Badania w dziedzinie pochodnych hydroksylowych 1,2,4-triazolu. 5, Reakcja pochodnych hydroksylowych w układzie 1,2,4-triazolu z chlorkami kwasów karboksylowych i sulfonowych - Biblioteka UMCS

(1)

U N IV E R S IT AT IS MARIAE CURIE-SKŁODOWSKA LUBLIN - POLONIA

VOL. XLVI/XLVn, 8 SECTIO AA 1991/1992

Katedra i Zakład Chemii Organicznej Akademii Medycznej w Lublinie

Alicja MALISZEWSKA-GUZ, Maria DOBOSZ

Badania w dziedzinie pochodnych hydroksylowych 1,2,4-triazolu.

V

* . Reakcja pochodnych hydroksylowych w układzie 1,2,4-triazolu z chlorkami kwasów karboksylowych i sulfonowych**

Studies of the derivatives of hydroxy-1,2,4-triazole. Part V . Reaction of the ♦♦

derivatives in ring system of hydroxy-1,2,4-triazole with carboxylic and sulphonic acid chloride

Niniejsza praca jest kontynuacją wcześniejszych studiów nad właściwościami l-fenylo-3-hydroksy-l,2,4-triazolu (la) i 3-a-pirydylo-4-fenylo-5-hydroksy- 1,2,4-triazolu (Ib) [1, 2,3,4].

Gdy przeprowadzono liczne reakcje podstawienia nukleofilowego, stwierdzo no możliwość otrzymywania O- lub N-pochodnych 1,2,4-triazolu. W niniejszej pracy te badania poszerzono, stosując reaktywne chlorki kwasowe: chlorek chloroacetylu i chlorek /?-toluenosulfonylu. Aby udowodnić przebieg tych re

akcji, poddano analizie widmowej w podczerwieni produkty wyjściowe (Ia,b) oraz produkty reakcji z tymi chlorkami (IIIa,/> i Va,b). W widmach związków (Ia,b) występują charakterystyczne pasma absorpcji dla grupy C= O około 1710 cm1 oraz NH - 3200 cm'1. Te pasma nie występują w związkach (Ilia, Va); pas

mo absorpcji ok. 1710 cm1 pozostaje w widmach (ШЬ, Vb); brak pasma absorpcji

* Część IV: artykuł nr 7 w niniejszym tomie.

** Part IV: the paper no. 7 is inside the present volume.

(2)

46 Alicja Maliszewska-Guz, Maria Dobosz

Schemat 1

Schemat 2

(V») (V»)

(3)

Tab.

1.

D an e ek sp ery m en ta ln e d o ty cz ąc e zw ią zk ó w (Ш о -V ia ), (I ll b -V It ) C h ar ak te ry sty cz n e p as m a ab so rp cji IR [cm ’

1]

3 1 3 0 C H a ro m at. 2 9 4 0 , 14 70 C H ali fa t. 17 40 C = O ,1 5 9 0 C H = N — [7 ] 3 1 3 0 C H a ro m at. 2 9 6 0 ,1 4 7 0 C H ali fa t. 17 80 C = O ,

121Q1100C

— O -q 1 5 7 0 C H = N - 3 1 3 0 C H a ro m at. 2 9 7 0 ,1 4 7 0 C H al if at . 14 00 S O 2 ,1 5 4 0 C H = N — 3 1 4 0 C H aro m at. 2 9 6 0 ,1 4 7 0 C H ali fe t. 1410 S O

2

, 15 60 C H = N — ,1 2 6 0 ,1 1 0 0 0

—

O

—

C 3 1 5 0 C H aro m at. 3 0 5 0 ,1 4 3 0 C H ali fa t. 17 10 1 7 6 0 C = O 3 0 5 0 C H a ro m at. 2 9 5 0 ,1 4 3 0 C H ali fa t. 17 50 1 7 1 0 C = O _____________________________________ _ 3 0 8 0 C H a ro m at. 2 9 8 0 ,1 4 0 0 C H al if at .1 7 6 0 C = Q ,1 4 1 0 S O 2 ______________________ 3 0 5 0 C H ar o m at 2 9 8 0 ,1 4 7 0 C H ali fa t. 17 10 C = O ,1 4 1 0 S O

2

A n ali za o b l. /o tr z. 17,68 17,68 1 4 ,9 1 14 ,67 13 ,28 13,02 1 1 ,6 5 11 ,3 7 0 cn

£

4“4 4—4

15 ,6 1 15,42

Г" 40 СЧ cn

4—4 4—4

12,83 12 ,4 9

% H 3 ,3 9 3 ,6 9 4 ,2 9 4 ,3 3 4 ,4 6 4 ,4 7 5 ,0 3 4 ,8 9 3 ,5 2 3 ,3 7 4,21 4 ,4 9 4 ,1 1 4 ,1 9 4,61 4 ,7 4

%C 5 0 ,5 4 5 0 ,3 2 51 ,16 50 ,99 MO

°i. Q

W) 5 6 ,6 6 56 ,83 5 7 ,2 4 5 7 ,1 7

04 O 40 К

in m

6 1 ,2 2 6 1 ,2 4 6 0 ,5 4 6 0 ,8 6

b .]

1L

1 1 7 -1 1 8

00

g £

18 0 100 208 1 2 6

[% ]

Р

ХЛ4 ⁰⁰

S3 8 S 8 ⁸ ^<4 ^OO

W zó r su m ar y cz n y m. cz. C io H sN jO zC l 2 3 7 ,6 4 C 1 2 H 1 2 N 3 O 3 C 1 28 1,6 8 C 1 5 H 1 4 N 3 O 3 S 3 1 6 ,3 2 C 1 7 H 1 8 N 3 O 4 S 3 6 0 ,3 7 C 1 5 H 1 1 N 4 O 2 C I 3 1 4 ,7 3 C 1 7 H 1 5 N 4 O 3 Q 3 5 8 ,7 5 C 2 0 H 1 6 N 4 O 3 S 3 9 2 ,3 9 C 2 2 H 2 0 N 4 O 4 S 4 3 6 ,4 4

N r zw. Il ia IV a V a V ia 1 Ш ,

IVi>

N b

>

(4)

48 Alicja Maliszewska-Guz, Maria Dobosz

ok. 3200 cm 1 . Z tego wynika, że ze związku (la) otrzymano O-pochodne, nato

miast ze związku (Ib) N-pochodne 1,2,4-triazolu.

Te badania poszerzono, stosując wcześniej otrzymane ß-hydroksyetylowe po

chodne 1,2,4-triazolu (IIa,b) [3] z chlorkiem chloroacetylu i chlorkiem p-tolue- nosulfonylu. Otrzymano odpowiednie estry (Wa,b, V\a,b). Pochodne otrzymane ze związków (Ia,b) i (Ila,b) z chlorkiem chloroacetylu mogą być w przyszłości traktowane jako produkty wyjściowe do syntezy wielu nowych pochodnych ukła du 1,2,4-triazolu o spodziewanym działaniu farmakologicznym. Na przykład wy

miana chloru na grupę tiocyjanową może doprowadzić do otrzymania pochod nych kwasu tiocyjanooctowego o działaniu przeciwbakteryjnym.

Reakcje opisane w niniejszej pracy zostały przedstawione na schematach 1 i 2 (s. 46).

l-Fcnylo-3-hydroksy-1,2,4-triazol (la) otrzymano w reakcji 1-fenylosemikaibazydu z kwasem mrówkowym [5], a 3-a-pirydylo-4-fenylo-5-hydroksy-l,2,4-triazol (1й) w re akcji kondensacji bP-fcnylo-pikolinamidrazonu z mocznikiem [6]. Pochodne ß-hydro ksyetylowe (TLa,b) otrzymano w reakcji związków (Ia,b) z chlorohydryną etylenową [3].

Reakcje związków (la,b), (IIa,b) z chlorkiem chloroacetylu przeprowadzono w N,N-dimetyloacetamidzie w temperaturze pokojowej. Związki (Ia,b) i (IIa,b) z chlorkiem p-toluenosulfonylu reagowały w pirydynie w temperaturze 40-50°C.

Dane dotyczące wydajności poszczególnych reakcji, temperatury topnienia, a także wyniki analiz elementarnych i widma IR zawiera tabela 1.

CZĘŚĆ DOŚWIADCZALNA

Temperatury topnienia oznaczono w bloku Fishera-Johnsa i podano bez kore

kty. Widma IR wykonano spektrofotometrem Specord IR-75 w KBr.

Otrzymywanie związków (Ula, b) i (IVa,b)

Do 0,01 mola związków (la,6) i (Ila,/>) w 10 cm3 N,N-dimetyloacetamidu pod czas mieszania i chłodzenia wkroplono 1,1 g (0,01 mola) chlorku chloroacetylu.

Całość pozostawiono w temperaturze pokojowej na 24 h, po czym dodano wody.

Strącone związki (Ilia, b) i (IVa,b) odsączono. Związku (Ilia) nie krystalizowano,

ponieważ podczas ogrzewania ulega rozkładowi, pozostałe oczyszczono przez

krystalizację z etanolu.

(5)

Otrzymywanie związków (Va,b) i (VIa,b)

0,01 mola związków (Ia,b) i (Па,Ь) rozpuszczono lub zawieszono w 10 cm 3 bez

wodnej pirydyny, dodano 1,91 g (0,01 mola) chlorkup-toluenosulfonylu i ogrzewano przez 4 h w temperaturze 40-50°C. Mieszaninę reakcyjną wlano do zimnej wody, wydzielone osady odsączono i poddano krystalizacji z etanolu.

LITERATURA

[IjMaliszewska-Guz A., Dobosz M.: Acta Polon. Pharm., 50, 219 (1893).

[2]Maliszewska-Guz A., Dobosz M.: art. nr 6 w niniejszym tomie.

[3] M a 1 i s z e w s к a - G u z A., D o b o s z M.: art. nr 7 w niniejszym tomie.

[4]Maliszewska-Guz A., Dobosz M.: art. nr 9 w niniejszym tomie.

[5] W i d m a n O.: Chem., Ber. 26, 2612 (1893).

[6]Maliszewska-Guz A.: Ann. UMCS, Sec. AA, XLI, 63 (1986).

[7] D о y 1 e K. M., К u r z e r F.: Tetrahedron, 32,2343 (1976).

SUMMARY

The reaction of l-phenyl-3-hydroxy-l,2,4-triazole (la) and 3-a-pyridyl-4-phenyl-5-hydroxy- 1,2,4-triazole (Ii>) with chloroacetyl chloride andp-toluenesulphonyl chloride are described. As a re

sult of their reactions O- or N-substituted derivatives of 1,2,4-triazole were obtained.

The obtained compounds of ß-hydroxyethyl-1,2,4-triazole derivatives with la,b converted with

chloroacetyl chloride and p-toluenesulphonyl chloride into respective esters.

(6)

■

Badania w dziedzinie pochodnych hydroksylowych 1,2,4-triazolu. 5, Reakcja pochodnych hydroksylowych w układzie 1,2,4-triazolu z chlorkami kwasów karboksylowych i sulfonowych - Biblioteka UMCS

U N IV E R S IT AT IS MARIAE CURIE-SKŁODOWSKA LUBLIN - POLONIA

VOL. XLVI/XLVn, 8 SECTIO AA 1991/1992

Katedra i Zakład Chemii Organicznej Akademii Medycznej w Lublinie

Alicja MALISZEWSKA-GUZ, Maria DOBOSZ

Badania w dziedzinie pochodnych hydroksylowych 1,2,4-triazolu.

V

* ** . Reakcja pochodnych hydroksylowych w układzie 1,2,4-triazolu z chlorkami kwasów karboksylowych i sulfonowych

Studies of the derivatives of hydroxy-1,2,4-triazole. Part V . Reaction of the ♦♦

derivatives in ring system of hydroxy-1,2,4-triazole with carboxylic and sulphonic acid chloride

Niniejsza praca jest kontynuacją wcześniejszych studiów nad właściwościami l-fenylo-3-hydroksy-l,2,4-triazolu (la) i 3-a-pirydylo-4-fenylo-5-hydroksy- 1,2,4-triazolu (Ib) [1, 2,3,4].

mo absorpcji ok. 1710 cm1 pozostaje w widmach (ШЬ, Vb); brak pasma absorpcji

* Część IV: artykuł nr 7 w niniejszym tomie.

** Part IV: the paper no. 7 is inside the present volume.

46 Alicja Maliszewska-Guz, Maria Dobosz

Schemat 1

Schemat 2

Tab.

D an e ek sp ery m en ta ln e d o ty cz ąc e zw ią zk ó w (Ш о -V ia ), (I ll b -V It ) C h ar ak te ry sty cz n e p as m a ab so rp cji IR [cm ’

3 1 3 0 C H a ro m at. 2 9 4 0 , 14 70 C H ali fa t. 17 40 C = O ,1 5 9 0 C H = N — [7 ] 3 1 3 0 C H a ro m at. 2 9 6 0 ,1 4 7 0 C H ali fa t. 17 80 C = O ,

— O -q 1 5 7 0 C H = N - 3 1 3 0 C H a ro m at. 2 9 7 0 ,1 4 7 0 C H al if at . 14 00 S O 2 ,1 5 4 0 C H = N — 3 1 4 0 C H aro m at. 2 9 6 0 ,1 4 7 0 C H ali fe t. 1410 S O

, 15 60 C H = N — ,1 2 6 0 ,1 1 0 0 0

O

A n ali za o b l. /o tr z. 17,68 17,68 1 4 ,9 1 14 ,67 13 ,28 13,02 1 1 ,6 5 11 ,3 7 0 cn

15 ,6 1 15,42

Г" 40 СЧ cn

12,83 12 ,4 9

% H 3 ,3 9 3 ,6 9 4 ,2 9 4 ,3 3 4 ,4 6 4 ,4 7 5 ,0 3 4 ,8 9 3 ,5 2 3 ,3 7 4,21 4 ,4 9 4 ,1 1 4 ,1 9 4,61 4 ,7 4

%C 5 0 ,5 4 5 0 ,3 2 51 ,16 50 ,99 MO

°i. Q

W) 5 6 ,6 6 56 ,83 5 7 ,2 4 5 7 ,1 7

6 1 ,2 2 6 1 ,2 4 6 0 ,5 4 6 0 ,8 6

b .]

1 1 7 -1 1 8

g £

18 0 100 208 1 2 6

[% ]

Р

S3 8 S 8 8 <4 OO

W zó r su m ar y cz n y m. cz. C io H sN jO zC l 2 3 7 ,6 4 C 1 2 H 1 2 N 3 O 3 C 1 28 1,6 8 C 1 5 H 1 4 N 3 O 3 S 3 1 6 ,3 2 C 1 7 H 1 8 N 3 O 4 S 3 6 0 ,3 7 C 1 5 H 1 1 N 4 O 2 C I 3 1 4 ,7 3 C 1 7 H 1 5 N 4 O 3 Q 3 5 8 ,7 5 C 2 0 H 1 6 N 4 O 3 S 3 9 2 ,3 9 C 2 2 H 2 0 N 4 O 4 S 4 3 6 ,4 4

N r zw. Il ia IV a V a V ia 1 Ш ,

N b

>

48 Alicja Maliszewska-Guz, Maria Dobosz

ok. 3200 cm 1 . Z tego wynika, że ze związku (la) otrzymano O-pochodne, nato­

miast ze związku (Ib) N-pochodne 1,2,4-triazolu.

Te badania poszerzono, stosując wcześniej otrzymane ß-hydroksyetylowe po­

miana chloru na grupę tiocyjanową może doprowadzić do otrzymania pochod ­ nych kwasu tiocyjanooctowego o działaniu przeciwbakteryjnym.

Reakcje opisane w niniejszej pracy zostały przedstawione na schematach 1 i 2 (s. 46).

Reakcje związków (la,b), (IIa,b) z chlorkiem chloroacetylu przeprowadzono w N,N-dimetyloacetamidzie w temperaturze pokojowej. Związki (Ia,b) i (IIa,b) z chlorkiem p-toluenosulfonylu reagowały w pirydynie w temperaturze 40-50°C.

Dane dotyczące wydajności poszczególnych reakcji, temperatury topnienia, a także wyniki analiz elementarnych i widma IR zawiera tabela 1.

CZĘŚĆ DOŚWIADCZALNA

Temperatury topnienia oznaczono w bloku Fishera-Johnsa i podano bez kore­

kty. Widma IR wykonano spektrofotometrem Specord IR-75 w KBr.

Otrzymywanie związków (Ula, b) i (IVa,b)

Do 0,01 mola związków (la,6) i (Ila,/>) w 10 cm3 N,N-dimetyloacetamidu pod ­ czas mieszania i chłodzenia wkroplono 1,1 g (0,01 mola) chlorku chloroacetylu.

Całość pozostawiono w temperaturze pokojowej na 24 h, po czym dodano wody.

Strącone związki (Ilia, b) i (IVa,b) odsączono. Związku (Ilia) nie krystalizowano,

ponieważ podczas ogrzewania ulega rozkładowi, pozostałe oczyszczono przez

krystalizację z etanolu.

Otrzymywanie związków (Va,b) i (VIa,b)

0,01 mola związków (Ia,b) i (Па,Ь) rozpuszczono lub zawieszono w 10 cm 3 bez­

wodnej pirydyny, dodano 1,91 g (0,01 mola) chlorkup-toluenosulfonylu i ogrzewano przez 4 h w temperaturze 40-50°C. Mieszaninę reakcyjną wlano do zimnej wody, wydzielone osady odsączono i poddano krystalizacji z etanolu.

LITERATURA

[IjMaliszewska-Guz A., Dobosz M.: Acta Polon. Pharm., 50, 219 (1893).

[2]Maliszewska-Guz A., Dobosz M.: art. nr 6 w niniejszym tomie.

[3] M a 1 i s z e w s к a - G u z A., D o b o s z M.: art. nr 7 w niniejszym tomie.

[4]Maliszewska-Guz A., Dobosz M.: art. nr 9 w niniejszym tomie.

[5] W i d m a n O.: Chem., Ber. 26, 2612 (1893).

[6]Maliszewska-Guz A.: Ann. UMCS, Sec. AA, XLI, 63 (1986).

[7] D о y 1 e K. M., К u r z e r F.: Tetrahedron, 32,2343 (1976).

SUMMARY

The reaction of l-phenyl-3-hydroxy-l,2,4-triazole (la) and 3-a-pyridyl-4-phenyl-5-hydroxy- 1,2,4-triazole (Ii>) with chloroacetyl chloride andp-toluenesulphonyl chloride are described. As a re­

sult of their reactions O- or N-substituted derivatives of 1,2,4-triazole were obtained.

The obtained compounds of ß-hydroxyethyl-1,2,4-triazole derivatives with la,b converted with

chloroacetyl chloride and p-toluenesulphonyl chloride into respective esters.

* . Reakcja pochodnych hydroksylowych w układzie 1,2,4-triazolu z chlorkami kwasów karboksylowych i sulfonowych**

S3 8 S 8 ⁸ ^<4 ^OO

ok. 3200 cm 1 . Z tego wynika, że ze związku (la) otrzymano O-pochodne, nato

Te badania poszerzono, stosując wcześniej otrzymane ß-hydroksyetylowe po

miana chloru na grupę tiocyjanową może doprowadzić do otrzymania pochod nych kwasu tiocyjanooctowego o działaniu przeciwbakteryjnym.

Temperatury topnienia oznaczono w bloku Fishera-Johnsa i podano bez kore

Do 0,01 mola związków (la,6) i (Ila,/>) w 10 cm3 N,N-dimetyloacetamidu pod czas mieszania i chłodzenia wkroplono 1,1 g (0,01 mola) chlorku chloroacetylu.

0,01 mola związków (Ia,b) i (Па,Ь) rozpuszczono lub zawieszono w 10 cm 3 bez

The reaction of l-phenyl-3-hydroxy-l,2,4-triazole (la) and 3-a-pyridyl-4-phenyl-5-hydroxy- 1,2,4-triazole (Ii>) with chloroacetyl chloride andp-toluenesulphonyl chloride are described. As a re