Evaluation of erythromycin concentration in the umbilical artery serum

Pełen tekst

(1)P R A C E O R Y G I N A L N E poł ożn i ct wo. DOI: 10.17772/gp/2402. Ginekol Pol. 2015, 86, 448-452. Ocena stężenia erytromycyny w surowicy krwi z tętnicy pępowinowej Evaluation of erythromycin concentration in the umbilical artery serum

(2) 1 1 2

(3)

(4) 1

(5)

(6) 2 !

(7) " #

(8)

(9) 2 #

(10) $ 1 1 2. Zakład Biofarmacji, Katedra Biofarmacji, Wydział Farmaceutyczny Uniwersytetu Medycznego w Łodzi, Polska Klinika Perinatologii i Ginekologii Instytutu Centrum Zdrowia Matki Polki w Łodzi, Polska. Streszczenie Cel: Celem badania była ocena skuteczności erytromycyny w zapobieganiu infekcji wewnątrzmacicznych wywołanych obecnością paciorkowców z grupy B (GBS). Materiał i metody: Badaniem objęto 20 kobiet ciężarnych, z pozytywnym wynikiem badań na nosicielsto GBS lub dla których wyniki badań nie były znane. Porody odbywały się w okresie od 17 kwietnia 2013 roku do 22 lipca 2013 roku. Pacjentkom podawano dożylnie 600 mg erytromycyny. Po porodzie równolegle pobierano próbki krwi z tętnicy pępowinowej oraz od matki z żyły łokciowej. Poziom stężenia erytromycyny oceniano z użyciem testu immunoenzymatycznego (ELISA). Przeprowadzono analizy statystyczne cech mierzalnych i niemierzalnych, obliczono współczynniki korelacji dla poszczególnych par zmiennych w celu zbadania poszukiwanych zależności. Wyniki: Przezłożyskowy transport erytromycyny w badanej grupie wynosił średnio 2,04%. Zaobserwowano wysoką korelację między poziomem stężenia erytromycyny w surowicy krwi matki i w tętnicy pępowinowej. Wybrane zmienne opisujące matkę nie miały wpływu na poziom stężenia erytromycyny w tętnicy pępowinowej. Wnioski: Erytromycyna w ograniczonym stopniu przechodzi przez łożysko (2,04%). Podanie leku w dawce 600 mg nie pozwala na osiagnięcie wartości MIC50 i MIC90 erytromycyny wobec szczepów S. agalactiae w surowicy krwi z tętnicy pępowinowej. Sugeruje to małą skuteczność badanego antybiotyku w leczeniu infekcji wewnątrzmacicznych płodu. Jednocześnie łożysko stanowi skuteczną ochronę płodu, gdy celem jest leczenie infekcji występującej jedynie u matki.. Słowa kluczowe: erytromycyna / / paciorkowce grupy B / /

(11)

(12) /. Adres do korespondencji: Magdalena Bulska Zakład Biofarmacji, Katedra Biofarmacji, Wydział Farmaceutyczny Uniwersytetu Medycznego w Łodzi 90-151 Łódź, Muszyńskiego 1, Polska e-mail: magdalena.bulska@umed.lodz.pl. 448. © Polskie Towarzystwo Ginekologiczne. Otrzymano: 07.09.2014 Zaakceptowano do druku: 14.12.2014. Nr 6/2015.

(13) Ginekol Pol. 2015, 86, 448-452. DOI: 10.17772/gp/2402. P R A C E. O R Y G I N A L N E po ł o ż n i c t wo. Magdalena Bulska et al. Ocena stężenia erytromycyny w surowicy krwi z tętnicy pępowinowej.. Abstract Objectives: The aim of the study was to investigate the effectiveness of erythromycin in preventing intrauterine infection caused by group B streptococcus (GBS). Material and methods: The study included 20 pregnant women with GBS-positive screening or whose laboratory screening was not available, who delivered between April 17, 2013 and July 22, 2013. The women were given 600 mg of erythromycin intravenously. After delivery, blood was drawn in parallel from maternal antecubital vein and umbilical cord artery. Serum erythromycin concentrations were evaluated using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) kit. Statistical analysis for measurable and non-measurable characteristics were performed, correlation coefficients for each pair of variables were calculated in order to investigate the sought dependence. Results: Mean placental transfer of erythromycin was 2.04%. There was a high correlation between umbilical artery serum and maternal serum erythromycin concentration. Selected variables of mothers in the control group had no effect on serum erythromycin concentration in the umbilical artery. Conclusions: Transplacental transfer of erythromycin is limited (2.04%). Intravenous application of erythromycin at a dose of 600 mg does not allow to achieve the value of MIC50 and MIC90 for erythromycin against strains S. agalactiae in umbilical artery serum, what suggests a compromised efficacy in the treatment of intrauterine fetal infections. At the same time, the placenta seems to be an effective barrier reducing fetal exposure when this macrolide is used to treat maternal infections.. Key words: erythromycin / group B streptococcus infection / placental transfer /. Wstęp Streptococcus agalactiae (S.agalactiae& ' ) *$ +, ! -

(14) !. !$

(15) $ /. 0' Streptococcus ' &3 )

(16) + 4 +, !

(17) " "

(18)

(19) +, -4

(20) $! 5673 8)! 4

(21) ,

(22) - 4 9 + ! 3 S.agalactiae !

(23) , 4$ "!$

(24) +, +, "-!$ !! - - " )

(25) " 3 :

(26) ) !$

(27)

(28) 4

(29) ; 4 ) 4!$

(30) ! + $

(31) 6<=> =?>3 ! !

(32) + ' ) 4!$ +,

(33) 6<<>@?> 5673 A 4 '

(34)

(35) ++

(36)

(37) + ! ,

(38) ! $ )" !$ )

(39) + )! $ !$ 3 4 +

(40) 4 4

(41) + 9 "! 3 ' $ ,

(42)

(43) ! ," )" "!$ -4

(44) , 4 + 5673 !

(45)

(46) + -

(47) + ; ! !

(48)

(49) '

(50)

(51) "+ . ! !)! + 5=@73 B! !)! - -! "

(52)

(53) -+ . ! 9 + ' +

(54) ! !!3 !)! +

(55) )! +$

(56) C!

(57) ' + -4 +

(58) !$ $ D

(59) 9

(60)

(61) D E 5F73 G! !! ! )! ! -

(62) ! +

(63) ! ) !

(64)

(65) )!3 A! +

(66) . )

(67) - ,4! " H 03 Food and Drug Administration& 5I73. Nr 6/2015. G9 ! ! 4 " 4, - 4,

(68) 4 +

(69) ,+, +3 + 9 ! !!$

(70) - 9 J

(71) J 4 +

(72)

(73) ,

(74) 4 + +

(75) ) !

(76) 4, 9 ! !$ " 4,!$ ),K

(77) !!$3 ! 9 ) 4!$ 4! $;

(78) -

(79) 4 4; )! "4!

(80) + + "! ++,!

(81) "-3

(82) ! + ! +

(83) 9 + , !$ " )!; ) )! !"; ! 9 !! " + "!;

(84) " 4,!$ 5I L73. Cel pracy D ) )!"

(85) 4 ! !!!

(86) ! ) 4!$

(87) ! )+ ! +3 ! ! "!

(88)

(89) ! !!! ) 9 + , !$ !"!$ ), - ! . 0' &3 G! !! )!" $ "+ . ! !)! + ) 4! 4! ' ) -!$ )

(90) !!$

(91)

(92) ' 3. Materiał i metody .

(93) " - =? + 8 ' M

(94) ! D A N - "!

(95) 6< =?6@ == =?6@ 3 8! ", ) )!"

(96) 4 ! ),K ) )

(97) !!$

(98)

(99) ' ! !!$ ! ! @I @< ! ,4!3. © Polskie Towarzystwo Ginekologiczne. 449.

(100) P R A C E O R Y G I N A L N E poł ożn i ct wo. Ginekol Pol. 2015, 86, 448-452. DOI: 10.17772/gp/2402. Magdalena Bulska et al. Ocena stężenia erytromycyny w surowicy krwi z tętnicy pępowinowej.. + ! !"! ! !! $ - + . ! 4 ! 3 , 8

(101) + G! : !$ ! M

(102) ! D A N J =LO=?6@ 6P =?6@ 3 + 4! ! !!

(103) ) 0G!$ ! ME

(104) CAH @?? 9 C$ 33& L??

(105) + I?? G 0"! !&3 G! !! " F ! 3 " = $ - ) -) IQ 4!"! " + ! +3 :

(106) -) 6? ! F??? !

(107) ,

(108) 4

(109) !"

(110) $! A " 9 +3 $! <?RD

(111) !3 # 4+ + )

(112) +, 9 +S

(113) " ,4! ; ,4!

(114)

(115) -) , ,4! 0- ! ) ,

(116)

(117) & ; 0) ,4 ) -& ) -) 3

(118) + -4 $! ) $ )! !

(119) ,4! 33S $

(120) ,4 0= + & !; !! +, + ) ! ,4 "4 "

(121) "

(122) +!

(123)

(124) ! ) !

(125)

(126) 3. Oznaczenie.

(127) 4 ! !!!

(128) ! , ! G/M 03 Enzyme-Linked Immunosorbent Assay& + !!+! -! ! !

(129) + +

(130)

(131) -" " +

(132) , !3 ) ! !

(133)

(134) T G!$ ! G/M C

(135) 8 . D3.

(136) . #! !

(137) !

(138) !+3 #) ! ! 4! CCMCMD

(139) + 6?3?3 #) , ! !, $!

(140) 3 !

(141) !

(142) ! $ !$ !$ )

(143) -"! +

(144) -!$ !$ )

(145) !$ 43 !. + $

(146) !

(147) !!$

(148) ??I3. Wyniki U + )+ !

(149) " @=PV@PI 3 U

(150) " + !

(151) " <QQV6@PF 3 W , ,4!

(152) ," @<PV6LI ! ,4!3 U

(153) + "!," ) -) !

(154) " 6$ FF VIQ 3 D$ !

(155) ! +

(156) ) M3 X -$

(157) - =? + 06?>& . !$ ) !

(158) " ,4 3 X QI> + , ,4!

(159) ," ,

(160)

(161) 6I> ) " !3 -

(162) "! @I>

(163) !

(164) $ + " 4!$ " 6?> + + 0I>& ,!3 U

(165) 4 ! !!!

(166) ! 0 & !

(167) " =F?@<FVP6=P= O

(168)

(169) ! ! + 0 )& FP6FVII6 O 0C) MM&3 ;

(170) 4 ! !!!

(171) ! ! +

(172) " =?F>

(173) 4 3 A4; !

(174) 4 ! !!!

(175) ! ! +

(176) 4

(177) ! )!"

(178) !

(179) !

(180) 0Y??F& !

(181) 0Y?L?P=PZ ?I[\?<&3

(182)

(183) 4 ! !!!

(184) !

(185) "

(186) 4 ! !!!

(187) ! ! + 0W! 6&3. Tabe l a I . Statystyka opisowa cech mierzalnych. ĝUHGQLD. 0HGLDQD. 0LQLPXP. 0DNVLPXP. 2GFK\OHQLH VWDQGDUGRZH.

(188). . . . . .

(189). . . . . . !

(190). . 38. . . . " # $%& ' $%()&$)*( +,&

(191). ,. ,. -,. ,--. -,. =PLHQQD. Tabe l a I I . Wyniki pomiaru stężenia erytromycyny w surowicy krwi matek (grupa kontrolna) i w surowicy krwi z tętnicy pępowinowej (grupa badana). :VNDĨQLN. ĝUHGQLD. 0HGLDQD. 0LQLPXP. 0DNVLPXP. 2GFK\OHQLH VWDQGDUGRZH. . #&) )%& /')%/ &0

(192). - . --. -. --. . . . . . . . #&) )%& / # &$#$%/&%/1 &0

(193). 450. © Polskie Towarzystwo Ginekologiczne. Nr 6/2015.

(194) Ginekol Pol. 2015, 86, 448-452. DOI: 10.17772/gp/2402. P R A C E. O R Y G I N A L N E po ł o ż n i c t wo. Magdalena Bulska et al. Ocena stężenia erytromycyny w surowicy krwi z tętnicy pępowinowej.. Rycina 1. Wykres zależności między stężeniem erytromycyny w surowicy krwi z tętnicy pępowinowej a stężeniem erytromycyny w surowicy krwi matki.. U

(195) 4 ! !!!

(196) ! ! + )!"! +!4

(197) + @6 @L 0I6IL O &3 A4; !

(198) 4 ! !!!

(199) ! ! + )!"

(200) !

(201) !

(202) 0Y?6P& 0Y?@?IQQZ ?@[\?I&3 A4; !

(203) 4 ! !!!

(204) ! ! +

(205) , " )!"

(206)

(207) !

(208) ! 0Y?LQL& 0Y??PLFFZ ?\\?6&3 :+

(209)

(210) 4 ! !!!

(211) ! ! + 0IF=6 O & )

(212) + -!$ -)

(213) " )

(214) ! 6S??6S@? 0$S & 3 A4; !

(215) 4 ! !!!

(216) ! ! +

(217) + "!," ) -) )!"

(218)

(219) !

(220) ! 0Y?Q=I& + 0Y??I=<Z ?6]]?&3 A4; !

(221) 4 ! !!!

(222) ! ! + ,4! )!"

(223) !

(224) !

(225) 0Y?@=P& + 0Y?=@?@Z ?@]^??6&3 ) 4; !

(226) 4 ! !!!

(227) ! ! +

(228)

(229) ) , ,4! 0 - , , )

(230)

(231) & )!"

(232) !

(233) !

(234) 0Y?LPPLP& ) + 4; !

(235) 4 ! !!!

(236) ! ! + , ,4! 0Y?@@=Q=&3 -

(237) 4 ! !!!

(238) ! ! + - - "! + + 3 :

(239) !+

(240) 0??I&

(241) 4 )!"

(242) !$

(243) !

(244) ! -4 !

(245) 4 ! !!!

(246) ! ! + -

(247) 4

(248) ! ! +

(249) "!$ 0Y6?&3. Dyskusja ! A " 9 + ) )+ +,! =? + 8 ' M

(250) ! D A N -! ! !! $ -+ . ! 4 - !

(251) 4. Nr 6/2015. !)! ! + !

(252) " FP6FVII6 O 3 ;

(253) =?F>

(254) 4 ! !! !

(255) ! -+

(256) 4 !

(257) " =F?@<FVP6=P= O 3 X!

(258) !

(259) +, !

(260) ! !!! ) "4!

(261) , +

(262) !$

(263) ! 5<QP73. $

(264) 3

(265) 3 6P<@ )+ " 6F + -!

(266)

(267) ! !!! ++ +,+ I?? +

(268) ! ) $3 ! + !

(269)

(270) 4 ! !!!

(271) ! =II? O FPF? O ! 3 U

(272) 4

(273) ! " !

(274) " =? O L? O 3 -4

(275) 4 ! !!! $ " +!4

(276) 0@I? O & )

(277) ,) + 5Q73 X!

(278)

(279) ! ) !

(280) 4 ! !!!

(281) !

(282) ! ! + -4,

(283) ! -

(284) !$ !4

(285) ! 3 :4! + -; -4 !,

(286)

(287) !$ "

(288) - ! !

(289) !$

(290) 4 )! 3 ) ! _ C3

(291) 3 =???

(292) $ "4!

(293) $ !)! -S ! !!!

(294) ! !!! ! !!!3 ! !

(295) "4!

(296) - J +

(297) ! ! J

(298) )

(299) ! ! !!!

(300) 4 = Ò 0=??? O &3 $ ! !! ! "4!

(301)

(302) " )! +

(303)

(304) !

(305) 4

(306)

(307) +! 4! "+ 0$,+ "4!

(308) & ! 0+,+ "4!

(309) &3 U "! ! !!! "4!

(310) !

(311) " @> 5P73 :

(312) !

(313) !$

(314) ! ) ! - )

(315)

(316)

(317) 4 ! !!! ! +

(318) 4 -! )!" -! =?F>3 ! +

(319) 4

(320) ! - - !

(321) !$ _ C3

(322) 3 :4! + -; 4

(323) ! )

(324) 4 ! + -, +

(325) " "4!

(326) ,4 !3 / ! 4!", , ,4 " 4 ; , )" + $ " ) 4

(327) ; + +

(328) , , ! +3 #

(329) !)! ! 33 !

(330)

(331) 4 - $

(332) ) 3 +,! +

(333) 4 !; )

(334) !, +

(335) MD 03 Minimal Inhibitory Concentration&3 G +

(336) 8

(337) 3# / 4 + ! ! !!!

(338) +, MD ) *$ +,!$ D ' StreptococcusS

(339) 4!$ [?=I OZ

(340) - !$ ]?I O 56?73 ) ! :! M

(341) ! A ) =??@ !

(342)

(343) +,

(344) 4 ! !!! $ +,

(345) I?> P?>

(346) - S.agalactiaeS MDI? Y ??L@ O 0L@ O &Z MDP? Y ?6=I O 06=I O & 56673. © Polskie Towarzystwo Ginekologiczne. 451.

(347) P R A C E O R Y G I N A L N E poł ożn i ct wo. DOI: 10.17772/gp/2402. Ginekol Pol. 2015, 86, 448-452. Magdalena Bulska et al. Ocena stężenia erytromycyny w surowicy krwi z tętnicy pępowinowej..

(348) ! )

(349) 4 ! !!!

(350) ! ! + !

(351) " FP6F O 3 4 + =? )!$ -)

(352) 4 !" MDI? MDP?3

(353) ! ;

(354) 4 ! !!! )+ !

(355) " IIIP O 3 :

(356) - !+ 4

(357) 4 ! !!!

(358) ! ! + ++

(359) 4

(360) ! ) 4

(361) 4

(362) ! ) !

(363)

(364) 4 L? O

(365) ! ! + !

(366) ; I@IFL= O 3 X!

(367) !

(368) ) !

(369) 4 ! !!!

(370) ! ! +

(371) , +

(372) !$ MDI? MDP? ! !!! ) 4!$

(373) - S.agalactiae3 # 4 ! !!

(374) , ! +

(375) 4 !

(376) +, $

(377) ) ! ",

(378) ; 9 + ) !+!$ " 3 A +

(379) ! !

(380) "4!

(381) ! +

(382)

(383) !+ " ! !! ! 9 + !

(384) ++ +! 3 +

(385) 4

(386) 4 " 4! 33 +

(387) "4!

(388)

(389) , )" "! ! $! " ) " ! - "-3 : "4!

(390) !

(391) "!+, 4 ! ,

(392) , ,

(393) , S 4 ,

(394) !

(395) ; "

(396) $

(397) ++ , )"

(398) +

(399) ! ! , J ) + ! "4!

(400) 56=73 :

(401) )!$ !$ ) 4; !

(402) 4 ! !!!

(403) ! ! + !)! + S

(404) " ,4!

(405) ! ) -)

(406)

(407) -) , ,4! ; ,4!3 :

(408) +

(409) !$

(410) !

(411) ! 43 : ! -4

(412) !

(413) !

(414) !$ -4 !

(415) 4

(416) ! ! + -

(417) 4 ! + - "! +!3 A ) !

(418) 4

(419) 4 ! ! !!

(420) ! ! + 4!

(421) 4

(422) ! J + !

(423) 4 !4

(424)

(425) 4 ! !!! ! !4

(426)

(427) 4

(428) , ! +3

(429) +, !

(430) ! ) !

(431) +, !

(432) "4!

(433) ! ! !!! +

(434)

(435) ! 3 U

(436) 4 ! !!!

(437) ! ! + )!" 4

(438) !$ MDI? MDP?3 :

(439)

(440) 4 ! !!!

(441) , !

(442) +, $

(443) S.agalactiae

(444) ; !)! 9 + , !$ " +

(445) 3 4 +

(446)

(447) 9 + !

(448) +,!$ J

(449) 4 ! !!!

(450) !

(451) ,"! ! J ) )+

(452) !+ " 3. 452. Wnioski 4 ! !!!

(453) ! ! +

(454)

(455) 4

(456) ! 3 4 ! !!!

(457) ! ! +

(458) , MDI? MDP? ! !!! )

(459) - S.agalactiae ! )! !)! "

(460) ! 9 + , !$ " 3. Oświadczenie autorów 1. Magdalena Bulska – opracowanie założeń pracy, wykonanie badań laboratoryjnych, analiza i interpretacja wyników, analiza statystyczna wyników, przygotowanie manuskryptu i piśmiennictwa, przechowywanie dokumentacji – autor zgłaszający i odpowiedzialny za manuskrypt. 2. Piotr Szcześniak – współudział w wykonaniu badań laboratoryjnych i przygotowaniu manuskryptu. 3. Anna Stepowicz – zebranie materiału i jego opis. 4. Aleksandra Wasiak – współudział w wykonaniu badań laboratoryjnych. 5. Agnieszka Pięta-Dolińska – zebranie materiału. 6. Przemysław Oszukowski – opracowanie koncepcji i założeń pracy, korekta i akceptacja ostatecznego kształtu manuskryptu. 7. Daria Orszulak-Michalak – opracowanie koncepcji i założeń pracy, korekta kształtu manuskryptu, ostateczna weryfikacja i akceptacja manuskryptu, uzyskanie funduszy na realizację badań. Źródło finansowania: badania statutowe – nr: 503/3-011-02/503-01 Konflikt interesów: Autorzy nie zgłaszają konfliktu interesów oraz nie otrzymali żadnego wynagrodzenia związanego z powstawaniem pracy.. References 1. Bigos M, Łyskowska M, Wasiela M. Perinatal infections caused by Streptococcus agalactiae. Post Mikrobiol. 2012, 4, 299-308. 2. Pettersson K. Perinatal infection with Group B streptococci. Semin Fetal Neonatal Med. 2007, 12, 193-197. 3. Apgar BS, Greenberg G, Yen G. Prevention of group B Streptococcal disease in the newborn. Am Fam Physician. 2005, 71, 903-910. 4. Szwabowicz K, Panasiuk A. Nosicielstwo paciorkowców grupy B u kobiet ciężarnych-standardy postępowania. Przegl Epidemiol. 2012, 66, 33-38. 5. Szałek E, Tomczak H, Seremak-Mrozikiewicz A, [et al.]. Optimization of antibiotic therapy in pregnancy-clinical implications. Ginekol Pol. 2012, 83, 462-468. 6. Dawes M, Chowienczyk PJ. Pharmacokinetics in pregnancy. Best Practice & Res Clin Obstet Gynaecol. 2001, 15, 819-826. 7. Kiefer L, Rubin A, McCoy JB, Foltz EL. The placental transfer of erythromycin. Am J Obstet Gynecol. 1955, 69, 174-177. 8. Philipson A, Sabath LD, Charles D. Transplecental passage of erythromycin and clindamycin. N Engl J Med. 1973, 288, 1219-1220. 9. Heikkinen T, Laine K, Neuvonen PJ, Ekblad U. The transplacental transfer of the macrolide antibiotics erythromycin, roxithromycin and azithromycin. Br J Obstet Gynaecol. 2000, 107, 770-775. 10. Tabele interpretacji wartości granicznych minimalnych stężeń hamujących (MIC) oraz wielkości stref zahamowania wzrostu [Internet]. Europejski Komitet ds. Oznaczania Lekowrażliwości (EUCAST), wersja 2.0, 2012 [data dostepu:20.08.2014]. Źródło: http://www.korld.edu.pl/pdf/ eucast/EUCAST_breakpoints_tlumaczenie_v2-2012.pdf 11. Motlová J, Straková L, Urbásková P, [et al.]. Vaginal & rectal carriage of Streptococcus agalactiae in the Czech Republic: incidence, serotypes distribution & susceptibility to antibiotics. Indian J Med Res. 2004, 119, 84-87. 12. Sajdak S, Kampioni M. Profilaktyka zakażeń paciorkowcami grupy B w ginekologii i neonatologii. Forum Zakażeń. 2012, 3, 37-41.. © Polskie Towarzystwo Ginekologiczne. Nr 6/2015.

(461)