INFORMACJE TOKSYKOLOGICZNE

KOLUMNA 1 WYMAGANE INFORMACJE

STANDARDOWE

KOLUMNA 2

SZCZEGÓLNE ZASADY DOTYCZĄCE DOSTOSOWAŃ INFORMACJI Z KOLUMNY 1

8.4. Jeżeli wynik któregokolwiek z badań genotoksyczności in vitro, o których mowa w załącznikach VII lub VIII jest pozytywny, to w zależności od jakości i stosowności wszystkich dostępnych danych może być konieczne prze­

prowadzenie dodatkowego badania in vivo na komórkach somatycznych.

Jeśli dostępne jest badanie na komórkach somatycznych in vivo i jego wynik jest pozytywny, należy na podstawie wszystkich dostępnych danych, w tym danych toksykokine­

tycznych, rozważyć potencjał substancji w zakresie powo­

dowania mutacji komórek płciowych. Jeśli nie można dojść do jednoznacznych konkluzji na temat powodowania mutacji komórek płciowych, należy rozważyć dodatkowe badania.

8.6.3. Rejestrujący może przedstawić wniosek o przeprowadzenie badania długookresowej toksyczności dawki powtórzonej (≥

12 miesięcy) lub Agencja może nakazać jego przeprowa­

dzenie zgodnie z art. 40 lub 41, jeżeli częstotliwość i czas trwania narażenia człowieka wskazuje, że właściwe jest przeprowadzenie badania uwzględniającego dłuższy okres narażania i spełniony jest jeden z następujących warunków:

— podczas przeprowadzania 28- lub 90-dniowych badań zaobserwowano poważne lub stwarzające szczególne powody do obaw działanie toksyczne, przy czym istnie­

jące dane są nieadekwatne do sporządzenia oceny toksykologicznej lub charakterystyki ryzyka, lub

— w badaniu 28- lub 90-dniowym nie zaobserwowano skutków działania substancji o budowie cząsteczki wyraźnie powiązanej z budową substancji badanej, lub

— substancja może posiadać niebezpieczną właściwość, której nie można wykryć w badaniu 90-dniowym.

8.6.4. Rejestrujący występuje z wnioskiem o przeprowadzenie dalszych badań lub Agencja może nakazać ich przeprowa­

dzenie zgodnie z art. 40 lub 41 w przypadku:

— toksyczności stwarzającej szczególne powody do obaw (np. poważne skutki działania), lub

— wykazania skutku działania, w odniesieniu do którego istniejące dane są nieadekwatne do określenia charak­

terystyki ryzyka lub charakterystyki toksykologicznej.

W takich przypadkach bardziej odpowiednie może być przeprowadzenie szczególnych badań toksykolo­

gicznych ukierunkowanych na zbadanie tych skutków (np. immunotoksyczności, neurotoksyczności), lub

KOLUMNA 1 WYMAGANE INFORMACJE

STANDARDOWE

KOLUMNA 2

SZCZEGÓLNE ZASADY DOTYCZĄCE DOSTOSOWAŃ INFORMACJI Z KOLUMNY 1

— szczególnych obaw dotyczących narażenia (np. zastoso­

wanie w produktach przeznaczonych dla konsumentów prowadzące do narażenia o poziomie zbliżonym do dawki, przy której obserwuje się działanie toksyczne).

8.7. Szkodliwe działanie

na rozrodczość 8.7. Badania nie trzeba wykonywać, jeśli:

— wiadomo, że substancja jest substancją rakotwórczą działającą genotoksycznie i wprowadzone są odpo­

wiednie środki kontroli ryzyka, lub

— wiadomo, że substancja powoduje mutacje komórek płciowych i wdrożone są odpowiednie środki kontroli ryzyka, lub

— substancja wykazuje niską toksyczność (w żadnych dostępnych badaniach nie stwierdza się toksyczności), na podstawie danych toksykokinetycznych można dowieść, że nie zachodzi wchłanianie ogólnoustrojowe poprzez odpowiednie drogi narażenia (np. stężenie w osoczu/we krwi utrzymuje się poniżej granicy wykrywalności przy zastosowaniu czułej metody badań oraz brak jest substancji i jej metabolitów w moczu, żółci lub wydychanym powietrzu), a także nie występuje narażenie człowieka lub znaczące nara­

żenie człowieka na działanie substancji.

►M3 Jeżeli wiadomo, że substancja ma szkodliwe dzia­

łanie dla płodności, spełniając kryteria klasyfikacji jako działająca szkodliwie na rozrodczość kategorii 1A lub 1B o oznaczeniu: „Może upośledzać płodność (H360F)”, a dostępne dane są odpowiednie do przeprowadzenia szcze­

gółowej oceny ryzyka, nie jest konieczne przeprowadzanie dalszych badań dotyczących działania na płodność. Należy jednak rozważyć przeprowadzenie badań dotyczących toksyczności rozwojowej.

Jeżeli wiadomo, że substancja powoduje toksyczność rozwojową, spełniając kryteria klasyfikacji jako działająca szkodliwie na rozrodczość kategorii 1A lub 1B o oznacze­

niu: „Może uszkodzić płód (H360D)”, a dostępne dane są odpowiednie do przeprowadzenia szczegółowej oceny ryzyka, nie jest konieczne przeprowadzanie dalszych badań dotyczących toksyczności rozwojowej. Należy jednak rozważyć przeprowadzenie badań dotyczących działania na płodność. ◄

8.7.2. Badanie toksyczności rozwojowej na jednym gatunku, wybór drogi podania stosownie do prawdo­

podobnej drogi nara­

żenia człowieka (OECD 414).

▼C1

KOLUMNA 1 WYMAGANE INFORMACJE

STANDARDOWE

KOLUMNA 2

SZCZEGÓLNE ZASADY DOTYCZĄCE DOSTOSOWAŃ INFORMACJI Z KOLUMNY 1

▼M29

8.7.3. Rozszerzone badanie szkodliwego działania na rozrodczość na jednym pokoleniu (B.56 w rozporzą­

dzeniu Komisji w sprawie metod badań, jak określono w art. 13 ust. 3, lub OECD 443), podsta­

wowy schemat badania (kohorta 1 A i 1B bez uwzględ­

niania pokolenia F2), na jednym gatunku, wybór drogi podania stosownie do prawdo­

podobnej drogi nara­

żenia człowieka, chyba że badanie dostarczono już jako część wymagań wymienionych w załączniku IX.

8.7.3. Rozszerzone badanie szkodliwego działania na rozrodczość na jednym pokoleniu, z rozszerzeniem kohorty 1B w celu objęcia badaniem pokolenia F2, jest proponowane przez rejestrującego lub może być wymagane przez agencję zgodnie z art. 40 lub 41, jeżeli:

a) biorąc pod uwagę, między innymi, narażenie konsu­

mentów poprzez artykuły, określone zastosowania substancji prowadzą do znacznego narażenia konsu­

mentów lub pracowników oraz

b) spełniony jest dowolny z poniższych warunków:

— w badaniach mutagenności komórek somatycznych ssaków in vivo substancja wywołuje efekty genoto­

ksyczne, które mogłyby doprowadzić do zaklasyfiko­

wania jej jako mutagenu kategorii 2 lub

— istnieją przesłanki wskazujące, że dawka wewnętrzna substancji lub jednego z jej metabolitów u badanych zwierząt ustabilizuje się dopiero po przedłużonym narażeniu na działanie substancji lub

— dostępne badania in vivo lub badania niewymagające wykorzystania zwierząt wskazują na co najmniej jeden charakter działania powiązany z zaburzaniem homeostazy układu hormonalnego.

Rozszerzone badanie szkodliwego działania na rozrodczość na jednym pokoleniu, uwzględniające kohorty 2 A/2B (neu­

rotoksyczność rozwojowa) lub kohortę 3 (immunotoksycz­

ność rozwojowa), jest proponowane przez rejestrującego lub może być wymagane przez agencję zgodnie z art. 40 lub 41, w przypadku szczególnych obaw dotyczących neuroto­

ksyczności (rozwojowej) lub immunotoksyczności (roz­

wojowej), uzasadnionych z jednego z poniższych wzglę­

dów:

— istniejące informacje na temat danej substancji, pocho­

dzące z dostępnych odpowiednich badań in vivo lub metod niewymagających wykorzystania zwierząt (np.

nieprawidłowości ośrodkowego układu nerwowego, dowody szkodliwego działania na układ nerwowy lub układ odpornościowy w badaniach na zwierzętach doro­

słych lub zwierzętach narażonych przedurodzeniowo) lub

— szczególne mechanizmy lub charaktery działania substancji powiązane z neurotoksycznością (rozwojową) lub immunotoksycznością (rozwojową) (np. inhibicja pseudocholinesterazy lub istotne zmiany poziomu hormonów tarczycy, których powiązanie ze szkodliwym działaniem zostało dowiedzione) lub

— istniejące informacje o skutkach powodowanych przez substancje, których struktura jest analogiczna do struk­

tury substancji objętej badaniem, sugerujące takie skutki lub mechanizmy/charaktery działania.