Badania w dziedzinie pochodnych hydroksylowych 1,2,4-triazolu. 4, Cyjanowanie i aminometylowanie pochodnych hydroksylowych 1,2,4-triazolu - Biblioteka UMCS

ANNALES

U N IV E R S ITATIS MARIAE CURIE-SKŁODOWSKA LUBLIN - POLONIA

VOL. XLVI/XLVII, 7 SECTIO AA 1991/1992

Katedra i Zakład Chemii Organicznej Akademii Medycznej w Lublinie

Alicja MALISZEWSKA-GUZ, Maria DOBOSZ

Badania w dziedzinie pochodnych hydroksylowych 1,2,4-triazolu.

IV

*

. Cyjanoetylowanie i aminometylowanie pochodnych hydroksylowych 1,2,4-triazolu

Studies of the Derivatives of Hydroxy-1,2,4-triazole. Part IV . ♦ ♦

Cyanoethylation and Aminomethylation of Derivatives of Hydroxy-1,2,4-triazole

W poprzednich pracach [1, 2, 3] biorąc jako produkty wyjściowe l-fenylo-3- hydroksy-l,2,4-triazol i 3-a-pirydylo-4-fenylo-5-hydroksy-l,2,4-triazol zbadano przebieg niektórych reakcji podstawienia z uwzględnieniem możliwości występo­

wania tautomerii w tego typu związkach.

W przypadku użycia do reakcji l-fenylo-3-hydroksy-l,2,4-triazolu otrzymano O-pochodne, natomiast w reakcji 3-a-pirydylo-4-fenylo-5-hydroksy-l,2,4-triazo- lu - N-pochodne.

Opierając się na wynikach tych badań należało spodziewać się, że przeprowa­

dzenie reakcji cyjanoetylowania i aminometylowania będzie możliwe tylko w przypadku zastosowania do reakcji 3-a-pirydylo-4-fenylo-5-hydroksy-1,2,4-tria ­ zolu i że powstaną odpowiednie N-pochodne. To teoretyczne założenie zostało potwierdzone na drodze doświadczalnej. Reakcje cyjanoetylowania i aminomety ­ lowania udało się przeprowadzić tylko stosując do reakcji 3-a-pirydylo-4-fenylo- 5-hydroksy-l,2,4-triazol.

’ Część III: artykuł nr 6 w niniejszym tomie.

’* Part III: the paper no. 6 is inside the present volume.

42 Alicja Maiiszewska-Guz, Maria Dobosz

Budowę otrzymanych N-pochodnych potwierdziła analiza widmowa w pod­

czerwieni. We wszystkich produktach reakcji występuje charakterystyczne pasmo absorpcji dla grupy C= O około 1710 cm1; brak natomiast pasma absorpcji dla grupy —NH, z czego wynika, że otrzymane związki są N-pochodnymi.

Reakcje przeprowadzono według następującego schematu:

3-a-pirydylo-4-fenylo-5-hydroksy-l,2,4-triazol (I) otrzymano w reakcji kon ­ densacji N3-fenylo-a-pikolinamidrazonu [4] z mocznikiem [5].

Schemat 1

(Ш)

(IYĄ

N=(CÄ).

(IVß

Cyjanoetylowanie związku (I) przeprowadzono w temperaturze pokojowej, stosując jako katalizator wodorotlenek potasu. Otrzymaną pochodną cyjanoetylo- wą (II) poddano hydrolizie alkalicznej, uzyskując odpowiedni kwas (III).

Aminometylowanie związku (I) przeprowadzono biorąc do reakcji następujące aminy: piperydynę, morfolinę, pirolidynę, difenyloaminę, N-benzyloanilinę, die- tyloaminę. Reakcje prowadzono przez ogrzewanie substratów w etanolu.

Budowę wszystkich nowych związków potwierdziła analiza elementarna oraz widma w podczerwieni.

Dane o produktach reakcji podaje tabela 1.

Badania w dziedzinie pochodnych hydroksylowych 1,2,4-triazolu. IV... 43

T ab .

D an e ek sp er y m en ta ln e d o ty cz ąc e zw ią zk ó w (П в -I Id ) N M R [ppm ] C D C I3 1 ,0 8 -1 ,3 8 (m . 6 H , C H3 z — OCH2C H3) 4 ,0 6 -4 ,3 1 (m . 4 H C H ? z -O C H 2 C H 3 +

H — C H = ) 6 ,8 8 -7 ,7 9 (m . 9 H aro m , b en ze n

p ir y d y n a) 1 0 ,8 7 -1 0 ,9 8 (d. 2H, 2 N H ) 1 ,1 5 -1 ,3 6 (m . 6 H , 2 С Н з z — OCH2C H3) 4 ,0 6 -4 ,3 1 (m . 4 H , 2 C H

z — OCH 2CH3

1 H — C H = ) 6 ,7 0 -7 ,5 3 (m . 9 H aro m . b en ze n

p ir y d y n a) 1 1 ,5 4 -1 1 ,6 9 (d .2 H 2 N H ) 1 ,1 3 -1 ,3 6 (m . 6 H , 2C H3 z — OCH2C H3) 2 ,3 2 (s. 3 H ,

4 ,0 1 -4 ,3 0 (m . 4 H , 2C H 2 z — OCH 2CH3+ 1H — C H = ) 6 ,6 0 -7 ,5 0 (m. 8 H a ro m . b en ze n

p ir y d y n a) 1 1 ,5 5 -1 1 ,6 6 (d. 2 H , 2 N H ) 1 ,0 6 -1 ,3 7 (m. 12 H, 4 С Н з z — OC H2 C H3 ) 4 ,0 3 -4 ,2 9 (m . 8 H ,C H

z — ОС Н2 С Н3

2 Н ,2

С Н = ) 6 ,9 1 -7 ,8 1 (m . 1 2 H ar o m . b en ze n

p ir y d y n a) 1 0 ,9 4 -1 1 ,0 5 (q. 4 Н , 4 N H )

IR [c m '

K B r 3 2 6 0 N H 3 0 4 9 C H

2 9 3 3 ,1 4 3 1 C H al. 3 0 9 2 C H al . 16 98 C == O es. 32 51 N H 3 0 9 9 C H

3 0 6 3 C H al . 2 9 8 4 ,1 4 1 9 C H

17 00 C = O es . 3 2 5 0 N H 3 0 7 9 C H

3 0 2 9 C H al . 2 9 8 3 ,1 4 7 3 C H

16 97 C = O

1616 — C H = N 3 3 0 8 N H 3 0 0 0 C H

2 9 7 6 ,1 4 1 2 C H al. 1 7 1 4 C = O es . 1 5 2 3 — C H = N —

A n ali za o b l. /o tr z.

Z

£

14 ,6 5 14,46 14 ,6 5

14 ,12 13,79 16,32 15 ,8 4

X

£

u-l 04 r\oo

u-Çvi

5 ,7 5 5 ,8 2 85

ЧЭ 40” 5 ,3 5 5 ,5 9

u

£

* en 00 m 04 04

40 40

62 ,81 62 ,85 Os O

CO rf SO so

r? V-) Os" Os" oc in

p

158

160 17 6

ÏÏ S 8 0

W zó r su m ar y cz n y m. cz.

3 8 2 ,2 0

3 8 2 ,2 0

3 9 6 ,2 1

6 8 6 ,3 4

ź £ Il e li b Пс

- are n o w e; al. - alk en o w e;

44 Alicja Maliszewska-Guz, Maria Dobosz

CZEŚĆ DOŚWIADCZALNA

Temperatury topnienia oznaczono w bloku Fishera-Johnsa i podano bez kore­

kty. Widma IR wykonano spektrofotometrem Specord IR-75 w KBr.

Otrzymywanie I-$-cyjanoetylo-3-apirydylo-4-fenylo-l,2,4-triazolino-5-onu (U)

2,38 g (0,01 mola) związku (I) roztarto z 0,1 g KOH, dodano 0,5 g (0,01 mola) akrylonitrylu i po dokładnym wymieszaniu pozostawiono na dwie doby w tempe ­ raturze pokojowej. Powstały produkt oczyszczono przez krystalizację z bezwod­

nego etanolu.

Otrzymywanie I-ß-karboksyetylo-3-a-pirydylo-4-fenylo-l>2>4-triazolino-5-onu (III)

Do 1,45 g (0,005 mola) związku (II) dodano 15 cm3 2% wodnego roztworu Na- OH i ogrzewano podczas wrzenia 4 h. Po oziębieniu zakwaszono rozcieńczonym kwasem solnym. Strącony związek odsączono i przekrystalizowano z etanolu.

Otrzymywanie związków (FVa-f)

1,19 g (0,005 mola) związku (I) rozpuszczono w etanolu, dodano 0,005 mola aminy Il-rzędowej, 0,04 g (0,005 mola) 37% roztworu formaldehydu. Ogrzewano we wrzeniu 6 h. Następnie pozostawiono do następnego dnia. Związek (IVe) strą­

cił się już podczas ogrzewania, a (IW) - po oziębieniu. W przypadku pozostałych związków oddestylowano etanol. Wszystkie związki (IVa-/) oczyszczono przez krystalizację z heptanu.

LITERATURA

[1] Ma 1 iszews к a-Guz A.,Dobosz M.: ActaPolon. Pharm., 50,219 (1993).

[2J Maliszewska-Guz A., Dobosz M.: art. nr 5 w niniejszym tomie.

[3] Maliszewska-Guz A.,Dobosz M.: art. nr 6 w niniejszym tomie.

[4]Spassov A., Golovinsky M.: Ż. obsć. Chim., 32,3394 (1962).

[5] Maliszewska-Guz A..: Ann. UMCS, Sec. AA, XLI, 63 (1986).

SUMMARY

A series of new dérivâtes, obtained in the reaction of cyanoethylation and aminomethylation of 3-a-pyridyl-4-phenyl-5hydroxy-l,2,4-triazole are described. The derivative of cyanoethylanion af­

ter alkaline hydrolysis converted into respective acid. The aminomethylation was carried out with

the following amines: piperidine, morpholine, diphenylamine, N-benzylaniline, diethylamine.