C opyright 1945 b y : Schweizerische chemische G esellschaft, Basel — Société suisse de Chimie, Bâle —■ Società svizzera di chim ica, Basilea.
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toi; Usé
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175. Zur K rystallstru k tu r ein iger Sterine und verw andter Verbindungen.
2. Hoehtemperatur-Modifikation von 17-Iso-desoxy-eorticosteron-aeetat von W. N o w a e k i.
(24. IX . 45.)
N eb en dem D e so x y -c o rtic o s te ro n -a c e ta t (I), ü b e r w elches in d e r 1. M itteilu ng b e r ic h te t w u rd e 1), e x is tie rt n o ch d ie stereo iso m ere V e r
bindung 1 7 -Iso -d e so x y -c o rtic o s te ro n -a c e ta t (I I ) , w elche v o n C. W . Shoppee2) h e rg e ste llt w o rd e n is t. Sie t r i t t in zw ei M o d ifik atio n en auf, einer tiefsch m e lz en d en (S m p . 1 3 7 -1 3 8 ° ) u n d ein er h o c h sc h m e l
zenden v om S m p. 174°, die alle in z u r U n te rs u c h u n g g e la n g te . D ie zwei M o d ifik atio n en u n te rs c h e id e n sich au c h m o rp h o lo g isch , in d em
¡ywfcip die T ief-F orm m e h r „ p r is m a tis c h “ , die H o c h -F o rm m e h r „ b l ä t t r i g “ ausgebildet ist. D ie k r y s ta lls tr u k tu r e lle U n te rs u c h u n g v o n I I w u rd e begonnen, w eil u n s die a l l g e m e i n e F r a g e in te re ssie rte , w ie s i c h die K r y s t a l l s t r u k t u r e n v o n S t o f f e n m i t s t e r e o i s o m e r e n M o l e k e l n u n t e r s c h e i d e n . D ie U n te rs c h ie d e in d en p h y sik a lisc h e n Eigenschaften v o n S u b s ta n z e n m it r e la tiv grossen M olekeln, w elche sich lediglich d u rc h die S te llu n g ein er s u b s titu ie r te n G ru p p e u n te r- lereingessndtaI« scheiden, sin d o ft a u ffa lle n d gross (S c h m e lz p u n k t, K ry s ta llis ie r- vermögen) [vgl. z. B . T ab . I I I , S. 923 in B . K oechlin u n d T . Reich- on‘ flfll IM 80®stein, Ü b e r G a lle n sä u re n u n d v e rw a n d te S to ffe. 3 a , 1 2 a-D io x y -i . ••
cholansäure (1 2 -ep i-D eso x y c h o lsä u re)3)]. Ü b e r d e n ste risc h e n U n te r schied zw ischen den zw ei Iso m e re n ste h e n die A n sic h te n v o n G. Giaco- melloi ) bzw . T . R eich stem u. M. 3) 5) e in a n d e r g eg e n ü b er. N a c h den ' röntgenographischen M essungen v o n G.GiacomeUo a n D e so x y c h o lsä u re
©fff weisen die 1 2 -stän d ig e H y d ro x y lg ru p p e , die M e th y lg ru p p e N r. 18 u n d die lange S e ite n k e tte am C17 a u f dieselbe S eite d e r M olekel, w ä h ren d T. Reichstein u. M. a u f G ru n d ch e m isc h er T a ts a c h e n (V e rseifu n g s
geschwindigkeit, L a c to n b ild u n g ) z u r A n sic h t neig en, d ass sich die S ubstituenten in 12- u n d 1 7 -S te llu n g a u f v e rsc h ie d e n e n S eiten des Ringes b efin d en , w obei d a n n d iejen ig e F o rm e l [in 3) F o rm e l X X I ]
¡JttMtfi11' als die w a h rsc h e in lic h ste an g eseh en w ird , bei d e r die M e th y lg ru p p e Menthol Ü'1 Nr. 18 u n d die lan g e S e ite n k e tte am C17 a u f v ersch ied en e S e ite n d er
vr 137 voni— ---
J Ü W .N ow acki, H elv. 27, 1622 (1944).
¡Cbnm* 2) c _ w Shoppee, H elv. 23, 925 (1940).
gjtäHSC f 3) ß Koechlin u nd T. Reichstem, H elv. 25, 918 (1942).
4) G. Giacomello, G. 69, 790 (1939).
5) M . Sorkin u n d T . Reichstein, Helv. 27, 1631 (1944).
— 1374 —
(fla ch g e b a u te n ) M olekel w eisen. W ir h ä t t e n also fü r I u n d I I fol
g e n d e K o n s titu tio n :
I D esoxy-corticosteron- a c e ta t
nach T . Reich stein u. M.
n a c h G. Giacomello
(19)
CH3
19
12
\ / _
c h(18)3 h13 1 7 \
18 H
>-
I I 17-Iso-desoxy- corticosteron-acetat
19 18 H
/ “ “ \ Z z ,
12
17\
13 1 7 \ 7
19 18 H
\ / Z A / / k
1 7 \ *
w obei au sg ezo g en e V a le n z stric h e n a c h v o rn e , p u n k tie r te n a c h hinten w eisen d e S u b s titu e n te n a n d e u te n sollen. U n se re H ilfs m itte l dessen h ie rü b e r le id e r k e in e E n ts c h e id u n g zu. D a s P ro b le m soll daraufhin w e ite r v e rfo lg t w erd en .
D ie I I - K r y s ta lle (d e r H o c h -F o rm ) lieg en in se h r g u t krystalli- sie rte n , g lä n z e n d e F lä c h e n au fw e ise n d e n P lä t tc h e n v o r, w ie Fig. 1 ein solches ze ig t. E s is t dies eine K o m b in a tio n d e r F o rm e n <100) (P lä ttc h e n e b e n e ), <h01> u n d <hkl> in d e r o rth o rh o m b is c h e n Klasse D a-222 (die sich s p ä te r e rg eb en w ird ). A ls a-A ch se w u rd e die P lä tt
ch e n n o rm a le , die b -A c h se n o rm a l d a z u u n d p a r a lle l z u r P lä ttc h e n e b e n e g e w ä h lt u n d c _L z u a u n d b . — O p tisc h erw ies sich I I als zw eiachsig p o s itiv m it n^ | a (A c h sen eb e n e j[ P lä ttc h e n e b e n e ), n,, || b u n d n« |j c ; D isp e rsio n a u s s e ro rd e n tlic h s ta r k , v > q ; sym m etrische A u slö sc h u n g in d e r P l ä t t chen ebene.
K ry stall von 17-Iso-desoxy-corticosteron-acetat (Hoch-Tem peratur-M odifikation).
Alle R öntgenaufnahm en w urden an ein u n d dem selben K ry stall der Grösse x/2Xx/2 X VlO mm ausgeführt. Die Ju stie ru n g geschah m ittels G oniom eter u n d Reflektometer.
D reh- und SeAfeimM-iSawier-Röntgengoniometeraufnahmen um die drei krystallogra- phischen Achsen m it Cu- u n d F e-S trah lu n g ergaben die G i t t e r k o n s t a n t e n :
a = 19,26, ± 0,05, b = 9,888 ± 0,027, c = 10,664 ± 0,015 A, a : b : c = 1,949:1:
1,078, Volumen der E lem entarzelle = V = 2031,6 i 14 Ä 3. Folgende Schichtlinien wur
den „goniom etriert“ : 0kl, 1kl, 2kl, 3kl, 4kl, hOl, h ll, h21, hkO, h k l, hk2, hk3 u nd hk4. Ent
sprechend dem gefundenen Auslöschungsgesetz: (hOO) n u r m it h = 2n, (OkO) nur mit k = 2n u nd (001) n u r m it 1 = 2n v orhanden, liegt die R a u m g r u p p e D I-P 2 J 2 J 2 , vor.
Bei der A nnahm e von Z = 4 Molekeln pro E lem entarzelle erg ib t sich eine (plausible) röntgenographische D ichte von d = 1,210 gern-3 . Die R eflexintensitäten sind folgende:
— 1375
a) B8t+, SSt 002,102, 202, 311, 411, b) s t 011, 020, 600, 710, 212, 221, 222, c) st-m , m -st, m+
012, 022, 0 2 1 ,1 0 4 ,1 1 1 ,1 4 1 , 320, 421, 800, 701, 503, 504, 510, 3 12,113,121, 321, 921, 730‘
830, 240, 350, 732, d) m, n w , m -s 004, 013, 014, 032, 042, 052, 0 4 0 ,1 4 0 ,1 0 1 ,1 1 0 , 302, 330, 303, 412, 201, 301, 801, 901, 402, 502, 203, 704, 612, 912, 810, 213, 313, 520, 621, 8 2 1 ,10'21, 322, 422, 522, 722, 230, 231, 631, 731, 532,113,114 usw ., e) s-m , s+, s, ss 122,132, 204, 513, 713, 910, 822, 223, 323, 124, 120, 401, 501, 611, 711, 811 usw .
D a Z = 4 M olekeln in d e r Zelle e n th a lte n sin d , k o m m e n — rein k o m b in a to risc h geseh en - fü r die L ag e u n d D im en sio n en dieser Molekeln sechs M ö g lich k eiten in B e tr a c h t:
D B L Mol.-Ebene ||
(1) b/2 = 4,95 a/2 = 9,65 c = 10,7 010
(la) f » c = 10,7 a/2 = 9,65 010
(2) ff c/2 = 5,35 a = 19,3 010
(2a) e/2 = 5,35 b/2 = 4,95 f f 001
(3) ff a/2 = 9,65 b = 9,9 001
(3a) „ b = 9,9 a/2 = 9,65 001
(B a/4 = 4,85 ,, c = 10,7 100
(4a) f f c = 10,7 b = 9,9 100
(5) b/4 = 2,48 f f a = 19,3 010
(6) c/4 = 2,68 b = 9,9 ” 001
(5) u n d (6) sch eid en w egen zu k le in e r D ick e v o n v o rn e h e re in aus. D a 002 = sst+ re fle k tie rt, lieg en die M olekelebenen u n g e fä h r zu 001 p arallel. 020, 600 u n d 710 = st, 800, 240, 320, 730, 830 u n d 350 = m - s t u n d alle ü b rig e n R e fle x in te n s itä te n erg eb en fü r I I eine A nordnung d e r M olekeln, w ie sie in F ig . 2 d a rg e s te llt is t. D e r S tr u k turvorschlag lie g t zw ischen d en M ög lich k eiten (2a) u n d (3a). (3) fä llt wegen 020 = s t d a h in . O b die lan g e S e ite n k e tte am C17 a u f dieselbe oder die a n d e re S eite d e r M olekelebene w ie die M e th y lg ru p p e n w eist, ist d ab e i n ic h t zu e n tsc h e id e n .
E ine Ä h n lic h k e it o d e r eine B ezie h u n g zw ischen d en K ry s ta ll- stru k tu ren v o n I u n d I I ist n ic h t zu e rk e n n e n . G em ein sam is t die S ym m etrieg ru p p e D * - P 2 12 12 1, w as a b e r k e in spezifisches C h a ra k teristikum d a rs te llt, d a diese G ru p p e b e i o rg a n isc h en , in sb eso n d ere optisch -ak tiven, V e rb in d u n g e n o h n e h in au sg e z e ic h n e t i s t 1).
Z u s a m m e n f a s s u n g .
D ie H o c h te m p e ra tu r-M o d ifik a tio n v o n 17-T so-desoxy-eortico- stero n -acetat k ry s ta llis ie rt in d e r R a u m g ru p p e D * - P 2 12 12 1 m it d en G itte rk o n sta n te n a = 19,267 ± 0,05, b = 9,888 ± “0,027, c = 10,664
± 0 ,0 1 5 A u n d Z = 4 M olekeln p ro Z elle [d (rö n tg n .) — 1,210]. D e r S tru k tu rv o rsch lag ist in F ig . 2 ab g e b ild e t w o rd en . E in e B ezie h u n g
') W. Nowacki, I. H elv. 25, 863 (1942); I I . ib. 26, 459 (1943); I I I . M itt. N atf.
Ges. Bern (N .F.) 2, 43 (1945); IV. H elv. 28, 664 (1945).
k sh v sizer Sssnä? - BüehorfciH«
U & S ' i i s s ö - Ä i e u c a r l e L i v r t ' A Dsn^tion»
— 1376 —
z u r S tr u k t u r v o n D e s o x y -c o rtic o s te ro n -a c e ta t h a t sich n ic h t ergeben.
D ie F ra g e n a c h d e r S te llu n g d e r la n g e n S e ite n k e tte a m C17 b leib t o ffe n 1).
F ig. 2.
S trukturvorschlag für 17-Iso-desoxy-corticosteron-acetat (Molekeln in H öhe 0 sind dünn, solche in H öhe c/2 über der Bildebene sind dick ausgezogen worden).
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iratii
H errn Prof. D r. T. Reichstein, Basel, danke ich bestens fü r die Substanzprobe, H errn Prof. Dr. H. Huttenlocher für das Interesse an der A rbeit un d der „Stiftung zur For
derung der wissenschaftlichen Forschung an der Bernischen Hochschule“ fü r Verbesserung des R öntgenlaboratorium s.
M in e ra lo g is c h -p e tro g ra p h is c h e s I n s titu t d e r U n iv e r s itä t B e rn .
P A n m e r k u n g b e i d e r K o r r e k t u r : D ank der F reu n d lich k eit der H H . Prof.
L. Ruzicka u n d V. Prelog (Zürich) kon n te ich soeben noch kurz E inblick in die Arbeit iia
<»h von C. H. Carlisle an d D. Crowfoot, The cry stal stru ctu re of cholesteryl iodide. Proc. Roy.
Soc. London [A] 184, 64 (1945) (Nr. 996, Ju ly ) nehm en. — A uf G rund einer ausgedehnten dreidim ensionalen Fourier-S ynthese kom m en die Verfasser zum Schluss, dass die krystallo- graphischen D aten “ strongly in favour of th e a tta c h m e n t of th e side chain cis to methyl a t C13 as suggested in th e earlier w ork of Caglioti an d Giacomello (1939, Gazz. 69, 245)’
sind.
Kitte Hit, I
H its,
r "
176. Beitrag- zur Kenntnis der Tautomerie und der Ringöffnung des Phtalyl-aeetessig-esters.
(7. M itteilung über K etone, K etonsäuren un d E nol-lactone1)) von P a u l R u g g l i f und C h ristia n Z ie k e n d r a h t.
(24. IX . 45.)
D er P h ta ly l-a c e te s s ig e s te r w u rd e e rs tm a ls v o n E . F ischer u n d H. K och2) d a rg e s te llt. D ie K o n s titu tio n des K ö rp e rs is t v o n diesen A utoren n ic h t a u f g e k lä rt w orden. C. B ü lo w 3) h a t d em K ö rp e r in Analogie zu m P h ta ly l- m a lo n e s te r4) eine K o n s titu tio n im S in n e d er Form el (I) g e g e b e n 5).
— 1377 —
I I I
J . Scheiber6) h a t in v e rsc h ie d e n e n A rb e ite n diese „ u n s y m m e trische“ S tr u k tu r an g e g riffen u n d ein e K o n s titu tio n im S in n e d er Formel (I I ) v o rg e sch lag en . K . von A u w ers u n d E . A u ffe n b e rg 7) h a b e n versucht, au f sp e k tro m e tris c h e m W ege die S tr u k tu r des E s te rs a u f zuklären, g e la n g te n a b e r zu k ein em e in d e u tig e n K e s u lta t, so d ass die F ra g e d e r K o n s titu tio n no ch offen s ta n d .
Im A n schluss a n die A rb e ite n v o n J . W islicenu s is t es P . R ugg li und A . M aeder gelu n g en , die E n ts c h e id u n g ü b e r die b e id e n F o rm e n im F alle des S u c c i n y l - m a l o n e s t e r s z u g u n s te n d e r E n o l - l a c t o n - f o r m zu tr e f f e n 8).
W ir u n te rs u c h te n n u n den P h ta ly l-a c e te s sig e s te r (I) u n d k o n n te n feststellen, d ass b e i d e F o rm e n b ei d e r D a rs te llu n g e n ts te h e n . L ä s s t pvM man x Mol P h ta ly lc h lo r id 9) a u f 2 Aio 1 N a triu m a c e te ssig e ste r in jjieSnW absolutem Ä th e r ein w irk en , so e n ts te h t ein K e a k tio n s p ro d u k t, w elches
¡eJUM3 nach Zerlegen m it W a sse r zu m T eil in k ry s ta llis ie rte r F o rm im Ä th e r
„iffiiV zurückbleibt, zu m T eil a b e r im W a sse r g elö st w ird . D as ä th e r u n lö s liche P ro d u k t is t d e r P h ta ly l-a c e te s s ig e s te r (I).
lisctefr- D ie w ä s s r i g e L ö s u n g e n th ä lt ein en K ö rp e r, d e r schon v o n jjerii. E. Fischer u n d H . K och b e o b a c h te t, a b e r n ic h t w e ite r u n te rs u c h t iieit der® 1) 6. M itteilung H elv. 28, 747 (1945).
jb&D®' 2) B (6 651 (1883). 3) A. 238, 184 (1886).
Yliod»"; 4) j Wislicenus, A. 242, 23 (1887).
¡einer8®' 5) B er Verfasser spricht von einer „unsym m etrischen“ Form . :s,dass« 6) A 389j 127 (1912); B. 53, 898 (1920).
ciainflü»- B 5| 1106 (1918). 8) Diss. A. Maeder, 1943.
39, Ga® '' ») D arstellung n ach Org. Synth. Bd. XI, 88.
87
w u rd e . W ir k o n n te n die K o n s titu tio n dieses N e b e n p ro d u k te s er
m itte ln .
S ä u e r t m a n die w ä sse rig e L ö su n g u n te r K ü h lu n g a n , so fällt D i k e t o h y d r i n d e n - c a r b o n s ä u r e - ä t h y l e s t e r ( I I I ) in feinen, g elb en N a d e le h e n au s. W ir k o n n te n d e n la b ile n E s t e r in F o rm seines K u p fe rs a lz e s a n a ly sie re n u n d s te llte n ih n a u c h n a c h d e r v o n J . Wisli- ce n u s]) a n g e g e b e n e n M e th o d e d a r. D e r E s t e r ( I I I ) w ird seh r leicht zu D i k e t o h y d r i n d e n ( I V) v e rs e ift. L e tz te r e r K ö rp e r w u rd e durch A u s ä th e rn d e r w ä sse rig en L ö su n g eb e n fa lls iso lie rt.
D a s A u ftr e te n d e r g e n a n n te n P r o d u k te lä s s t a u f die Existenz des „ s y m m e tris c h e n “ E s te r s ( I I ) schliessen . E in K ö rp e r dieser K o n s titu tio n w ä re a lle rd in g s n a c h d e n b ish e rig e n E rf a h ru n g e n nicht b e s tä n d ig . W ir k ö n n e n d a h e r a n n e h m e n , d ass d e r E s te r (II) nur in te rm e d iä r e n ts ta n d e n is t u n d im sch w a ch a lk a lis c h e n M edium der R e a k tio n v e rs e ift w u rd e . A ls w asserlö slich es N a tr iu m s a lz (Y) ge
la n g te d e r K ö rp e r b e i d e r Z e rle g u n g in d e n w ä ssrig e n T eil, aus dem d u rc h S ä u re z u s a tz d e r freie E s t e r ( I I I ) a u sg e fä llt w e rd e n konnte.
F o lg e n d es S ch em a soll d e n G a n g d e r R e a k tio n v e ra n sc h a u lic h e n : / COCI
V \ ¡x COCl
.COCH3 2 NaCH
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\ n \ c o o c2h5 II
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/ \ / c o \ V c / c o o c2h5 / \ / C O sx ^ / COOC2H5
^ x / X c o/7 ^ N a C1C00C2H5 Xv / \ c O / / ^ COOC2H5
V VI
W ir v e rs u c h te n n u n , ein en K ö rp e r v o n „ s y m m e tris c h e r“ S tr u k t u r auf a n d e rem W ege d a rz u ste lle n . W ir g in g en d a b e i v o m N a triu m s a lz des D i k e t o h y d r i n d e n - c a r b o n s ä u r e - ä t h y l e s t e r s (V) au s, w el
ches sehr s ta b il is t u n d sich au s h eissem W a sse r u m k ry s ta llis ie re n lässt. S e tz t m a n dieses E s te r-S a lz m it C h l o r k o h l e n s ä u r e - e s t e r um, so w äre ein „ s y m m e tris c h e r“ P h ta ly l- m a lo n e s te r d e r F o rm e l (VI) zu erw arten .
W ir a r b e ite te n in a b s o lu t ä th e risc h e r L ö su n g m it ä q u iv a le n te n Mengen E s te r-S a lz (V) u n d C h lo rk o h le n sä u re -e ste r (K ah'lbaum re in st).
Trotz tag e la n g e m K o c h e n k o n n te k e in e A b s p a ltu n g v o n N aC l e rre ic h t werden. E r s t ein Z u sa tz v o n w enigen T ro p fe n P y r i d i n liess d ie g e wünschte U m se tz u n g e in tre te n . D ie A b s p a ltu n g v o n N aC l v erlie f q u a n tita tiv . E s w a r a b e r n u r in einem F a lle m öglich , d en E s te r ( I I I ) zu isolieren. W ir e rh ie lte n im m e r D i k e t o h y d r i n d e n (IV ) u n d g e färbte P ro d u k te , w elche d u rc h S e lb s tk o n d e n sa tio n dieses K ö rp e rs im alkalischen M edium e n ts ta n d e n -waren.
D ie V e rsu ch e ze ig te n im m e rh in , d ass die „ s y m m e tris c h e “ F o rm interm ed iär e n ts ta n d e n sein m u ss, d ass sie a b e r ä u sse rst la b il is t und n u r a n H a n d ih re r Z e rfa llsp ro d u k te n achgew iesen -werden k a n n .
D ie E i n w i r k u n g v o n P h e n y l h y d r a z i n a u f P h t a l y 1 - a c e t - e s s i g e s t e r (I).
S chon 0 . B ü lo w 1) h a t die P ro d u k te , die bei d er Einw irk u n g v o n P heny lh y d razin a u f P h ta ly l-a c e te s s ig e s te r (I) e n ts te h e n , u n te rs u c h t.
Er b esch reib t als H a u p tp r o d u k t d e r R e a k tio n ein P h e n y l h y d r a z o n (VII) vo m S m p. 2 3 6 - 2 3 8 ° u n d ein N e b e n p ro d u k t v o m S m p. 179°, welches er a u f G ru n d d e r A n a ly se fü r P h t a l y l - p h e n y l h y d r a z i n
(VITI) an sa h .
D ie S tr u k tu r des P h e n y lh y d ra z o n s (V II) w u rd e v o n G. B ülow und E . Siebert2) g e n a u u n te rs u c h t. D ie A u to re n k o n n te n u n te r a n d e rm keinen R ing sch lu ss zu einem P y ra z o ld e riv a t erzielen . D e r K ö rp e r is t nach ih ren A n g a b en le ic h t löslich in A lk a li u n d k a n n d u rc h S ä u re n u nverän dert w ieder ab g e sch ied en w e rd e n 3). J . 8cheiber4) h a t das K o n d e n sa tio n sp ro d u k t als P y r a z o l d e r i v a t ( I X) a u fg e fa sst, h a t aber den K ö rp e r n ic h t a n a ly s ie rt. D ie L ö slich k eit in A lk ali w äre m it der ScheibeEseh en S tr u k t u r le ic h t e rk lä rb a r.
— 1379 —
b A. 236, 184 (1886). 2) B. 38, 1910 (1905).
3) Die Löslichkeit in A lkali w ird m it der „A n h y d rid stru k tu r“ erklärt.
4) A. 389, 127 (1912).
— 1380 —
W ir liessen P h e n y lh y d ra z in u n d E s t e r (I) in e ss ig sa u re r Lösung a u f e in a n d e r ein w irk e n u n d e rh ie lte n als e r s te K r y s ta llis a tio n feine, o ra n g e N ü d e lc h e n v o m S m p . 2 3 5 - 2 4 0 ° . E in e w e ite re K ry sta llisatio n erg a b ein o ra n g e-g e lb e s S u b s ta n z g e m is c h , a u s w e lc h em d u rc h E x tra k t io n m it B en zo l ein fa rb lo se r, schön k ry s ta llis ie r te r K ö rp e r vom S m p . 2 3 8 - 2 4 1 ° n e b e n P h t a l y l - p h e n y l h y d r a z i n ( V I I I ) erhalten w e rd e n k o n n te . D ie A n a ly s e n des o ra n g e fa rb e n e n u n d des farblosen K ö rp e rs s tim m te n w e itg e h e n d ü b e re in . A u c h d e r M ischschm elzpunkt d e r u m k ry s ta llis ie rte n K ö rp e r g a b k e in e S ch m elzp u n k tsern ie d rig u n g , so d ass h ie r zw ei F o rm e n d esse lb e n P r o d u k te s v o rlie g e n m u sste n 1).
D ie A n a ly se n d e r K ö rp e r s tim m e n g a n z m it d e n v o n C. Bülow a n g e g e b e n e n W e rte n ü b e re in . W ir g la u b e n a b e r v ie l e h e r a n eine B i n g ö f f n u n g d u rc h P h e n y lh y d ra z in . E s k ö n n e n so d re i s tru k tu r
iso m ere K ö rp e r ( X) , ( X I ) o d er ( X I I ) e n ts te h e n .
.COOC,H,
V II COCH,
~ /C=cr
( y Y x c o o c 2h 5
a i-n h-o j l
v/ N io X
X I I I
c j l
COCH,
c=c
- COOC2H5 n - c6h5 N H CO X II
'N—NH—CbHc
jkiSi
L Bing- lEiwir] C-CH3
c - c o o c2h5 UHU IMma liiii des 1
iiP); Ir gibt a
tekD i p Sti
W ir v e r s u c h te n die alk o h o h sc h e L ö s u n g des K o n d en satio n s
p ro d u k te s (S m p . 2 3 9 - 2 4 1 ° ) z u h y d r ie r e n 2), k o n n te n a b e r w eder bei Z im m e rte m p e ra tu r, n o ch b ei 60° eine W a s se rs to ff a u f n ä h m e erzielen.
D e m n a c h w ä re die v o n B ü lo w g eg e b en e K o n s titu tio n eines Phenyl- h y d ra z o n s ( VI I ) a u sz u sc h ü e sse n , d esse n la c to id e s S y s te m sicher h y d r ie r b a r w ä re. D ie Scheib er’’ sehe K o n s titu tio n ( I X ) k a n n n ich t in B e tr a c h t gezogen w e rd en , d a sich v o n diesem K ö rp e r k e in N i t r o s o - a m i n d a rs te lle n liesse, w ie w ir es o h n e S c h w ie rig k e it m it d em Körper
S m p . 2 3 9 - 2 4 1 ° e rh ie lte n .
a /CD-
Am i an,!.
I 389, l 1) D er orange K örper e n tfä rb t sich beim Schmelzen bei 170°, k a n n aber aus Eis
essig u n v erän d ert um k ry stallisiert w erden.
2) Die H ydrierung w urde m it Äaney-Niekel vorgenom m en.
llyMl(llj, D ie L ö slic h k e it in A lk ali, w elche n a c h u n se rn B e o b a c h tu n g e n üjBtal nul *n ^ er W ä rm e e rfo lg t, w ä re a m b e s te n m it d e r F o rm e l ( X I I ) zu
(taidiEr erklären. E s k ö n n te a u f G ru n d ein er ta u to m e re n V e rsch ieb u n g le ic h t
! gj ' eine alk alilö slic h e S u b sta n z e n ts te h e n . W ir b e h a lte n u n s v o r, d as 1VIII)¡i' K °n den satio n s p r o d u k t S m p . 2 3 9 - 2 4 0 ° n o ch w e ite r zu u n te rs u c h e n .
t> D as als N e b e n p ro d u k t e n ts ta n d e n e P h t a l y l - p h e n y l h y d r a z i n
^ 1 (V III) v e rs u c h te n w ir eb en falls zu h y d rie re n , k o n n te n a b e r a u c h h ie r
“ weder bei Z im m e rte m p e r a tu r no ch b ei 60° eine W a ss e rs to ffa u fn a h m e beobachten. W ir g la u b e n d a h e r eh e r, d as A n i l i n o - p h t a l i m i d (X III) v o r u n s z u h a b e n , w elches J . Scheiber1) b ei d e r E in w irk u n g 'll11' von P h e n y lh y d ra z in a u f P h ta ly l- m a lo n e s te r e r h ie lt2).
fiel eleu
so drei jtr. R i n g ö f f n u n g e n d e s P h t a l y l - a c e t e s s i g e s t e r s .
1. R i n g ö f f n u n g m i t N a t r i u m ä t h y l a t . J . Scheiber3) h a t q durch E in w irk u n g v o n N a tr iu m ä th y la t a u f P h ta ly l-a c e te s s ig e s te r (I)
X ein Öl e rh a lte n , w elches e r n ic h t reinigen k o n n te . D ie S tr u k t u r eines X «l D erivates m it P h e n y lh y d ra z in k o n n te d e r V erfasse r eb en falls n ic h t aufklären. J . W islicen u s h a t die E in w irk u n g des N a tr iu m ä th y la ts am P h ta ly lm a lo n e s te r u n te r s u c h t u n d eine A n la g e ru n g a n d e r C = C- Bindung des la c to id e n S y ste m s a n g e n o m m e n 4).
Vooh W ir k o n n te n fe stste lle n , d ass scho n b ei lä n g e re m Ivo ch en m it E A l k o h o l eine R in g ö ffn u n g e i n tr itt. E s e n ts te h t in f a s t th e o re tis c h e r
Ausbeute d e r B e n z o y l - a c e t e s s i g e s t e r - o - c a r b o n s ä u r e - ä t h y l - e s t e r (X IV ) als h ellgelbes Ö l5).
W ir k o n n te n d en E s te r d u rc h D e s tilla tio n im H o c h v a k u u m rein i-
■
<V gen. E r g ib t als en o lisierb a re S u b s ta n z eine ro te E is e n (III)-c h lo rid - R eaktion u n d b ild e t ein seh r schön k ry s ta llisie re n d e s , h im m e lb la u es Kupfersalz. D e r E s te r (X IV ) is t se h r lab il, er s p a lte t sch on n a c h eintägigem S te h e n b ei Z im m e rte m p e r a tu r A lk o h o l a b u n d g e h t in den P h ta ly l-a c e te s s ig e s te r (I) ü b e r.
M it P h e n y lh y d ra z in e n ts te h t ein sch ö n k ry s ta llis ie rte s , f a r b loses P ro d u k t v o m S m p. 81— 82°, d as l - P h e n y l - 5 - m e t h v l - 4 - c a r b ä t h o x y - 3 - o - c a r b ä t h o x y - p h e n y l - p y r a z o l ( X V ) 6).
/C O C H , V O C H ,
,CO—CH ^ /C = C
COOC, H
tioneinesf!* . I | 2 5 - C 2h 5o h es Syst®5 \ / \ c o o c 2h 5 x i v
2 ) ^ i) A. 389, 152 (1912).
er -! 2) In der ausführlichen A rbeit von B. Hotte, J . pr. [2] 35, 269 (1887) w ird die S tru k tu r
■ ßjit ¡ 05 dieses Körpers eingehend u n tersu ch t un d im Sinne eines Phtalim id-D erivates aufgefasst.
3) A. 389, 148 (1912). 4) A. 242, 46 (1887).
5) Die Analogie zur H albesterbildung des P htalsäure-anhydrids beim K ochen m it ste|; Alkohol ist bem erkensw ert.
6) J . Scheiber glaubte ein Phenylhydrazon des Benzoyl-essigester-o-carbonsäure- äthylesters v o r sich zu haben.
— .1382 — N
N x \ c —C H3
■C C— COOC2H5
\ c o o c2h5 XV .COOC2H5
c o o c2h5
fasere
¡[¿rid
\ c o o c , h5 X V I COOC2H5
c=
x c o o c2h5
/C O —CH
/ M tO O C JL
.COOCoH-
\ / \ c = C /
X V II \C O O C2H5
/COOCoH;
X XC 0 —CH
X V II I \C O O C2H5 ,COCH,
=c:
x COOC2H ,
\ / \ c = =
C 0 0 C2Hr,
.CO—CH/COCH, x COOC2H5
c o o c2h5
X IX N jO C H ,
\ / \ c O —CH7
x x \C O C H ;
)U j® flp isssestei
Jitetai Fasereza Ügt. Die takte
2. E i n g ö f f n u n g m i t X a t r i u m a c e t e s s i g e s t e r . J . Wisli- c e n u s1) h a t h ei d e r E in w irk u n g v o n 2 M ol X a triu m m a lo n e s te r auf 1 Mol P h ta ly lc h lo r id d re i v e rsc h ie d e n e K ö rp e r e r h a lte n . E s sind dies d e r P h t a l y l - m a l o n e s t e r (X V I), d e r P h t a l o x y 1 - d i m a l o n - e s t e r ( X V I I ) 2) u n d d e r P h t a l y l - d i m a l o n e s t e r ( X V I I I ) . J . Schei- ber3) h a t d u rc h V e rä n d e ru n g d e r M o l-V e rh ä ltn isse v o n Phtalylchlorid z u X a triu m a c e te s s ig e s te r die a n a lo g e n K ö r p e r d e r P htalyl-acetessig- e s te r-E e ih e e rh a lte n . B e sc h rie b e n w u rd e v o n Scheiber d e r P h t a l o x y l - d i a c e t e s s i g e s t e r ( X I X ) 4). D e r P h t a l y l - d i a c e t e s s i g e s t e r (XX) soll d a r g e s te llt w o rd e n sein. D e r V e rfa s se r g ib t a b e r w e d er Schmelz
p u n k t n o c h A n a ly s e n des K ö rp e rs a n 5).
W ir k ö n n e n a n n e h m e n , d ass b e i d e r E in w irk u n g v o n 3 oder 4 Mol X a triu m a c e te s s ig e s te r a u f 1 M ol P h ta ly lc h lo r id zunächst P h ta ly l-a c e te s s ig e s te r (I) e n t s t e h t , d e r a n a lo g d e r Eingöffnung m it X a tr iu m ä th y la t m it w e ite re n 2 M ol X a triu m acetessig ester P h t a l y l - d i a c e t e s s i g e s t e r ( X X ) b ild e t. D ie se r E eak tio n sv erlau f is t v o n P . R u g g li u n d A . M aeder in d e r E e ih e des Succinyl-m alon- e s te r s 6) b e s tä tig t w o rd e n .
ti>5atn 3.1n>pfirich ifcwi iMtiiCi typt iutllS
1) A. 242, 46 (1887).
2) D i-enol-anhydrid des P htalyl-dim alonesters.
3) A. 389, 164 (1912).
4) D i-enol-anhydrid des Phtalyl-diacetessigesters.
5) H. Volkm ann, Diss. Leipzig 1888, h a t das N atrium salz des D i-esters beschrieben, k on n te ab er den freien E ste r n ic h t darstellen.
6) P. Ruggli u nd A. Maeder, H elv. 27, 436 (1944).
1 tie Äi i'mkr
9
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U n sere V e rsu c h e 1) e rg a b e n n u r in einem P a lle ein k ry s ta llis ie rte s P ro d u k t v o m S m p . 9 6 - 1 0 2 ° , dessen A n a ly se a u f d as D i - e n o l - a n h y d r i d des P h ta ly l-d ia c e te ss ig e ste rs ( X I X ) schliessen liess. W ir erhielten in d e n ü b rig e n V e rsu ch en im m e r d u n k le Öle, w elche ro te E ise n (III)-c h lo rid -B e a k tio n e n zeig ten . D ie D e stilla tio n im H oeh- vakuum erg a b n u r S p a ltp ro d u k te w ie A cetessig ester u n d P h ta ly l- acetessigester. D e riv a te des Öles m it P h e n y lh y d ra z in u n d Sem i- carbazid k o n n te n n ic h t e rh a lte n w erden.
D ie le ic h te A b s p a ltu n g v o n A lkohol im F a lle des B en zo y l-a cet- essig ester-o -c arb o n säu re-ä th y le ste rs ( XI V) sc h e in t eine E ig e n sc h a ft ull*A aller ,,o ffen en “ K e to - E s te r d e r P h ta ls ä u re re ih e zu sein. D ie E x iste n z -
ncooc^. fähigkeit des P h ta ly l-d ia c e te ss ig e ste rs ( X X ) is t n a c h u n se rn B e o b achtungen s ta r k anzu zw eifeln . E s s c h e in t, d ass d ieser K ö rp e r ä u sse rst COCH, leicht A c etessig ester a b s p a lte t u n d in P h ta ly l-a c e te s s ig e s te r ü b e rg e h t.
U nsere za h lre ic h e n R in g ö ffn u n g sv e rsu c h e h a b e n diese A n n a h m e bestätig t. D ie U n te rs u c h u n g e n ze ig te n im m e r w ied er, w ie gross COOCjHj die A n h y d risie ru n g ste n d e n z d e r P h ta ls ä u r e is t. D ieses K rite riu m
hat die R in g ö ffn u n g sv e rsu c h e s ta r k b e e in flu sst. W ir b e h a lte n u n s daher v o r, D ic a rb o n sä u re n zu u n te rs u c h e n , w elche diese u n e r
w ünschten E ig e n sc h a fte n n ic h t b esitze n .
— 1383 —
XOCB,
jeder. J. i
(Im p
\ r t tessigestei-
E x p e r i m e n t e l l e r T e i l . P h t a l y l - a c e t e s s i g e s t e r (I)2).
äloxvl lr 8 N atrium (unter X ylol gepulvert) w erden in einem 500 cm3 Dreihalskolben m it Rührer, T ropftrichter un d Rückflusskühler in 200 cm3 absolutem Ä th er aufgeschläm m t.
Der Kolben wird m it Leitungswasser gekühlt u nd u n te r starkem R ühren 25 g (2 Mol) Acetessigester zugetropft. Man lässt zur Bildung des N atrium -acetessigesters die R eaktion über N acht in Gang.
kr Pit- ^em weissen N atrium -acetessigesterbrei tro p ft m an u n ter K ühlen des Kolbens mit Eis 20 g (1 Mol) Phtalylchlorid in 50 cm3 absolutem Ä ther. Es tr it t sofort R otfärbung auf, die nach 1 Stunde in B raun, nach 2 Stunden in Gelb übergeht. U n ter ständigem Rühren lässt m an über N acht stehen, wobei durch Schmelzen des Eises Zim m ertem peratur erreicht wird.
Die hellgelbe Reaktionsm asse w ird nu n in 200 cm3 W asser ausgegossen und das irkUDg T® Gemisch 1 Stunde bei 0° stehen gelassen. N ach dieser Z eit saugt m an auf der N utsche lylcUoriä * Tom rohen P h t a l y l - a c e t e s s i g e s t e r (I) ab und tre n n t die Schichten des F iltrats.
, ,1fr Eil.-- ü a s abgesaugte R ohprodukt w ird so lange m it W asser gewaschen, bis dieses sich ( nicht mehr gelb anfärbt. D ann wird die W aschflüssigkeit m it dem wässrigen A nteil des
*■- , Filtrats vereinigt. Die Reinigung des R ohproduktes (Ausbeute 15 g) erfolgt durch Uin-
>r Eeaktlöl'1 krystalhsieren aus 30 cm3 Eisessig. Man e rh ält 10— 11 g farblose Prism en vom Smp.
(f §flC(®F 124—125°. Der E ster ist leicht löslich in warmem Alkohol, Benzol und Eisessig, schw er
löslich in Ä ther3).
4,951 m g Subst. gaben 11,667 mg C 02 u n d 2,115 mg H 20 Cu H1205 Ber. C 64,61 H 4,65%
_ Gef. „ 64,31 „ 4,78%
M Einw irkung von 2 Mol N atrium -acetessigester auf 1 Mol Phtalyl-acetessigester, wie auch 4 Mol N atrium -acetessigester auf 1 Mol P htalylchlorid.
2) Die A ngaben der L ite ra tu r über die D arstellung des E sters sind sehr unvoll
ständig, so dass wir hier eine genaue D arstellungsm ethode geben.
3) U m krystallisieren aus Alkohol ist nicht ratsam , da in diesem Falle Ringöffnung zu Benzoyl-acetessigester-o-carbonsäure-äthylester (X IV ) e in tritt.
Die vom w ässrigen A nteil des F iltra ts ab g etren n te Ä t h e r s c h i c h t ergibt nach Trocknen u nd A bdestillieren des Ä thers 13 g eines Öles, welches beim S tehen 2 3 g Phtalyl-acetessigester (I) in sehr schönen K ry stallen abscheidet. D er K ö rp er schmilzt bei 80—120° un d e n th ä lt D i k e t o h y d r i n d e n (IV), welches durch m ehrm aliges Umlösen aus Eisessig en tfern t w erden kann. Aus dem öligen A nteil (H auptm enge) lassen sich im V akuum 6— 10 g A c e t e s s i g e s t e r abdestillieren. D as verbleibende R estö l krystallisiert beim A nreiben m it wenig Ä th er zum Teil. Die festen P ro d u k te (2— 3 g) bestehen wieder aus Phtalyl-acetessigester (I) u n d D iketohydrinden, doch w iegt letzteres vor. Der nicht- krystallisierende Teil e n th ä lt u nverändertes Phtalylchlorid.
Die vereinigten w ä s s r i g e n A n t e i l e w erden d urch E in träg en von Eisstückchen gekühlt u n d u n te r R ü h ren m it 20-proz. Schwefelsäure angesäuert. E s fallen hellgelbe, feine Nüdelchen des D i k e t o h y d r i n d e n - c a r b o n s ä u r e - ä t h y l e s t e r s (III) aus, welche auf der N u t sehe abgesaugt u n d im E x sik k ato r g etrocknet w erden (1—2 g). D er Körper ist n ich t lange h a ltb a r, sondern zerfällt a n der L u ft rasch. In alkoholischer Lösung gibt die Substanz eine rote E isen(III)-chlorid-R eaktion. Z ur Identifizierung stellten w ir das schön krystallisierte, hellgrüne K upfer(II)-salz d a r 1). E s schm ilzt u n te r Z ersetzung bei 122°.
10,845 mg S ubst. gab en 1,708 mg CuO C24H1808Cu Ber. Cu 12,76 Gef. Cu 12,58%
Ä th e rt m an die vom D ik eto hydrinden-carbonsäure-äthylester (III) abfiltrierte Lösung aus, so e rh ä lt m an nach der üblichen A ufarbeitung 0,5—0,7 g D ik e to h y d r in d e n (IV), Smp. 120—125° u n ter Zersetzung. W ir reinigten den K ö rp er durch Sublimation (Smp. 125— 1300)2).
4,187 m g S ubst. gaben 11,354 mg C 02 u n d 1,556 m g H 20 C9H602 Ber. C 73,96 H 4,14%
Gef. „ 74,00 „ 4,15%
Die G esam tausbeute an reinem Phtalyl-acetessigester (I) b etrug nach Aufarbeitung aller F rak tio n en 15 g (60% der Theorie)3).
K o n d e n s a t i o n s p r o d u k t d e s E s t e r s (I) m i t P h e n y l h y d r a z i n . K örper (X II), Sm p. 239— 241°.
5 g Phtalyl-acetessigester (I) w erden in 30 cm3 70-proz. Essigsäure in der Wärme gelöst un d 2 g P henylhydrazin in 5 cm3 50-proz. Essigsäure zugegeben. E s tr it t sofort eine orange F ärbung auf un d n ach einstündigem S tehen bei Z im m ertem peratur beginnen orange N ädelchen auszufallen. Man saugt ab , w äscht m it A lkohol un d Ä th er u nd erhält nach U m krystallisieren der 0,3 g des R o h produktes aus 80-proz. Essigsäure feine, hellorange N ädelchen vom Smp. 235— 238°.
Aus dem F iltr a t fällt bei w eiterem Stehen ein gelb-oranges Substanzgemisch in einer A usbeute von 3 g aus. N ach A bsaugen u n d Trocknen im E x sik k ato r kann durch wiederholtes Aufkochen m it wenig Benzol4) eine schwerlösliche, farblose u n d eine lösliche, hellgelbe Substanz erhalten w erden. D er farblose K ö rp er schm ilzt nach mehrmaligem Umlösen in Eisessig von 239— 241 °. D as hellgelbe P ro d u k t k ry stallisiert aus Alkohol in glänzenden, hellgelben B lättch en vom Sm p. 179— 181° a u s6).
K ö r p e r v o m S m p . 2 3 9 —2 4 1 ° (X II). D as P ro d u k t löst sich beim Kochen in A lkali6) un d fällt beim V ersetzen der erk alteten Lösung m it Säure u n v erän d ert wieder
— 1384 —
4) D as K upfer(II)-salz lä s st sich au s v erd ü n n tem A lkohol um krystallisieren.
2) Die Schmelze is t g rü n -v io lett gefärbt.
3) Die D arstellung des E ste rs aus 1 Mol P h t a l s ä u r e - a n h y d r i d u n d 1 Mol N atrium -acetessigester w urde auch ausgeführt. Sie liefert aber schlechte Ausbeuten, da die R einigung des E sters sehr erschw ert w ird (A nwesenheit von Phtalsäure-anhydrid u n d D iketohydrinden).
4) Bei grösseren A nsätzen e x tra h ie rte n w ir im Soxhlet.
5) Die A usbeuten an beiden K örpern sind je nach V ersuch sta rk verschieden.
6) W ir erw ärm ten m it konz. N H3 u n d 30-proz. N aO H .
iim Sil",' aus. Beim E rw ärm en m it konz. H2S 04 auf 80° tr a t keine V eränderung des K örpers ein.
K-örpet s(lu_ ®as P r ° d uk t >s t leicht löslich in Alkohol und Eisessig, schwerlöslich in Ä ther und BenZ01'
4,091 mg Subst. gaben 10,273 mg C 02 un d 1,895 mg H 2Ö 4,125 mg S ubst. gaben 0,290 cm3 N2 (22°, 791 mm)
!*,, C20H18O4N2 Ber. C 68,56 H 5,18 N 7,99%
ttwsvot.ftf « ■ Gef. „ 68,53 „ 5,18 „ 7,93%
N i t r o s a m i n d e s K ö r p e r s v o m S m p . 2 3 9 —241°. 0,2 g K örper Smp. 239—241°
»im Wulfe werden in 3 cm3 A lkohol gelöst u nd m it 0,5 cm3 konz. H Cl versetzt. Man gibt nu n so lange lfkEs!a|[|j 2-n. N aN 02-Lösung hinzu, bis überschüssige H N 02 nachgewiesen werden k a n n 1). N ach esteiälHl);. kurzem Stehen fällt das N itrosam in in feinen, farblosen K rystallen aus, welche nach Ab- tall-2 saugen durch U m krystallisieren aus Alkohol gereinigt werden. Smp. 140° (unter Zer- fekLwjj setzung).
2,878 mg Subst. gaben 0,283 cm3 N2 (21,5°, 741 mm) ler&wtnmgii C20H17O5N3 Ber. N 11,08 Gef. N 11,11%
K ö r p e r v o m S m p . 17 9 — 181° (X III). Zur Identifizierung der erhaltenen Sub-
>v stanz stellten wir P h t a l y l - p h e n y l h y d r a z i n nach B. Hätte2) aus P htalsäure-anhydrid ykter (HI) un<* Phenylhydrazin dar. W ir erhielten ein sehr schön krystallisiertes P ro d u k t, welches O’Diketo1; ™ Mihroshop b etrach tet, dieselben K rystallform en wie der K örper vom Smp. 179— 181°
irper durch V ze’§ie- ®ln M ischschm elzpunkt ergab keine E rniedrigung.
3,087 mg Subst. gaben 0,327 cm3 N2 (21°, 741 mm) C14H10O2N2 Ber. N 11,76 Gef. N 11,99%
B e n z o y l - a c e t e s s i g e s t e r - o - c a r b o n s ä u r e - ä t h y l e s t e r (X IV ).
10 g Phtalyl-acetessigester (I) werden m it 80 cm3 absolutem Alkohol versetzt und Detiug nach Ai: 24 Stunden u n ter Rückfluss zum Sieden erh itzt. Anschliessend w ird der Alkohol im Vakuum auf dem W asserbad abdestilliert. D er E ster (XIV) bleibt als gelbes Öl in fast quantitativer Ausbeute zurück3).
Die Reinigung erfolgt durch D estillation im H ochvakuum . Der E ster geht bei einem Druck von 0,1 mm und einer B adtem peratur von 200° zwischen 175 und 176° über. Aus Esagsäuremfe* 30 g R ohprodukt w urden 20 g reines, hellgelbes Öl erhalten.
egeben.Estnt!-: 3,385 mg Subst. gaben 7,782 mg C 02 u n d 1,778 mg H 2Ö Ci6H1806 Ber. C 62,74 H 5,92%
Ber. „ 62,70 „ 5,88%
Ll Der E ster (X IV) gibt in alkoholischer Lösung m it E isen(III)-chlorid eine rote F ä r bung. Mit K upfer(II)-acetat-L ösung bildet sich eine hellblaue K upferverbindung, welche anges SibtaiS-aus 50-proz. Alkohol um krystallisiert w erden kann. Smp. 110— 112°.
a I i i f c 7,306 mg Subst. gaben 0,910 mg C uö C,2H31012Cu Ber. Cu 9,43 Gef. Cu 9,93%
imilZt MCl) lA- 32 34 12 /o
P h e n y l h y d r a z i n d e r i v a t (XV). 0,5 g reiner E ste r (XIV) werden in 3 cm3 Alkohol
— 1385 —
gelöst und allmählich m it 0,2 g P henylhydrazin in 3 cm3 50-proz. Essigsäure versetzt. Es tritt sofort starke G elbfärbung auf. N ach zweistündigem Stehen bei Z im m ertem peratur spritzt man vorsichtig m it W asser aus, wobei ein helloranges ö l ausfällt, das beim Reiben rasch krystallisiert. A usbeute 0,6 g. N ach w iederholtem Umlösen aus 50-proz. Alkohol ijmnkrystalls*erhält man farblose K rystalle des 1 - P h e n y l - 5 - m e t h y l - 4 - c a r b ä t h o x y - 3 - o - c a r b -
ä t h o x y - p h e n y l - p y r a z o l s (XV) vom Smp. 81— 82°.
x) Prüfung m it K alium jodidstärke-P apier.
2) loc. cit.
3) Wir stellen den E ste r (X IV ) auch m it N a triu m ä th y la t dar. Man erh ält d ann n ach Abdestillieren des A lkohols ein weisses N atrium salz, welches in W asser gelöst w ird.
, nist 0 Durch Ansäuern fä llt der E ste r (X IV ) aus. Die A usbeute ist n ich t so gross wie m it unserer 131 neuen Methode.
4,341 mg S ubst. gaben 11,069 mg C 02 u n d 2,260 mg H 20 4,809 mg S ubst. gaben 0,313 cm3 N2 (22°, 744 mm )
C22H2204N2 Ber. C 69,82 H 5,86 N 7,40%
Gef. „ 69,58 „ 5,82 „ 7,37%
R i n g ö f f n u n g m i t N a t r i u m a c e t e s s i g e s t e r .
In einem 250 cm3 D reihalskolben m it R ü h rer, T ro p ftric h ter u n d Rückflusskühler w ird aus 0,6 g gepulvertem N atriu m u n d 3,55 g Acetessigester in 30 cm3 absolutem Äther N atrium acetessigester dargestellt. N ach 4 S tunden ist der U m satz vollständig. Man gibt n u n 5 g P htalyl-acetessigester (I) in fein g epulverter F o rm hinzu u n d sp ü lt m it 30 cm3 absolutem Ä ther nach. E s t r i t t sofort G elbfärbung ein. I s t die R eaktionsm asse gut durch- gem ischt, so w ird der R ü h rer abgestellt un d die M ischung über N ach t stehen gelassen.
D as nunm ehr orange R e ak tio n sp ro d u k t w ird au f 150 g E is ausgegossen, wobei es m it b lu tro te r F arb e in Lösung geht. Die Schichten w erden g etren n t. Aus der ätherischen Lösung e rh ä lt m an nach der üblichen A ufarbeitung 1 g A cetessigester1).
Die w ä s s r i g e L ö s u n g w ird d urch Einw erfen von E isstückchen gekühlt und unter R ü h ren m it 20-proz. H2S 04 angesäuert. Die F arb e schlägt dabei über Orange, Gelb, nach W eiss um . Gleichzeitig fä llt ein dunkles Öl aus. Die angesäuerte Lösung w ird mit 3mal 50 cm3 Ä ther ausgezogen, die vereinigten Ä therauszüge w erden m it W asser gewaschen u nd wie üblich aufgearbeitet. M an e rh ä lt auf diese W eise 4,5 g o r a n g e s ö l , welches mit E isen(III)-chlorid-L ösung eine ro te F a rb reak tio n gibt.
W ir erhielten tro tz w iederholter V ersuche weder ein K upfer(II)-salz, noch Derivate m it P henylhydrazin oder Sem icarbazid.
D as Öl wurde der D estillation im H ochvakuum unterw orfen. Bei einem Druck von 0,02 mm destillierte bei einer B ad tem p eratu r von 100° A c e t e s s i g e s t e r über. Bei 160°
B ad tem p eratu r sublim ierte eine Substanz, w ährend sich das D estillationsgut zersetzte.
D as S u b l i m a t i o n s p r o d u k t ergab nach m ehrfachem U m krystallisieren aus Alkohol einen Smp. 90— 125°. Es scheint hier ein Gemisch von Phtalyl-diacetessigester-di-enol- an h y d rid (X IX ) u n d P htalyl-acetessigester (I) vorzuliegen. Die schwache Rotfärbung mit E isen(IIl)-chlorid-L ösung rü h r t w ahrscheinlich von abgespaltenem Acetessigester her.
Beim Stehen an der L uft v erw itterten die farblosen, filzigen N ädelchen un d färbten sich b rau n . Die geringe Menge des P ro d u k tes erlau b ten keine Reinigung, so dass wir es nicht analysieren konnten.
U n iv e r s itä t B asel, A n s ta lt f ü r O rg a n isc h e Chemie.
ö I n einem Falle erh ielten w ir ein k ry stallisiertes P ro d u k t, welches nach wieder
holtem U m lösen in A lkohol einen Sm p. 96—102° aufw ies. Die A nalyse liess auf das D i - e n o l - a n h y d r i d des P h t a l y l - d i a c e t e s s i g e s t e r s (X IX ) schliessen.
3,855 mg S ubst. gaben 9,126 m g C 02 u n d 1,913 mg H 20 C20H20O7 Ber. C 64,51 H 5,41%
Gef. „ 64,60 „ 5,55%
D as grosse Schm elzpunktsintervall lässt ein Gemisch von Stereoisom eren vermuten.
177. Indirubine et indileucine II p ar H en ri de D ie sb a e h et C h arles F â s s le r .
(26 I X 45)
Il y a q u e lq u e te m p s, l ’u n de n ous a é tu d ié , av e c la c o lla b o ra tio n mdjjii" de F . X . W ied erkeh r1), q u elq u es ré a c tio n s d e l ’in d iru b in e d o n t le com - tünmiiip. p o rtem en t é t a i t d iffé re n t de celui d e son iso m ère l ’in d ig o . N o us av o n s
étendu c e tte é tu d e a u x d ériv é s de l ’in d iru b in e , s u b s titu é e so it en position 1, so it d a n s le n o y a u , p o u r n ous re n d re c o m p te d e l ’in flu en c e mt-iisfeit, qUe p o u rra ie n t a v o ir ces s u b s titu a n ts d a n s les ré a c tio n s p ro posées.
a
E i mit t a «s ranges Ol.iè
N ous nous som m es servis d a n s nos essais d e la 5 -b ro m o -in d iru b in e ,
#sàni& de la 5 ,7 -d ib ro m o -in d iru b in e , d e la 1 -m é th y l-in d iru b in e e t de la 1-phény l-in diru bine.
B enzoylation: L ’in d iru b in e n e p ossèd e q u ’u n h y d ro g è n e ac tif,
«prier k. ceiuj qUi est en p o sitio n 1; il e st b e n z o y la b le so it p a r le c h lo ru re de benzoyle seul, so it p a r ce ré a c tif en p ré sen ce de p y rid in e . L es d ériv és brom ures su iv e n t la m êm e rè g le e t nous av o n s o b te n u , com m e il íhnáeMft fallait s’y a tte n d r e , la l-b e n z o y l-5 -b ro m o -in d iru b in e e t la 1-benzoyl- 5 ,7 -dibrom o -indirubine. L a 1 -m é th y l-in d iru b in e e t la 1-p h én y l-in d i- rubine o n t à n o u v e a u u n h y d ro g è n e a c tif, m ais il n ’e st p a s b enzoy- l“1?*1135' lable et les c o lo ra n ts r e s te n t in ch an g é s.
A ctio n de V hydrazine. W . Borsche e t R . M e y e r 2) o n t o b te n u , en tra ita n t l ’indigo p a r de l ’h y d r a te d ’h y d ra z in e en so lu tio n a q u e u se alcoolique en p ré sen ce d ’alcali, u n p r o d u it d e ré d u c tio n d u co lo ra n t akt.velchesnd1 dans lequel u n a to m e d ’o x y g èn e e st re m p la c é p a r d e u x a to m e s d ’h y d ro - )ieimlsb‘ gène et q ue l ’on a p p e lle c o m m u n é m e n t d éso x y -in d ig o . H . de Diesbaeh
et F. X . W iederkehr o n t c o n s ta té q u e l ’in d iru b in e ré a g it d iffé re m m e n t, soit dans les co n d itio n s p ré c ité e s, so it p a r l ’a c tio n de l ’h y d r a te d ’h y drazine seul: il se fo rm e in te rm é d ia ire m e n t u n e h y d ra z o n e q u i se if, transform e en u n d ériv é s p ira n iq u e .
" \ / c \ A /
N N H
£3,4- [indolo(2,3)-/l 2-pyrazoline] 3 [-oxo-indoline] -spirane-5,2'.
q H elv. 28, 690 (1945). 2) B. 54, 2854 (1921).
, , jedn caí L a p ré sen ce d ’a to m e s d e b ro m e d a n s le n o y a u sem b le re n d re plus difficile c e tte ré a c tio n . L e d é riv é a n a lo g u e n e se fo rm e q u ’e n quantité m in im e d a n s le cas d e la 5 -b ro m o -in d iru b in e ; il n e se fo rm e p a s dans le cas d e la 5 ,7 -d ib ro m o -in d iru b in e . I l y a d ’a b o r d r é d u c tio n , suivie d e d é c o m p o sitio n d u e p ro b a b le m e n t à u n e scissio n d e la molécule.
L es d ériv é s s u b s titu é s d a n s l ’a z o te s u b is s e n t é g a le m e n t, a p rè s réduc
tio n , u n e scission su iv ie d e d é c o m p o sitio n .
A c tio n de la d im é th y la n ilin e en présence de chlorure d :alum inium : D ’a p rè s A . R o lle r e t A . G u y o t 1) l ’in d ig o se tra n s f o rm e e n u n dérivé ja u n e d e c o n s titu tio n p ro b a b le I . H . de D ieshach e t F . X . Wiederkehr o n t m o n tré q u e l ’in d iru b in e se c o m p o r ta it d e m ê m e m a n iè re pour d o n n e r u n d é riv é d e c o n s titu tio n I I ; les in d iru b in e s b ro m u ré e s suivent la m êm e rè g le e t d o n n e n t les d é riv é s I I I e t I Y ta n d is q u e les dérivés s u b s titu é s d a n s l ’a z o te en p o s itio n 1 n e ré a g is s e n t p a s. N o u s avons, p o u r c o n trô le , p ré p a ré les d e u x d é riv é s d e l ’in d ig o Y e t Y I.
(CH3)2N N (C H)2 (CH3)2N N(CH).
— 1388 —
N H N H
I U XH
X
I X = H I I X e t Y = H
V X = Cl I I I X = B r, Y = H
V I X = B r IV X e t Y = B r S l'on liai
Kit à M m R édu ctio n des in d iru b in e s: C. F o rre r2) o b tin t, en t r a i t a n t l'indi- ru b in e p a r le zin c e t l ’ac id e c h lo rh y d riq u e en s o lu tio n d ’acid e acétique g lacia l, u n p r o d u it d e r é d u c tio n q u ’il a p p e la in d ile u c in e . D ’après H . de D iesbach e t F . X . W iederkehr on d o it ê tr e en p ré se n c e d u [2-oxy- in d o lo (3 )]-in d o le(2 ) :
-9H „ "-CH
/ C - vTtTTi ** b :ïu »
N H H O C x i J s
V II N H
L es d ériv é s b ro m u ré s d e l ’in d iru b in e n e s u b is s e n t p a s, dans les m êm es co n d itio n s, u n e r é d u c tio n si a v a n c é e ; o n n ’o b tie n t que le le u c o d é riv é , q u i se ré o x y d e à l ’a ir. I l en e s t d e m ê m e p o u r la 1-méthyl- in d iru b in e . P a r c o n tre la 1-p h é n y l-in d iru b in e d o n n e , p e u t-ê tre à
/ V
5 Cl i) C .r . 144, 947 (1907).
~) B. 17, 975 (1884).
— .1389 —
cause d u c a ra c tè re n é g a tiv a n t d u g ro u p e m e n t p h é n y le , l ’in d ile u cin e cherchée. O n e s t en p ré sen ce d u [l-p h é n y l-2 -o x y -in d o lo (3 )]-in d o le(2 ) : îormi|| ,
tostk.
®t, aptàt m« filin
ême ma® Le d ériv é Y I I se scin d e p a r l ’alca li à h a u te te m p é r a tu r e en diox- bronraréej indole e t en u n d iin d o le d e c o n s titu tio n n o n en co re d é te rm in é e . Le dérivé V I I I d o n n e le m êm e d iin d o le e t d u 1 -p h é n y l-d io x in d o le. Ce
¡.¡¡¡nu com portem ent e st u n e p re u v e d e la ju s te ss e des fo rm u les pro p o sées o Y et VI. Pour les in d ileu cin es.
S Xld
A j c ç-s C=C\ !
+ H ,0 — C.oH.jN,
N H N H
et T=H
=Bi. Y=H et Y=Bi
jnt.1 iaerf
Si l ’on t r a i t e la 1 -p h é n y l-in d ile u c in e V I I I p a r d u c h lo ru re de henzoyle à l ’é b u llitio n , il se fo rm e, com m e d an s le cas d e l ’in d ile u cin e, un dérivé de la m é to x a z in e sous fo rm e de son sel c h lo rh y d riq u e ja u n e clair (IX ). P a r l ’a c tio n d e l ’alca li on o b tie n t la b ase (X ) d e co u leu r jaune orangé. L a p ré se n c e d u g ro u p e m e n t p h é n y le à l ’a z o te em p êch e la fo rm a tio n d ’u n sel in te rn e (b é ta ïn e ) q u i se p ro d u is a it d a n s le cas de l’indileucine.
n’obtietiï Donrlal*
ine, prf
Cl
IX Chlorure de 2-phényl-3,4-[indolo(l,2)]-5,6-[l-phényl-indolo(3,2)]- /15-dihy dro-1,3 -oxazi nyl e .
X H ydroxyde d u sel précédent.
