PARP inhibitors in the ovarian cancer therapy
4
0
0
Pełen tekst
(2) g i n e kol og i a. Inhibitory PARP w terapii raka jajnika PARP inhibitors in the ovarian cancer therapy
(3)
(4) Centrum Onkologii Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Oddział w Krakowie. Klinika Nowotworów Układowych i Uogólnionych, Kraków, Polska. Streszczenie Leczenie złośliwych nowotworów jajnika pozostaje wyzwaniem terapeutycznym. Składa się na to wiele czynników, m.in. brak skutecznych metod wczesnego wykrywania, nierzadko przebieg skąpo objawowy, co skutkuje wykryciem choroby w stadiach zaawansowanych, i ostatecznie złe rokowanie. Obecnie standardem postępowania jest zabieg operacyjny oraz chemioterapia uzupełniająca w oparciu o taksany oraz pochodne platyny w zależności od stopnia zaawansowania choroby. Leczenie nawrotu ma charakter paliatywny. Opracowanie nowych leków – jak inhibitory PARP – daje nadzieję na poprawę wyników leczenia w tej grupie chorych. Celem pracy jest przedstawienie aktualnego stanu wiedzy na temat inhibitorów PARP w terapii raka jajnika.. Słowa kluczowe: terapia celowana / rak jajnika / inhibitory PARP / Abstract Treatment of the malignant ovarian tumors remains a considerable challenge due to various reasons, including lack of effective screening technique, usually asymptomatic early stages of the disease, resulting in advanced stages of the disease at diagnosis, and eventually poor prognosis. Treatment of the relapse remains palliative. New drugs – like PARP inhibitors – offer hope for the improvement of treatment outcomes. This review paper presents the current state of knowledge on PARP inhibitors in ovarian cancer therapy.. Key words: targeted therapy / ovarian cancer / PARP inhibitors /. Adres do korespondencji: Maksymilian A. Kruczała Centrum Onkologii Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Oddział w Krakowie. Klinika Nowotworów Układowych i Uogólnionych ul. Garncarska 11, 31-115 Kraków, Polska tel./fax.: +48 514 690 495 e-mail: m_kruczala@onet.pl. Nr 2/2016. © Polskie Towarzystwo Ginekologiczne. Otrzymano: 18.06.2015 Zaakceptowano do druku: 17.08.2015. 131.
(5) 4 6 % ' ) 4 3 + 0 Á ( 3 ; ) ginekolog i a. DOI: 10.17772/gp/59268. Ginekol Pol. 2016, 87, 131-134. Maksymilian A. Kruczała et al. Inhibitory PARP w terapii raka jajnika.. Wstęp ! "# $ %# &. ' !. ( )( * ! ( ! +,,, !!' -",, )( ! ./0 1( 2 3 4 -,/" -/ -5, )( /6 /7, ! .-0 3 89 $ ! ( ( & :( 4 ) ; ((. ! ; 3 !'< & 89 & ! = > 4; )' !) ) ( ( ) 3 ) ) & ) ( ; ) .+0 2!! ! :: ! .60 < ) ' &; ! ?( )' @) 3(8 3 ) ) ( 8 A ( 3 ; (8; !; 3 !( (89 )$ ! (
(6) /-" B1 !! & ) *C D ?*(( C & DE & (A ."0 ; ( ) )3 ( (89 ! )$ ) ?+=# . ! (8
(7) /-" /,# ! & B1 -+"# ) )$ ; A
(8) ( . ( ( ( )$ ! F2( ( G & ( !(H ) B1 ; & ; ! ! ' !! ' ( .%0 !( ; 3 & )& & (! (! ? A ! )& ! ( ! (3! ( ! ! ; (! !( ( ! ; ! ( .=0 ;( ; ) '4 ( ?/A (! .
(9) I & (; 4 )9 )& & ( ) ? JA !( )& ! & ( ( !( ( (! ( ( ' ! ! ( !( ( .70 * 4 . ( ; 4 !4 . ( ( ) +, ( ; !! !4 8 )( *
(10) * ?*
(11) * * ?
(12) K* )A* )(A ; ; &!; ' ( (! ( . 3 !! 3 ( &! . & ! ( !( ( & ( (( )(' *
(13) * (! .
(14) & ( & ' ! & K>
(15) K 4 4; . ! 4 ) * ?
(16) K* )A* ?*
(17) *A I
(18) / I
(19) - ! ) *
(20) * ! ; ! ! 3 !3 39 ! K>
(21) (( ) I
(22) / - ! ; ! 3 $ ) K>
(23) * ! ! ! ( ( & . 132. ( & ! . ! 9 8 ' > ( ! 8 & ! ; 4 )9 ! ( 89 ) *
(24) * ? ( ! ' ( ( ( ! 9 K>
(25) A 2 ) : *
(26) * ! &! *
(27) * 4 3 '9 ! 89 ((( ; K( ) : *
(28) * ! . ! 9 ! ! K>
(29) ) ( & ' ( ! ( & I
(30) /@- ? /+# ' A ) K>
(31) &; )9 4 ! ' ! . !!( .50 * ( ! ( L! B1
(32) )( *
(33) * (! ( !) ) : ?1MB KN /5A C. ! ./,0 !' !(;; ( !3 !) E ! ) ! ( & ) ) ( 8 )! $( !) ! 3 ! ( $ ) !& ) ?*O1A * ( ! ; ) ( ! ; ! ; ! ( D(( ; ; ! < 38 ; ?* A ) (; ? A ! . ' &!H /+% ( !) ?6,, & ! . A /-5 ( placebo. 1(( & I
(34) ) /+/ ?5%#A ! ( &! (; !) /-+ ?5"#A &! placebo. &! (; !) =6 ?"%#A ! ( !( ; (3 I
(35) ?& . ; ) ( ;A E %- ?",#A (; &! placebo. &! ! ( (; I
(36) *O1 ) ; 4 4 &! (; placebo ?//- ; E 6+ ;Q R ,/7Q !S,,,,/A * ( ) ( & I
(37) ' 4 89 (! !) *O1 ! =6 ; E "" ;Q R ,"6Q !T,,,=" M ) ) >3( !4; (! + ) 4 ) ) ?=# &! !) E +# &! placeboA (89 ?"# E /#A * 4 !4; ( /7# ! ( (; !) 5# (; placebo. M 4 (( & I
(38) !< -,/6 L!
(39) & C' ?L
(40) U European Medicines Agency) ( !) (! !(; ! ( ! (. 4 ( (! '4 ) ! ( ( (; I
(41) ? ; ? )A ( ;A (' ! < ?* ) A (!3 !(; ; ! ( .//0 2 & 3 ; )3 ! ( ) ( ( 4 (3!;; ( % & -,,= !) ./-0 :: ! ./+0 ) : ( 89 ( 3 !) ?6,, & ! )3A ( & ( ! (' & ; (; I
(42) /@- K ) ; ! (' ! ; ; ; & (' L 1M / / ( ! 8 L D ,- ! !4 V/% (& 1!( ! $ ) ! ( ! & ) ( (4 ( & . © Polskie Towarzystwo Ginekologiczne. Nr 2/2016.
(43) Ginekol Pol. 2016, 87, 131-134. 4 6 % ' ) 4 3 + 0 Á ( 3 ; ) g i n e kol og i a. DOI: 10.17772/gp/59268. Maksymilian A. Kruczała et al. Inhibitory PARP w terapii raka jajnika.. Tabela I. Podsumowanie badań Ledermann i wsp. (STUDY 19) oraz Kauffman i wsp. %DGDQLH/HGHUPDQQLZVS 678'<
(44). %DGDQLH.DXIIPDQLZVS.
(45) .
(46)
(47)
(48)
(49)
(50)
(51) . !"!#
(52)
(53) $ #%&
(54)
(55) '(
(56) . ) * + ,. +/-. +. 012 3 34. 56. *
(57) * 32 7 869. 3. 56 " !! ' : #% ' ; < =!>; ?====! $ * + , ' @ A&. B 3 " %!!C $DEC 8 #F " %>!&. G 1 G $C 2&. !>C. E#C. ! (( !(( * 3 ! ( $ ) ! & & (' L 1M &3 ! ( $ (H ( ! . ?D A *O1 ( ! )! $( ( (! &! /=7 ! ( ! & 6 // ! ( & ( /67 ! ( ! & ; (3 & I
(58) / 66 & I
(59) - ( 8 ?8 6+ .1K0 --Q / /6 A ( ! ( ! );< )3; ( (9 !(& ! ! ( D! < & +/ /# ?5"# -6%+7/A ! < 3 1K ( ;; ! (& 6,6# ? T =7Q 5"# ++6 6==A ! --" D1 /%% ; >3( !4; ) (89 3 & 8 )' ) ? (! + ) 4 ! /7=# %-# =+#A & -,/6
(60) $
(61) & W 8 C' ?OK
(62) U Food and Drug AdministrationA ( !) (! ! ( (; & I
(63) / ) - (' ( ! + 8 (! ./60 2! ( L! B1
(64) ; 3 '4 ; ?(! !(; ! ( 4 E (! ! ( ! ( ! ! ( V+ A I ( !) L! B1
(65) ! ()
(66) ( * (. ( : ! >O2 .
(67) ( ( ; ) @ : )( *
(68) * ( H E !) !) I>%=+ L*5=-- !) ./"0 ' 4 3 ! 9 ;& ) 4 ( D!' )$ &! *
(69) * ) ; (4 ((& !! ( 8 (! ! !! ; *
(70) * )( && ) : C ! ./%0 ) ( 89 !; !) ) ) ( ( )( JLO /-+ D) ; ( 89 ( & K ) ; ! ( ! ( 4 & ( & ) ( *3 !< -,//. Nr 2/2016. -,/+ ! ( ! ' &!H (; !) -,, & - X . ) +, & / X . ?66 ! ( -+ & ; (; I
(71) A !) 6,, & - X . ?6% ( -6 & ; (; I
(72) A *O1 &! (; (!3 ; /== ; ?5"# /6= ;& 3(A &! (; (!3 !) 5 3 ?5"# "=/%"A !T,,,"Q R ,6- Y . (; ( 8 ; 3 )9 );. 4 '9 &3 ( 89 ) *
(73) * ( &&. * (! + 6 ) 3( &! (; ) ) H 3 ?/- E " ! (A )& 3 ?/, E ,A 8 (3( ?/7 E ,A. Podsumowanie )( *
(74) * ; 3 )9 & !' (! *( ( ) ( !) ! L
(75) OK
(76) Y ( ( ( '4 L! B1
(77) ? (! !(; @ (! ! ! + ( A ) : )!. & ( 89 !89 3 )9 ! . ' ! ! . ?! 3 ( 8 (; & I
(78) (4 ! (' (! & A ! ' ! 8 3 ( 8 (! !! ; *
(79) * ! )( && > 4 !3(9 4 ( !! ! *
(80) * !( 8 ( ( ! ' ( 89 4 89 ( &! ? ! !! /", ! ( A. Oświadczenie autorów: 1. Maksymilian A. Kruczała – zebranie materiału, przygotowanie manuskryptu i piśmiennictwa – autor zgłaszający i odpowiedzialny za manuskrypt. 2. Aleksandra Grela-Wojewoda – zebranie materiału, przygotowanie manuskryptu. 3. Ida Cedrych – autor koncepcji i założeń pracy, korekta i akceptacja ostatecznego kształtu manuskryptu.. © Polskie Towarzystwo Ginekologiczne. 133.
(81) 4 6 % ' ) 4 3 + 0 Á ( 3 ; ) ginekolog i a. Ginekol Pol. 2016, 87, 131-134. DOI: 10.17772/gp/59268. Maksymilian A. Kruczała et al. Inhibitory PARP w terapii raka jajnika. K O M U N I K A T. Źródło finansowania: Praca nie była finansowana przez żadną instytucję naukowo-badawczą, stowarzyszenie ani inny podmiot, autorzy nie otrzymali żadnego grantu. Konflikt interesów: Autorzy nie zgłaszają konfliktu interesów oraz nie otrzymali żadnego wynagrodzenia związanego z powstawaniem pracy.. P i śmie nnict w o 1. Didkowska J. Wojciechowska U. Zatoński W. Nowotwory złośliwe w Polsce w 2007 roku. Centrum Onkologii – Instytut: Warszawa, 2009. 2.. Ogólnopolska Interaktywna Konferencja
(82) . http://seer.cancer.gov/statfacts/html/ovary.html (access 2015.06.01). 3. Spaczyński M, Kędzia W, Nowak-Markwitz E. Onkologia ginekologiczna. W: Położnictwo i ginekologia. Red. Bręborowicz GH. Wydawnictwo Lekarskie PZWL: Warszawa, 2010, 805-873. 4. Goff BA, Mandel LS, Drescher CW, [et al.]. Development of an ovarian cancer symptom index: possibilities for earlier detection. Cancer. 2007, 109, 221-227. 5. Buys SS, Partridge E, Greene MH, [et al.]. Ovarian cancer screening in the Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian (PLCO) cancer screening trial: Findings from the initial screen of a randomized trial. Am J Obstet Gynecol. 2005, 193, 1630-1639. 6. Janas Ł, Głowacka E, Wilczyński JR, [et al.]. Ocena użyteczności oznaczeń białka HE4 i algorytmu ROMA w przedoperacyjnej diagnostyce guzów przydatków. Ginekol Pol. 2015, 86, 193-197. 7. ICON and EORTC-ACTION investigators: International Collaborative on Ovarian Neoplasm Trial 1 and Adjuvant treatment in Ovarian Neoplasm Trial: Two parallel randomized phase III trials of adjuvant chemotherapy in patients with early stage ovarian cancer. J Natl Cancer Inst. 2008, 95, 1331-1337.. !" #$
(83) %&' %&#()*+. 8. Nowotwory złośliwe. Postępowanie wielodyscyplinarne. Leczenie sytemowe, chirurgia, radioterapia. Tom I. red. Pazdur R. Wyd. Czelej. Wydanie I. 2012. 9. Lord C.J. Ashworth A. Targeted therapy for cancer using PARP inhibitors. Current Opinion Pharmacol. 2008, 8, 363-369. 10. Ledermann J, Harter P, Gourley Ch, [et al.]. Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer: a preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomised phase 2 trial. Lancet Oncology. 2014, 15, 852-861. 11. Lynparza. Charakterystyka produktu leczniczego. http://www.ema.europa.eu/docs/pl_PL/ document_library/EPAR__Summary_for_the_public/human/003726/WC500180153.pdf (access 2015.06.01) 12. EMA – Lynparza: streszczenie EPAR dla ogółu społeczeństwa 13. http://www.ema.europa.eu/docs/pl_PL/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/ human/003726/WC500180153.pdf (access 2015.06.01) – Kaufman B, Shapira-Frommer R, Schmutzler RK, [et al.]. Olaparib Monotherapy in Patients With Advanced Cancer and a Germline BRCA1/2 Mutation. JCO January 20, 2015 vol. 33 no. 3 244-250. Tematyka kongresu: , *- , , Uroginekologia , Onkologia ginekologiczna , . /01 " , 1' . 14. http://www.fda.gov/drugs/informationondrugs/approveddrugs/ucm427598.htm (access 2015.06.01) 15.. Sonnenblick A, Azambuja E, Azim Jr A, [et al.]. An update on PARP inhibitors—moving to the adjuvant setting. Nature Reviews Clinical Oncology. 2015, 12, 27–41.. 16. Liu J, Barry W, Birrer M, [et al.]. Combination cediranib and olaparib versus olaparib alone for women with recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised phase 2 study. Lancet Oncol. 2014, 15, 11, 1207–1214.. . /2' 0. www.interaktywnakonferencja.pl 3 4&)&4)%&#() 5 +' .
(84) Prof. dr hab. Tomasz Rechberger. 134. © Polskie Towarzystwo Ginekologiczne. Nr 2/2016.
(85)
Powiązane dokumenty
Previous studies indicate that the decreased serum con- centration of adiponectin and elevated concentration of leptin are characteristic of obesity and associated with a higher
Guidelines and selection criteria for secondary cytoreductive surgery in patients with recurrent, platinum-sensitive epithelial ovarian carcinoma.. Oksefjell H, Sandstad B,
Zależność wydatków NFZ na leczenie pacjentek, u których rozpoznano raka jajnika w latach 2005–2008, oraz odsetka 5-letniego przeżycia chorych wg oddziałów wojewódzkich
There are many theories explaining the pathogenesis of ovarian cancer, including the chronic inflammation, which seems to play a significant role.. Despite extensive
Wyniki: Wykazano, że tylko ekspresja surwiwiny koreluje ze stopniem dojrzałości histologicznej guza (grading).. Nie wykazano istotnej statystycznie korelacji ekspresji SDF-1 i
W terapii dru- go- i kolejnorzutowej skuteczność leku jest oceniana u chorych z rakiem częściowo wrażliwym, wrażliwym na działanie platyny oraz w raku
Expression of matrix metalloproteinases (MMP-2, MMP-9, MT1-MMP) and their inhibitors ( TIMP-1, TIMP-2) in common epithelial tumors of the ovary.. Differential expression of
Badania nad nowymi biomarkerami, które mogą być wykorzystane w skryningu oraz w prognozowaniu przebiegu choroby są obecnie podstawowym celem eksperymentów prowadzonych nad
