Ryc. 1 Punkty uchwytu działania większości powszechnie stosowanych leków sedacyjnych na oddziale intensywnej terapii ... 24 Ryc. 2 Mechanizm oddziaływania deksmedetomidyny na receptor α2 adrenergiczny .. 30 Ryc. 3 Odpowiedź organizmu na aktywację receptorów α2 adrenergicznych... 33 Ryc. 4 Częstość (%) występowania działań niepożądanych deksmedetomidyny w
stosunku do placebo ... 47 Ryc. 5 Wzór protokołu sedacji stosowanego podczas przeprowadzania badań
z udziałem zwierząt. ... 59 Ryc. 6 Schemat dawkowania deksmedetomidyny u dzieci w oparciu o ocenę skali
sedacji Cook’a ... 65 Ryc. 7 Wzór protokołu stosowanego podczas monitorowania sedacji za pomocą
deksmedetomidyny u pacjentów dorosłych oraz dzieci. ... 67 Ryc. 8 Przykładowe chromatogramy analizy HPLC-MS/MS oznaczania
deksmedetomidyny w surowicy krwi pochodzącej od pacjentów pediatrycznych. ... 70 Ryc. 9 Przykładowe chromatogramy analizy HPLC-MS/MS oznaczania
deksmedetomidyny w surowicy krwi pochodzącej od pacjentów dorosłych. .... 72 Ryc. 10 Przykładowe chromatogramy analizy HPLC-MS/MS oznaczania
deksmedetomidyny w surowicy krwi pochodzącej od królików. ... 74 Ryc. 11 Wykresy przedstawiające zależności stężenia deksmedetomidyny w surowicy
krwi królików od czasu w trzech etapach (pierwszym (Stage 1), trzecim (Stage 2) oraz szóstym (Stage 3) miesiącu życia królika) w badaniu wpływu wieku na PK i PD deksmedetomidyny. ... 91 Ryc. 12 Wykresy przedstawiające częstość obecności odruchu cofania tylnej łapy
w przedziałach czasowych w trzech etapach (pierwszym (Stage 1), trzecim (Stage 2) oraz szóstym (Stage 3) miesiącu życia królika) w badaniu wpływu wieku na PK i PD deksmedetomidyny. ... 92 Ryc. 13 Zależność między indywidualnymi wartościami klirensu deksmedetomidyny
(Clearance) a zmiennymi towarzyszącymi – wiekiem (Age) i masą ciała (Weight) królika w badaniu wpływu wieku na PK i PD deksmedetomidyny. ... 93
Ryc. 14 Zależność między indywidualnymi wartościami klirensu deksmedetomidyny przeliczonymi na kilogram masy ciała, objętością dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) przeliczoną na kilogram masy ciała i biologicznym okresem półtrwania (t0.5) a wiekiem (Age) królików w badaniu wpływu wieku na PK i PD deksmedetomidyny. ... 94 Ryc. 15 Zależność między indywidualnymi oszacowanymi wartościami eta parametrów
klirensu (CL), objętości dystrybucji kompartmentu centralnego (V1) i objętości dystrybucji kompartmentu obwodowego (V2), a dawką leku w miligramach na kilogram masy ciała królików (DOSE/KG) w badaniu wpływu wieku na PK i PD deksmedetomidyny. ... 94 Ryc. 16 Zależność między indywidualnymi oszacowanymi wartościami kappa klirensu
(CL) a dawką (DOSE), wiekiem (AGE) i masą ciała (WEIGHT) królików w badaniu wpływu wieku na PK i PD deksmedetomidyny. ... 95 Ryc. 17 Wykresy przedstawiające zależności stężenia deksmedetomidyny w surowicy
krwi królików od czasu w czterech porach dnia w badaniu wpływu rymów okołodobowych na PK i PD deksmedetomidyny. ... 97 Ryc. 18 Wykresy przedstawiające częstość obecności odruchu cofania tylnej łapy
w przedziałach czasowych w czterech porach dnia w badaniu wpływu rymów okołodobowych na PK i PD deksmedetomidyny. ... 98 Ryc. 19 Indywidualne wykresy zależności stężenia deksmedetomidyny w osoczu dzieci
od czasu przy dwóch okazjach, tj. w pierwszej dobie po rozpoczęciu wlewu (lewy wykres) oraz od momentu jego zakończenia do 6 godzin po zaprzestaniu wlewu leku (prawy wykres). ... 102 Ryc. 20 Indywidualne wartości klirensu (CL) i objętości dystrybucji w stanie
stacjonarnym (Vss) (rzeczywiste i znormalizowane o masę ciała) deksmedetomidyny w zależności od wieku (Age) danego pacjenta populacji pediatrycznej. ... 103 Ryc. 21 Indywidualne wartości eta (η) parametrów klirensu (CL, Q) i objętości
dystrybucji (V1, V2) deksmedetomidyny względem indywidualnych dla danego pacjenta populacji pediatrycznej wartości masy ciała (Body Weight), wieku (Age), czasu trwania infuzji (Duration of Infusion) i skali PRISM. ... 104 Ryc. 22 Rozkład indywidualnych wartości eta (η) parametrów klirensu (CL, Q) i
objętości dystrybucji (V1, V2) deksmedetomidyny w zależności od płci pacjentów populacji pediatrycznej (Male – mężczyźni, Female – kobiety). .... 105
Ryc. 23 Indywidualne wykresy zależności stężenia deksmedetomidyny u pacjentów dorosłych od czasu przy dwóch okazjach, tj. w trakcie wlewu (górny wykres) oraz po jego zakończeniu (dolny wykres)... 112 Ryc. 24 Zależności między indywidualnymi wartościami klirensu (CL)
znormalizowanymi względem masy ciała i objętością dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss), a wiekiem (Age), masą ciała (Weight), czasem trwania wlewu (Infusion Duration) i płcią (Male – mężczyźni, Female – kobiety) dla wszystkich dorosłych pacjentów biorących udział w badaniu... 113 Ryc. 25 Indywidualne wartości eta (η) parametrów klirensu (CL, Q) i objętości
dystrybucji (VC, VT) deksmedetomidyny względem wieku (Age) danego dorosłego pacjenta. ... 114 Ryc. 26 Indywidualne wartości eta (η) parametrów klirensu (CL, Q) i objętości
dystrybucji (VC, VT) deksmedetomidyny względem masy ciała (Body Weight) danego dorosłego pacjenta. ... 115 Ryc. 27 Indywidualne wartości eta (η) parametrów klirensu (CL, Q) i objętości
dystrybucji (VC, VT) deksmedetomidyny względem czasu trwania infuzji dla danego dorosłego pacjenta. ... 115 Ryc. 28 Indywidualne wartości eta (η) parametrów klirensu (CL, Q) i objętości
dystrybucji (VC, VT) deksmedetomidyny w względem wartości SOFA danego dorosłego pacjenta wyznaczonej w pierwszym dniu badań... 116 Ryc. 29 Rozkład indywidualnych wartości eta (η) parametrów klirensu (CL, Q) i
objętości dystrybucji (VC, VT) deksmedetomidyny w zależności od płci pacjentów dorosłych. ... 116 Ryc. 30 Indywidualne wartości eta (η) parametrów klirensu (CL, Q) i objętości dystrybucji
(VC, VT) deksmedetomidyny w zależności od zastosowania leku inotropowego u pacjentów dorosłych. ... 117 Ryc. 31 Wykresy dobroci dopasowania dla końcowego modelu PKPD
deksmedetomidyny w badaniach wpływu wieku na PK i PD deksmedetomidyny u zwierząt ... 122 Ryc. 32 Wykresy dobroci dopasowania dla końcowego modelu PKPD
deksmedetomidyny w badaniach wpływu rytmów okołodobowych na PK i PD deksmedetomidyny u zwierząt 123
Ryc. 34 Wykresy dobroci dopasowania dla końcowego modelu PK deksmedetomidyny u pacjentów dorosłych. ... 125 Ryc. 35 Wykresy wizualnego sprawdzenia wartości przewidywanych (VPC) dla stężeń
deksmedetomidyny w badaniach wpływu wieku na PK i PD deksmedetomidyny u zwierząt. ... 127 Ryc. 36 Wykres wizualnego sprawdzenia wartości przewidywanych (VPC) częstości
występowania odruchu cofania tylnej łapy w badaniach wpływu wieku na PK i PD deksmedetomidyny u zwierząt. ... 127 Ryc. 37 Wykresy wizualnego sprawdzenia wartości przewidywanych (VPC) dla stężeń
deksmedetomidyny w badaniach wpływu rytmów okołodobowych na PK i PD deksmedetomidyny u zwierząt. ... 128 Ryc. 38 Wykres wizualnego sprawdzenia wartości przewidywanych (VPC) częstości
występowania odruchu cofania tylnej łapy w badaniach wpływu rytmów okołodobowych na PK i PD deksmedetomidyny u zwierząt. ... 128 Ryc. 39 Wykresy wizualnej oceny przewidywanych wartości ‘posteriori’ (PPC) dla
stężeń deksmedetomidyny ostatecznego modelu PK deksmedetomidyny w populacji pediatrycznej. ... 130 Ryc. 40 Wykresy wizualnego sprawdzenia wartości przewidywanych (pcVPC) dla stężeń
deksmedetomidyny dla ostatecznego modelu PK deksmedetomidyny w populacji dorosłych. ... 132