Increase of nuclear expression of metallothionein I/II in neoplastic transformation of the endometrium
6
0
0
Pełen tekst
(2)
(3) g i n e kol og i a. Increase of nuclear expression of metallothionein I/II in neoplastic transformation of the endometrium Wzrost jądrowej ekspresji metalotioneiny I/II w transformacji nowotworowej endometrium Lukasz Jagielski1, Michal Jelen2
(4)
(5) 3,4, Gizela Jagielska1 1. 1. I Department of Gynecology and Obstetrics, Wroclaw Medical University, Wroclaw, Poland Department of Pathomorphology and Oncological Cytology, Wroclaw Medical University, Wroclaw, Poland 3 Department of Histology and Embryology, Wroclaw Medical University, Wroclaw, Poland 4 Department of Physiotherapy, University School of Physical Education, Wroclaw, Poland 2. Abstract Objectives: The aim of our study was to investigate the expression of epidermal growth factor receptor (EGFR), metallothionein (MT) I/II, and Ki-67 antigen in endometrial cancer. We analyzed cytoplasmic (cMT) and nuclear (nMT) metallothionein fractions separately. Moreover, we evaluated the relationships between expressions of the above mentioned proteins and compared them with clinicopathologic data. Material and methods: The study material included paraffin-embedded endometrial cancer samples from 84 patients. The control group consisted of 52 non-neoplastic endometrium samples. Immunohistochemical reactions were performed using monoclonal antibodies against EGFR, MT I/II and Ki-67. Expression intensity of the tested proteins was assessed by computer image analysis software. Chi-square, Spearman’s correlation, Mann-Whitney and Kruskal-Wallis tests were used for statistical analysis with Statistica 8.0 PL. Results: Strong expression of nMT was revealed in endometrial cancer cells in relation to benign hyperplasia (p<0.001) and normal cells (p<0.001) of the endometrium. Statistically significant but weaker expressions in analogous relationships were observed for cMT. Moreover, higher grade of histological malignancy G was positively associated with increased expression of nMT (p=0.009). Conclusions: Expression of nMT remains in distinct correlation with neoplastic transformation of the endometrium and histologic grades. Our results clearly indicate a need for further research on metallothionein expression in tumor cells.. Key words: endometrial cancer / epidermal growth factor receptor / EGFR / / metallothionein /. Corresponding author: Lukasz Jagielski I Department of Gynecology and Obstetrics, Wroclaw Medical University, T. Chalubinskiego Str, 3, 50-368 Wroclaw, Poland. Phone: +48 609 546 239. Fax: +48 071 784 01 11 e-mail: ljagielski@wp.pl. 182. © Polskie Towarzystwo Ginekologiczne. Otrzymano: 02.12.2013 Zaakceptowano do druku: 26.07.2014. Nr 3/2015.
(6) Ginekol Pol. 2015, 86, 182-187. P R A C E. O R Y G I N A L N E g i n e kol og i a. Lukasz Jagielski et al. Increase of nuclear expression of metallothionein I/II in neoplastic transformation of the endometrium.. Streszczenie Cel pracy: Nasze badania dotyczyły analizy ekspresji receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), metalotioneiny (MT) I/II oraz antygenu Ki-67 w raku endometrium. Nasilenie ekspresji metalotioneiny analizowaliśmy oddzielnie we frakcjach cytoplazmatycznej (cMT) oraz jądrowej (nMT). Ocenie zostały poddane wzajemne zależności pomiędzy ekspresją badanych białek jak również ich ekspresja w odniesieniu do danych kliniczno-patologicznych. Materiał i metody: Materiał do badań stanowiły 84 archiwalne bloczki parafinowe raków trzonu macicy. Grupa kontrolna składała się z 52 przypadków nienowotworowych zmian endometrium. Reakcje immunohistochemiczne przeprowadzono przy użyciu przeciwciał monoklonalnych przeciwko: EGFR, MT I/II oraz Ki-67. Analizę intensywności ekspresji badanych białek przeprowadzono z wykorzystaniem oprogramowania do komputerowej analizy obrazu. Obliczenia statystyczne zostały przeprowadzone za pomocą testów: chi-kwadrat, korelacji Spearmana, Manna-Whitneya i Kruskala-Wallisa, przy użyciu programu Statistica 8.0 PL. Wyniki: Zaobserwowano silniejszą ekspresję nMT w komórkach raka endometrium w stosunku do łagodnego rozrostu (p<0,001) oraz komórek prawidłowego endometrium (p<0,001). Analogiczne zależności były obserwowane w przypadku ekspresji cMT, jednakże różnice były wyraźnie mniejsze. Wykazano ponadto, że wraz ze wzrostem stopnia histologicznej złośliwości G, rośnie również ekspresja nMT (p=0,009). Wnioski: Wzrost ekspresji nMT silnie koreluje z transformacją nowotworową błony śluzowej trzonu macicy oraz rosnącym stopniem złośliwości histologicznej. Uzyskane wyniki wyraźnie wskazują na konieczność dalszych badań nad ekspresją metalotionein w raku endometrium.. Słowa kluczowe: rak endometrium /
(7)
(8)
(9) / / EGFR / metalotioneina /. Introduction
(10)
(11)
(12)
(13)
(14)
(15)
(16) !
(17)
(18)
(19) " #
(20)
(21) !
(22)
(23)
(24)
(25)
(26)
(27)
(28)
(29)
(30)
(31)
(32) $
(33) %&'(((&'(((
(34)
(35)
(36) !
(37) )%'*"+
(38)
(39) .
(40)
(41)
(42)
(43)
(44)
(45)
(46)
(47)
(48) " -
(49)
(50)
(51)
(52)
(53)
(54)
(55)
(56)
(57)
(58) .
(59)
(60) /0(5
(61) 6
(62) /78%(56
(63)
(64) /756 endometrial carcinoma [3, 4]" 9
(65) %:0;
(66)
(67)
(68)
(69) !
(70)
(71)
(72)
(73)
(74) )7*"
(75) "
(76) <.
(77)
(78) 8
(79)
(80)
(81) /
(82)
(83)
(84)
(85)
(86) 6
(87) <<.
(88)
(89) 8
(90)
(91)
(92) /
(93)
(94)
(95)
(96)
(97)
(98) 6"
(99) <
(100)
(101)
(102)
(103)
(104)
(105)
(106)
(107)
(108)
(109) !
(110)
(111)
(112) !
(113)
(114)
(115)
(116)
(117)
(118) "+
(119) <<
(120)
(121) =
(122)
(123)
(124)
(125)
(126) !
(127)
(128)
(129)
(130) "+
(131)
(132)
(133)
(134)
(135) !
(136)
(137) !
(138) !
(139) )>?*" @
(140)
(141)
(142) .
(143)
(144)
(145)
(146)
(147)
(148)
(149) "+
(150)
(151)
(152)
(153)
(154) !
(155) !
(156)
(157)
(158)
(159)
(160)
(161)
(162) $
(163)
(164)
(165)
(166)
(167)
(168)
(169) " <
(170)
(171)
(172)
(173)
(174)
(175)
(176)
(177)
(178)
(179)
(180)
(181)
(182)
(183)
(184)
(185)
(186)
(187)
(188) !
(189)
(190) 8>?
(191)
(192)
(193)
(194)
(195)
(196) "
(197)
(198)
(199) /#A6
(200) 8
(201)
(202)
(203)
(204)
(205)
(206)
(207)
(208)
(209)
(210)
(211)
(212)
(213)
(214)
(215)
(216) )0*". Nr 3/2015. B
(217)
(218)
(219)
(220)
(221)
(222)
(223)
(224)
(225)
(226) . !
(227)
(228) $
(229) !
(230) !
(231)
(232) !
(233)
(234)
(235) " C =
(236) #A
(237)
(238)
(239)
(240) ;(5
(241)
(242)
(243) ): %(*" 9
(244)
(245)
(246)
(247)
(248)
(249)
(250)
(251)
(252)
(253) i.e.
(254)
(255)
(256) #A
(257) $
(258)
(259)
(260)
(261)
(262)
(263) .
(264)
(265) "C
(266)
(267) #A
(268)
(269)
(270) ! D
(271)
(272)
(273) )%%%'*" C
(274)
(275) /C+6
(276) 8
(277)
(278)
(279)
(280) 8
(281)
(282)
(283)
(284)
(285) " +
(286)
(287)
(288)
(289)
(290)
(291)
(292) $
(293) . $ !
(294)
(295)
(296) )%;*"C+8< C+8<<
(297)
(298)
(299)
(300) " +
(301)
(302)
(303)
(304) " $
(305) .
(306)
(307)
(308)
(309)
(310) !
(311)
(312)
(313) /C+6 /C+6
(314) " @
(315)
(316)
(317)
(318)
(319) !
(320)
(321) $
(322) !
(323)
(324)
(325)
(326)
(327)
(328)
(329) )%& %7*"9 !
(330)
(331) !
(332)
(333) =
(334)
(335)
(336)
(337) $
(338)
(339)
(340) )%>*" 8>?
(341)
(342)
(343)
(344)
(345)
(346) " +
(347)
(348)
(349)
(350) $
(351) 8>? /
(352) Ki-67 labeling index6
(353)
(354)
(355)
(356)
(357)
(358)
(359) " E
(360)
(361) 8>?
(362)
(363)
(364)
(365) marker, various authors have reported divergent results
(366)
(367) !
(368) !
(369)
(370)
(371)
(372) .
(373) )%?*"+
(374)
(375)
(376)
(377)
(378)
(379)
(380)
(381)
(382)
(383)
(384)
(385) ". © Polskie Towarzystwo Ginekologiczne. 183.
(386) Ginekol Pol. 2015, 86, 182-187. P R A C E O R Y G I N A L N E ginekolog i a. Lukasz Jagielski et al. Increase of nuclear expression of metallothionein I/II in neoplastic transformation of the endometrium.. Objectives E
(387)
(388)
(389)
(390)
(391)
(392)
(393)
(394)
(395)
(396)
(397) !
(398)
(399)
(400)
(401)
(402)
(403)
(404) " B
(405)
(406)
(407)
(408) $
(409)
(410) !
(411)
(412)
(413) . #A C+ C+
(414) 8>?
(415)
(416)
(417)
(418) "C
(419) !
(420)
(421) !
(422)
(423)
(424)
(425)
(426)
(427)
(428)
(429)
(430)
(431)
(432)
(433) ". Material and methods Patients +
(434)
(435)
(436) 0&! =8
(437)
(438)
(439)
(440)
(441)
(442)
(443)
(444)
(445)
(446) /< 6" +
(447)
(448) 7'
(449) 8
(450)
(451)
(452)
(453) /'0
(454)
(455)
(456) /<< 6 '&
(457)
(458)
(459)
(460)
(461) /<<< 66"@
(462) 8
(463)
(464)
(465)
(466)
(467)
(468) A E
(469)
(470) #
(471) F
(472) B C
(473) H!
(474) /+
(475) <6"I
(476)
(477) !
(478)
(479) "-
(480) / #6!
(481)
(482) / K6
(483)
(484)
(485)
(486)
(487)
(488)
(489)
(490)
(491) A<#F'((: )%0*". Immunohistochemistry (IHC) N =
(492)
(493)
(494)
(495)
(496) . ?O/
(497) $ 6 &O/
(498)
(499) 6" <
(500)
(501)
(502) =
(503)
(504)
(505)
(506) /E # E
(507) 6" E
(508) =
(509)
(510)
(511) !
(512)
(513)
(514)
(515) +
(516)
(517)
(518) ! K - > /:>P '( "6 8>?C+<Q<<N
(519)
(520) /:7P'(6 #A"9 !
(521)
(522)
(523) $
(524)
(525) %(8
(526) $
(527) ;5-2F2"+
(528)
(529)
(530)
(531)
(532)
(533) 8
(534)
(535)
(536) /+K6
(537)
(538) . 8 8>?/
(539) C<8% %.%7(6 8#A /
(540) -%% %.'76 8C+ <Q<< /
(541) : %.'((6
(542) 8
(543)
(544)
(545)
(546) "9
(547)
(548)
(549)
(550) !
(551)
(552) !
(553)
(554) "@
(555) !
(556)
(557) @8K
(558)
(559) H!
(560) @
(561) !
(562) C
(563)
(564)
(565) !
(566)
(567)
(568)
(569)
(570)
(571)
(572) i.e. 8>? #A !
(573) C+ <Q<<"R AIS;;8
(574)
(575) /E96
(576)
(577)
(578) !
(579) !
(580)
(581)
(582)
(583)
(584)
(585) T " 9
(586)
(587)
(588)
(589)
(590) C
(591) T
(592) $" 9
(593)
(594)
(595)
(596)
(597) E ". Evaluation of the intensity of IHC reaction E
(598)
(599)
(600)
(601) !
(602)
(603)
(604)
(605)
(606)
(607)
(608)
(609)
(610)
(611)
(612) "
(613)
(614)
(615)
(616)
(617)
(618) =
(619)
(620) " @
(621)
(622) $
(623) 8>?
(624)
(625) !
(626) =!
(627) =
(628)
(629)
(630)
(631)
(632)
(633)
(634) !
(635)
(636) / 6"+
(637)
(638)
(639)
(640) !
(641)
(642)
(643)
(644) !
(645)
(646) 8
(647)
(648)
(649)
(650)
(651)
(652) /
(653)
(654) 6"+
(655)
(656)
(657)
(658)
(659) !
(660)
(661) !
(662)
(663) .
(664) =!
(665)
(666)
(667)
(668) "
(669) . 184.
(670) $
(671) #A
(672) !
(673)
(674) / ( UUU6
(675)
(676) (
(677) =
(678)
(679) VUW
(680) VUUW
(681)
(682) VUUUW
(683) " $
(684) C+
(685) !
(686)
(687)
(688)
(689)
(690) !
(691)
(692) 8 !
(693) /<K6
(694)
(695)
(696)
(697) K
(698)
(699) )%:*" +
(700)
(701)
(702)
(703)
(704)
(705)
(706)
(707)
(708)
(709)
(710)
(711) !
(712)
(713) "+
(714) =
(715)
(716)
(717)
(718)
(719)
(720) !
(721) !
(722)
(723)
(724)
(725) ( %'/+
(726) <<6"$
(727) C+
(728) !
(729)
(730)
(731) .
(732)
(733) 8 !
(734) =!
(735)
(736) / ( &6
(737)
(738) .
(739)
(740)
(741)
(742)
(743)
(744)
(745)
(746)
(747)
(748)
(749) +
(750) <</VN
(751)
(752)
(753) !
(754)
(755) W6" !
(756)
(757)
(758)
(759) $
(760) "9
(761)
(762)
(763)
(764) S8&'
(765)
(766)
(767)
(768)
(769) /F <C9<K D < K
(770) I
(771) K
(772)
(773) C X + Y 6"+
(774)
(775)
(776) <-
(777)
(778)
(779)
(780)
(781)
(782)
(783) !
(784)
(785)
(786)
(787) /IYCY6
(788) .
(789)
(790)
(791) !
(792)
(793) "C
(794) !
(795)
(796) 8
(797) !
(798) 8
(799)
(800)
(801)
(802)
(803)
(804)
(805)
(806) !
(807) ". Statistical analysis +
(808)
(809)
(810)
(811)
(812)
(813) K 0"( NI /K N 6" +
(814)
(815)
(816)
(817)
(818)
(819)
(820) $
(821) #A C+ <Q<< 8>?
(822)
(823)
(824) $
(825) K
(826) T
(827)
(828) " +
(829) .
(830)
(831)
(832)
(833) 8
(834)
(835)
(836) " +
(837)
(838)
(839)
(840)
(841)
(842) $
(843)
(844)
(845)
(846) /#6 !
(847)
(848) /K6
(849) $
(850) 9@FR9
(851)
(852) 8B C8B
(853)
(854) " F!
(855) !! /FK6
(856)
(857)
(858)
(859) 8C
(860)
(861)
(862)
(863) =
(864)
(865)
(866)
(867)
(868)
(869)
(870)
(871) 8
(872) " <
(873)
(874)
(875)
(876)
(877)
(878) = p<("(7". Results K
(879)
(880)
(881)
(882) . <D
(883)
(884) <<D
(885)
(886) <<<D
(887)
(888)
(889)
(890) "9
(891)
(892)
(893)
(894)
(895)
(896)
(897)
(898)
(899)
(900)
(901)
(902)
(903)
(904)
(905)
(906) !
(907) =
(908)
(909)
(910) !
(911)
(912)
(913) ". Expression analysis @
(914)
(915) C+<Q<<
(916) $
(917)
(918)
(919)
(920)
(921) A
(922) %A
(923) '
(924)
(925) !
(926) " 9 !
(927)
(928)
(929) !
(930)
(931)
(932)
(933)
(934)
(935)
(936) $
(937) C+ C+ < /Z(">;6 << /Z("0>6 <<< /Z("?(6
(938) <<U<<< /Z("0%6 <U<<U<<</Z(">:6/p[("(7 XK
(939)
(940) 6"C
(941) !
(942)
(943)
(944)
(945)
(946)
(947)
(948) $
(949) C+ #A
(950)
(951) <<U<<</ZD("':6C+ 8 >? <U<<U<<< /Z("%?6
(952) !
(953) /p[("(7 X K
(954)
(955) 6"9
(956)
(957) $
(958) C+ 8>? </Z("'76C+ 8>? <<</ZD("&(6
(959)
(960)
(961)
(962) !
(963) =
(964) /pZ("(7 XK
(965)
(966) 6". © Polskie Towarzystwo Ginekologiczne. Nr 3/2015.
(967) Ginekol Pol. 2015, 86, 182-187. P R A C E. O R Y G I N A L N E g i n e kol og i a. Lukasz Jagielski et al. Increase of nuclear expression of metallothionein I/II in neoplastic transformation of the endometrium.. Tab le I . Clinical and pathological characteristics of the studied patients. Clinical/pathological parameter. N (%). Mean age in study group (range) Mean age in control group (range). 61.42 (40-83) 51.40 (32-72). Menopausal status Study group PRE POST Control group PRE POST. 17/84 (20.3%) 67/84 (79.7%) 18/84 (21.4%) 34/84 (78.6%). Histological malignancy grade (G) G1 G2 G3. 55/84 (65.4%) 20/84 (23.8%) 9/84 (10.8%). Clinical advancement (S) IA IB II-IVB. Figure 1. Nuclear expression of metallothionein I/II in endometrial cancer. 400×magnification.. 39/84 (46.4%) 35/84 (41.6%) 10/84 (12.0%). Tab le I I . Evaluation of MT expression using IRS scale according to Remmele and Stegner. Percentage of positive cells. Points. Intensity of color reaction. Points. no positive reaction. 0. no color. 0. < 10% positive cells. 1. weak color. 1. 10-50% positive cells. 2. moderate color. 2. 50-80% positive cells. 3. strong color. 3. > 80% positive cells. 4. Figure 2. Cytoplasmic expression of metallothionein I/II in endometrial cancer. 400× magnification.. K =
(968)
(969)
(970)
(971)
(972) $
(973)
(974)
(975)
(976)
(977)
(978)
(979)
(980) C8B
(981)
(982) "
(983)
(984) !
(985)
(986)
(987)
(988)
(989) C+
(990) $
(991)
(992)
(993)
(994) < /??"05 !
(995)
(996) 6 vs. << /;7"?56 /pZ("('?6 < vs.
(997)
(998) <<U<<< /&'";56 /pZ("(%06X C+
(999) $
(1000)
(1001)
(1002)
(1003) </0%"056vs. <</;'"%56 <vs. <<</;?"756 <vs. the combined groups <<U<<</;&">56/p[("((% 6
(1004) #A
(1005) $
(1006)
(1007)
(1008)
(1009) </;&">56vs. <</?%"&56 <vs. group <<</?("056 <vs.
(1010)
(1011) <<U<<</?%"'56 (p[("((% 6"@ =
(1012)
(1013)
(1014) 8>?
(1015) $
(1016)
(1017)
(1018)
(1019)
(1020)
(1021)
(1022)
(1023)
(1024)
(1025) !
(1026) ". Clinicopathologic data analysis $
(1027)
(1028)
(1029)
(1030)
(1031) /
(1032)
(1033) 6
(1034) !
(1035)
(1036) =
(1037)
(1038)
(1039)
(1040)
(1041)
(1042) !
(1043) C+
(1044) $
(1045)
(1046) / 8 Wallis test pZ("((08
(1047)
(1048) pZ("((>6"<
(1049)
(1050) # !
(1051)
(1052)
(1053)
(1054)
(1055) $
(1056) C+/#% D ??"%5 #' D 075 #; D ::":5
(1057) 6" C
(1058) !
(1059)
(1060) !! =
(1061)
(1062)
(1063)
(1064) ". Nr 3/2015. Discussion E
(1065)
(1066)
(1067)
(1068)
(1069)
(1070) .
(1071)
(1072)
(1073) !
(1074)
(1075) " +
(1076)
(1077) 8>?
(1078)
(1079)
(1080)
(1081)
(1082)
(1083)
(1084)
(1085)
(1086)
(1087) " B
(1088)
(1089)
(1090)
(1091)
(1092) $
(1093) .
(1094)
(1095)
(1096) "A
(1097)
(1098)
(1099)
(1100) $
(1101)
(1102)
(1103)
(1104)
(1105)
(1106)
(1107)
(1108)
(1109)
(1110)
(1111)
Powiązane dokumenty
Receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR, epidermal growth factor receptor) jest białkiem zlokali- zowanym na powierzchni komórek, podlegającym akty- wacji w wyniku
W największej dotąd analizie przeprowa- dzonej w grupie niemal 900 chorych na chemioopornego raka jelita grubego, leczonych przeciwciałami monoklo- nalnymi anty-EGFR,
Objectives: The present study evaluates the relationship between the expression levels of hormone receptors (HRs), Ki-67, p53 and serum cancer antigen 125 (CA125) levels in
EksSresja genów CDH1 i ITGB1, na Soziomie m51A, stwierdzona zostaáa we wszystkicK 16 SreSaratacK raka Eáony Ğluzowej trzonu macicy. Zestawienie Soziomów eksSresji Eada- nycK
Objectives: To assess the prognostic significance of Ki-67 expression in the tissue microarray method (TMA) for disease free survival (DFS) and overall survival (OS) in
W pracy przedstawiono najczęstsze mutacje prowadzące do rozwoju raka endometrium, takie jak utrata PTEN (Phosphatase and TEnsin Homolog), nadekspresja genu
Badanie zale¿noœci pomiêdzy wartoœciami indeksu ekspresji markerów apoptozy BCL-2 i P53 z indek- sem ekspresji wskaŸnika proliferacji komórkowej Ki-67 w tkance
Czynnik wzrostu wiążący heparynę, podobny do EGF (ang. heparin-binding EGF-like growth factor – HB-EGF), jest polipeptydem o masie molekularnej 22 kD, który wiąże się z EGFR
