Reference values for placental growth factor (PlGF) concentration and uterine artery Doppler pulsatility index (PI) at 11–13+6 weeks of gestation in the Polish population

Pełen tekst

(1)Ginekol Pol. 2014, 85, 448-493.

(2)

(3) po ł o ż n i c t wo. Reference values for placental growth factor (PlGF) concentration and uterine artery Doppler pulsatility index (PI) at 11–13+6 weeks of gestation in the Polish population Wartości referencyjne w polskiej populacji dla łożyskowego czynnika wzrostu (PlGF) oraz współczynnika pulsacji (PI) w tętnicach macicznych między 11–13+6 tygodniem ciąży

(4) 1

(5)

(6)

(7)

(8) 1

(9)

(10)

(11) 1

(12)

(13) 1

(14) !"

(15) # 1

(16)

(17) "2

(18) !

(19) $" % 3

(20)

(21) & "4

(22) ! "'

(23) 4

(24)

(25) ( "3

(26) !

(27) ()*+1 1 2 3 4. 1st Department of Obstetrics and Gynecology, Medical University of Warsaw, Poland Department of Medical Informatics and Telemedicine, Medical University of Warsaw, Poland Department of Reproduction and Gynecological Endocrinology, Medical University of Bialystok, Poland Department of Biochemical Diagnostics, Medical University of Bialystok, Poland. Abstract Objectives: The aim of the study was to determine placental growth factor (PlGF) concentration and uterine artery (UtA) Doppler pulsatility index (PI) at 11–13+6 weeks of gestation in the Polish population. Material and methods: A prospective study was performed in pregnant women who underwent routine ultrasound scan at 11–13+6 weeks of gestation. All participants completed a questionnaire about their medical history, demographics and current pregnancy. Mean arterial pressure (MAP) was calculated. Gestational age was confirmed by CRL and mean UtA PI was calculated. Blood samples were taken to measure beta HCG, PAPP-A and PlGF concentrations. Results: Out of the 577 analyzed participants, 60 (10.4%) were found to have abnormal placentation disorders (20 – hypertensive disorders and 40 – IUGR). The patients were subdivided into two groups, depending on pregnancy outcome: unaffected (n=517) and affected (n=60). The study did not confirm the anticipated correlation between maternal BMI and PlGF, but the concentration of PlGF was significantly increased in smokers. UtA PI values were not statistically significantly different depending on maternal age, BMI, method of conception, smoking or parity. The study confirms that both, UtA PI and PlGF concentrations are CRL-dependent. Median MoM values for PlGF and UtA PI were obtained for each set of CRL measurements. Median PIGF MoM was decreased in pregnancies complicated by hypertensive disorders and IUGR as compared to the unaffected group.. Corresponding author: Mirosław Wielgoś 1st Department of Obstetrics and Gynecology, Medical University of Warsaw Starynkiewicza 1/3, 02-015 Warsaw, Poland tel.: +22 502 14 60, fax: +22 502 21 57 e-mail: miroslaw.wielgos@wum.edu.pl. 488. © Polskie Towarzystwo Ginekologiczne. Otrzymano: 12.12.2013 Zaakceptowano do druku: 02.03.2014. Nr 7/2014.

(28) Ginekol Pol. 2014, 85, 448-493. P R A C E. O R Y G I N A L N E po ł o ż n i c t wo. Przemysław Kosiński et al. Reference values for placental growth factor (PlGF) concentration and uterine artery Doppler pulsatility index (UtA PI).... Conclusions: The established reference ranges for UtA PI and PlGF at 11–13+6 weeks of gestation may be of clinical value in predicting placenta-associated diseases in early stages of pregnancy in the Polish population.. Key words: preeclampsia / Doppler studies / uterine artery pulsatility index / / placental growth factor / Streszczenie Cel pracy: Celem pracy było ustalenie wartości referencyjnych w polskiej populacji dla stężenia łożyskowego czynnika wzrostu (PlGF) oraz wskaźnika pulsacji (UtA PI) przepływu w tętnicach macicznych w 11–13+6 tygodniu ciąży. Materiał i metody: Przeprowadzono prospektywne badanie u ciężarnych, które przebyły rutynowe badanie ultrasonograficzne w pierwszym trymestrze. Uzyskano informacje dotyczące wywiadu medycznego, danych demograficznych oraz przebiegu ciąży. Na podstawie pomiarów wyliczono średnie ciśnienie tętnicze (MAP). Wiek ciąży potwierdzono na podstawie długości siedzeniowo ciemieniowej płodu (CRL). Dokonano Dopplerowskiej oceny przepływu w tętnicach macicznych oraz wyliczono średni wskaźnik pulsacji. W pobranych próbkach krwi oznaczono stężenia beta HCG, PAPP-A oraz PlGF. Wyniki: Z pośród badanych 577 ciężarnych u 60 (10,4%) kobiet doszło do rozwoju powikłań związanych z zaburzeniem implantacji: u 20 do nadciśnienia indukowanego ciążą, a u 40 do ciężkiej hipotrofii płodu. W związku z tym analizowaną populację podzielono na grupę niepowikłaną (n-517) oraz z powikłaniami (n-60). Stwierdzono, że z czynników matczynych jedynie palenie papierosów miało wpływ na obniżenie stężenia PlGF. Natomiast zarówno PlGF jak i wartość UtA PI zmieniały się w zależności od wieku ciążowego (CRL). Wyznaczono wartości MoM badanych markerów dla poszczególnych przedziałów CRL. Stwierdzono istotnie niższe wartości średnich MoM PlGF w grupie powikłanej nadciśnieniem i ciężką hipotrofią płodu w porównaniu do grupy niepowikłanej. Wnioski: Określenie wartości referencyjnych wskaźnika pulsacji przepływu w tętnicach macicznych oraz PlGF między 11–13+6 tygodniem może stanowić podstawę do wprowadzenia wczesnego skriningu preeklampsji i hipotrofii płodu u ciężarnych w polskiej populacji.. . Słowa kluczowe: stan przedrzucawkowy / badania doplerowskie / indeks pulsacji

(29) / /. Introduction ,

(30) " )

(31) -" )

(32) "

(33) .

(34) *

(35)

(36)

(37) )-

(38) /0

(39)

(40) *

(41) -

(42) -

(43)

(44)

(45)

(46) ")"

(47) ""

(48) )

(49)

(50) * "

(51) ,

(52)

(53) *

(54) " 5"

(55) 6- "

(56)

(57).

(58) )

(59)

(60) .

(61)

(62) )

(63) * "

(64) ")"

(65)

(66) ) -

(67)

(68) -

(69) ) "

(70) )

(71)

(72) *

(73) ,

(74)

(75) " "

(76) .

(77) -" )

(78) "

(79) .

(80) *

(81)

(82)

(83) -

(84)

(85)

(86) 6-

(87) -

(88) .

(89) "

(90) 789

(91) : -

(92)

(93)

(94) )

(95)

(96) -"

(97) ")"

(98)

(99) )

(100) * "

(101)

(102)

(103)

(104) .

(105) )

(106) " ""

(107)

(108) ))

(109)

(110) ) -

(111) -

(112) "" )

(113)

(114) , - )

(115) -

(116) 6 * )

(117)

(118)

(119) ;<=

(120) )

(121) ) -

(122) >

(123)

(124)

(125) 6 ) )

(126) " ?

(127) "

(128) ))

(129)

(130)

(131) ) " )

(132) "")

(133) .

(134)

(135) )

(136) *

(137) .

(138) * "

(139) 7@9

(140) A

(141)

(142) "

(143).

(144) .)

(145) ") " )

(146) )

(147)

(148) "

(149) .

(150)

(151) -6)

(152) .

(153) ")

(154) . )

(155) *

(156) "

(157) ) " )

(158)

(159) -

(160) ))

(161) 7B C9

(162) D 6

(163) --

(164) .."

(165) 8

(166)

(167) 80

(168) * "

(169) ")

(170) E

(171)

(172)

(173) 6

(174) .

(175) .

(176) 6

(177) --

(178)

(179) * "

(180) E

(181)

(182)

(183)

(184)

(185) '

(186) "

(187) .

(188) )

(189) -

(190) )

(191) -

(192) -

(193) )

(194) F> 6

(195) "

(196) " -"-

(197)

(198)

(199) G )

(200) !-"

(201) G -

(202) 6 )-

(203)

(204) "

(205) .

(206) )

(207) " ""

(208) -

(209) " )

(210)

(211) ))

(212)

(213) "" )

(214)

(215)

(216)

(217) 5

(218)

(219)

(220) - .

(221) H0I

(222) .

(223) * "

(224)

(225) ))

(226) -6)

(227) ")

(228) .

(229) BJ

(230)

(231) .

(232) *

(233) 78

(234) K9 Nr 7/2014. ,

(235) " *

(236) "

(237) 6)6

(238)

(239) . )

(240) .

(241) )

(242) " ""

(243)

(244) .

(245) )

(246)

(247) )

(248)

(249)

(250)

(251) ) )

(252) ->

(253) -

(254) ) " )

(255) *

(256) . "

(257) ;)LG=

(258) " "

(259)

(260) )

(261)

(262) )LG

(263)

(264) >-

(265).

(266) *

(267) )6)

(268)

(269) )

(270) "))

(271)

(272)

(273) ) "

(274) #

(275) )6)

(276) .

(277) )LG

(278)

(279)

(280) 5

(281)

(282)

(283) " -

(284)

(285) *

(286)

(287) .

(288) ")

(289)

(290) )

(291) *

(292) 7M889

(293) *

(294)

(295) )

(296)

(297)

(298) . )

(299) 6-

(300)

(301) )

(302) -

(303) .

(304) ) -

(305)

(306) -"

(307)

(308)

(309) .

(310) ")

(311) 78@9

(312) # -

(313)

(314) -

(315).

(316)

(317) .

(318) 8K

(319)

(320) -"

(321)

(322)

(323) .

(324) 6

(325) ")

(326)

(327) )

(328) *

(329) .

(330) * "

(331) ,.

(332) " *

(333) .

(334) ")

(335)

(336)

(337) 5

(338)

(339)

(340)

(341) * 5"

(342) ") " )

(343) 6 )

(344)

(345)

(346) -"

(347) )

(348) -

(349) )

(350) )

(351) ,

(352) ") " )

(353) 6 )

(354) .

(355) )LG

(356) -

(357) <

(358) )

(359) ) -

(360) * *

(361)

(362) -

(363)

(364)

(365) . "

(366) *

(367) ,

(368)

(369) .

(370)

(371) -

(372)

(373)

(374)

(375) . "

(376) *

(377) .

(378)

(379) )

(380) )

(381). Methods

(382) "6

(383) -

(384)

(385) " -

(386)

(387)

(388)

(389) *

(390) .

(391) *

(392)

(393) - *

(394)

(395)

(396) ) -

(397) "

(398)

(399) 88E8BNK

(400) .

(401) *

(402)

(403)

(404) G

(405)

(406) .

(407) "

(408) -

(409) L ")*

(410) !-" )

(411) < 6

(412) .

(413) (

(414) -

(415)

(416) .

(417) -"

(418). -

(419) L ")*" )

(420) F -" )*

(421) !-" )

(422) < 6

(423) .

(424). © Polskie Towarzystwo Ginekologiczne. 489.

(425) Ginekol Pol. 2014, 85, 448-493. P R A C E O R Y G I N A L N E poł ożn i ct wo. Przemysław Kosiński et al. Reference values for placental growth factor (PlGF) concentration and uterine artery Doppler pulsatility index (UtA PI).... )

(426) !))

(427) * "

(428) '

(429) . )

(430) )

(431)

(432) )

(433)

(434) " -

(435)

(436) >")

(437) "

(438) ,

(439) #" )

(440) F"

(441) O

(442) 6-

(443)

(444) -

(445) -

(446) ))

(447)

(448) * -

(449)

(450) .-

(451) "

(452) .

(453) ! )

(454) *

(455) -

(456) *

(457)

(458) -

(459)

(460)

(461) -

(462) .

(463)

(464) "

(465) ))

(466)

(467) ")-

(468)

(469) ?

(470)

(471) )

(472) *

(473) " )

(474) *

(475) ;O "

(476) ."

(477)

(478)

(479) >-=

(480) -

(481) .

(482) " "

(483) ;

(484)

(485) -

(486) -"

(487) " ?=

(488) *

(489) -

(490)

(491) )-

(492) )

(493) .

(494)

(495) DOL

(496)

(497) -

(498) )LG

(499)

(500)

(501)

(502)

(503) -

(504) .

(505)

(506) "

(507) ))

(508) "" )

(509)

(510)

(511) 6 ) -

(512) *

(513) -

(514) "

(515)

(516) 6-

(517) -")

(518) )

(519) ;)5

(520) P®

(521)

(522)

(523)

(524) F)

(525) #.=

(526) )

(527)

(528) -

(529)

(530) -

(531)

(532) ))

(533) -

(534) "

(535) ;!").

(536)

(537) B,=

(538) -

(539)

(540). )

(541)

(542)

(543) " )") -

(544) ;!=

(545) A * -

(546) 5

(547) " *

(548) -

(549)

(550)

(551) G )

(552) !-"

(553) G -

(554) L-)

(555).

(556) .-

(557)

(558) ))

(559) "

(560)

(561) .-

(562) - ))

(563)

(564) #

(565) 80

(566) )-

(567) )

(568) " ?

(569)

(570) -

(571)

(572) 6 )

(573)

(574)

(575) A

(576) ,

(577)

(578)

(579) .-

(580) .

(581)

(582). " - *

(583) "

(584) .

(585)

(586)

(587)

(588) G

(589)

(590) * )

(591) "

(592) .

(593)

(594)

(595)

(596) -

(597) -

(598)

(599) "6" )

(600) ". )

(601)

(602) 6 )-

(603) <) -

(604) -"

(605)

(606) * )

(607) )-

(608) .

(609) -

(610)

(611) -

(612) -

(613) ")

(614) Q

(615) *

(616)

(617) -

(618)

(619) - .

(620) "

(621)

(622)

(623) )-

(624) 6

(625) )

(626)

(627) -

(628)

(629)

(630) *

(631)

(632)

(633) @

(634)

(635) -

(636)

(637)

(638) *)

(639)

(640) )

(641)

(642) B0

(643) -*

(644) ,

(645) " "6

(646)

(647)

(648) 6.

(649)

(650) -

(651)

(652) " )")

(653)

(654) ) )

(655) ->

(656) ;A=

(657) ,

(658)

(659)

(660)

(661)

(662) ""- "

(663)

(664)

(665) G )

(666) !-"

(667) G -

(668) L-)

(669) 7B9

(670) :" )

(671) )" "

(672). )

(673)

(674) -"

(675) 6

(676) )-

(677) Q

(678) -

(679) "-

(680) **

(681)

(682) -

(683) ))

(684) ) -

(685) -

(686) )

(687) -

(688)

(689) " -

(690)

(691)

(692) *

(693)

(694) -

(695) "6-

(696)

(697)

(698) O5"

(699) .

(700) O "

(701)

(702) 88N0

(703)

(704) 8BNK

(705)

(706) "

(707) -

(708) )

(709) .

(710) ,

(711) G )

(712) !-"

(713) G -

(714) ; . )-" "=

(715) "" )

(716)

(717) )

(718) -

(719)

(720) -* "

(721) -

(722)

(723) "--

(724)

(725) "

(726) -

(727) ,

(728)

(729)

(730) .-

(731)

(732)

(733) -'-

(734) -6- )

(735)

(736) .

(737)

(738) @8

(739) 8/

(740) -

(741) 8B

(742) -

(743)

(744)

(745) *

(746)

(747)

(748) ..-

(749) 6 6

(750) *

(751) .

(752) . )

(753) *

(754)

(755)

(756) * "

(757) "

(758)

(759) "))"-

(760) .

(761)

(762) )

(763)

(764) "-

(765)

(766) -")

(767) .

(768)

(769)

(770) !))

(771) *

(772) . )

(773)

(774) -

(775) .

(776) -" *

(777) ")

(778) . "

(779) "

(780) 6

(781)

(782) .."

(783)

(784) )* " .-

(785) <

(786) A

(787) -

(788) )LG

(789) 6 )

(790) ! (

(791)

(792)

(793) -

(794)

(795) -

(796)

(797) * 5" "

(798) .

(799) -.. "

(800)

(801)

(802) -

(803) !!

(804)

(805)

(806) .."-

(807) -

(808) .."-

(809) *

(810)

(811)

(812) " )") -

(813) *

(814) ,,A,AO

(815) ;680=. Table I. Characteristics of the studied groups. Unaffected (n=517). Affected (n=60). 28 ± 4. 28 ± 4. BMI. 23.1 ± 3.67. 24.5 ± 4.59. Parity: Nulliparous. 292 (56,5%). 24 (40%). Conception: IVF. 18 (3.5%). 1 (1.7%). Smokers. 39 (7.5%). 7 (11.7%). 89 ± 7.1. 91.9 ± 7.8. Mean maternal age (years). MAP. Figure 1. Distribution of log PlGF concentration expressed as multiples of the median in the affected and unaffected groups.. Results

(816) )

(817) .

(818) K@0

(819) *)

(820) * "

(821)

(822) > -

(823) - *

(824)

(825) -

(826) -

(827)

(828) .

(829) R

(830) @088

(831)

(832) R

(833) @08B

(834) G

(835)

(836)

(837) >")--

(838) -

(839)

(840) " *

(841) ; SK=

(842)

(843) "

(844)

(845)

(846) )

(847)

(848) "))"

(849) .

(850)

(851)

(852) * "

(853) "

(854) ; SBM=

(855) *

(856) CMM

(857) . )-

(858)

(859)

(860)

(861) K0

(862) ;80JI=

(863) "

(864)

(865) )

(866) ) "

(867) --

(868) E

(869) @0

(870)

(871)

(872) 6

(873) --

(874) -

(875) J0

(876)

(877)

(878) *

(879) -

(880) ;A<L=

(881) ,

(882)

(883)

(884) -6--

(885)

(886)

(887) *

(888) - - *

(889)

(890)

(891) * "

(892) "T

(893) .."-

(894) ; SC8M=

(895) -

(896) .."-

(897) ; SK0=

(898)

(899) -* "

(900)

(901) -

(902)

(903) , )

(904) A

(905) " )

(906). )

(907) .

(908) )LG

(909) " "

(910) -

(911) <

(912) A

(913)

(914) .-

(915)

(916)

(917)

(918) .."-

(919) -

(920) .."-

(921) *

(922) ,

(923) -

(924) .

(925)

(926)

(927)

(928) -

(929) L

(930) .

(931)

(932) )* "

(933) . . 490. Figure 2. Distribution of log uterine artery pulsatility index expressed as multiples of the median in the affected and unaffected groups.. !))

(934) *

(935) . )

(936) .

(937) )* .-

(938) 6 )

(939)

(940) " -

(941)

(942)

(943) -

(944) )

(945) -

(946) * "

(947) " " "

(948)

(949) 6-

(950)

(951) * 5"

(952) "

(953)

(954)

(955) -

(956) " "

(957) .

(958) )LG

(959) ! )

(960)

(961) )LG

(962) " "

(963)

(964). © Polskie Towarzystwo Ginekologiczne. Nr 7/2014.

(965) Ginekol Pol. 2014, 85, 448-493. P R A C E. O R Y G I N A L N E po ł o ż n i c t wo. Przemysław Kosiński et al. Reference values for placental growth factor (PlGF) concentration and uterine artery Doppler pulsatility index (UtA PI).... Table II. Multiple regression for PlGF with maternal characteristics and gestation in the unaffected group. Variable. . Std. Error. r. t. p. BMI. -0.0005475. 0.001012. -0.03009. -0.541. 0.5889. CRL. 0.006040. 0.001248. 0.2600. 4.840. <0.0001. Smoking. 0.08941. 0.03336. 0.1475. 2.680. 0.0077. BMI – body mass index; CRL – crown-rump length. Table III. Multiple regression for mean uterine pulsatility index with maternal characteristics and gestation in the unaffected group. Variable. . Std. Error. r. t. p. BMI. 0.0007578. 0.0006620. 0.05665. 1.145. 0.2530. CRL. -0.001687. 0.0007187. -0.1156. -2.348. 0.0194. 0.03528. 0.02281. 0.07644. 1.547. 0.1227. Smoking. BMI – body mass index; CRL – crown-rump length. Table IV. Median, MoM, mean, standard deviation, 95% Confidence Interval for PLGF between 11-13+6 weeks weeks in the unaffected group . CRL (mm) n Median Median MoM Mean SD

(966) . 45.0 – 55.9. 56.0 – 65.9. 66.0 – 75.9. 76.0 – 84.0. 114. 243. 129. 31. 23.17 0.90. 24.83 0.96. 28.63 1.11. 34.55 1.34. 24.39 9.55 22.30-26.47. 26.66 10.69 25.16-28.16. 32.08 13.52 29.54-34.62. 40.14 25.47 29.39-50.90. Table V. Median, Multiple of Median (MoM), mean, standard deviation (SD), 95% Confidence Interval for mean uterine PI between 11-13+6 weeks weeks in the unaffected group. 45.0 – 55.9. 56.0 – 65.9. 66.0 – 75.9. 76.0 – 84.0. n. 114. 243. 129. 31. Median Median MoM. 1.80 1.04. 1.75 1.01. 1.65 0.95. 1.63 0.94. 1.84 0.48 1.74 – 1.93. 1.78 0.45 1.72 – 1.84. 1.74 0.48 1.65 – 1.83. 1.67 0.60 1.44 – 1.90. CRL (mm). Mean SD

(967) . - -

(968) .

(969) )

(970) *

(971) -

(972) *

(973)

(974)

(975) 6

(976) .)

(977)

(978)

(979) )

(980)

(981) ;!=

(982)

(983)

(984)

(985) " -

(986)

(987)

(988) ;, )

(989) AA=

(990) A

(991)

(992) ))

(993) *

(994) -)

(995) .

(996) )*

(997)

(998)

(999) A

(1000)

(1001)

(1002) .."-

(1003) *

(1004) <

(1005) A

(1006)

(1007)

(1008) - -

(1009)

(1010)

(1011) .

(1012)

(1013) )

(1014) " ""

(1015) ")- *

(1016) !A

(1017) ;, )

(1018) AAA=

(1019)

(1020). )-

(1021)

(1022)

(1023) ) -

(1024)

(1025) O#

(1026) ;"

(1027)

(1028) ) *=

(1029)

(1030) ,

(1031)

(1032) .."-

(1033) *

(1034)

(1035) - 6--

(1036)

(1037) .

(1038)

(1039) -

(1040)

(1041)

(1042) O#

(1043) 6 )T

(1044) JC

(1045) E

(1046) CCH

(1047)

(1048) ; S88J=

(1049) CK

(1050) E

(1051) KCH

(1052) ; S@JB=

(1053) KK

(1054)

(1055) E

(1056) MCH

(1057) ; S8@H=

(1058). -

(1059) MK

(1060) E

(1061) /J

(1062) ; SB8=

(1063) ,

(1064) -

(1065) 6 )

(1066) .

(1067) )LG

(1068) -

(1069) <

(1070) A

(1071)

(1072) -

(1073) .

(1074) "

(1075)

(1076) ;, )

(1077) AVV=

(1078) ? )

(1079) "

(1080) -

(1081) 6 )

(1082)

(1083)

(1084) .."-

(1085) -

(1086) .."-

(1087) * "

(1088)

(1089) >-

(1090)

(1091)

(1092) MoM (multiple of median)

(1093) .

(1094) -'

(1095) .

(1096) *

(1097)

(1098) -

(1099) O#

(1100) !-

(1101) )LG

(1102) !!

(1103)

(1104) -" -

(1105)

(1106). Nr 7/2014. * "

(1107) ")" -

(1108)

(1109) 6

(1110) --

(1111) -

(1112) A<L

(1113).

(1114) " -

(1115)

(1116)

(1117) .."-

(1118) *

(1119) ;)*!!

(1120) )LG

(1121) .."-

(1122) *S0008K

(1123) )*!!

(1124) .."-

(1125) *S088MHW

(1126) S00000@J=

(1127) ;G*

(1128) 8=

(1129) -

(1130)

(1131) " )

(1132) . )

(1133)

(1134)

(1135)

(1136) " ))

(1137) * 5"

(1138) -.. "

(1139)

(1140)

(1141) <

(1142) A

(1143) !!

(1144)

(1145) )

(1146) * "

(1147) -

(1148) -

(1149) ) "

(1150) *

(1151) ;G*

(1152) @=

(1153). Discussion ,

(1154)

(1155)

(1156) .

(1157)

(1158) )-*

(1159)