ZAŁĄCZNIK XVII OGRANICZENIA DOTYCZĄCE PRODUKCJI, WPROWADZANIA DO OBROTU I STOSOWANIA
KOLUMNA 1 WYMAGANE INFORMACJE
9. INFORMACJE EKOTOKSYKOLOGICZNE
KOLUMNA 1 WYMAGANE INFOR
MACJE STANDARDOWE
KOLUMNA 2
SZCZEGÓLNE ZASADY DOTYCZĄCE DOSTOSOWAŃ INFORMACJI Z KOLUMNY 1
9.1. Toksyczność dla środowiska wodnego 9.1.1. Badanie toksycz
ności krótkoo
kresowej na bezkręgowcach (preferowane rozwielitki) Zamiast badania ekotoksyczności krótkookresowej rejestrujący może rozważyć badanie ekoto
ksyczności prze
dłużonej.
9.1.1. Badania nie trzeba wykonywać, jeśli:
— istnieją czynniki wskazujące na małe prawdopodobieństwo toksycznego działania substancji na środowisko wodne, na przykład jeśli substancja jest nierozpuszczalna w wodzie lub jest małe prawdopodobieństwo jej przeniknięcia przez błony biologiczne, lub
— dostępne jest badanie toksyczności przedłużonej dla środo
wiska wodnego na bezkręgowcach, lub
— dostępne są odpowiednie informacje potrzebne do klasyfi
kacji i oznakowania według zagrożeń dla środowiska.
Jeśli substancja wykazuje słabą rozpuszczalność w wodzie, należy rozważyć badanie toksyczności przedłużonej dla środo
wiska wodnego na rozwielitkach (załącznik IX, pkt 9.1.5).
9.1.2. Badanie inhibicji wzrostu na rośli
nach wodnych (preferowane glony)
9.1.2. Nie trzeba przeprowadzać badania, jeśli istnieją czynniki wskazujące na małe prawdopodobieństwo toksycznego dzia
łania substancji na środowisko wodne, na przykład jeśli substancja jest nierozpuszczalna w wodzie lub jest małe praw
dopodobieństwo jej przeniknięcia przez błony biologiczne.
9.2. Rozkład 9.2.1. Biotyczny 9.2.1.1. Łatwe uleganie
biodegradacji 9.2.1.1. Badania nie trzeba wykonywać, jeśli substancja jest nieorga
niczna.
Przedstawić należy wszelkie inne dostępne istotne informacje fizykochemiczne, toksykologiczne i ekotoksykologiczne.
ZAŁĄCZNIK VIII
WYMAGANIA W ZAKRESIE INFORMACJI STANDARDOWYCH DOTYCZĄCYCH SUBSTANCJI PRODUKOWANYCH LUB
IMPORTOWANYCH W ILOŚCI CO NAJMNIEJ 10 TON ( 1 ) W kolumnie 1 niniejszego załącznika określone są standardowe informacje wyma
gane w odniesieniu do wszystkich substancji produkowanych lub importowanych w ilości co najmniej 10 ton zgodnie z art. 12 ust. 1 lit. c). W związku z tym informacje wymagane na podstawie kolumny 1 niniejszego załącznika mają charakter dodat
kowy w stosunku do informacji wymaganych na podstawie kolumny 1 załącznika VII. Przedstawić należy wszelkie inne dostępne istotne informacje fizykochemiczne, toksykologiczne i ekotoksykologiczne. W kolumnie 2 niniejszego załącznika wymienione są szczególne zasady, zgodnie z którymi wymagane informacje stan
dardowe można pomijać, zastępować innymi, dostarczać na innym etapie lub dosto
sowywać w inny sposób. Jeśli spełnione są warunki pozwalające na wnioskowanie o dostosowanie wymogów dotyczących informacji zgodnie z kolumną 2, rejestrujący wyraźnie wskazuje na ten fakt oraz na przyczyny wnioskowania o każde z dosto
sowań w odpowiedniej pozycji dokumentacji rejestracyjnej.
Oprócz tych szczególnych zasad rejestrujący może dokonywać dostosowań wymaganych informacji standardowych określonych w kolumnie 1 niniejszego załącznika zgodnie z zasadami ogólnymi zawartymi w załączniku XI. Także w tym przypadku rejestrujący wyraźnie wskazuje powody wszelkich decyzji o dostosowaniu informacji standardowej w odpowiednich pozycjach dokumen
tacji rejestracyjnej z odniesieniem do odpowiedniej szczegółowej zasady lub zasad wymienionych w kolumnie 2 lub załączniku XI ( 2 ).
Przed wykonaniem nowych badań mających na celu określenie właściwości wyszczególnionych w niniejszym załączniku dokonuje się oceny wszelkich dostępnych danych pochodzących z badań in vitro, in vivo, istniejących danych dotyczących ludzi, danych pochodzących z badań (Q)SAR oraz danych dotyczą
cych substancji o podobnej strukturze (podejście przekrojowe). Unikać należy badań in vivo z udziałem substancji żrących w stężeniach lub dawkach powo
dujących działanie żrące. Przed przeprowadzeniem badań należy zaczerpnąć wskazówek z niniejszego załącznika oraz dodatkowo z dalszych dokumentów dotyczących strategii przeprowadzania badań.
W przypadku gdy dla pewnych rodzajów działania informacje nie są przedstawiane z przyczyn innych niż te wymienione w kolumnie 2 niniejszego załącznika lub załącznika XI, należy również wyraźnie wskazać na ten fakt oraz jego przyczyny.
8. INFORMACJE TOKSYKOLOGICZNE KOLUMNA 1
WYMAGANE INFOR
MACJE STANDARDOWE
KOLUMNA 2
SZCZEGÓLNE ZASADY DOTYCZĄCE DOSTOSOWAŃ INFORMACJI Z KOLUMNY 1
▼M36
8.1. Działanie żrące/
drażniące na skórę
8.1. Można rozważyć przeprowadzenie badania in vivo działania żrącego/drażniącego na skórę wyłącznie w sytuacji gdy badania in vitro zgodnie z pkt 8.1.1. i 8.1.2. załącznika VII nie mają zastosowania lub wyniki tych badań nie są odpo
wiednie do celów klasyfikacji i oceny ryzyka.
Badania nie trzeba wykonywać, jeśli:
— substancja jest silnym kwasem (pH ≤ 2,0) lub zasadą (pH
≥ 11,5), lub
— substancja ulega samozapłonowi w powietrzu lub w kontakcie z wodą lub wilgocią w temperaturze poko
jowej, lub
— substancja jest zaklasyfikowana ze względu na toksyczność ostrą przy narażeniu po naniesieniu na skórę (kategoria 1), lub
— w wyniku badania toksyczności ostrej przy narażeniu po naniesieniu na skórę nie stwierdza się działania drażnią
cego na skórę aż do poziomu dawki granicznej (2 000 mg/
kg wagi ciała).
▼C1
( 1 ) ►C4 Niniejszy załącznik ma zastosowanie do wytwórców wyrobów podlegających obowiązkowi rejestracji ◄ zgodnie z art. 7, a także do innych dalszych użytkowników, którzy mają obowiązek przeprowadzania badań stosownie do niniejszego rozporządzenia, z uwzględnieniem niezbędnych zmian.
( 2 ) Uwaga: obowiązują także warunki zwalniające z wymogu konkretnych badań, przewi
dzianych w metodach właściwych testów w rozporządzeniu Komisji w sprawie metod określonych w art. 13 ust. 3 i które to warunki nie są wymienione powtórnie w kolumnie 2.
KOLUMNA 1 WYMAGANE INFOR
MACJE STANDARDOWE
KOLUMNA 2
SZCZEGÓLNE ZASADY DOTYCZĄCE DOSTOSOWAŃ INFORMACJI Z KOLUMNY 1
8.2. Poważne uszko
dzenie oczu/dzia
łanie drażniące na oczy
8.2. Można rozważyć przeprowadzenie badania in vivo poważnego uszkodzenia oczu/działania drażniącego na oczy wyłącznie w sytuacji gdy badanie/badania in vitro zgodnie z pkt 8.2.1 załącznika VII nie mają zastosowania lub informacje uzys
kane z tego badania/badań nie są odpowiednie do celów klasyfikacji i oceny ryzyka.
Badania nie trzeba wykonywać, jeśli:
— substancja jest zaklasyfikowana jako żrąca dla skóry, lub
— substancja jest silnym kwasem (pH ≤ 2,0) lub zasadą (pH
≥ 11,5), lub
— substancja ulega samozapłonowi w powietrzu lub w kontakcie z wodą lub wilgocią w temperaturze poko
jowej.
▼C1
8.4. Mutagenność
8.4.2. Badanie cytoge
netyczne in vitro na komórkach ssaków lub badanie mikro
jądrowe in vitro
8.4.2. Badania z reguły nie trzeba wykonywać:
— jeśli dostępne są adekwatne dane uzyskane w wyniku badań cytogenetycznych in vivo, lub
►M3 — wiadomo, że substancja jest substancją rakotwórczą kategorii 1A lub 1B lub substancją działającą mutagennie na komórki rozrodcze kategorii 1A, 1B lub 2. ◄
8.4.3. Badanie mutacji genowych
w komórkach ssaków in vitro, jeśli wynik badań określo
nych w załączniku VII sekcja 8.4.1 oraz załączniku VIII sekcja 8.4.2 jest negatywny
8.4.3. Badania z reguły nie trzeba przeprowadzać, jeśli dostępne są adekwatne dane uzyskane w wyniku wiarygodnego badania mutacji genowych ssaków in vivo.
8.4. W przypadku pozytywnego wyniku któregokolwiek badania genotoksykologii wymienionego w załączniku VII lub VIII należy rozważyć odpowiednie badania mutagenności in vivo.
▼M36
8.5. Toksyczność ostra
8.5. Badań nie trzeba z reguły wykonywać, jeśli:
— substancja jest zaklasyfikowana jako żrąca dla skóry.
W przypadku substancji innych niż gazy informacje wymie
nione w punktach 8.5.2 i 8.5.3 należy dostarczyć dla co najmniej jednej innej drogi narażenia oprócz narażenia drogą pokarmową (załącznik VII pkt 8.5.1). Wybór drugiej drogi narażenia będzie zależał od charakteru substancji i praw
dopodobnej drogi narażenia człowieka. Jeśli jest tylko jedna droga narażenia, należy przedstawić jedynie informacje doty
czące tej drogi narażenia.
8.5.2. Przez drogi odde
chowe 8.5.2. Badanie działania przy narażeniu przez drogi oddechowe jest właściwe, jeśli istnieje prawdopodobieństwo narażenia czło
wieka przez drogi oddechowe z uwzględnieniem prężności par substancji i/lub możliwości narażenia na działanie aero
zoli, cząstek lub kropelek o rozmiarze umożliwiającym ich inhalację.
KOLUMNA 1 WYMAGANE INFOR
MACJE STANDARDOWE
KOLUMNA 2
SZCZEGÓLNE ZASADY DOTYCZĄCE DOSTOSOWAŃ INFORMACJI Z KOLUMNY 1
8.5.3. Po naniesieniu na
skórę 8.5.3. Badanie działania przy narażeniu po naniesieniu na skórę jest właściwe, jeśli:
1) nie jest prawdopodobne wdychanie substancji; oraz 2) istnieje prawdopodobieństwo kontaktu ze skórą podczas
produkcji i/lub stosowania substancji; oraz
3) właściwości fizykochemiczne i toksykologiczne wskazują na możliwość wchłaniania dużej ilości substancji poprzez skórę.
Badania działania przy narażeniu po naniesieniu na skórę nie trzeba wykonywać, jeśli:
— substancja nie spełnia kryteriów klasyfikacji ze względu na toksyczność ostrą lub klasyfikacji do kategorii STOT SE przy narażeniu drogą pokarmową oraz
— w badaniach in vivo nie zaobserwowano działania ogól
noustrojowego przy narażeniu po naniesieniu na skórę (np. działania drażniącego na skórę, działania uczulają
cego na skórę) lub, w przypadku braku badań in vivo przy narażeniu drogą pokarmową, nie przewiduje się działania ogólnoustrojowego przy narażeniu po nanie
sieniu na skórę po zastosowaniu metod niewymagających badań (np. podejść przekrojowych, modeli QSAR).
▼C1
8.6. Toksyczność dawki powtórzo
nej
8.6.1. Badanie krótkoo
kresowej toksycz
ności dawki powtórzonej (28 dni), na jednym gatunku, w odnie
sieniu do samców i samic, wybór
8.6.1. Badania toksyczności krótkookresowej (28 dni) nie trzeba wykonywać, jeśli:
— dostępne jest wiarygodne badanie toksyczności podprzew
lekłej (90 dni) i przewlekłej, pod warunkiem że przepro
wadzono je z wykorzystaniem odpowiednich gatunków, dawkowania, rozpuszczalnika i drogi podania, lub
— w przypadku gdy substancja ulega natychmiastowemu rozkładowi i istnieje wystarczająca ilość danych na temat produktów rozkładu, lub
— zgodnie z sekcją 3 załącznika XI można wykluczyć istotne narażenie człowieka.
Odpowiednia droga narażenia wybierana jest na podstawie następujących kryteriów:
badanie działania przy narażeniu przez skórę jest właściwe, jeśli:
1) nie jest prawdopodobne wdychanie substancji; i
2) istnieje prawdopodobieństwo kontaktu ze skórą podczas produkcji lub stosowania substancji; i
3) właściwości fizykochemiczne i toksykologiczne wskazują na możliwość wchłaniania dużej ilości substancji poprzez skórę.
Badanie narażenia przez drogi oddechowe jest właściwe, jeśli istnieje prawdopodobieństwo narażenia człowieka przez drogi oddechowe z uwzględnieniem prężności par substancji lub możliwości narażenia na działanie aerozoli, cząstek lub kropelek o rozmiarze umożliwiającym ich inhalację.
Rejestrujący składa wniosek o przeprowadzenie badania toksyczności podprzewlekłej (90 dni) (załącznik IX, sekcja 8.6.2), jeśli: częstotliwość i czas trwania narażenia człowieka na substancję wskazuje, że właściwe jest przeprowadzenie badania uwzględniającego dłuższy okres narażenia
▼M36
KOLUMNA 1 WYMAGANE INFOR
MACJE STANDARDOWE
KOLUMNA 2
SZCZEGÓLNE ZASADY DOTYCZĄCE DOSTOSOWAŃ INFORMACJI Z KOLUMNY 1
oraz spełnione jest jedno z poniższych kryteriów:
— inne dostępne dane wskazują, że substancja ta może posiadać właściwości niebezpieczne, których nie wykryje badanie toksyczności krótkookresowej, lub
— odpowiednio zaprojektowane badania toksyczno-kine
tyczne ujawniają gromadzenie się substancji lub jej meta
bolitów w pewnych tkankach lub organach, co prawdo
podobnie nie zostałoby wykryte przez badanie toksycz
ności krótkookresowej, ale prawdopodobnie wywołałoby szkodliwe skutki w wyniku przedłużonego narażenia.
Rejestrujący występuje z wnioskiem o przeprowadzenie dalszych badań lub Agencja może nakazać ich przeprowa
dzenie zgodnie z art. 40 lub 41 w przypadku:
— braku ustalenia poziomu dawkowania, przy którym nie obserwuje się szkodliwych zmian (NOAEL) w badaniu 28- lub 90-dniowym, chyba że powodem braku ustalenia wartości NOAEL jest brak szkodliwych zmian związa
nych z toksycznością, lub
— toksyczności stwarzającej szczególne powody do obaw (np. poważne skutki działania), lub
— wykazania skutku działania, w odniesieniu do którego istniejące dane są nieadekwatne do określenia charaktery
styki ryzyka lub charakterystyki toksykologicznej;
w takich przypadkach bardziej odpowiednie może być przeprowadzenie szczególnych badań toksykologicznych ukierunkowanych na zbadanie tych skutków (np. immu
notoksyczności, neurotoksyczności), lub
— gdy droga narażenia zastosowana w początkowym badaniu toksyczności dawki powtórzonej była niewła
ściwa w stosunku do spodziewanej drogi narażenia czło
wieka i nie można dokonać ekstrapolacji wyników otrzy
manych dla tej drogi narażenia, lub
— szczególnych obaw dotyczących narażenia (np. zastoso
wanie w produktach przeznaczonych dla konsumentów prowadzące do narażenia o poziomie zbliżonym do dawki, przy której można spodziewać się toksycznego działania na człowieka), lub
— w badaniu 28- lub 90-dniowym nie zaobserwowano skutków działania substancji o budowie cząsteczki wyraźnie powiązanej z budową substancji badanej.
8.7. Szkodliwe dzia
łanie na rozrod
czość
8.7.1. Przesiewowe testy na szkod
liwe działanie na rozrodczość/
rozwój, na jednym gatunku (metoda OECD 421 lub 422), jeśli na podstawie dostępnych infor
macji na temat substancji lub badań metodą in vitro brak jest dowodów na toksyczność
►M29 8.7.1. Badania szkodliwego działania na rozrodczość nie trzeba wykonywać, jeśli:
— wiadomo, że substancja jest substancją rakotwórczą dzia
łającą genotoksycznie i wprowadzone są odpowiednie środki kontroli ryzyka, lub
— wiadomo, że substancja powoduje mutacje komórek płcio
wych i wdrożone są odpowiednie środki kontroli ryzyka, lub
— zgodnie z sekcją 3 załącznika XI można wykluczyć istotne narażenie człowieka, lub
— dostępne jest prenatalne badanie toksyczności rozwojowej (załącznik IX, pkt 8.7.2) lub rozszerzone badanie szkod
liwego działania na rozrodczość na jednym pokoleniu (B.56, OECD TG 443) (załącznik IX, pkt 8.7.3), lub badanie na dwóch pokoleniach (B.35, OECD TG 416).