The placental transfer of erythromycin in human pregnancies with group B streptococcal infection

Pełen tekst

(1)Ginekol Pol. 2015, 86, 33-39. P R A C E. O R Y G I N A L N E po ł o ż n i c t wo. The placental transfer of erythromycin in human pregnancies with group B streptococcal infection Przepływ erytromycyny przez łożysko w ciąży powikłanej zakażeniem paciorkowcami grupy B

(2) 1 1

(3)

(4) 2

(5) !

(6)

(7) 2 !

(8) " 1 1 2. Chair and Department of Biopharmacy, Faculty of Pharmacy, Medical Univeristy of Lodz, Poland Perinatology and Gynecology Clinic at Polish Mother’s Memorial Hospital-Research Institute in Lodz, Poland. Abstract Objectives: The aim of this study was to investigate the effectiveness of erythromycin in preventing fetal and intrauterine group B streptococcal (GBS) infections. The study evaluated the penetration of erythromycin through the placenta, by comparing umbilical vein and maternal serum erythromycin concentrations. Material and methods: The study subjects were 42 pregnant women, with GBS-positive screening or whose laboratory screening was not available, who delivered between 17th April 2013 and 22nd July 2013. The women were given 600 mg of erythromycin intravenously. After delivery, blood was drawn from the mother’s antecubital vein and umbilical cord vein. Serum erythromycin concentrations were evaluated using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) kit. The percentage and correlation between umbilical vein and maternal serum erythromycin concentration were calculated. Based on regression function parameters selected factors: maternal age, maternal body weight, gestational age at delivery, related to the umbilical vein serum erythromycin concentration, were investigated. Results: A total of 42 umbilical vein-maternal serum pairs were included in the analysis. The mean umbilical vein-maternal serum erythromycin concentration percentage was 2,64±1,55%. There was a moderate correlation between umbilical vein serum and maternal serum erythromycin concentration. Pregnancy complications and selected variables of mothers in control group had no effect on the serum erythromycin concentration in the umbilical vein . Conclusions: Intravenous application of erythromycin at a dose of 600 mg, allowed to achieve therapeutic concentration in maternal serum. However, when it comes to placental transfer of erythromycin, the lack of therapeutic concentration in umbilical vein serum was observed. The limited transplacental transfer of erythromycin, which was approximately 2,6%, suggests compromised efficacy in the treatment of intrauterine fetal infections. On the other hand, the placenta seems to produce an effective barrier reducing the fetal exposure when erythromycin is used exclusively to treat maternal infections.. Key words: erythromycin / group B streptococcal infection / placental transfer /. Adres do korespondencji: Magdalena Bulska Chair and Department of Biopharmacy, Faculty of Pharmacy, Medical Univeristy of Lodz, Poland ul. Muszyńskiego 1, 90-151 Łódź, Poland tel. 042 677-91-21 e-mail: magdalena.bulska@umed.lodz.pl. Nr 1/2015. © Polskie Towarzystwo Ginekologiczne. Otrzymano: 25.06.2014 Zaakceptowano do druku: 17.07.2014. 33.

(9) Ginekol Pol. 2015, 86, 33-39. P R A C E O R Y G I N A L N E poł ożn i ct wo. Magdalena Bulska et al. The placental transfer of erythromycin in human pregnancies with group B streptococcal infection.. Streszczenie Cel: Celem pracy była ocena skuteczności erytromycyny w zapobieganiu infekcjom wewnątrzmacicznym oraz zakażeniem płodu paciorkowcami grupy B (GBS). Dokonano oceny penetracji erytromycyny przez łożysko, poprzez porównanie stężenia leku w surowicy krwi matki i żyle pępowinowej. Materiał i metody: Badaniem objęto 42 ciężarne, z pozytywnym wynikiem badań na nosicielsto GBS lub dla których wyniki badań nie były znane. Kobiety rodziły w okresie od 17 kwietnia 2013 roku do 22 lipca 2013 roku. Pacjentkom podawano dożylnie 600 mg erytromycyny. Po porodzie pobierano próbki krwi z żyły pępowinowej oraz od matki z żyły łokciowej. Poziom stężenia erytromycyny oceniano z użyciem testu immunoenzymatycznego (ELISA). Obliczono zależność procentową oraz korelację między poziomem stężenia erytromycyny w surowicy krwi matki i w żyle pępowinowej. Na podstawie parametrów funkcji regresji, zbadano zależność między poziomem stężenia erytromycyny w żyle pępowinowej a wybranymi zmiennymi: wiekiem matki, masą ciała matki, wiekiem ciąży . Wyniki: Przezłożyskowy transport erytromycyny w badanej grupie wynosił średnio 2,64±1,55%. Zaobserwowano umiarkowaną korelację między poziomem stężenia erytromycyny w surowicy krwi matki i w żyle pępowinowej. Wybrane zmienne opisujące matkę oraz choroby towarzyszące ciąży nie miały wpływu na poziom stężenia erytromycyny w żyle pępowinowej. Wnioski: Podanie dożylne erytromycyny w dawce 600 mg pozwala na osiągnięcie stężenia terapeutycznego w surowicy krwi matki, jednocześnie obserwuje się słabą penetrację leku do płodu i brak stężenia terapeutycznego w żyle pępowinowej. Ograniczony transport przezłożyskowy erytromycyny, który wynosił średnio 2,6%, sugeruje wątpliwą skuteczność leczenia infekcji wewnątrzmacicznych. Z drugiej strony łożysko stanowi barierę skutecznie chroniącą płód w sytuacji, gdy erytromycyna jest stosowana wyłącznie w celu leczenia matki.. Słowa kluczowe: Erytromycyna /

(10)

(11) / /

(12)

(13)

(14) /. Introduction #"

(15) $

(16) % $& ' $

(17) (

(18) %& '

(19) $

(20) $ )

(21) (

(22)

(23) & *" ) ) " $ + " $

(24) +

(25) %

(26) " , ) "" "

(27) "& *"

(28) )) %" )

(29) $

(30)

(31) %

(32) " "

(33)

(34)

(35) " )& #

(36)

(37)

(38)

(39) ) "

(40) $ ( $

(41) " )

(42) $

(43)

(44) %

(45) & *" $

(46) % ) "

(47) "$ $ ) -.% "

(48) /& 0 " "

(49) " $

(50)

(51) % .% " $

(52)

(53) " $

(54) % , 345& '

(55) % " " " %

(56) . $

(57) 36 75& *" ") ) " "

(58) (

(59) ) 4 6 "

(60) " "%

(61) ) 8 "

(62) & *"

(63) ) %

(64)

(65) 69:4::: ( 8 "

(66) " " (

(67)

(68)

(69) 9::4::: ( 8 "

(70) 34 ; 95& #"

(71) . % $< 69=

(72) . " 345& *" %%%

(73)

(74) ) " )

(75) % "

(76) $ % 3> ?5& 0

(77) -0/

(78)

(79) @

(80)

(81) " % " " )

(82) "

(83) %& "

(84)

(85)

(86) @ " "

(87) $

(88)

(89) % ""

(90) "

(91) " %

(92) "

(93)

(94) "

(95)

(96) ) )

(97)

(98) "

(99) )($ )) $ "

(100) $ %( % " @

(101)

(102) ) % 385& #"

(103) $ ""

(104)

(105)

(106) )A " %

(107) $

(108) % ) ( )( $

(109) ) %@& '

(110)

(111) (

(112)

(113) ) )

(114) "" $

(115) . 34. $ $

(116) "

(117) B % -B /

(118)

(119) %%".

(120)

(121)

(122) ) % % ) $

(123) 34 C 4:5& B %

(124)

(125)

(126)

(127) lactiae -

(128)

(129)

(130)

(131) /

(132) %

(133) %

(134) ( $ "

(135) "$ ) " "

(136)

(137)

(138) & B

(139) )

(140)

(141)

(142)

(143)

(144) ) %

(145) & ' ) ) " )

(146)

(147) )

(148)

(149) % ) B ) " ( %

(150)

(151) " " " $" ) "

(152) %

(153) %& D("

(154)

(155) "

(156)

(157)

(158) ) B ) "

(159) % ) "

(160) ) $ $ % & ')

(161) $ ) %

(162)

(163) " " $" (

(164) % ) , (

(165) ) " " % $

(166) ( " B

(167)

(168) ( " $

(169) 34:5& %%. 4:= 7:= ) % " B " ( & % B

(170) E

(171) ) )

(172)

(173)

(174) -#!/ )

(175) & #! %%

(176) " " @

(177) >

(178) ) $"

(179)

(180) $ %

(181)

(182) %

(183)

(184) ) )

(185)

(186) F "

(187) & ' " $

(188) ) %( % %. 9:= ) )

(189) $ "

(190) $ " B ( $ 6= ) "

(191) (% (

(192) ( B

(193)

(194) & '% $ "%%".

(195) " "

(196)

(197) )

(198)

(199)

(200) )

(201) " ; "

(202) % ( 34: 445& B

(203)

(204)

(205) -G!/

(206) ) :7 :9

(207)

(208) F4::: ( $" % %

(209) $ >?C

(210) ) $"& G! %

(211)

(212) % "

(213) %

(214)

(215)

(216) % " "

(217)

(218) & (

(219)

(220)

(221) $

(222) %

(223) $ ) 9:= ) "

(224)

(225)

(226)

(227) < "

(228)

(229) G!

(230)

(231) ) %

(232) % )

(233) 34: 465&. © Polskie Towarzystwo Ginekologiczne. Nr 1/2015.

(234) Ginekol Pol. 2015, 86, 33-39. P R A C E. O R Y G I N A L N E po ł o ż n i c t wo. Magdalena Bulska et al. The placental transfer of erythromycin in human pregnancies with group B streptococcal infection.. Objectives. Results. *" ) "

(235)

(236)

(237) ( " ))(

(238)

(239) ) " %( ) B )& * "

(240) (

(241) " % ) " " " " % $ % $ (

(242) "

(243) ) (

(244)

(245) &. ) ;6 $ (

(246) %

(247) $ ) ;6 %

(248) "

(249) %& *" $

(250) ( $

(251) " "

(252) % N $ " $ ) %

(253) $ ) "$"

(254)

(255) (& 0 "

(256) ($

(257) $

(258)

(259) %(

(260)

(261)

(262) " "

(263) ( )@ ) ( . ( $ "

(264) -*$ '/& *" ) "

(265) %

(266)

(267) "

(268)

(269) " 76

(270) - 76

(271) /

(272) " $ )) -IS T 4;6=/& *" ( "

(273) $ >?&6 - >?&9 / " ( )

(274) ( " )@ ) ( " " ) "

(275) " %& *"

(276) (

(277) 7?&4

(278) - 7?&:

(279) /& 0 ") ) "

(280)

(281) %

(282) (

(283) & K ( ) ) ) " -4: / " ) $ ) "$"

(284) -4&?/

(285) " " $ ) %

(286) -6&:/ ""

(287) "

(288) ( %(

(289) %

(290)

(291) &

(292)

(293) " " ? %

(294) ( $" ( 7; $ I

(295)

(296) & ;6 $"

(297) 7 $"

(298) & 6> ) 4?

(299) (& *" U

(300) ( -/ $" "

(301) 748;U8:8& ) " " $ < "

(302) %

(303) +

(304)

(305) +

(306) 8& ' 7

(307)

(308) ) " )

(309) $

(310) ( " 7 )

(311) " . 7 "

(312) %".& 0 77= ) "

(313) ) %

(314) ( ) & "

(315) 7

(316) )) )

(317) $

(318)

(319) -B/ 6 ) "

(320)

(321)

(322) ) % 7

(323) )) ) % "%

(324) -'K/& 0 " 4 %

(325) "$%" 6 (% % % & ' (

(326)

(327) " )

(328) $

(329) (N "%"

(330) (

(331) (

(332) ) " $

(333)

(334) .

(335)

(336)

(337) & *" ( "

(338) %

(339) 67>7C? F - 6;;C6: F/ $ " %

(340) ( "" (

(341) @ -IS T 7C&:=/& *" $ (

(342)

(343) 9:CC F - ;?67 F/ "

(344) (

(345) @ )) " "

(346) % -IS T 48?=/& *" $ (

(347) " %

(348) 68;=U499 "

(349) )

(350) "

(351) $ "" )) -IS T 9?8=/ -*$ ''/& *"

(352) $ ) " $ (

(353)

(354)

(355)

(356) " "

(357) $

(358) @ ( ) ::9 -0 4$/& ! " $

(359)

(360) ) "

(361)

(362) $

(363) (@ "" "

(364) $ " ( ) $ (

(365) & %

(366) (

(367)

(368)

(369) @

(370) ) $ "

(371) ($

(372) & K ( " ( )

(373) J

(374) ) @

(375) -:96C9/

(376) ( $ ($

(377) -*$ '''/& (

(378) "

(379)

(380)

(381)

(382) " , ) ( "

(383) " (

(384) "

(385) " ( " )

(386)

(387)

(388) " & *"

(389)

(390) $ " "

(391) ) . Meterials and methods Subjects. *"

(392)

(393) " % ) %" 0 ) " H(

(394) ) G " " $ ) B I

(395) " "J

(396) K

(397) %L

(398) " '

(399) G& *" %%( ) " ) @ L

(400) "

(401) " "J

(402) K

(403) %L

(404) " '

(405) G

(406) $& ) " "

(407) % %

(408)

(409)

(410) %

(411) %

(412)

(413)

(414)

(415) " ) " %(

(416) )

(417) (

(418) %

(419) & *"

(420) ( ;6 " ( $ ( I

(421)

(422) $ 4>" % 6:47 66 M 6:47& *"

(423)

(424) )

(425) N "

(426) " B %

(427) (

(428) "

(429) "

(430) $

(431)

(432) ($& *" ( 8:: ) " $ (

(433) -#" '(

(434) *O0 7:: ) *" &&/& ) % ) ( ( ) 6 "

(435) )

(436) " ) %

(437)

(438) )

(439)

(440) & %%. 9? ) $ ) $ ( 9? ) $ ) $ ( & $

(441) %

(442) $ %& I $ ) ,

(443) " %

(444) ) " ) $& D("

(445)

(446) $

(447) "

(448) $

(449) " " $ " % ) $"

(450) ) &. Serum preparation. *" $ ( $

(451) ) ;::: % ) 4: &

(452)

(453)

(454) %

(455) %

(456) ) >:PI

(457) " % ) %" & %

(458)

(459) >:PI

(460)

(461) &. Measurement of erythromycin concentration. "

(462)

(463)

(464)

(465) %@

(466) $

(467)

(468) -#G'/ -. #" #G' *

(469) Q @ I%&/ $

(470) %(

(471)

(472)

(473) & . Statistical analysis. *" % $ " $ ( "

(474) " (

(475)

(476) & H

(477)

(478)

(479)

(480)

(481) "

(482) "%

(483) $ $ (

(484) " ) & 0 " $ " $ (

(485) " ($

(486)

(487) "

(488) $ "

(489) (

(490)

(491) &

(492)

(493)

(494)

(495) %)

(496)

(497)

(498) ) (

(499) 4:&:& 0

(500) %

(501)

(502) ) #. 6:4: (

(503) 4;&:& p-value ) R:&:9

(504)

(505)

(506) @&. Nr 1/2015. © Polskie Towarzystwo Ginekologiczne. 35.

(507) Ginekol Pol. 2015, 86, 33-39. P R A C E O R Y G I N A L N E poł ożn i ct wo. Magdalena Bulska et al. The placental transfer of erythromycin in human pregnancies with group B streptococcal infection.. Table I. Descriptive statistics for the research sample.. 9DULDEOH. 0HDQ. 0HGLDQ. 6WDQGDUG GHYLDWLRQ ı

(508). &RHI¿FLHQW RIYDULDWLRQ &9

(509). 0LQLPXP. 0D[LPXP.

(510) . . . . . . .

(511) . . . . . . . ! "

(512) . . . . # . . . $%& ' ( )!. . . . . . . $%& ' )!. . . #. . . . Table II. Descriptive statistics for drug concentration levels in maternal and fetal serum.. ,QGLFDWRU. 0HDQ. 0HGLDQ. 6WDQGDUG GHYLDWLRQ ı

(513). &RHI¿FLHQW RIYDULDWLRQ &9

(514). 0LQLPXP. 0D[LPXP. !%&

(515) &

(516) ) )) *&. #. #. #. # . . . +&) " !%&

(517) &

(518) ) )) *&. ##. . . . . . +&) ",& !%& erythromycin concentration () . . . . . #. #. Table III. :OK\]YXp] MY\\OVK^SYX MYOɽMSOX^] LOâOOX ^RO VOÒV YP O\c^R\YWcMSX MYXMOX^\K^SYX SX WKÔ\XKV KXN _WLSVSMKV ÒSX ]O\_W )! ! /) ( 0 $1 23!! ' &!! 4. .. !%&

(519) &

(520) ) )) *&. +&) " !%&

(521) &

(522) ) )) *&. !%&

(523) &

(524) ) )) *&. (1,,,. S . +&) " !%&

(525) &

(526) ) )) *&. S . (1,,,. Table IV. :OK\]YXp] MY\\OVK^SYX MYOɽMSOX^] PY\ ]OVOMÔN `K\SKLVO] )! ! /) (0 $1 23!! ' &!! 4. .. +&) " !%&

(527) &

(528) ) )) *& 5!

(529) . (1#.

(530) . , (1. ! "

(531) . 36. © Polskie Towarzystwo Ginekologiczne. ,# (1. Nr 1/2015.

(532) Ginekol Pol. 2015, 86, 33-39. P R A C E. O R Y G I N A L N E po ł o ż n i c t wo. Magdalena Bulska et al. The placental transfer of erythromycin in human pregnancies with group B streptococcal infection.. Table V. Spearman rank correlation coefficient between maternal and umbilical vein serum erythromycin concentration [ng/ml] and selected variables.. 9DULDEOH. 0DWHUQDOVHUXP HU\WKURP\FLQ FRQFHQWUDWLRQ >QJPO@. 8PELOLFDOYHLQ VHUXPHU\WKURP\FLQ FRQFHQWUDWLRQ >QJPO@. 0RWKHU¶VDJH >\HDU@. 0DWHUQDO ERG\ZHLJKW >NJ@. *HVWDWLRQDO DJHDW GHOLYHU\ >ZHHN@. 0DWHUQDOVHUXP HU\WKURP\FLQ FRQFHQWUDWLRQ>QJPO@. . . ,. ,. ,. 8PELOLFDOYHLQ VHUXPHU\WKURP\FLQ FRQFHQWUDWLRQ>QJPO@. . . . ,. ,. A. B. Figure 1. Rozkład stężenia erytromycyny [ng/ml] w (A) surowicy krwi matki (B) żyle pępowinowej.. *" )

(533)

(534)

(535) @

(536) $ . ($

(537)

(538) @ $ "

(539)

(540) ) " %

(541)

(542) -*$ S/&. Discussion. Figure 2. The influence of maternal serum erythromycin concentration on the umbilical vein serum concentration..

(543) ) ( 4:: F

(544)

(545) "

(546) ) $ (

(547) ) $ :;C F -0 6/& D. "

(548) $ $ (

(549) " ($

(550) "

(551) % "J

(552) $ "

(553) ( & K ( ) "

(554)

(555)

(556)

(557)

(558)

(559) @ -*$ 'S 0 7/&. Nr 1/2015. *" %% @

(560) ) "

(561)

(562) " ) N + " $ (+

(563) "

(564) 68;=< + "

(565) $ $ (

(566) " < + " %

(567) ) % "J

(568) "

(569)

(570) - " &/ "( % $ (

(571) " &

(572)

(573) )

(574)

(575) " %& K ( " %(

(576)

(577) " " %

(578) )

(579) % $ ) R6= 8&4=& !

(580)

(581) " "

(582)

(583) ) " %(

(584)

(585)

(586) " 36 7 475& '

(587)

(588) $

(589) "

(590) %

(591) ) ) "

(592) $ 6=& *" ) " " $

(593)

(594) ) %

(595)

(596) 365& '

(597) "

(598)

(599) )

(600) )

(601) < ("

(602)

(603) "

(604)

(605)

(606) & *"

(607)

(608)

(609) " .

(610) ) % "

(611)

(612) "

(613) " , ) " ) " )

(614) ) " % )

(615) %( )

(616) %

(617) &. © Polskie Towarzystwo Ginekologiczne. 37.

(618) Ginekol Pol. 2015, 86, 33-39. P R A C E O R Y G I N A L N E poł ożn i ct wo. Magdalena Bulska et al. The placental transfer of erythromycin in human pregnancies with group B streptococcal infection.. V

(619)

(620) $ $ (

(621) " & *"

(622)

(623)

(624)

(625)

(626) " " "

(627) )

(628) ) ( 4:: F

(629)

(630) "

(631) ) )

(632) ) $ :;C F&

(633) "

(634) @ "$ -'I/ ( %

(635) "

(636) $ ) $ " %( )

(637) ) )

(638)

(639) $

(640)

(641)

(642)

(643) $ .% ""

(644)

(645) & *" )) ) $

(646) %

(647) 'I ) "

(648) &

(649) )

(650) "

(651) " ( ) "

(652)

(653) (

(654)

(655)

(656) W9:: F& 0 " B % . ""

(657) "

(658) % )

(659) 'I9: "

(660) ( ) 8: F " 'IC: 46: F 345& " $ (

(661) " " 'I ( $

(662) $ % ) "

(663)

(664) ""

(665)

(666) ) "& ' $ " " ) "

(667) %

(668) " $ "" $ 'IC:

(669) 'I9: )

(670) (

(671)

(672) lactiae

(673)

(674) " "" 'I

(675) & "

(676) " "%

(677)

(678) A

(679) N ""

(680) "J

(681)

(682)

(683)

(684) "

(685) ) ) " "" " $

(686) " %( ) % )

(687) & ' .% " $ (

(688) " .

(689) %

(690)

(691) $

(692) "

(693) ( ($

(694)

(695) "

(696) "J

(697) $ "

(698) (& K (

(699)

(700)

(701) " " "

(702)

(703)

(704)

(705) @ $ "

(706) %

(707) & *" %

(708)

(709) $ % ) $

(710) ) % $ (

(711)

(712)

(713) .& K (

(714) " %

(715) "& G ) $ ($

(716) $ @ " %

(717) " ) "" "$

(718) " , ) " & *"

(719)

(720) "

(721)

(722)

(723)

(724) & 0

(725) " %"

(726) ) " % $ "

(727) %

(728) & % )

(729) "

(730)

(731) " @

(732) , " %. ) " %

(733) )& " "

(734)

(735)

(736)

(737) @ "

(738) $ $ (

(739) " & 0 "

(740) "

(741)

(742) " A

(743)

(744) +

(745)

(746) " %

(747)

(748) & #"

(749)

(750) " ) (

(751) )

(752) % & D("

(753)

(754) % %

(755) ) "

(756) $

(757)

(758) $ " ) " " " ) )

(759) &. a. b. Conclusions c Figure 3 a, b, c. Scatterplot correlation between the level of umbilical vein serum erythromycin concentration and (a) maternal age, (b) maternal body weight, (c) gestational age at delivery.. 38. '

(760)

(761)

(762) ) "

(763)

(764)

(765) ; "

(766) $) $" ) "%

(767) & K ( "

(768) " % % % " "% $ (

(769) & *"

(770) %

(771) ) ) " ""

(772) %%. 68=

(773)

(774)

(775) %

(776) )@ " ) ) )

(777) & ! " " " " %

(778)

(779) % )) ( $ " ) .%

(780) " "

(781)

(782)

(783) )

(784) &. © Polskie Towarzystwo Ginekologiczne. Nr 1/2015.

(785) Ginekol Pol. 2015, 86, 33-39. P R A C E. O R Y G I N A L N E po ł o ż n i c t wo. Magdalena Bulska et al. The placental transfer of erythromycin in human pregnancies with group B streptococcal infection.. Oświadczenie autorów: 1. Magdalena Bulska – opracowanie założeń pracy, wykonanie badań laboratoryjnych, analiza i interpretacja wyników, analiza statystyczna wyników - autor zgłaszający i odpowiedzialny za manuskrypt. 2. Piotr Szcześniak – współudział w wykonywaniu badań laboratoryjnych. 3. Agnieszka Pięta-Dolińska – zebranie materiału. 4. Przemysław Oszukowski – opracowanie koncepcji i założeń pracy, korekta i akceptacja ostatecznego kształtu manuskryptu. 5. Daria Orszulak-Michalak – opracowanie koncepcji i założeń pracy, korekta manuskryptu, ostateczna weryfikacja i akceptacja manuskryptu, uzyskanie funduszy na realizację badań. Źródło finansowania: Praca była finansowana z badań statutowych nr: 503/3-011-02/503-01 Konflikt interesów: Autorzy nie zgłaszają konfliktu interesów i nie otrzymali żadnego wynagrodzenia związanego z powstawaniem pracy.. Reference s 1. Alvarez-Elcoro S, Enzler MJ. The macrolides: erythromycin, clarithromycin and azithromycin. Mayo Clin Proc. 1999, 74, 613-634. 2. Kiefer L, Rubin A, McCoy JB, Foltz EL. The placental transfer of erythromycin. Am J Obstet Gynecol. 1955, 69, 174-177. 3. Philipson A, Sabath LD, Charles D. Transplecental passage of erythromycin and clindamycin. N Engl J Med. 1973, 288, 1219-1220. 4. Product Characteristics, Erythromycinum Intravenosum 300 mg powder for solution for infusion. Polfa Tarchomin. Approved by The Ministry of Health, Department of Drug Policy and Pharmacy. 5. Product Characteristics, Erythromycin TZF 200 mg coated tablets. Polfa Tarchomin. Approved by The Ministry of Health, Department of Drug Policy and Pharmacy. 6. Szałek E, Tomczak H, Seremak-Mrozikiewicz A, [et al.]. Optimization of antibiotic therapy in pregnancy-clinical implications. Ginekol Pol. 2012, 83, 462-468. 7. Centers for Disease Control and Prevention. Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines 2010 [Internet]. Atlanta, GA: Centers for Disease Control and Prevention, 2011 [cited 2014 April 30]. Available from: http://www.cdc.gov/std/treatment/2010/toc.htm 8. World Health Organization. Sexually Transmitted and Other Reproductive Tract Infections. A Guide to Essential Practice [Internet]. Geneva: World Health Organization, 2005 [cited 2014 May 5]. Available from: http://whqlibdoc.who.int/publications/2005/9241592656.pdf 9. Romoren M, Lindbaek M, Nordeng H. Pregnancy outcome after gestational exposure to erythromycin – a population-based register study from Norway. Br J Clin Pharmacol. 2012, 74, 1053-1062. 10. Perinatal Infections. Transmitted by the mother to her infants. Educational material for health personel. Latin American Center for Perinatology, Women and Reproductive Health [Internet]. Pan American Health Organization, World Health Organization, December 2008 [cited 2014 April 3]. Available from: http://www.paho.org/clap/index.php?option=com_docman&task=doc_ download&gid=49&Itemid= 11. Tomusiak A, Heczko PB, Janeczko J, [et al.]. Bacterial infections of the lower genital tract in fertile and infertile women from the south-eastern Poland. Ginekol Pol. 2013,84,352-358. 12. Bigos M, Łysakowska M, Wasiela M. Perinatal infections caused by Streptococcus agalactiae. Post Mikrobiol. 2012, 4, 299-308. 13. Heikkinen T, Laine K, Neuvonen PJ, Ekblad U. The transplacental transfer of the macrolide antibiotics erythromycin, roxithromycin and azithromycin. Br J Obstet Gynaecol. 2000, 107, 770-775.. Nr 1/2015. © Polskie Towarzystwo Ginekologiczne. 39.

(786)