i średnim czasie hospitali-zacji, takich jak: neurologia, interna, geriatria, oddział inten-sywnej terapii (OIT), a także pensjonariuszy zakładów opie-kuńczo-leczniczych i pielęgnacyjno-opiekuńczych oraz in-nych placówek opieki długoterminowej. Ze względu na fakt, iż kolonizacja przewodu pokarmowego może utrzymywać się przez okres tygodni, miesięcy lub lat, fakt kolonizacji dużej grupy pacjentów stwarza istotny epidemiologicznie rezerwu-ar CPE [3, 9]. Od początku XXI wieku opisano szereg ognisk epidemicznych, a nawet endemiczne rozprzestrzenianie się tych drobnoustrojów (kraje bałkańskie, Włochy) [2]. Polska znajduje się obecnie w grupie krajów europejskich, w których CPE stanowi poważny problem w wybranych szpitalach i re-gionach, choć dokładne dane w skali całego kraju są trud-ne do interpretacji [1]. Możliwość obiektywtrud-nej oceny sytu-acji, a tym samym podejmowania adekwatnych działań me-dycznych, została wypracowana przez ekspertów i skutecz-nie wdrożona na tereskutecz-nie całego województwa mazowieckie-go. Ciągłym nadzorem zbliżonym do monitorowania typu 4&/5*/&- PCKʒUP XJʒLT[Pʯʉ T[QJUBMJ NB[PXJFDLJDI *TUPUʇ nadzoru jest wprowadzenie specyficznych badań przesiewo-wych przy przyjęciu do szpitala osób spełniających kryteria [BHSP˃FOJBPLSFʯMPOFQS[F[FLTQFSUØX-JD[CBCBEBʤXZLPOB-nych podczas przyjęcia, a także w formule diagnostyki epi-demiologicznej w trakcie pobytu w tych szpitalach, wzrasta-ła po implementacji wytycznych z poziomu 68,1 tys. w 2016 roku i 128,4 tys. w 2017 roku do 152,5 tys. badań w 2018 roku [5]. Przyjęty model nadzoru narzucił raportowanie wszyst-kich przypadków zakażeń i kolonizacji CPE w szpitalach wo-jewództwa mazowieckiego i pozwolił na uzupełnienie zbie-ranych rutynowo danych. Było to możliwe dzięki wprowa-dzeniu w 2016 roku zmiany definicji ogniska epidemiczne-go dla przypadków pałeczek Enterobacteriaceae wytwarza-jących karbapenemazy, określeniu definicji przypadku CPE oraz dzięki szerokiemu wdrożeniu rekomendacji postępowa-nia we wszystkich mazowieckich podmiotach leczniczych.
PROCES TWORZENIA ZALECEŃ
8ڀSFBLDKJOBEBOF[BQSF[FOUPXBOFQS[F[,SBKPXZ0ʯSP-EFL 3FGFSFODZKOZ ET -FLPXSB˃MJXPʯDJ %SPCOPVTUSPKØX ,03-%PڀSPTOʇDFKMJD[CJFJ[PMBUØX$1& XڀMJTUPQBE[JF roku Państwowy Wojewódzki Inspektor Sanitarny w War-szawie powołał zespół ds. ograniczenia rozprzestrzeniania się w województwie mazowieckim pałeczek jelitowych En-terobacteriaceae produkujących karbapenemazy. Głównym zadaniem zespołu było: opracowanie wytycznych aktywne-go monitorowania sytuacji epidemiologicznej występowa-nia szczepów Klebsiella pneumoniae wytwarzających karba-penemazy na terenie województwa mazowieckiego, opraco-wanie wytycznych postępowania dla szpitali oraz wdrożenie szkoleń, konsultacji i doradztwa dla podmiotów leczniczych oraz personelu medycznego. Niezwykle istotnym elementem podjętych działań było wzmożenie nadzoru epidemiologicz-nego przez organy inspekcji sanitarnej oraz prowadzenie wi-zytacji w podmiotach leczniczych w celu weryfikacji stoso-wania aktualnych zaleceń i wytycznych.
W skład grupy eksperckiej weszli: pracownicy Woje-wódzkiej i Powiatowej Stacji Sanitarno-Epidemiologicznej 844&Jڀ144&Xڀ8BST[BXJF QS[FETUBXJDJFMF,03-%PSB[ Narodowego Programu Ochrony Antybiotyków (NPOA) z grupą powołanych przez koordynatora programu eksper-tów, konsultant wojewódzki w dziedzinie mikrobiologii le-karskiej, epidemiologii, chorób zakaźnych, pielęgniarstwa epidemiologicznego oraz niezależni eksperci zajmujący się tematyką zakażeń szpitalnych i epidemiologii szpitalnej ze 4UPXBS[ZT[FOJB)JHJFOZ-FD[OJDUXB 4)-
Pracująca nad zaleceniami Grupa Robocza stworzyła fi-nalnie następujące dokumenty:
,SZUFSJB SP[QP[OBOJB Xڀ T[QJUBMVQMBDØXDF PDISP-ny zdrowia ogniska epidemicznego powodowanego przez szczepy pałeczek jelitowych Enterobacteriaceae produkujące karbapenemazy (CPE).
2. Zasady postępowania w przypadku identyfikacji szcze-pów Enterobacteriaceae produkujących karbapenema-zy (CPE – ang. carbapenemase producing Enterobac-teriaceae). Dotyczy w szczególności Klebsiella pneu-moniaeXZUXBS[BKʇDZDILBSCBQFOFNB[Z/%. ,1$ OXA-48.
3. Pałeczki jelitowe Enterobacteriaceae wytwarzające kar-bapenemazy (CPE). Definicja przypadku CPE.
4. Piktogramowy schemat postępowania w przypadku izolacji CPE od pacjenta na różnych etapach hospi-talizacji (schemat został opracowany i udostępniony przez Annę Tymoczko – Ryc. 1).
5. Pałeczki jelitowe Enterobacteriaceae wytwarzające kar-bapenemazy (CPE), w szczególności Klebsiella pneu-moniae/%. ,1$ 09"*OGPSNBDKBEMBQBDKFOUB Powyższe dokumenty można znaleźć na stronie interne-towej WSSE w Warszawie [6].
St
wier
dz
enie CPE
w tr
ak
cie pob
ytu w szpitalu
( >48 h od pr
z
yjęcia)
St
wier
dz
enie CPE pr
z
y
pr
z
yjęciu
do szpitala
- st wier dz enie NDM w badaniu pr zesiew o w ym do 48 h(2 badania – 2 kolejne dni);
- pacjent z innej plac
ó w k i, w kt ór ej st wier dz ono NDM; - pacjent z CPE w w y
wiadzie w ciągu ostatniego r
o ku
P
ost
ępo
w
anie po
w
ypisaniu
pacjenta
z CPE
K
olonizacja/
nosicielst
w
o
– iz olacja kontakt o w a do uz ys k ania ujemn ych w ynikó w (dwa w odstę-pie 48 h) lub do końca hospitalizacji; – badania pr
zesiew o w e od pacjen-tó w z sali po 48–72 h i c o t y dzień
(maksymalnie 3 badania); – jeśli ant
ybiot ykot erapia – badania po 3 dniach od jej wpr o w adz enia i c o t y dzień; – zało żenie k a rt y cz ynnik a alarmo w ego; – zgłosz enie do PSSE (ZLB); – spra w dz enie pr zez ZK ZS zasad iz olacji i rapor t miesięczn y do PSSE jeśli więc ej niż jeden pr zypadek
Zak
aż
enia
obja
w
o
w
e
– iz olacja kontakt o w a do uz ys k ania ujemn ych w ynikó w (dwa w odstę-pie 48 h) lub do końca hospitalizacji; – badania pr
zesiew o w e od pacjen-tó w z sali po 48–72 h i c o t y dzień
(maksymalnie 3 badania); – jeśli ant
ybiot ykot erapia – badania po 3 dniach od jej wpr o w adz enia i c o t y dzień; – zało żenie k a rt y zak aż enia szpitalnego; – zgłosz enie do PSSE (ZLK ); – spra w dz enie pr zez ZK ZS zasad iz olacji i rapor t miesięczn y do PSSE – umiesz cz enie inf ormacji o st wier dz eniu CPE w k a rcie inf ormac yjnej/w ypiso w ej; – pr zepr o w adz enie analiz y pocho-dz enia pr zesz cz epu i inf ormacja od ośr odk a, z kt ór ego pacjent z ostał pr ze k azan y ; – pisemna inf
ormacja dla pacjenta
i r odzin y o zasadach post ępo wania; – w sk
azanie badania na ustąpienie
nosicielst wa sz cz epu CPE miesiąc po osta tnim badaniu; – ustąpienie nosicielst
wa, gdy nie
st wier dz ono sz cz epu w co najmniej dw óch badaniach w ymazu z odb ytu i w jedn ym badaniu genet y czn ym lub nie st wier dz ono sz cz epu w co najmniej tr zech posiew ach w y k onan y ch w odst ępie >48 h od popr zedniego
Zak
aż
enia
obja
w
o
w
e
– iz olacja kontakt o w a do końca hospitalizacji; – badania pr zesiew o w e pacjent ó w hospitaliz o w an ych w t ym sam ym oddziale >48 h (c o ty dzień pr zez miesiąc , jeśli nie ma no w ego– koniec badań); – badania pr
zesiew o w e u pacjen-tó w w ysok iego r y zy k a kolonizacji (długotr wale hospitaliz o w ani i poddani ant ybiot ykot erapii) raz w t y godniu pr zez k olejne 2 miesiąc e; – zało żenie k a rt y zak aż enia szpitalnego; – zgłosz enie do PSSE (ZLK ); – spra w dz enie pr zez ZK ZS zasad iz olacji i rapor t miesięczn y do PSSE
K
olonizacja/
nosicielst
w
o
– iz olacja kontakt o w a do końca hospitalizacji; – badania pr zesiew o w e pacjent ó w hospitaliz o w an y ch w t ym sam ym oddziale >48 h (c o ty dzień pr zez miesiąc , jeśli nie ma no w ego– koniec badań); – badania pr
zesiew o w e u pacjen-tó w w ysok iego r y zy k a kolonizacji (długotr wale hospitaliz o w ani i poddani ant ybiot ykot erapii) raz w t y godniu pr zez k olejne 2 miesiąc e; – zało żenie k a rt y cz ynnik a alarmo w ego; – zgłosz enie do PSSE (ZLB); – spra w dz enie pr zez ZK ZS zasad iz olacji i rapor t miesięczn y do PSSE
P
rz
ypadek CPE/NDM
Dodatni t est C a rba NP (Nor dmann-P oir el) Dodatni wynik w badaniu genet
y czn ym dla k a rbapenemaz P ier w sz y iz
olat od danego pacjenta do K
rajo w ego Ośr odk a Ref e renc yjnego ds . L eko wrażliw ości Dr obnoustr ojó w (K ORLD ) R yc . 1. P ost ępowanie w pr
zypadku pacjenta z dodatnim w
ynik
iem posiewu na obecność pałecz
ek Ent erobact eriac eae w yt w ar zając ych k arbapenemaz y.
Państwowy Wojewódzki Inspektor Sanitarny w Warswie wprowadził na terenie województwa mazow Warswieckiego za-sadę przesyłania ze szpitali szczegółowych raportów na te-mat sytuacji epidemiologicznej CPE, w tym NDM (ang. New Delhi metallo-β-lactamase). W cyklach miesięcznych i kwartalnych szpitale zostały zobowiązane do przekazywa-nia organom inspekcji sanitarnej danych zbiorczych m.in. o przypadkach kolonizacji i zakażeń CPE oraz sprawozda-wania liczby wykonanych badań przesiewowych w kierunku CPE przy przyjęciu pacjentów do szpitala i w trakcie poby-tu. Niestandardowo w skali kraju uzupełniono raportowanie pojedynczych przypadków zakażeń i kolonizacji szczepami Enterobacteriaceae produkującymi karbapenemazy o zgło- T[FOJBOBESVLBDI;-# [HPT[FOJFEPEBUOJFHPXZOJLVCB-dania w kierunku biologicznych czynników chorobotwór-D[ZDIQS[FTZBOFQS[F[MBCPSBUPSJBPSB[;-, [HPT[FOJF podejrzenia lub rozpoznania zakażenia albo choroby zakaź-nej przesyłane przez szpitale).
GŁÓWNE ELEMENTY WYTYCZNYCH
Na potrzeby monitorowania zmodyfikowano kryteria roz-poznania w szpitalu/placówce ochrony zdrowia i definicję ogni-ska epidemicznego powodowanego przez szczepy pałeczek jeli-towych Enterobacteriaceae produkujące karbapenemazy.
Zmodyfikowana definicja ogniska epidemicznego i po-dejrzenia ogniska epidemicznego brzmi następująco: „Ogni-sko epidemiczne potwierdzone jest rozpoznawane, gdy wy-kryto obecność szczepów CPE tego samego gatunku (i tej samej karbapenemazy) z materiału istotnego klinicznie u co najmniej dwóch pacjentów w danym oddziale w odstępie do jednego miesiąca, z których co najmniej jeden został rozpo-znany w badaniu wykonanym w trakcie hospitalizacji, a nie przy przyjęciu do szpitala (>48 godzin od przyjęcia). Podej-rzenie ogniska epidemicznego jest rozpoznawane niezależ-nie od obrazu klinicznego pacjentów, dotyczy zarówno cho-rych z objawowym zakażeniem, jak i z kolonizacją w prze-wodzie pokarmowym”.
Wdrożenie zmodyfikowanej definicji pozwoliło na moni-torowanie występowania pałeczek CPE zarówno u zakażo-nych, jak i bezobjawowych nosicieli. Miało to ogromne zna-czenie w obiektywnej ocenie skali problemu rozprzestrze-niania się szczepów Enterobacteriaceae produkujących kar-bapenemazy w mazowieckich szpitalach.
Szczegółowo określono zasady postępowania z pacjentem CPE-dodatnim na każdym etapie hospitalizacji – zarówno w postaci instrukcji piktogramowej (Ryc. 1), jak i opisowej. Wyznaczono kryteria kwalifikujące chorych do grupy ryzyka, u których konieczne jest wykonanie badań przesiewowych przy przyjęciu do szpitala. W oparciu o uzyskiwane doświad-czenia zasady te ewoluowały w trakcie wdrażania interwen-cji. Początkowo obejmowały pacjentów hospitalizowanych
w szpitalach warszawskich w ciągu ostatniego roku, chorych będących pod opieką placówek opieki długoterminowej lub wcześniej skolonizowanych/zakażonych CPE, a także powra-cających z krajów endemicznego występowania CPE, takich jak: Indie, Pakistan, kraje Afryki Północnej. Obecnie do grup ryzyka kwalifikuje się pacjentów hospitalizowanych w dowol-nym szpitalu (nie tylko w szpitalach warszawskich) w ciągu ostatniego pół roku, osoby przebywające w placówkach opie-ki długoterminowej, chorych z udokumentowanym wcze-śniej nosicielstwem/zakażeniem CPE. W zaleceniach po raz pierwszy szczegółowo opisano sposób postępowania z pa-cjentem z potwierdzonym w wywiadzie nosicielstwem szcze-pu CPE, z chorym, u którego wykryto szczep CPE w bada-niach wykonanych przy przyjęciu do szpitala, oraz z oso-bą, u której wykryto szczep CPE w badaniach wykonanych w trakcie hospitalizacji. Opisano także postępowanie z pa-cjentami z potwierdzonym nosicielstwem/zakażeniem szcze-pem Enterobacteriaceae produkującym karbapenemazy, prze-noszonymi do innego ośrodka ochrony zdrowia, z uwzględ-nieniem konieczności odnotowania tego faktu w dokumenta-cji medycznej/wypisie ze szpitala.
Tak szczegółowych i praktycznych zaleceń dla szpita-li, w zakresie zapobiegania rozprzestrzenianiu się drobno-ustrojów wieloopornych, nie realizowano wcześniej w Pol-TDF -JD[CB XZLPOZXBOZDI CBEBʤ QS[FTJFXPXZDI CZB JN-ponująca w skali dotychczasowego światowego nadzoru CPE [7]. W zaleceniach dokładnie określono zasady izolacji pa-cjentów oraz wyraźnie podkreślano, że właśnie ten element postępowania należy do najważniejszych. Miało to istotne znaczenie w przypadku szpitali niedysponujących izolatka-mi lub realizujących kohortację w wydzielonych salach cho-rych. Opisano, w jakim zakresie należy prowadzić kontrole wewnętrzne oraz wpływano na zmianę podejścia do przeka-zywania informacji o szczepach wielolekoopornych między ośrodkami opieki zdrowotnej. Dzięki tym zasadom, które funkcjonują od 2016 roku, obecnie większość pacjentów ho-spitalizowanych w mazowieckich szpitalach posiada w karcie wypisowej informacje o zakażeniu lub kolonizacji szczepem CPE, jeśli zostało ono stwierdzone. Taka praktyka ma istotne znaczenie dla tzw. bezpieczeństwa epidemiologicznego pla-cówki przyjmującej pacjenta ze szczepem Enterobacteriaceae produkującym karbapenemazy i stwarza możliwość zastoso-wania izolacji oraz niezbędnych procedur sanitarno-higie-nicznych niezwłocznie przy przyjęciu do szpitala.
W wytycznych określono także definicję przypadku CPE, co wpływa na ujednolicenie raportowania do PSSE. Zgło-szenie przypadków szczepów Enterobacteriaceae produku-jących karbapenemazy według jednoznacznych i jednoli-tych definicji wpływa na wysoką jakość otrzymywanych przez organy inspekcji sanitarnej danych. W czasie wdra-żania wytycznych pojawiła się potrzeba szkolenia persone-lu w zakresie udzielania informacji pacjentom. W tym cepersone-lu można wykorzystać bardzo dobry materiał pomocniczy,
jakim jest informacja przygotowana przez ekspertów „Pa-łeczki jelitowe Enterobacteriaceae wytwarzające karbapene-mazy (CPE), w szczególności Klebsiella pneumoniae NDM, ,1$ 09"*OGPSNBDKBEMBQBDKFOUBw
WDROŻENIE WYTYCZNYCH
Wdrożenie zaleceń, zgodnie z wytycznymi Europejskiego $FOUSVNET;BQPCJFHBOJBJڀ,POUSPMJ$IPSØC BOH&VSPQF-an Centre for Disease Prevention $FOUSVNET;BQPCJFHBOJBJڀ,POUSPMJ$IPSØC BOH&VSPQF-and Control – ECDC) było poprzedzone wykonaniem w styczniu 2016 roku punktowych badań przesiewowych na obecność kolonizacji przewodu po-karmowego pałeczkami CPE u pacjentów hospitalizowanych w wybranych oddziałach 32 szpitali województwa mazowiec-kiego (20 w Warszawie i 12 w innych powiatach) [4].
Łącznie wykonano 1974 badania, z których 80% (1596 badań) zrealizowano w laboratorium WSSE w Warszawie, pozostałe 20% w laboratoriach mikrobiologicznych czterech T[QJUBMJXBST[BXTLJDIJڀKFEOFHPQP[B8BST[BXʇ,PMPOJ[B-cję szczepami CPE stwierdzono u 45 pacjentów w 16 szpita-lach – średni odsetek badań dodatnich (u pacjentów skolo-nizowanych) wyniósł 2,2% [8].
Badania koordynowane przez WSSE w Warszawie prze-prowadzono w tak szerokim zakresie w ciągu dwóch ty-godni. Wszystkie wyniki dodatnie były potwierdzone Xڀ,03-%8ZLPOBOJFEJBHOPTUZLJNJLSPCJPMPHJD[OFKPSB[ uzyskanie pochodzących z niej danych umożliwiło wstęp-ną i obiektywwstęp-ną ocenę sytuacji epidemiologicznej. Ponad-to skutkowało wprowadzeniem na szeroką skalę wzmożone-go nadzoru epidemiologicznewzmożone-go. Wdrożenie zaleceń w for-mie wytycznych Państwowego Wojewódzkiego Inspektora Sanitarnego w Warszawie przebiegało na kilku poziomach:
t EZSFLUPS[Z T[QJUBMJ o [PSHBOJ[PXBOP TQPULBOJB T[LP-leniowe w siedzibie Mazowieckiego Urzędu Woje-wódzkiego (MUW) oraz w poszczególnych szpitalach, w czasie których informowano przedstawicieli kadry zarządzającej o problemach wynikających z rozprze-strzeniania się CPE. Ponadto przekazywano zalecenia o konieczności wdrożenia wytycznych i dostosowania ich do warunków panujących w szpitalu. Miało to na celu zapewnienie przeprowadzania badań przesiewo-wych w celu przesiewo-wychwytywania pacjentów CPE-dodat-nich, aby zapewnić im prawidłową izolację w oddzia-łach oraz wdrożenie działań zapobiegających szerze-niu się zakażeń w szpitalu. Problem stwarzały koszty realizacji badań i źródła ich finansowania. Było to spo-wodowane brakiem uregulowań prawnych w tym za-kresie, wobec czego koszty przedsięwzięcia obciążyły QS[FEFXT[ZTULJNCVE˃FUZT[QJUBMJ
t PSHBOZJOTQFLDKJTBOJUBSOFK 844&Jڀ144&o[PSHBOJ-zowano spotkania szkoleniowe dla pracowników stacji, wzmożono nadzór nad szpitalami, inspektorzy stacji
sanitarno-epidemiologicznych przeprowadzali kontro-le w zakresie oceny skutecznej i pełnej impkontro-lementacji zaleceń według opracowanego w WSSE w Warszawie formularza. Zgłoszenie ogniska epidemicznego każdo-razowo wiązało się z wizytą inspektora PSSE lub WSSE. ,B˃EB1BʤTUXPXB4UBDKB4BOJUBSOP&QJEFNJPMPHJD[OB monitorowała sytuację na swoim terenie i przekazywa-ła informacje do Wojewódzkiej Stacji Sanitarno-Epide-miologicznej, która analizowała dane zbiorcze z terenu XPKFXØE[UXB
t [FTQPZLPOUSPMJ[BLB˃FʤT[QJUBMOZDI ;,;4o[PSHBOJ-zowano spotkania szkoleniowe (w MUW, WSSE i wy-branych szpitalach), przesyłano pisemne informacje o konieczności wprowadzenia wytycznych, informo-wano o konieczności dostosowania ich do możliwości szpitala i poszczególnych oddziałów. Podkreślano wagę badań przesiewowych oraz znaczenie zapewnienia wa-runków skutecznej izolacji pacjentów z CPE. Zespoły kontroli zakażeń szpitalnych zostały zobowiązane do okresowego raportowania przypadków zakażeń i nosi-DJFMTUXB$1& SBQPSUZNJFTJʒD[OFJڀLXBSUBMOF t
PEE[JBZT[QJUBMOFo[FTQPZLPOUSPMJ[BLB˃FʤT[QJUBM-nych zostały zobowiązane do przeprowadzania szko-leń w zakresie higieny rąk oraz prowadzenia częst-szych kontroli wewnętrznych odnośnie higieny szpi-talnej i warunków izolacji pacjentów z CPE. Wszyst-kie te działania były weryfikowane przez nadzorują-DZDIT[QJUBMFJOTQFLUPSØX144&Jڀ844&
t QBDKFODJ Jڀ PTPCZ PEXJFE[BKʇDF o XESP˃POP E[JBB-nia informacyjno-edukacyjne. Zgodnie z wytyczny-mi WSSE opracowano wzorcową ulotkę informacyjną dla pacjentów i ich rodzin. W związku z medialnymi doniesieniami o zagrożeniu epidemicznym CPE, pra-cownicy stacji sanitarno-epidemiologicznych udziela-li informacji telefonicznych. Na stronie internetowej WSSE publikowano aktualizowane raporty dotyczące bieżącej sytuacji epidemiologicznej, jak również ści-śle współdziałano z mediami w zakresie przekazywa-nia obiektywnych informacji. W wielu szpitalach roz-powszechniano ulotki edukacyjne dla pacjentów oraz prowadzono szkolenia dotyczące higieny rąk dla cho-rych oraz osób odwiedzających.
SPOSÓB RAPORTOWANIA DO PSSE ZAKAŻEŃ
I KOLONIZACJI CPE
Na potrzeby monitorowania sytuacji rozprzestrzenia-nia się CPE zastosowano nowatorskie w skali kraju syste-NZSBQPSUPXBOJB%SVLJ;-, QS[F[OBD[POFEPUFKQPSZ do zgłaszania przypadków chorób zakaźnych, nie były wcze-śniej używane do raportowania zakażeń wywołanych przez drobnoustroje wielolekooporne. Równolegle na drukach
;-#JOGPSNBDKFPڀ$1&QS[FLB[ZXBZMBCPSBUPSJB8QSPXB-dzono miesięczne i kwartalne raporty o szczepach Entero-bacteriaceae produkujących karbapenemazy, przekazywane systematycznie inspekcji sanitarnej.
Raport miesięczny zawierał informacje, takie jak: t PHØMOBMJD[CBIPTQJUBMJ[PXBOZDIQBDKFOUØX[ڀ$1& t MJD[CB OPXZDI QS[ZQBELØX $1& Xڀ PLSFTJF
TQSBXP[-EBXD[ZN
t MJD[CB LPMPOJ[BDKJ Jڀ [BLB˃Fʤ PCKBXPXZDI $1& [ڀ QP-działem na kolonizacje i zakażenia stwierdzone przy QS[ZKʒDJVEPT[QJUBMBJڀXڀUSBLDJFQPCZUV
t QPTUBDJF[BLB˃Fʤ MJD[CBQPT[D[FHØMOZDIQPTUBDJ[BLB-˃Fʤ MJD[CB[HPOØX
t MJD[CBQPCSBOZDICBEBʤQS[FTJFXPXZDIPEQBDKFOUØX t MJD[CB QPCSBOZDI CBEBʤ QS[FTJFXPXZDI PE PTØC
[ڀLPOUBLUVHPE[JO
t MJD[CBCBEBʤQPUXJFSE[POZDIXڀ,03-%
t MJD[CB QS[ZQBELØX [BSFKFTUSPXBOZDI KBLP [BLB˃FOJF T[QJUBMOF
t JOGPSNBDKFPڀXZTUʇQJFOJVPHOJTLBFQJEFNJD[OFHP t MJD[CB QBDKFOUØX [ڀ VTUBMPOZN QPCZUFN Xڀ JOOFK
QMB-DØXDFXڀDJʇHVPTUBUOJDINJFTJʒDZ
t MJD[CBQBDKFOUØXXZQJTBOZDI XڀUZNXZQJTBOZDI[ڀBE-OPUBDKʇPڀ$1&XڀLBSDJFJOGPSNBDZKOFK
t MJD[CBQBDKFOUØX[ڀ$1&XZQJTBOZDIEPEPNV t
MJD[CBQBDKFOUØX[ڀ$1&XZQJTBOZDIEPJOOFKQMBDØX-ki ochrony zdrowia z podaniem adresu placówMJD[CBQBDKFOUØX[ڀ$1&XZQJTBOZDIEPJOOFKQMBDØX-ki oraz z informacją, czy i kogo informowano o przeniesieniu QBDKFOUB[ڀ$1&
t MJD[CBQS[FQSPXBE[POZDILPOUSPMJXFXOʒUS[OZDIPSB[ informacje o wydanych zaleceniach i sposobie ich re-BMJ[BDKJ
t MJD[CB QBDKFOUØX QPEEBOZDI J[PMBDKJ Jڀ LPIPSUBDKJ JO-formacja o warunkach izolacji (sale jednoosobowe ze śluzą i węzłem sanitarnym, sale jednoosobowe z wę-złem sanitarnym, sale jednoosobowe bez śluzy i węzła sanitarnego, izolacja kontaktowa w salach wspólnych z innymi pacjentami) z podaniem przyczyn utrudnia-KʇDZDI[BTUPTPXBOJFJ[PMBDKJ
t JOGPSNBDKBPڀXZE[JFMFOJVQFSTPOFMVEPPQJFLJOBEQB-cjentami z CPE oraz przyczyny utrudniające wydziele-OJFQFSTPOFMV
t JOGPSNBDKB Pڀ [BQFXOJFOJV EPTUʒQV EP ʯSPELØX ochrony indywidualnej i preparatów dezynfekcyj-nych w strefie pacjenta oraz wydzielonego drobnego TQS[ʒUV
t JOGPSNBDKB Pڀ [V˃ZDJV QSFQBSBUV EF[ZOGFLDZKOFHP w oddziale w ml/pacjenta/dobę.
W raporcie kwartalnym sprawozdawane są dane dotyczące: t MJD[CZCBEBʤQS[FTJFXPXZDIXZLPOBOZDIVڀQBDKFOUØX
z grup ryzyka przy przyjęciu do szpitala (do 48 godzin), XڀUZNPTØC VڀLUØSZDITUXJFSE[POPXZOJLEPEBUOJ
t MJD[CZ CBEBʤ XZLPOBOZDI Vڀ PTØC QS[FCZXBKʇDZDI w szpitalu powyżej 48 godzin, w tym pacjentów, u któ-SZDITUXJFSE[POPXZOJLEPEBUOJ
t EBUZ XQSPXBE[FOJB QSPDFEVSZ QPCJFSBOJB CBEBʤ [HPEOJF[ڀXZUZD[OZNJ$1&/%.
t MJD[CZQS[FTBOZDI[HPT[FʤOBESVLBDI;-,Jڀ;-# Powyższe raporty dostarczają organom inspekcji sanitar-nej województwa mazowieckiego bardzo szczegółowych in-formacji o sytuacji epidemiologicznej CPE. Ten sposób mo-nitorowania wprowadzono na Mazowszu od 2016 roku na polecenie Państwowego Wojewódzkiego Inspektora Sani-UBSOFHP 18*4 Xڀ 8BST[BXJF ,POJFD[OPʯʉ XQSPXBE[F-nia takiego systemu spotkała się ze zrozumieniem ze strony podmiotów leczniczych – zarówno osób zarządzających, jak i zespołów kontroli zakażeń szpitalnych.
Zebrane dane pozwoliły określić skalę zagrożenia epide-micznego, wyrażającego się stosunkiem objawowych zakażeń do bezobjawowego nosicielstwa. Proporcja zakażonych obja-wowo do nosicieli stanowi istotny wskaźnik szczelności mo-nitorowania. W kolejnym etapie dane z tych systemów moni-torowania porównywano i oceniano pod kątem skuteczności monitorowania oraz zgłaszania zakażeń zarówno w poszcze-gólnych placówkach, jak i w skali całego województwa ma- [PXJFDLJFHP,POJFD[OPʯʉQS[FLB[BOJBSBQPSUØX[PCMJHPXB- B;,;4EPX[NP˃POFHP D[ZOOFHPOBE[PSVOBEPEE[JBB-mi, w których wystąpiły przypadki CPE bez względu na to, czy były to kolonizacje czy zakażenia objawowe, a dane zbior-cze pozwalały PSSE, WSSE i ekspertom na bieżąco śledzić sy-tuację w poszczególnych placówkach oraz powiatach.
JAKIE KORZYŚCI ODNIOSŁY SZPITALE
WOJEWÓDZTWA MAZOWIECKIEGO
W WYNIKU WPROWADZENIA ZALECEŃ?
Wytyczne opracowane przez ekspertów i wprowadzone w 2016 roku nadal obowiązują.
Wymierną korzyścią jest przede wszystkim skuteczność, spójność i powtarzalność podejmowanych działań w szpita-lach, które wdrożyły zalecenia. Według aktualnych danych WSSE w Warszawie około 70% placówek regularnie rapor-tuje liczbę wykonanych badań przesiewowych, a wdrożenie wytycznych deklaruje większa liczba szpitali. Ta sama ścież-ka postępowania wdrażana w szpitalach w przypadku izo-lacji CPE sporadycznych, jak i w ogniskach epidemicznych dostarczyła doświadczeń i praktycznych wniosków dotyczą-cych potrzeb aktualizowania rekomendacji. Bardzo ważnym aspektem podjętych działań jest zwiększenie świadomo-ści i nadanie wysokiego priorytetu problematyce lekoopor-ności w podmiotach leczniczych. W wielu przypadkach dy-rektorzy szpitali zaangażowali się w podejmowane działania, udzielając wsparcia zespołom kontroli zakażeń szpitalnych.
Realizacja badań przesiewowych w celu wykrycia nosiciel-stwa CPE stała się w wielu placówkach działaniem rutyno-wym, podobnie jak wprowadzanie zasad izolacji oraz rapor-towanie. Obserwuje się także poprawę w zakresie przekazy-wania informacji między placówkami o pacjentach skoloni-zowanych i zakażonych objawowo Enterobacteriaceae produ-kującymi karbapenemazy.
Współpraca i kompleksowe podejście do problematyki walki z lekoopornością przyniosły również konkretne efek-ty w postaci przerwania transmisji pałeczek CPE. Wstęp-ne daWstęp-ne prezentowaWstęp-ne w 2019 roku przez WSSE w Warsza-wie potw Warsza-wierdzają powstrzymanie szerzenia się CPE w w Warsza-wielu szpitalach – zarówno w postaci pojedynczych przypadków, jak i ognisk epidemicznych. Wydaje się, że trend wzrosto-wy w tym zakresie został zatrzymany, na co wskazują kon-kretne dane epidemiologiczne. Z aktualnie dostępnych in-formacji uzyskanych ze szpitali mazowieckich wynika, że przy rosnącej liczbie badań przesiewowych zapadalność na 1000 hospitalizacji na zakażenia wywołane przez CPE spa-dła z 0,4 w 2016 roku i 0,6 w 2017 roku do 0,3 w 2018 roku. Przy przyjęciu do szpitali stwierdzano stały wskaźnik no-sicieli CPE w latach 2016–2018, odpowiednio: 1,2%, 1,3% oraz 1,2%, natomiast w czasie pobytu odnotowano spadek odpowiednio z 6% w 2016 roku, 4,8% w 2017 roku, do 2,8% w 2018 roku. Odnotowano spadek liczby zakażeń objawo-wych o połowę oraz znaczny spadek kolonizacji w trakcie pobytu w szpitalu, przy 10% wzroście wykrytych koloni-zacji podczas przyjęcia do szpitala, co potwierdza skutecz-ność działań podejmowanych w szpitalach [5]. Powyższe dane potwierdzają nie tylko ograniczenie transmisji szcze-pów CPE w województwie mazowieckim, lecz także realny spadek zakażeń objawowych.
Dodatkową korzyścią jest zintegrowanie środowisk dzia-łających na rzecz kontroli zakażeń szpitalnych w Polsce i utworzenie tzw. porozumienia stowarzyszeń, w skład któ- SFHPXFT[PT[FʯʉPSHBOJ[BDKJ 4UPXBS[ZT[FOJF)JHJFOZ-FD[-OJDUXB .BPQPMTLJF4UPXBS[ZT[FOJF,PNJUFUØXJڀ;FTQPØX ds. Zakażeń Szpitalnych, Polskie Stowarzyszenie Pielęgnia-SFL &QJEFNJPMPHJD[OZDI 5PXBS[ZTUXP .JLSPCJPMPHJJ ,MJ-nicznej, Polskie Towarzystwo Zakażeń Szpitalnych, Stowa-rzyszenie Epidemiologii Szpitalnej). Eksperci porozumienia opracowali i przekazali do Głównego Inspektora Sanitarne-go standard postępowania dla szpitali w zakresie zapobiega-nia transmisji patogenów wielolekoopornych.
JAKIE PROBLEMY POZOSTAJĄ NADAL
AKTUALNE?
Nie wszystkie szpitale województwa mazowieckiego XESP˃ZZXZUZD[OFXڀQFOZN[BLSFTJF,POJFD[OBKFTUEBM-sza praca edukacyjna oraz działania nadzorowe. Jednym
z największych problemów pozostaje niedobór sal izolacyj-nych z węzłem sanitarnym, choć z bieżących daizolacyj-nych wyni-ka, że około 56% pacjentów z CPE izolowanych jest w jed-noosobowych salach, co oznacza dwukrotny wzrost w cią-gu 3 lat [5].
Wytyczne nie obejmowały konieczności pobierania wy-mazów od pacjentów przy wypisie. Wiele szpitali – nieza-leżnie od wytycznych – podjęło współpracę w zakresie wza-jemnego telefonicznego informowania się o izolacji CPE od pacjenta hospitalizowanego w innym ośrodku. Stanowiło to naturalne rozszerzenie kontroli chorych o badania po wypi-sie i pozwoliło zwiększyć czułość monitorowania.
,PMFKOFQSPCMFNZUPOJFEPCØSQFSTPOFMVQJFMʒHOJBSTLJF-go w oddziałach, braki fachowej kadry w zespołach kontro-li zakażeń szpitalnych oraz rotacja lekarzy dyżurnych, nie-związanych etatowo ze szpitalem. Z własnych obserwa-cji wynika, że nadal w wielu szpitalach problemem jest de-zynfekcja rąk personelu medycznego oraz stosowanie zasa-dy „nic poniżej łokcia”, to znaczy bez: biżuterii, zegarków, długich, sztucznych i pomalowanych paznokci, fartuchów z długim rękawem. Istotnym czynnikiem utrudniającym efektywne działania jest brak stałej platformy wymiany in-formacji i danych między szpitalami, PSSE i WSSE, labora-toriami oraz ośrodkami referencyjnymi. Dane epidemiolo-giczne powinny być niezwłocznie udostępniane zaintereso-wanym jednostkom, w celu optymalizacji podejmowanych JOUFSXFODKJ ,PMFKOZN QSPCMFNFN KFTU USVEOPʯʉ Xڀ TLPPS-dynowaniu szpitali podlegających różnym resortom, w tym Ministerstwu Spraw Wewnętrznych i Administracji czy Mi-nisterstwu Obrony Narodowej. Poprawa komunikacji mię-dzy wszystkimi istotnymi podmiotami w zakresie bezpie-czeństwa epidemiologicznego stanowi wyzwanie na przy-szłość. Wynika z tego również potrzeba aktualizacji prze-pisów wykonawczych, określających niezbędne standardy działań nadzorowych i diagnostycznych. Ostatnim dostrze-ganym problemem jest wykorzystywanie statystyki bezob-jawowego nosicielstwa oraz liczby zgłaszanych ognisk epi-demicznych według zmienionej definicji do tworzenia nie-pokojących społecznie informacji medialnych. Istotą zagro-żenia jest szerzenie się zakażeń objawowych wśród pacjen-tów, co powoduje problemy terapeutyczne, a nie samo no-sicielstwo CPE. Istotą skutecznego nadzoru jest wzrost wy-krywanych przypadków zakażeń, co nie powinno być pod-stawą do negatywnej oceny placówek medycznych uczest-niczących w raportowaniu, tym bardziej w odniesieniu do statystyk placówek medycznych lub województw, które nie wdrożyły tego typu ścisłego nadzoru epidemiologicznego.
Należy podkreślić, że bezprecedensowe działania podję-te w podmiotach leczniczych województwa mazowieckie-go od 2016 roku przyniosły realne korzyści w skali regio-nu i kraju. Opracowano i wdrożono jednoznaczne wytyczne postępowania w przypadku pacjentów z CPE, które zostały
wykorzystane przez innych państwowych wojewódzkich in-spektorów sanitarnych. Model nadzoru nad szpitalami został przetestowany w największym województwie, na terenie któ-rego znajdują się 143 szpitale raportujące zakażenia szpital-ne, w których przyjmowanych jest około 1,4 miliona pacjen-tów rocznie (według danych WSSE w Warszawie, wynikają-cych z podsumowania raportów rocznych o bieżącej sytu-acji epidemiologicznej szpitali za 2018 roku). Wzrosła liczba badań przesiewowych przy przyjęciu i podczas hospitaliza-cji w kierunku nosicielstwa CPE. Zwiększyła się świadomość konieczności izolacji w salach jednoosobowych – zarówno pacjentów zakażonych, jak i bezobjawowych nosicieli. Coraz częściej placówki ochrony zdrowia wymieniają się informa-cjami na temat CPE, a informacja w karcie wypisowej pa-cjenta na temat nosicielstwa lub zakażenia Enterobacteriace-ae produkującymi karbapenemazy jest standardem w bardzo wielu podmiotach leczniczych województwa mazowieckie-go. Zalecenia skupiły uwagę personelu medycznego na po-trzebie prowadzenia właściwej higieny rąk oraz kontroli de-kontaminacji środowiska przy użyciu obiektywnych wskaź-ników. Poprzez działania podejmowane w szpitalach woje-wództwa mazowieckiego wzrosła również świadomość pro-blemu w placówkach opieki długoterminowej oraz w podsta- XPXFKPQJFDF[ESPXPUOFK,PMFKOFMBUBSFBMJ[BDKJTUSBUFHJJXZ-magają modyfikacji wytycznych, uszczelnienia komunikacji między wszystkimi podmiotami zaangażowanymi w ich re-alizację, jak również działań inwestycyjnych w placówkach, w których brakuje możliwości izolacji pacjentów.
PODSUMOWANIE
Po trzech latach od wprowadzenia kompleksowej strategii kontroli i zapobiegania szerzenia się CPE sytuacja epidemiolo-giczna województwa mazowieckiego w zakresie rozprzestrze-niania się pałeczek CPE stopniowo poprawia się. W większo-ści szpitali pacjenci ze szczepami Enterobacteriaceae produku-jącymi karbapenemazy występują sporadycznie i są skutecznie izolowani, co zapobiega transmisji tych drobnoustrojów. Naj-trudniejsza sytuacja epidemiologiczna występuje w dużych szpitalach specjalistycznych i klinicznych, w których – mię-dzy innymi ze względu na rotację personelu – najtrudniej jest
wdrożyć wytyczne w sposób całkowicie skuteczny. Poza tym szpitale te mają często najtrudniejszą sytuację w zakresie in-frastruktury, liczby sal izolacyjnych oraz przepełnienia od-działów.
Poprawa sytuacji epidemiologicznej CPE na Mazowszu nie byłaby możliwa bez wspólnych działań w całym woje-XØE[UXJFPSB[ʯDJTFHPOBE[PSV844&Jڀ144&,MVD[FNEP sukcesu była przede wszystkim ścisła współpraca ekspertów z wielu instytucji ze szpitalami na wielu poziomach oraz or-ganami założycielskimi szpitali i władzami samorządowymi.
KONFLIKT INTERESÓW: nie zgłoszono.
PIŚMIENNICTWO
1. Brolund A, Lagerqvist N, Byfors S et al. Worsening epidemiological situation of carbapenemase-producing Enterobacteriaceae in Europe, assessment by na-tional experts from 37 countries, July 2018. Euro Surveill 2019;24(9). 2. European Centre for Disease Prevention and Control. Regional outbreak of
New Delhi metallo-beta-lactamase producing carbapenem-resistant
Entero-bacteriaceae, Italy, 2018–2019. ECDC (online) 2019;
https://ecdc.europa.eu/si-tes/portal/files/documents/04-Jun-2019-RRA-Carbapenems%2C%20
Entero-bacteriaceae-Italy.pdf
3. Haverkate MR, Weiner S, Lolans K et al. Duration of colonization with Klebsiella
pneumoniae carbapenemase-producing bacteria at long-term acute care
ho-spitals in Chicago, Illinois. Open Forum Infect Dis 2016;3(4).
4. Magiorakos AP, Burns K, Rodríguez Baño J et al. Infection prevention and con-trol measures and tools for the prevention of entry of carbapenem-resistant
En-terobacteriaceae into healthcare settings: guidance from the European Centre
for Disease Prevention and Control. Antimicrob Resist Infect Control 2017;6:113. 5. Tymoczko A. Dane WSSE w Warszawie. XVII Ogólnopolska Konferencja Szko-leniowa Kontroli Zakażeń Szpitalnych, Jakości Opieki i Zarządzania Ryzykiem Medycznym. Stowarzyszenie Higieny Lecznictwa. 3–5 czerwca 2019 r., War-szawa. Oral presentation.
6. Wojewódzka Stacja Sanitarno-Epidemiologiczna w Warszawie. Zalecenie do-tyczące ograniczenia rozprzestrzeniania się pałeczek jelitowych
Enterobacte-riaceae. WSSE (online) 2016; http://wsse.waw.pl/aktualnosci-i-komunikaty/
komunikaty/zalecenie-dotyczace-ograniczenia-rozprzestrzeniania-sie-paleczek-jelitowych
7. World Health Organization. Antimicrobial resistance: global report on su-rveillance 2014. WHO (online) 2014; https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/112642/9789241564748_eng.pdf ;jsessionid=E -F7911AC35789717597DF2A7757671F9?sequence=1
8. Żabicka D, Krszyna J, Tymoczko A et al. Badanie punktowe wykrywania ko-lonizacji jelitowej szczepami Enterobacteriaceae opornymi na karbapenemy wśród pacjentów hospitalizowanych w Warszawie i województwie mazo-wieckim. XXX Jubileuszowe Sympozjum Naukowe „Postępy w Medycynie Za-każeń”, 2–3 grudnia 2016 r., Warszawa. Abstract.
9. Zimmerman FS, Assous MV, Bdolah-Abram T, Lachish T, Yinnon AM, Wiener- -Well Y. Duration of carriage of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae follo-wing hospital discharge. Am J Infect Control 2013;41(3):190–194.