Oświadczenie o zrzeczeniu się odpowiedzialności cywilnoprawnej Niezatwierdzone produkty lub niezatwierdzone zastosowania zatwierdzonych produktów

(1)

Skierowanie uwagi na problem

miejscowo zaawansowanego raka szyjki macicy: Poprawa rezultatów leczenia

chorych dzięki wielodyscyplinarnej pracy zespołowej

touchMDT®

(2)

• Niezatwierdzone produkty lub niezatwierdzone zastosowania

zatwierdzonych produktów mogą być przedmiotem dyskusji naukowej.

Może to odzwierciedlać aktualny stan zatwierdzenia wydanego przez co najmniej jedną jurysdykcję.

• Prowadzący wykłady zostali poinformowani przez organizacje USF Health i touchIME® o potrzebie ujawnienia wszelkich odniesień związanych

z niezarejestrowanym lub niezatwierdzonym zastosowaniem.

• Wzmianki o takich produktach lub zastosowaniach w kontekście działalności organizacji USF Health i touchIME® nie stanowią ani nie sugerują wspierania przez USF Health i touchIME® jakichkolwiek niezatwierdzonych produktów lub niezatwierdzonych zastosowań.

• Organizacje USF Health i touchIME® nie ponoszą odpowiedzialności za błędy lub pomyłki .

Oświadczenie o zrzeczeniu się

odpowiedzialności cywilnoprawnej

(3)

Panel ekspertów

Prof. Cyrus Chargari

Profesor onkologii radiacyjnej, Gustave Roussy, Villejuif, Francja

Prof. Bradley Monk

Profesor onkologii

ginekologicznej, University of Arizona College of Medicine, Phoenix, Stany Zjednoczone

Kathleen Smith

Pielęgniarka dyplomowana, Fox Chase Cancer Center, Filadelfia, Stany Zjednoczone

Dr Mary McCormack

Konsultant ds. onkologii

klinicznej, University

College Hospital, Londyn,

Wielka Brytania

(4)

Przypadek kliniczny – Patricia

HPV, wirus brodawczaka ludzkiego.

HISTORIA

CHOROBY WSTĘPNE BADANIE KLINICZNE

• Duży wrzodziejący i naciekający nowotwór szyjki macicy

• Nowotwór dominujący tylnej wargi

• Nowotwór wrzodziejąco-wegetatywny

• Oś poprzeczna 45 mm

• Oś strzałkowa 45 mm

• Oś pionowa 55 mm

• Brak zajęcia pochwy

• Naciek na prawą proksymalną część przymacicza

• Biopsja:

dobrze zróżnicowany nowotwór

płaskonabłonkowy

• Kobieta

• 34 lata

• Brak wcześniejszej historii medycznej

• Wywiad ginekologiczny:

– brak szczepienia przeciw HPV

– ciąża/dziecko – nie dotyczy – badanie wymazu, 3 lata

• Pojawia się krwawienie z

pochwy i ból, który narastał w

ciągu ostatnich 3 miesięcy.

(5)

Przypadek kliniczny – badanie kliniczne w momencie rozpoznania

Szyjka macicy Przymacicze

Naciekający Egzofiliczny

Wymiary (mm):

Szerokość: 45

Grubość: 45

Wysokość: 55

(6)

Przypadek kliniczny – obrazowanie

Wstępny MRI Badanie PET-CT

Wyniki badania PET-CT:

Wychwyt z szyjki macicy, SUV

_max

18,5 Jeden lewy LN biodrowy zewnętrzny, SUV

_max

2,9

LN, węzeł chłonny; MRI, rezonans magnetyczny; PET-CT, pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa; SUV, standaryzowana wartość wychwytu.

(7)

Przypadek kliniczny – Patricia

HISTORIA

CHOROBY WSTĘPNE BADANIE KLINICZNE

BADANIE KLINICZNE W MOMENCIE POSTAWIENIA DIAGNOZY

OPCJE LECZENIA

Stadium:

• FIGO IIIC1 (FIGO, 2018 r.)

¹

• T2bN1 (TNM, 2021 r.)

²

Zalecenia wytycznych Stanów

Zjednoczonych/UE dotyczące leczenia podstawowego:

^3–6

• cCRT oparta na cisplatynie – leczenie standardowe

• Dodatkowo brachyterapia

cCRT, jednoczesna chemioradioterapia; FIGO, International Federation of Gynecology and Obstetrics; HPV, wirus brodawczaka ludzkiego; TNM, guz, węzeł i przerzuty.

1. Bhatla N, i in. Int J Gynecol Obstet. 2018;143:22–36; 2. UICC. Cervix Uteri TNM 2021. Do pobrania pod adresem: www.uicc.org/sites/main/files/atoms/files/Cervix%20Uteri%20TNM%

202021%20v2.pdf (odwiedzona 04 lutego 2022 r.); 3. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Cervical Cancer. V1.2022. 2021. Do pobrania pod adresem: www.nccn.org/

professionals/physician_gls/pdf/cervical.pdf (odwiedzona 24 stycznia 2022 r.); 4. Chino J, i in. Pract Radiat Oncol. 2020;10:220–34;

5. Marth C, i in. Ann Oncol. 2017:28(suppl 4):iv72–iv83; 6. Concin N, i in. Int J Gynecol Cancer. 2020;0:12–39.

• Duży wrzodziejący i naciekający nowotwór szyjki macicy

• Nowotwór dominujący tylnej wargi

• Nowotwór wrzodziejąco-wegetatywny

• Oś poprzeczna 45 mm

• Oś strzałkowa 45 mm

• Oś pionowa 55 mm

• Brak zajęcia pochwy

• Naciek na prawą proksymalną część przymacicza

• Biopsja:

dobrze zróżnicowany nowotwór

płaskonabłonkowy

• Kobieta

• 34 lata

• Brak wcześniejszej historii medycznej

• Wywiad ginekologiczny:

– Brak szczepienia przeciw HPV

– ciąża/dziecko – nie dotyczy – badanie wymazu, 3 lata

• Pojawia się krwawienie z

pochwy i ból, który narastał w

ciągu ostatnich 3 miesięcy.

(8)

Skuteczność ACT: Badanie OUTBACK

ACT, chemioterapia adjuwantowa; cCRT, jednoczesna chemioradioterapia; CI, przedział ufności; HR, współczynnik zagrożenia;

LACC, miejscowo zaawansowany rak szyjki macicy; OS, przeżycie całkowite; PFS, przeżycie wolne od progresji.

Mileshkin LR, i in. J Clin Oncol. 2021;39(Suppl 19). LBA3.

Kluczowe wyniki skuteczności badania OUTBACK nie wykazały korzyści w zakresie przeżywalności po zastosowaniu ACT.

• N=919

(463 ACT; 456 kontroli)

• LACC (stadium IB wg FIGO 2008 i z dodatnim

wynikiem węzłów, IB ₂ , II, IIIB lub IVA) nadające się do leczenia podstawowego za pomocą cCRT z zamiarem wyleczenia

p=0,91

HR 0,91 (95% CI, 0,70–1,18) 72%

71%

63%

61%

p=0,61

HR 0,87 (95% CI, 0,70–1,08)

OS 5 lat

PFS 5 lat cCRT + ACT

cCRT

cCRT + ACT

cCRT

(9)

Czynniki ryzyka prognostycznego dla LACC

LACC, miejscowo zaawansowany rak szyjki macicy.

1. Queiroz ACM, i in. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2019;235:6–12; 2. Bae HS, i in. Int J Gynecol Cancer. 2016;26:737–42.

Kilka czynników ryzyka wiąże się z niepomyślnym rokowaniem przy LACC

^1,2

Wielkość guza ≥5 cm

Histologia niepłaskonabłonkowa

Dodatnie węzły chłonne

Zaawansowane stadium

III–IV

Identyfikacja pacjentów wysokiego ryzyka z niekorzystnymi czynnikami prognostycznymi

może w przyszłości pomóc w indywidualizacji strategii terapeutycznych w celu poprawy

wyników leczenia LACC.

(10)

Trwające badania nad immunoterapią stosowaną w leczeniu raka szyjki macicy

Badanie kliniczne Preparat(y) LACC

Przerzuty/

nawroty ATEZOLACC (NCT03612791), faza II Atezolizumab (anty-PD-L1) X

IMMUNOCERV (NCT04580771), faza IIA

PDS0101 (liposomalna szczepionka

multipeptydowa HPV-16 E6/E7) X

NiCOL (NCT03298893), faza I Niwolumab (anty-PD-1) X

ATOMICC (NCT03833479), faza II Dostarlimab (anty-PD-1) X

CheckMate358 (NCT02488759), faza I/II

Niwolumab (anty-PD-1) i relatlimab

(anty-LAG-3) X

NCT03495882, faza II;

RaPiDS (NCT03894215), faza II

Balstilimab (anty-PD-1) i

zalifrelimab (anty-CTLA-4) X

SKYSCRAPER-04 (NCT04300647), faza II

Tiragolumab (anty-TIGIT) i

atezolizumab (anty-PD-L1) X

CTLA-4, antygen 4 związany z limfocytem T cytotoksycznym; HPV, wirus brodawczaka ludzkiego; LACC, miejscowo zaawansowany rak szyjki macicy;

LAG-3, gen 3 aktywacji limfocytów; PD-1, receptor programowanej śmierci 1; PD-L1, ligand receptora programowanej śmierci 1;

TIGIT, immunoreceptor limfocytów T z domenami Ig i ITIM.

Badania kliniczne są dostępne na stronie ClinicalTrials.gov po podaniu identyfikatora badania (odwiedzono 11 lutego 2022 r.).

(11)

Trwające badania nad immunoterapią w leczeniu LACC

*Następnie monoterapia durwalumabem przez 24 cykle lub do czasu progresji choroby. †Następnie 15 infuzji 400 mg pembrolizumabu/placebo Q6W.

Brachy, brachyterapia; CT, chemioterapia; EBRT, radioterapia wiązką zewnętrzną; FIGO, International Federation of Gynecology and Obstetrics; LACC, miejscowo zaawansowany rak szyjki macicy; OS, przeżycie całkowite; PFS, przeżycie wolne od progresji; QXW, co X tygodni; RCT, randomizowane badanie kontrolowane.

Badania kliniczne są dostępne na stronie ClinicalTrials.gov po podaniu identyfikatora badania (odwiedzono 11 lutego 2022 r.); 1. Mayadev J, i in. Int J Gynecol Cancer.

2020;30:1065–70.

CALLA

(NCT03830866)

Badanie międzynarodowe RCT fazy III w celu określenia skuteczności i bezpieczeństwa stosowania durwalumabu z cCRT

N=770

• FIGO 2009 stadia IB2–IIB

(N ≥1) lub IIIA–IVA R

Durwalumab 1500 mg Q4W

¹

* EBRT + CT z platyną + brachy

Placebo Q4W

EBRT + CT z platyną + brachy

Pierwotny punkt końcowy

1 1

KEYNOTE-A18/

ENGOT-cx11 (NCT04221945)

Badanie międzynarodowe RCT fazy III w celu określenia skuteczności i bezpieczeństwa stosowania pembrolizumabu z cCRT