WYDZIAŁ CHEMICZNY
VIII. KATEDRA TECHNOLOGII LEKÓW I BIOCHEMII
KIEROWNIK: PROF. DR HAB. INŻ. JAN MAZERSKI, PROF. NADZW. PG
ZESPÓŁ CHEMII I BIOCHEMII ZWIĄZKÓW PRZECIWNOWOTWOROWYCH Kierownik: prof. dr hab. inż. Jerzy Konopa, prof. nadzw. PG (od 1.09.04 0,33 et.)
dr hab. inż. Zofia Mazerska, ad.
dr hab. inż. Andrzej Składanowski, ad.
dr Ewa Augustin, ad.
dr inż. Agnieszka Bartoszek, ad.
dr inż. Barbara Horowska, st. spec. (0,5 et.) dr inż. Barbara Wysocka-Skrzela, st. spec, (emeryt) dr inż. Marcin Koba, st. spec.
dr Jolanta Paradziej-Łukowicz, st. spec.
lek. wet. Grażyna Peszyńska-Sularz, spec.
Andrzej Gorlewicz, spec. st. tech. (urlop zdrow. do maja 2004) Barbara Kotłowska, lab.
Doktoranci:
mgr inż. Agnieszka Dyrcz
mgr inż. Joanna Grześkowiak-Lewandowska mgr inż. Magdalena Hyży
mgr inż. Krzysztof Lemke mgr inż. Anna Moś-Rompa mgr inż. Michał Sabisz mgr inż. Anna Skwarska mgr inż. Anita Wiśniewska
Kierunki prowadzonych badań naukowych
− otrzymywanie nowych związków, w obrębie pochodnych akrydyny, o potencjalnych wła-ściwościach przeciwnowotworowych i wstępne określenie ich aktywności biologicznej w stosunku do nowotworów przeszczepialnych u zwierząt.
− badania mechanizmów cytotoksycznego i przeciwnowotworowego działania związków otrzymanych w zespole oraz znanych leków przeciwnowotworowych.
ARTYKUŁY W CZASOPISMACH Z LISTY FILADELFIJSKIEJ
1. Antimutagenic activity of white cabbage, raw and processed, juices towards food mutagens MeIQx and PhIP. Borowska A., Klajn P., Mielżyńska D., Siwińska E., Bartoszek A. Eur. J.
Biochem. 2004 vol. 271, Suppl. 1. s. 234, P6.2-43
29th Meeting of the Federation of the European Biochemical Societies FEBS 2004. Warsaw, Poland 26 June-1 July 2004
Przeciwmutagenna aktywność białej kapusty, świeżej i przetworzonej, w stosunku do
muta-genów MeIQx i PhIP. AF 67279
2. DNA adduct formation by C-1748, a potent antitumor 4-methyl-1-nitro-acridine of lowered toxicity. Grześkowiak J., Bartoszek A., Wysocka-Skrzela B., Konopa J., Tiwari R.K. EJC Suppl. 2004 vol. 2 nr 8 s. 166 poster 547
16th EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics. Ge-neva, Switzerland, 28 September-1 October 2004
Tworzenie adduktów DNA przez C-1748 4-metylo-1-nitroakrydynę o obniżonej
toksycz-ności. AF 68199
3. Increased susceptibility of PARP-1 KO cells to antitumor triazoloacrido-ne C-1305 is asso-ciated with permanent G2 cell cycle arrest. Węsierska-Gądek J., Schloffer D., Gueorguieva M., Uhl M., Składanowski A. Cancer Research 2004 vol. 64 nr 13 s. 4487-4497
Zwiększona wrażliwość komórek PARP-1 KO na triazoloakrydon C-1305 jest związana
z trwałym blokiem w fazie G2 cyklu komórkowego. AF 67894
4. Klimkowska A., Mazerska Z., Konopa J.: Metabolic transformation of antitumor agent C1311 with various fractions of rat liver. Acta Bioch. Polonica 2003 vol. 50, Suppl. 1/2003
Poster 250 s. 141
Abstracts. 39th Meeting of the Polish Biochemical Society. Gdańsk 16-20 September 2003 Metaboliczna aktywacja związku przeciwnowotworowego C-1311 w obecności różnych
frakcji komórek wątroby szczura. AF 68117
5. Modulation of the expression of enzymes metabolizing xenobiotics in rat liver and kidney by oral administration of cabbage and sauerkraut juice. Szaefer H., Krajka-Kuźniak V., Barto-szek A., Baer-Dubowska W. Polish. J. Pharmacol. 2004 vol. 56 suppl. s. 200-201
XVth International Congress of the Polish Pharmacological Society, Poznań, September 12-14, 2004
Modulacja ekspresji enzymów metabolizujących ksenobiotyki w szczurzej wątrobie i nerce po doustnym podaniu soków z kapusty świeżej i kiszonej. AF 68479
6. Moś-Rompa A., Augustin E., Konopa J.: The influence of 4-substituted and unsubstituted derivatives of 1-nitroacridine on the cell cycle and induction of apoptosis in human cancer HT29 and HeLa S3. Acta Bioch. Polonica 2004 vol. 50 Suppl. 1/2003 Poster 257 s. 144-145 /por. poz. 4/
Wpływ 4-podstawionej i niepodstawionej pochodnej 1-nitroakrydyny na cykl życiowy oraz indukcję apoptozy komórek nowotworowych HT29 i HeLa S3. AF 68188 7. Skwarska A., Augustin E., Konopa J.: Induction of apoptosis by triazoloacridinone
deriva-tive - C-1533 in HL60 and MOLT4 human leukemia cells. Acta Bioch. Polonica 2004 vol.
50 Suppl. 1/2003 Poster 261 s. 146 /por. poz. 4/
Indukcja apoptozy komórek ludzkich białaczek MOLT4 i HL60 przez pochodną
triazolo-akrydonu C-1533. AF 68189
8. Skwarska A., Augustin E., Konopa J.: Induction of cell death by imidazoacridinone deriva-tive C-1311 in T lymphoblastoid leukemia MOLT4 cells. EJC Suppl. 2004 vol. 2 nr 8 s. 71 poster 234 /por. poz. 2/
Indukcja śmierci komórek ludzkiej białaczki limfoblastycznej MOLT4 przez
imidazoakry-don C-1311. AF 68198
9. The antitumor triazoloacridone C-1305 is a topoisomerase II poison with unusual properties.
Lemke K., Poindessous V., Składanowski A., Larsen A.K.: Molec. Pharmacology 2004 vol.
66 nr 4 s. 1035-1042 AF 67893
Triazoloakrydon wykazujący aktywność przeciwnowotworową, związek C-1305, jest inhibi-torem topoizomerazy II o niezwykłych własnościach.
PUBLIKACJE W RECENZOWANYCH WYDAWNICTWACH ZBIOROWYCH
1. An attempt to identify flavonoids in white cabbage by GC-MS i LC-MS. Kusznierewicz B., Kot-Wasik A., Wolska L., Makuch B., Bartoszek A., Namieśnik J. W: [CD-ROM] Proceed-ings of the 27th International Symposium on Capillary Chromatography. Riva del Garda, Italy, May 31-June 4, 2004. Ed. T. Sandra, P. Sandra. Kortrijk: RIC 2004 [7 s.]
Próba identyfikacji flawonoidów w białej kapuście przy zastosowaniu układów GC-MS i
LC-MS. ER 65522
2. Capridine β (C-1748): A novel 1-nitroacridine derivative targets the cyclin dependent kinase, cdk4, and the tumor suppressor gene, p16 in prostate cancer. Tadi K., Chen Y., Ashok B.T., Garikapaty V.P., Banerjee D., Wysocka-Skrzela B., Konopa J., Tiwari R.K. W: [CD-ROM]
Proceedings 95th Annual Meeting of American Association for Cancer Research. March 27-31, 2004, Orlando, Florida. Philadelphia: AACR 2004 vol. 45 abstr. nr 3036
Capridine B (C-1748): Nowe cele molekularne pochodnej 1-nitroakrydyny, cyklino-zależna kinaza cdk4 i supresor nowotworu gen p16 w komórkach raka prostaty. ER 68191
PUBLIKACJE W NIERECENZOWANYCH WYDAWNICTWACH ZBIOROWYCH
1. Bartoszek A.: Żywność modyfikowana genetycznie. W: [Materiały konferencyjne] Polska Chemia w Unii Europejskiej. Gdańsk, 8 czerwca 2004. Gdańsk: CEN 2004 s. 19 ZN 65595
PROJEKTY BADAWCZE EUROPEJSKIE I KBN Granty zakończone:
„Rola punktów cyklu komórkowego w mechanizmie działania leków przeciwnowotworo-wych uszkadzających DNA”
Kierownik i główni wykonawcy badań: A. Składanowski, M. Hyży, M. Wencław, W. Pa-cuszka, T. Czarnomska, B. Kotłowska
(Grant KBN Nr 3 P05A 126 23)
„Pochodna 1-nitroakrydyny, związek C-1748, potencjalny lek w terapii ludzkich nowotwo-rów prostaty: określenie mechanizmów oporności komórek ludzkiego nowotworu prostaty na związek C-1748”
Kierownik i główni wykonawcy badań: M. Hyży, B. Kotłowska (Grant KBN Nr 3 P05F 015 24)
„Badanie wpływu 4-podstawionej i niepodstawionej pochodnej 1-nitroakrydyn na cykl ży-cio-wy oraz indukcję apoptozy komórek nowotworowych”
Kierownik i główni wykonawcy badań: A. Moś-Rompa (Grant KBN Nr 3 P05A 118 24)
Granty w toku:
„Imidazoakrydony jako potencjalne inhibitory angiogenezy oraz nowy sposób ich zastoso-wania w terapii przeciwnowotworowej jako implikacje mechanizmu działania tej grupy związków”
Kierownik i główni wykonawcy badań: J. Paradziej-Łukowicz, G. Peszyńska-Sularz, B. Ho-rowska, A. Gorlewicz, A. Moś-Rompa, J. Konopa, J. Kotusiewicz, T. Czarnomska
(Grant KBN Nr 3 P05A 117 24)
„Badania nad właściwościami przeciwrakotwórczymi wykazywanymi przez wybrane skład-niki żywności będące tradycyjnym elementem polskiej diety”
Kierownik i główni wykonawcy badań: A. Bartoszek (Grant KBN Nr 2 P06T 085 26)
„Możliwość zastosowania interwencji żywieniowej przy użyciu buraka ćwikłowego w celu zmniejszenia skutków ubocznych chemoterapii nowotworów spowodowanych indukcją reaktywnych form tlenu”
Kierownik i główni wykonawcy badań: A. Bartoszek (Grant zamawiany Nr PBZ-KBN-094/P06/2003)
„Metaboliczne przemiany in vitro przeciwnowotworowej pochodnej imidazoakrydonu, C-1311, w aspekcie jej badań przedklinicznych”
Kierownik i główni wykonawcy badań: Z. Mazerska (Grant KBN Nr 2 P05A 052 26)
„Badanie zdolności 4-metylo-1-nitro-9-aminoakrydyny C-1748 do tworzenia adduktów DNA w komórkach nowotworowych”
Kierownik i główni wykonawcy badań: J. Grześkowiak (Grant KBN Nr 2 P05A 117 27)
„Określenie molekularnego mechanizmu hamowania aktywności katalitycznej izoformy alfa DNA topoizomerazy II przez pochodną triazoloakrydonu, związek C-1305”
Kierownik i główni wykonawcy badań: K. Lemke (Grant KBN Nr 2 P05F 015 27)
PRACE BADAWCZO-ROZWOJOWE ZLECONE PRZEZ PODMIOTY LUB INSTYTUCJE INNE NIŻ KBN I EUROPEJSKIE
„Badanie mechanizmu programowanej śmierci komórki (apoptozy) indukowanej przez triazoloakrydony – nową grupę związków o właściwościach przeciwnowotworowych”
Kierownik i główni wykonawcy: E. Augustin, J.M. Witkowski, A. Skwarska, A. Moś Projekt badawczy z Fundacji na Rzecz Rozwoju Polskiej Farmacji i Medycyny
„Nowe związki przeciwnowotworowe, selektywnie hamujące funkcje telomerowego DNA:
badania na testowej grupie związków i racjonalne zaprojektowanie nowych pochodnych o pożądanych właściwościach chemoterapeutycznych”
Kierownik i główni wykonawcy badań: A. Składanowski, M. Bagiński, M. Wojciechowski, B. Banecki, J. Jakóbkiewicz-Banecka, M. Hyży, K. Lemke
Projekt badawczy z Fundacji na Rzecz Rozwoju Polskiej Farmacji i Medycyny
PRACE BADAWCZO-ROZWOJOWE REALIZOWANE I FINANSOWANE W CAŁOŚCI LUB CZĘŚCIOWO ZE ŹRÓDEŁ ZAGRANICZNYCH
„Badania nad pochodnymi 8-hydroksyalkiloamino-4-metyl-1-nitroakrydynami”
Kierownik i główni wykonawcy badań: J. Konopa, B. Wysocka-Skrzela, J. Paradziej-Łukowicz, G. Peszyńska-Sularz, A. Moś-Rompa
(Umowa w ramach współpracy z New York College of Medicine, Valhalla, NY, USA)
„Biochemia farmakologiczna imidazoakrydonu C-1311”
Kierownik i główni wykonawcy badań: J. Konopa, B. Horowska, B. Wysocka-Skrzela, E.
Augustin, M. Koba, J. Paradziej-Łukowicz, G. Peszyńska-Sularz, A. Skwarska, A. Dyrcz
(Grant No LST CLG 978849 Xanthus Life Sciences, Cambridge, MA, USA Nato Collaborative Linkage)
“Molecular Properties of Complexes Formed by Ligands with Telomeric DNA”
Kierownik i główni wykonawcy badań: A. Larsen, M. Bagiński, A. Składanowski, M. Hyży, K. Lemke. M. Bagiński, , M. Wojciechowski
WSPÓŁRACA MIĘDZYNARODOWA
1. New York College of Medicine, Valhalla, NY, USA) 2. Xanthus Life Sciences, Cambridge, MA, USA 3. CNRS, Institute Gustave-Roussy, Villejuif, France
ZESPÓŁ NB CHEMOTERAPII MOLEKULARNEJ
Kierownik: prof. dr inż. Edward Borowski, prof. zw. (0,33 et.) prof. dr hab. inż. Jan Mazerski, prof. nadzw. PG prof. dr hab. inż. Sławomir Milewski, prof. nadzw. PG dr hab. inż. Ryszard Andruszkiewicz, prof. nadzw. PG dr hab. inż. Jan Pawlak, prof. nadzw. PG
dr inż. Maciej Bagiński, ad.
dr inż. Maria Bontemps-Gracz, st. spec.
dr inż. Barbara Cybulska, st. spec., emeryt
dr inż. Maria Dzieduszycka, st. spec.; (emeryt, 0,25 et.) dr inż. Jolanta Grzybowska; st. spec.
dr inż. Agnieszka Janiak, ad. (staż zagr.) dr inż. Paweł Sowiński, st. spec.
dr inż. Barbara Stefańska, st. spec. (emeryt, 0,25 et.
dr inż. Marek Wojciechowski, ad.
dr inż. Teresa Zieniawa, ad.
mgr inż. Teresa Czarnomska, spec.
Dorota Borysewicz, lab.
Iwona Jagodzińska, tech.
Doktoranci:
mgr inż. Zbigniew Czajgucki mgr inż. Jacek Czub mgr inż. Iwona Gabriel
mgr inż. Anna Gwizdek-Wiśniewska mgr Bianka Kowalewska
mgr inż. Krzysztof Kur mgr inż. Agnieszka Kwiecińska mgr inż. Julita Nowak mgr inż. Jarosław Olchowy mgr inż. Agnieszka Piwkowska mgr inż. Marcin Płosiński mgr Dorota Rogacka mgr inż. Patrycja Seroka mgr inż. Kamil Sternal mgr inż. Magdalena Ślisz mgr inż. Adam Treder mgr inż. Roland Wakieć mgr inż. Aleksandra Walkowiak mgr inż. Marcin Wojciechowski
Kierunki prowadzonych badań naukowych:
Zespół naukowy Chemoterapii Molekularnej kontynuował w 2004 r. długofalowy, multidys-cyplinarny program badawczy dotyczący studiów nad molekularnymi aspektami racjonalnego projektowania i modyfikacji chemoterapeutyków dla kontroli układów eukariotycznych. Przed-miotem zainteresowania Zespołu były, jak w poprzednich latach, związki przeciwnowotworowe i przeciwgrzybowe. W ostatnich latach program badawczy Zespołu ewoluował głównie w kierun-ku problematyki oporności wielolekowej patogennych organizmów eukariotycznych (grzybów i nowotworów), obejmując badania mechanistyczne i racjonalne projektowanie związków aktyw-nych w stosunku do komórek oporaktyw-nych.
W 2004 r. realizowano kolejne fragmenty programu jako roczne zadania badawcze. Były one powiązane w niżej wymienione grupy tematyczne:
− synteza i mechanizmy selektywności działania pochodnych antybiotyku przeciwgrzybowego amfoterycyny B,
− molekularne podstawy projektowania i synteza chemoterapeutyków przeciwgrzybowych z grupy inhibitorów syntazy glukozamino-6-fosforanu,
− projektowanie, synteza i właściwości pochodnych i analogów antrachinonu i akrydyny ak-tywnych w stosunku do wielolekoopornych komórek nowotworowych,
− projektowanie i badania in vitro nowych modulatorów funkcjonowania pomp eksportujących ksenobiotyki z wielolekoopornych komórek nowotworowych i grzybów,
− modelowanie molekularne oddziaływania cytostatyków z DNA.
Działalność naukowo badawcza realizowana w ramach DS i BW Działalność Statutowa, umowa nr 014668/014
Wykonawcy: E. Borowski, J. Mazerski, S. Milewski, J. Pawlak, R. Andruszkiewicz, T.
Zieniawa, M. Bagiński, M. Wojciechowski, M. Bontemps-Gracz, B. Cybulska, M. Dzie-duszycka, J. Grzybowska, P. Sowiński, B. Stefańska, T. Czarnomska
Badania Własne, umowa nr 014694/015-033
Tematyka prac realizowanych w ramach Badań Własnych jest ściśle związana z pracami kwalifikacyjnymi pracowników Katedry oraz słuchaczy Studium Doktoranckiego.
Badania Własne Rozpoznawcze, umowa nr 014694/014
„Novel strategies for the development of antifungal agents of low toxicity and overcom-ing multidrug resistance” (Zgłoszenie do VI Programu Ramowego Komisji Europe-jskiej) Prowadzący: E. Borowski
ARTYKUŁY W CZASOPISMACH Z LISTY FILADELFIJSKIEJ
1. Andruszkiewicz R., Rożkiewicz D.: An improved preparation of N2-tert-butoxycarbonyl- and N2-benzyloxycarbonyl-(S)-2,4-diaminobutanoic acids. Synthetic Comm. 2004 vol 34 s.
1049-1056
Ulepszona metoda otrzymywania kwasu N2-tert-butoksykarbonylo- i N2
-benzyloksykarbo-nylo-(S)-2,4-diaminobutanowego. AF 65833
2. Andruszkiewicz R., Treder A.: A convenient synthesis of (S)-O-benzyl-N-tert-butoxycarbo-nylbeta-tyrosine. Polish J. Chem. 2004 vol. 78 s. 1081-1084 AF 65909 Dogodna metoda otrzymywania (S)-O-benzylo-N-tert-butoksykarbonylo-beta-tyrozyny.
− Application of PCA and time series analysis in studies of precipitation in Tricity (Poland).
Astel A., Mazerski J., Polkowska Ż., Namieśnik J. Adv. Environm. Res. 2004 nr 8 s. 337-349 /por. poz. I.2/
Zastosowanie PCA i analizy szeregów czasowych w badaniu opadów w Trójmieście
(Pol-ska). AF 65410
3. Choma A., Sowiński P.: Characterization of Mesorhizobium huakuii lipid A, containing both D-galacturonic acid and phosphate residues. Europ. J. Biochem. 2004 vol. 271 s. 1310–1322 Charakterystyka lipidu A, wyizolowanego z Mesorhizobium huakuii, zawierającego zarów-no kwas D-galaktourozarów-nowy jak i reszty fosforazarów-nowe. AF 65719 4. Czub J., Bagiński M.: Interaction of amphotericin B with phospholipids in the model
mem-brane - molecular dynamics study. Biophysical J. 2004 vol. 86 nr 1 part 2 Suppl. s. 417a Abstracts. 48th Annual Meeting. February 14-18 2004, Baltimore, Maryland. P-2163, Board B260
Oddziaływanie amfoterycyny B z fosfolipidami w modelu błony - badania dynamiką
mole-kularną. AF 67957
5. Functional domains of Candida albicans glucosamine-6-phosphate synthase. Olchowy J., Sachadyn P., Kur J., Milewski S. Eur. J. Biochem. 2004 vol. 271 suppl. 1 s. 79, P3.2-38 29th Meeting of the Federation of the European Biochemical Societies FEBS 2004. Warsaw, Poland 26 June-1 July 2004
Funkcjonalne domeny syntazy glukozamino-6-fosforanu z Candida albicans. AF 67899 6. Gabriel I., Olchowy J., Milewski S.: Allosteric control of Candida albicans
glucosamine-6-phosphate synthase. Eur. J. Biochem. 2004 vol. 271, suppl. 1. s. 79, P3.2-41 /por. poz. 5/
Kontrola allosteryczna syntazy glukozamino-6-fosforanu z Candida albicans. AF 67907 7. Interaction of amphotericin B and its low toxic derivative, N-methyl-N-D-fructosyl
ampho-tericin B methyl ester, with fungal, mammalian and bacterial cells measured by the energy transfer method. Szlinder-Richert J., Cybulska B., Grzybowska J., Bolard J., Borowski E. IL
FARMACO 2004 vol. 59 s. 289-296 AF 67903
Oddziaływania amfoterycyny b i jej nisko toksycznej pochodnej, estru metylowego N-metylo-N-D-fruktozylo amfoterycyny B, z komórkami grzybowymi, ssakowymi i bakteriami oznaczane metodą transferu energii.
8. Milewski S.: Professor Edward Borowski and molecular aspects of chemotherapy. Polish J.
Chem. 2004 vol. 78 s. 1003-1006 AF 66690
Profesor Edward Borowski i molekularne aspekty chemoterapii.
9. Molecular modelling of transition state analogue inhibitors of glucosamine-6-P synthase and glucose-6-P isomerase. Milewski S., Janiak A., Nowak J., Wojciechowski M. Eur. J. Bio-chem. 2004 vol. 271 suppl. 1 s. 78 P3.2-34 /por. poz. 5/
Modelowanie molekularne inhibitorów syntazy GlcN-6-P i izomerazy Glc-6-P o strukturach
analogów stanu przejściowego. AF 67891
− Phosphorylation of glucosamine-6-phosphate synthase is important but not essential for ger-mination and mycelial growth of Candida albicans. Gabriel I., Olchowy J., Stanisławska-Sachadyn A., Mio T., Kur J., Milewski S. FEMS Microbiology Lett. 2004 vol. 235 s. 73-80 /por. poz. V.4/
Fosforylacja syntazy glukozamino-6-fosforanu jest ważna, lecz nie niezbędna dla kiełkowa-nia i wzrostu mycelialnego Candida albicans. AF 66942 10. Sternal K., Czub J., Bagiński M.: Molecular aspects of the interaction between amphotericin B and a phospholipid bilayer: molecular dynamics studies. J. Molecular Modeling 2004 vol.
10 s. 223-232
Molekularne aspekty oddziaływania amfoterycyny B z biwarstwami fosfolipidowymi:
bada-nia dynamiką molekularną. AF 67895
11. Studies of the effects of antifungal cationic derivatives of amphotericin B on human erythro-cytes. Ślisz M., Cybulska B., Mazerski J., Grzybowska J., Borowski E. J. Antibiotics 2004 vol. 57 nr 10 s. 669-678
Badania wpływu przeciwgrzybowych kationowych pochodnych amfoterycyny B na
erytro-cyty ludzkie. AF 66407
12. The ability of new sugar-modified derivatives of antitumour anthracycline, daunorubicin, to stimulate NAD(P)H oxidation in different cellular oxidoreductase systems: NADH dehydro-genase, NADPH cytochrome P450 reductase, and xanthine oxidase. Pawłowska J., Priebe W., Paine M.J.I., Wolf R.C., Borowski E., Tarasiuk J. Oncology Res. 2004 vol. 14(10) s.
469-474
Zdolność nowych pochodnych cytostatyku antracyklinowego daunorubicyny do stymulo-wania utleniania NAD(P)H w układzie oksydoreduktaz: dehydrogenaza NADH, reduktaza
NADPH/cytochrom P450 i oksydaza ksantynowa. AF 67901
13. The activity of latent benzoperimidine esters to inhibit P-glycoprotein and multidrug resis-tance-associated protein 1 dependent efflux of pirarubicin from several lines of multidrug re-sistant tumor cells. Głowacka-Rogacka D., Arciemiuk M., Kupiec A., Bontemps-Gracz M., Borowski E., Tarasiuk J. Cancer Detection a. Prevention 2004 vol. 28 nr 4 s. 283-293 Zdolność estrów latentnych benzoperymidyny do hamowania aktywnego eksportu pirarubi-cyny z komórek nowotworowych o oporności wielolekowej związanej z nadekspresją
P-glikoproteiny i białka MRP1. AF 67896
14. The role of structural factors in the kinetics of cellular uptake of pyrazoloacridines and pyra-zolopyrimidoakridines. Implications for overcoming multidrug resistance towards leukaemia K562/DOX cells. Tarasiuk J., Majewska E., Seksek O., Rogacka D., Antonini I., Garnier-Suillerot A., Borowski E. Biochem. Pharmacol. 2004 vol. 68 nr 9 s. 1815-1823
Rola czynników struktury w komórkowym transporcie pyrazoloakrydyn i pyrazolopirymi-doakrydyn. Wpływ na zdolność do odwracania oporności wielolekowej wobec komórek
bia-łaczki K562/DOX. AF 67900
ARTYKUŁY W INNYCH CZASOPISMACH RECENZOWANYCH
1. Amphotericin B derivatives: novel strategy for the development of non-toxic, broad spec-trum, fungicidal and overcoming multidrug resistance antifungal agents. Ślisz M., Cybulska B., Grzybowska J., Mazerski J., Prasad R., Borowski E. Mikol. Lekarska 2004 t. 11 suppl. 1 s. 45 P030
10th Congress of the European Confederation of Medicinal Mycology. [Wrocław, 17-20
czerwca 2004] AR 67908
Pochodne amfoterycyny B: nowa strategia poszukiwania niskotoksycznych, grzybobójczych leków przeciwgrzybowych o szerokim spektrum działania, aktywnych w stosunku do
szcze-pów o oporności wielolekowej.
− Astel A., Mazerski J., Namieśnik J.: Application of chemometric methods in environmental research. Chemia i Inż. Ekol. 2004 t. 11 nr 6 s. 417-438 /por. poz. I.1/
Zastosowanie technik chemometrycznych w badaniach środowiska. AR 66094 2. Inhibitors of glucosamine-6-phosphate synthase as potential antifungal drugs. Milewski S., Andruszkiewicz R., Janiak A., Gabriel I., Olchowy J., Wakieć R., Borowski E. Mikol. Le-karska 2004 t. 11, supl. 1 s. 32 Abstracts /por. poz. 1/ AR 67751 Inhibitory syntazy glukozamino-6-fosforanu jako potencjalne leki przeciwgrzybowe.
3. What about the multidrug resistance in fungi? - comparison of voriconazole and ''old'' azoles.
Wakieć R., Milewski S., Prasad R., Barchiesi F., Borowski E. Mikol. Lekarska 2004 t. 11
supl. 1 s. 47 P034 /por. poz. 1/ AR 67897
A co z wielolekoopornością komórek grzybowych? - porównanie voriconazolu i starych le-ków przeciwgrzybowych z pierścieniem azolowym.
PUBLIKACJE W RECENZOWANYCH WYDAWNICTWACH ZBIOROWYCH
1. Mazerski J.: Chemometryczna analiza widm absorpcyjnych. W: [Materiały] II Konferencja Chemometria - Metody i Zastosowania. Zakopane, 16-19 października 2003. Kraków: Inst.
Ekspertyz Sądowych 2003 s. 100-127 ZR 66441
PATENTY
1. Patent. Meksyk, nr 215885. Analogos de acido L-glutamico y GABA para tratamiento an-tiataque. Northwestern University. Tw. wynal. Yuen P.W., Sobieray D.M., Franklin L.C., Schwindt M.A., Silverman R.B., Andruszkiewicz R. Zgł. nr. PA/a/1993/002970 z 1993.05.20. Opubl. 2003.08.18, 64 s. 6 tabl. Intl. Cl.6: A61K31/195.
Pierwsz.: U.S.07/886,080 z 1992.05.20 Q 67954
Analogi kwasu L-glutaminowego i gammaaminomasłowego jako leki w leczeniu padaczki.
2. Patent. Węgry, nr 222339B1. S-(+)-4-amino-3-(2-metilpropil)butansav es gyogyaszati szem-pontbol elfogadhato soi, ezeket tartalmazo gyogyaszati keszitmenyek, valamint az (S)-(+)4-amino-3-(2-metilpropil)-butansav eloallitasa. Northwestern University. Tw. wynal. An-druszkiewicz R., Franklin L.C., Schwindt M.A., Silverman R.B., Sobieray D.M., Yuen P.W.
Zgł. nr P94 03310 z 1994.07.01. Opubl. 2003.06.30, 20 str. 8 tabl. Int.Cl C 07 C 229/08, A 61 K 31/195, A 61 P 25/08
Pierwsz.: U.S.07/886,080, 1992.05.20 Q 67953
Kwas S(+)-4-amino-3(2-metylopropylo)-butanowy, jego sole oraz sposób ich otrzymywania.
3. Patent. Węgry, nr 222776B1. (S)-(+)-4-amino-3(2-metilpropil)-butansav eloallitasanak uj hexansaves butandisavszarmazek koztitermekei, es ezek eloallitasa. Northwestern Universi-ty. Tw. wynal. Andruszkiewicz R., Franklin L.C., Schwindt M.A., Silverman R.B., Sobieray D.M., Yuen P.W. Zgł. nr P9702482 z 1994.07.01. Opubl. 2003.10.28, 14 s. Intl. Cl.C07 C69/675, C07 C69/347, C07 C247/04, C07 C 309/73, C07 C229/04
Nowe pochodne kwasu heksanowego i butanowego jako intermediaty dla otrzymywania kwasu (S)-(+)-4-amino-3-(2-metylopropylo)-butanowego. Q 67952
PROJEKTY BADAWCZE EUROPEJSKIE I KBN Granty zakończone:
„Aktywność biologiczna oraz transport N-acylopeptydów do komórek grzybowych i zwie-rzęcych”.
Kierownik i główni wykonawcy badań: R. Andruszkiewicz, T. Zieniawa, E. Borowski, A.
Walkowiak, M. Bontemps, A. Lakowska (Grant KBN Nr 6 P05F 005 21)
„Analiza właściwości molekularnych tworzących się w roztworach wodnych asocjatów anty-biotyku przeciwgrzybowego amfoterycyny B i jej pochodnych o zróżnicowanej selektywnej toksyczności”
Kierownik i główni wykonawcy badań: E. Borowski, K. Sternal (Grant promotorski KBN Nr 3 P05F 002 24)
Granty w toku:
„Projektowanie, synteza i właściwości biologiczne zawadzonych przestrzennie pochodnych antybiotyku przeciwgrzybowego amfoterycyny B o niskiej toksyczności”
Kierownik i główni wykonawcy badań:E. Borowski, J. Grzybowska, A. Lakowska.
(Grant KBN Nr 4 T09B 071 23)
„Zdolność estrów latentnych benzoperymidyny i antrapirydazonów do rewersji oporności wielolekowej komórek nowotworowych na związki przeciwnowotworowe z grupy antracy-klin”
Kierownik i główni wykonawcy badań: J. Tarasiuk, D. Głowacka (Grant promotorski Nr 3 P05A 108 24)
„Nowe modulatory funkcjonowania pomp eksportujących ksenobiotyki w komórkach nowo-tworowych z opornościa wielolekową przywracające aktywność cytotoksyczną klinicznych leków przeciwnowotworowych”
Kierownik i główni wykonawcy badań: M. Bontemps-Gracz, B. Stefańska, A. Kupiec (Grant KBN Nr 3 P05F 003 24)
„Czy komórki wykazujące oporność wielolekową mogą być nadwrażliwe na niektóre leki?”
Kierownik i główni wykonawcy badań: S. Milewski, R. Wakieć (Grant KBN Nr 3 P05F 023 24)
„Rola syntazy glukozamino-6-P w regulacji morfogenezy Candida albicans”
Kierownik i główni wykonawcy badań: S. Milewski, I. Gabriel (Grant promotorski Nr 3 P04B 011 25)
„Komputerowe wspomaganie projektowania nowych ulepszonych leków przeciwgrzybo-wych z grupy polienów makrolidoprzeciwgrzybo-wych i inhibitorów syntazy glukozamino-6-fosforanu”
Kierownik i główni wykonawcy badań: M. Bagiński, M. Wojciechowski, K. Sternal, J.
Czub, M. Wojciechowski (Grant KBN Nr 3 P05F 012 25)
„Synteza i właściwości biologiczne nowych inhibitorów syntazy glukozamino-6-fosforanu o zwiększonej lipofilowości”
Kierownik i główni wykonawcy badań: R. Andruszkiewicz, A. Walkowiak, T. Czarnomska (Grant KBN Nr 2 P05F 014 26)
„Badanie właściwości cytotoksycznych związków przeciwnowotworowych z grupy antyme-tabolitów względem komórek nowotworowych z opornością wielolekową (MDR)”
Kierownik i główni wykonawcy badań: E. Borowski, A. Piwkowska-Kupiec (Grant KBN Nr 2 P05F 006 26)
„Nowe strategie opanowania oporności wielolekowej komórek nowotworowych”
Kierownik i główni wykonawcy badań: E. Borowski
(SPUB – Decyzja Nr 155/E – 359/SPB/ Współpraca z PR UE/DIE 270/2004)
„Doskonalenie terapii pacjentów z infekcjami grzybowymi opornymi na działanie leków poprzez skoordynowane badania genetyczne prowadzące do rozwoju nowych diagnostyków i leków działających przeciwgrzybowo”
Kierownik i główni wykonawcy badań: E. Borowski
(SPUB – Decyzja Nr 155/E – 359/SPB/ Współpraca z PR UE/DIE 556/2004)
PRACE BADAWCZO-ROZWOJOWE ZLECONE PRZEZ PODMIOTY LUB INSTYTUCJE INNE NIŻ KBN
„Nowe związki przeciwnowotworowe selektywnie hamujące funkcje telomerowego DNA:
badania na testowej grupie związków i racjonalne zaprojektowanie nowych pochodnych o pożądanych właściwościach chemoterapeutycznych”
Kierownik i główni wykonawcy badań: A. Składanowski, : M. Bagiński, B. Banecki, J. Ja-kóbkiewicz-Banecka, M. Hyży, K. Lemke, M.Wojciechowski.
(Projekt badawczy Fundacji na Rzecz Rozwoju Polskiej Farmacji i Medycyny)
PRACE BADAWCZO-ROZWOJOWE REALIZOWANE I FINANSOWANE W CAŁOŚCI LUB CZĘŚCIOWO ZE ŹRÓDEŁ ZAGRANICZNYCH
“Molecular Properties of Complexes Formed by Ligands with Telomeric DNA”
Kierownik i główni wykonawcy badań: A. Larsen, M. Bagiński, A. Składanowski, M. Woj-ciechowski, K. Lemke
(NATO Collaborative Linkage Grant No LST CLG 978849)
“Molecular electrostatic properties of G-quadruplex - structures formed by telomeric DNA”
Kierownik i główni wykonawcy badań: F. Fogolari, M. Bagiński (Grant NATO, Collaborative Linkage)
RECENZJE PRAC HABILITACYJNYCH - Pawlak J. dr hab. inż. (rec.)
1. Witkowski S.: Synteza i badania strukturalne pochodnych witaminy E. Uniw. w Białymstoku
RECENZJE PRAC DOKTORSKICH - Pawlak J. dr hab. inż. (rec.)
1. Szyrszyng M.: Synteza, struktura oraz czynność optyczna kompleksów inkluzyjnych steroidowych
1. Szyrszyng M.: Synteza, struktura oraz czynność optyczna kompleksów inkluzyjnych steroidowych