The evaluation of the predictive value of TNFalpha concentration in maternal serum in the prediction of neonatal and maternal infection

Pełen tekst

(1)Ginekol Pol. 2015, 86, 26-32. P R A C E O R Y G I N A L N E poł ożn i ct wo. The evaluation of the predictive value of TNFalpha concentration in maternal serum in the prediction of neonatal and maternal infection Ocena wartości predykcyjnej stężenia TNF-alfa w surowicy krwi matki w prognozowaniu wrodzonego zakażenia noworodka oraz zakażenia matki

(2) 1

(3) 1

(4)

(5)

(6)

(7) 1

(8)

(9) 2

(10) 1! "

(11) # 3

(12) #

(13) 4. 1. Division of Perinatology and Women’s Diseases, Poznań University of Medical Sciences, Poznań, Poland Fetal Medicine and Gynecology Department, Medical University of Łódź, Poland 3 Division of Obstetrics and Gynecology, Podhale Multidisciplinary Hospital, Nowy Targ, Poland 4 Department of Neonatology, Poznań University of Medical Sciences, Poznań, Poland 2. Abstract Introduction: The consequences of uncomplicated PPROM are serious, and the presence of overt intraamniotic infection (IAI) is associated with a significant increase in both, the maternal and fetal morbidity and mortality rate. TNF-alpha is a cytokine involved in systemic inflammation and plays an important role in modulating the acute phase reaction. Aim: the aim of this study was to evaluate the predictive value of TNF-alpha levels in maternal serum within 6 hours after pprom and in the period of up to 12 hours after delivery, in the prediction of neonatal and maternal infection. Material and methods: The investigation was conducted on a group of 56 women diagnosed with PPROM between 30+0 and 36+6 weeks gestational age. In the period of up to 6hrs from pprom first sample of 10ml of maternal venous blood for laboratory testing was taken and the level of TNF-alpha was measured. A second sample of venous blood was taken within 12hrs from delivery to reassess the TNF-alpha levels. All the participants were divided retrospectively into four groups depending on the occurrence of adverse neonatal and maternal outcome. Measuring the concentration of TNF-alpha in maternal serum was performed using the elisa method (enzymelinked immunosorbent assay). Results: A statistically significant difference in the second assay (up to 12 hours after delivery) between the patients with and without signs of maternal infection was observed concerning the TNF-alpha serum level. The concentration of this cytokine in maternal serum after delivery was 1.79 and 1.36 pg/ml (p<0.05) respectively, whereas within 6 hours from the PPROM in those two groups it was comparable (1.25 vs. 1.37 pg/ml – ns). Analogous observations were made in case of adverse neonatal outcome, where the TNF-alpha serum level within 12 hours after delivery was 1.70 and 1.45 pg/ml (p<0.05) and in the period of up to 6 hours from pprom was 1.25 vs. 1.38 pg/ml (ns) respectively.. Corresponding author: Tomasz Łukaszewski Division of Perinatology and Women’s Diseases Poznań University of Medical Sciences 60-535 Poznan, Polna Street 33, Poland tel.: +48 61 841 96 13, fax: +48 61 847 46 51 e-mail: tomasz.lukaszewski@aol.com. 26. © Polskie Towarzystwo Ginekologiczne. Otrzymano: 15.01.2014 Zaakceptowano do druku: 14.05.2014. Nr 1/2015.

(14) Ginekol Pol. 2015, 86, 26-32. P R A C E. O R Y G I N A L N E po ł o ż n i c t wo. Tomasz Łukaszewski et al. The evaluation of the predictive value of TNF-alpha concentration in maternal serum in the prediction of neonatal and maternal infection.. Conclusions: 1. In our investigation the maternal serum TNF-alpha concentration testing within 6 hours from PPROM between 30+0 and 36+6 weeks of gestation did not allow for the identification of patients who are more likely to develop signs of maternal infection and whose infant was at risk of neonatal infection after delivery. 2. In case of pprom between 30+0 and 36+6 weeks of gestation maternal serum TNF-alpha concentration testing in the period of up to 12 hours after delivery may be a useful diagnostic tool for identification of patients with an increased risk of maternal and neonatal infection. 3. The lower the gestational age at PPROM and at delivery, the risk of neonatal infection was greater.. Key words: preterm premature rupture of membranes /

(15) / / neonatal infection / maternal infection / Streszczenie Wstęp: Konsekwencje niepowikłanego PPROM są poważne, a dodatkowo obecność jawnej klinicznie IAI związana jest ze znaczącym wzrostem zachorowalności i śmiertelności matki i noworodka. TNF-alfa jest cytokiną biorącą udział w reakcji zapalanej oraz odgrywa istotną rolę w modulacji reakcji ostrej fazy. Cel: Celem pracy była ocena wartości predykcyjnej oznaczenia stężenia TNF-alfa w surowicy krwi matki w czasie 6 godzin od PPROM oraz 12 godzin od porodu w prognozowaniu zakażenia matki i noworodka. Materiał i metodyka: Badanie przeprowadzono w grupie 56 kobiet z PPROM pomiędzy 30+0 a 36+6 tygodniem ciąży. W okresie do 6 godzin od PPROM wykonano podstawowe badania laboratoryjne oraz zmierzono stężenie TNF-alfa w surowicy krwi matki. Ponowne oznaczanie analizowanych parametrów laboratoryjnych oraz stężenia TNF-alfa przeprowadzono w czasie do 12 godzin od porodu. Wszystkie włączone do badania pacjentki podzielono retrospektywnie na cztery grupy, w zależności od wystąpienia niekorzystnego wyniku położniczego matki i noworodka. Pomiar stężenia TNF-alfa w surowicy krwi matki wykonano przy użyciu metody ELISA. Wyniki: W grupie pacjentek z cechami zakażenia, stężenie TNF-alfa w surowicy krwi w okresie do 12 godzin od porodu było statystycznie wyższe w porównaniu do grupy kobiet bez cech zakażenia (1,79 vs. 1,36 pg/ml – p<0,05). W czasie 6 godzin od PPROM stężenie tej cytokiny w surowicy krwi kobiet z obu grup było porównywalne (1,25 vs. 1,37 pg/ml – ns). Podobną zależność stwierdzono w przypadku wrodzonego zakażenia noworodka, gdzie stężenie TNF-alfa po porodzie także było istotnie wyższe w grupie kobiet, u noworodków których stwierdzono cechy zakażenia wrodzonego (1,70 vs. 1,45 pg/ml – p<0,05), a w okresie do 6 godzin od PPROM było na podobnym poziomie wartości (1,25 vs. 1,38 pg/ml – ns). Wnioski: 1. W przeprowadzonym badaniu oznaczenie matczynego, osoczowego stężenia TNF-alfa w okresie do 6 godzin od PPROM pomiędzy 30+0 a 36+6 tygodniem ciąży nie umożliwiło rozpoznanie pacjentek bardziej narażonych na zakażenie oraz tych, których noworodek miał większe ryzyko rozwoju zakażenia wrodzonego po porodzie. 2. Oznaczenie stężenia TNF-_ w okresie 12 godzin od porodu może być przydatnym narzędziem diagnostycznym w identyfikacji pacjentek o zwiększonym ryzyku wystąpienia zakażenia matki i noworodka. 3. Im niższy był wiek ciążowy w chwili PPROM i porodu, tym ryzyko zakażenia noworodka było wyższe.. . Słowa kluczowe:

(16)

(17)

(18) / czynnik

(19) /

(20) /

(21)

(22) /. Introduction $%

(23) &

(24) '()*

(25) +

(26) ,

(27) -

(28)

(29) "

(30) "

(31)

(32) -

(33)

(34)

(35)

(36)

(37)

(38)

(39)

(40) .(/0 !

(41) 5

(42) $%

(43) +

(44) ,-

(45) 6

(46)

(47)

(48) "

(49)

(50) 78-

(51)

(52) ,

(53)

(54) " 97*,

(55)

(56) 7):)*

(57) ,

(58)

(59)

(60) 5

(61) .(/0-

(62)

(63) -

(64) "

(65)

(66) -

(67)

(68)

(69)

(70)

(71)

(72)

(73) 5

(74) ,

(75) 0-

(76) ,

(77)

(78)

(79) -

(80) 5

(81)

(82)

(83)

(84) - ,

(85)

(86)

(87) ;,

(88)

(89) ,

(90)

(91) ,

(92)

(93) "

(94) "

(95) -

(96)

(97)

(98)

(99) 5

(100) ,

(101) .9/0<

(102)

(103) -()*

(104) . Nr 1/2015. --

(105)

(106) "

(107) -

(108) ;,

(109)

(110) ,.9/0$%

(111) -

(112)

(113)

(114) ,

(115) ,

(116)

(117) "

(118)

(119) 5

(120) -

(121) "6 -

(122) -

(123)

(124) 5

(125) , 5

(126)

(127) 0-

(128)

(129) &

(130)

(131) ,

(132) $%

(133)

(134) -

(135) ,

(136)

(137)

(138) 5

(139) <<

(140) -+

(141)

(142) "- -

(143)

(144)

(145) "

(146) .( 7/0 =

(147)

(148) -

(149)

(150) -- -

(151)

(152) "

(153)

(154)

(155) , "

(156)

(157)

(158) ,

(159)

(160) ,-> 5 "

(161) 5

(162) 7):)*

(163) ,

(164)

(165) ,

(166)

(167) "

(168) ,()9)*,

(169)

(170) "- ,

(171) ". © Polskie Towarzystwo Ginekologiczne. 27.

(172) Ginekol Pol. 2015, 86, 26-32. P R A C E O R Y G I N A L N E poł ożn i ct wo. Tomasz Łukaszewski et al. The evaluation of the predictive value of TNF-alpha concentration in maternal serum in the prediction of neonatal and maternal infection.. $% -

(173)

(174)

(175)

(176)

(177)

(178)

(179)

(180) ,,

(181) ?,

(182) ,

(183)

(184) 5

(185)

(186)

(187)

(188)

(189)

(190)

(191)

(192)

(193)

(194) , @.(:/0

(195) -

(196)

(197)

(198) "-

(199) ,

(200)

(201)

(202)

(203) "

(204) 0

(205) 0 ,,-

(206) ?A@ -

(207)

(208) " , -

(209)

(210) BCD

(211)

(212) +

(213)

(214)

(215) "-

(216) 5

(217) ,-

(218) .EF/0-

(219)

(220)

(221) BCD

(222) -

(223)

(224) ,-

(225)

(226)

(227) G?<AG@0-

(228)

(229) -

(230) """

(231) -

(232)

(233)

(234) -

(235) -

(236)

(237)

(238)

(239) ,,

(240) -

(241)

(242) 5

(243)

(244) ,

(245) -

(246)

(247) 0<- -, -

(248)

(249)

(250)

(251) -

(252) -,-

(253) -

(254) - ,-,

(255) ;

(256)

(257) -

(258) , ,- ,,

(259)

(260) ,,

(261)

(262) "

(263) -

(264)

(265)

(266) -

(267)

(268) .E()/0<

(269)

(270) -

(271)

(272)

(273) ,

(274) -

(275) -

(276) ,

(277)

(278)

(279) ,-

(280) -

(281)

(282) -

(283) " " -

(284)

(285) ,-

(286)

(287) ,

(288)

(289) -

(290) -

(291)

(292) =$0-

(293)

(294) -

(295) -

(296) ,

(297)

(298) -

(299)

(300)

(301) -

(302)

(303) -

(304)

(305) ,-

(306)

(307) ,

(308)

(309)

(310) -

(311) ,,

(312)

(313)

(314) ,- .E()/0 C -

(315)

(316)

(317) ,-",-

(318) -

(319) , <AH(IJ9 ?,HJ9@,,

(320) -

(321) ,-

(322)

(323) ,

(324)

(325)

(326)

(327) -

(328)

(329) ,

(330)

(331)

(332) 5

(333) .(/0. Aim -

(334) -

(335) 5

(336) -

(337) ,

(338) 5

(339) 5

(340) BC,-

(341) 5

(342)

(343)

(344) -G-

(345) $% -

(346) ,

(347) ,(9-

(348)

(349) 5

(350) -

(351) ,

(352)

(353)

(354)

(355) 0. Materials and methods -

(356) 5

(357)

(358) ,EG

(359)

(360) -$%"

(361)

(362)

(363) 7)K)7GKG

(364)

(365)

(366)

(367) 0 C L 9)(9 9)(7 ,

(368) -

(369) 5

(370) #

(371) M

(372)

(373) N5

(374)

(375)

(376)

(377)

(378)

(379) 55

(380) -

(381) 0

(382)

(383)

(384)

(385) -

(386) ,

(387)

(388)

(389)

(390)

(391) " -

(392) -

(393) -

(394)

(395)

(396) "

(397) 0 -

(398) ,,5

(399) "-

(400)

(401) -=

(402)

(403) N5

(404)

(405)

(406)

(407) ?E89O(9@0

(408)

(409) ,

(410) -

(411)

(412)

(413) = - 0 -

(414)

(415)

(416) -

(417) - -

(418) 5

(419)

(420) " -

(421)

(422) 0<-

(423) ,

(424) ,

(425) -

(426)

(427)

(428)

(429) :(,5 (E 50-

(430)

(431)

(432) -

(433) ,

(434) 9F

(435) -

(436)

(437)

(438)

(439)

(440) $% 7:

(441)

(442)

(443)

(444) 0-

(445)

(446) ,

(447) $%

(448) 5

(449) E-

(450)

(451)

(452)

(453)

(454) 5

(455) 7E

(456)

(457) 0 -

(458) ,

(459)

(460)

(461)

(462)

(463) -

(464)

(465) +-

(466)

(467) P Q -

(468) $% "

(469)

(470)

(471) 7)K) 7GKG

(472)

(473)

(474) Q -

(475)

(476)

(477) -

(478) -G-$% Q

(479) -

(480) "

(481) ;"

(482) P?"

(483) ,

(484)

(485) . 28. R78)S=

(486)

(487)

(488) 5

(489) R(EIO=$

(490) 5

(491) R())) O

(492) -

(493)

(494) T()) ",

(495) -

(496)

(497) T(G)",6 @ Q

(498) ,

(499) Q

(500)

(501) -

(502) - -

(503) 5

(504)

(505) " -

(506)

(507) 0 <

(508) -

(509)

(510)

(511) "

(512) ,--

(513) ,

(514)

(515) ;

(516) -

(517) 0-

(518) -

(519) ,,

(520) - "

(521) <0 -

(522) ,,

(523)

(524) 5

(525)

(526) ,

(527) 5

(528) ,

(529) ,

(530) -

(531)

(532)

(533) 5

(534)

(535)

(536)

(537)

(538) 05

(539)

(540)

(541)

(542)

(543)

(544)

(545) --

(546) -

(547)

(548) -

(549)

(550)

(551)

(552) P

(553) "

(554)

(555)

(556)

(557) ,

(558) ,

(559)

(560)

(561)

(562) > 5,-05

(563)

(564)

(565)

(566) .

(567)

(568)

(569) --

(570) -

(571)

(572) -

(573)

(574)

(575)

(576) P

(577) ,

(578) ,

(579)

(580) 5

(581)

(582)

(583)

(584) -

(585)

(586) ,

(587)

(588)

(589)

(590)

(591) 0 -

(592)

(593)

(594) -

(595)

(596)

(597) ; ,

(598)

(599) -

(600)

(601)

(602) ,

(603) + -

(604) ,6 -

(605)

(606) 5-

(607)

(608) -

(609)

(610) 5

(611)

(612) 0,

(613) () 5

(614) " "

(615)

(616) -

(617)

(618) 5

(619)

(620)

(621) =$ BC,-

(622)

(623) 0 -

(624)

(625)

(626) -

(627) ,, -

(628) -

(629)

(630)

(631)

(632) "

(633) 5

(634) -

(635) ,

(636)

(637) 5

(638) 0

(639) G- $%

(640) - ,

(641)

(642)

(643) 5

(644) ,,- "-

(645) ,?=

(646) ,-

(647) ;J-@ --

(648)

(649) 5

(650) 80

(651) -

(652) , ?

(653)

(654) -

(655) @ 5

(656) ,-

(657) 7:-

(658)

(659)

(660) 0 ?C

(661)

(662) @

(663)

(664)

(665)

(666)

(667)

(668) 0

(669) (9-

(670) 5

(671)

(672) ,

(673) 5

(674) "

(675)

(676)

(677) -

(678)

(679)

(680) =$BC ,-

(681) 5

(682) 0 "

(683)

(684)

(685) ,

(686)

(687) -

(688) =

(689) A" I

(690) %"

(691) !, B0 7 0 ,-

(692) 5 ,

(693)

(694) -

(695) 6

(696)

(697) -

(698)

(699) 0 =$

(700)

(701) " "

(702)

(703) -

(704) - ,

(705) ?$-

(706) @0

(707) -

(708)

(709) BC,- ,

(710)

(711) -

(712) JA<

(713) -H! BC,-< ?$U

(714) <0V NV=B!))@0 C70E

(715) ?

(716) <0 N@0 -

(717) " -

(718) 5"

(719)

(720)

(721) "

(722) -

(723) -,#

(724) 0-

(725)

(726)

(727) -

(728) +

(729) -

(730) "

(731) 5

(732)

(733)

(734)

(735) "

(736) -

(737)

(738) ,

(739)

(740) #-

(741) $

(742) #;

(743)

(744) &

(745)

(746) ,0C

(747) 5 -

(748)

(749) --

(750) +

(751)

(752) 5

(753) ,T)0)E ,

(754) 0

(755) -

(756) ,

(757) 5

(758) 5

(759) -

(760)

(761) "

(762)

(763)

(764)

(765) 5 ,

(766) +-

(767)

(768)

(769) -

(770) $%= 5

(771) ?$%=H

(772) .

(773) $

(774)

(775) 5

(776) %,

(777) =-

(778) @

(779) ?

(780)

(781) 50()0)V<0 %N@0-

(782) 5 N=

(783)

(784)

(785)

(786) -

(787) ,,,

(788) + ?)0F(0)W5

(789) )0')0FW)08)0'W )0G)08W

(790)

(791) )0E)0GW@0. © Polskie Towarzystwo Ginekologiczne. Nr 1/2015.

(792) Ginekol Pol. 2015, 86, 26-32. P R A C E. O R Y G I N A L N E po ł o ż n i c t wo. Tomasz Łukaszewski et al. The evaluation of the predictive value of TNF-alpha concentration in maternal serum in the prediction of neonatal and maternal infection.. Table I. Characteristics of participants. .

(793)

(794) median

(795). .

(796) median

(797). . median

(798). . !" median

(799). . . # $

(800) %& median

(801). . '$

(802) ( median

(803). . &

(804) ( median

(805). . Figure 1. The prediction of the maternal infection based on the maternal serum TNF-alpha concentration in the period of up to 12 hours after delivery.. Results -

(806) ,,

(807) -

(808) 5

(809)

(810)

(811) " -

(812)

(813) 7F

(814)

(815)

(816)

(817) -

(818)

(819) (8

(820)

(821)

(822)

(823) -

(824) , -

(825) 5

(826)

(827)

(828) " -5

(829)

(830)

(831)

(832) 0% EG,, ((,

(833) -5

(834)

(835)

(836)

(837) 0-

(838)

(839)

(840) $%

(841) 5

(842)

(843) -

(844) , 5

(845)

(846)

(847)

(848) ,

(849) -

(850) ,

(851) " -

(852)

(853) ?77vs.7:7:vs. 35

(854)

(855)

(856)

(857) ,

(858) 5

(859) @0B

(860)

(861)

(862)

(863)

(864) $%

(865) 5

(866)

(867)

(868)

(869)

(870)

(871)

(872) 0<-

(873)

(874) 5

(875)

(876)

(877)

(878) -

(879)

(880) ,

(881) $%

(882) 5

(883) +

(884) ,

(885) -

(886) ,,

(887) -

(888)

(889) 0 -

(890)

(891)

(892) -

(893)

(894)

(895) -

(896)

(897) ,

(898) $%

(899) 5

(900) -

(901)

(902)

(903)

(904) 5

(905)

(906) ,

(907) -

(908) ,

(909)

(910)

(911) - "

(912) 90 +

(913)

(914)

(915) -

(916)

(917) ? ,(9-

(918)

(919) 5

(920) @"

(921)

(922)

(923) -

(924) ,

(925) - -

(926)

(927) "

(928) 5

(929)

(930) -

(931) BC,-

(932)

(933) 5

(934) 0-

(935)

(936) -

(937)

(938)

(939)

(940)

(941) 5

(942) (07G (08F ,O

(943) ,

(944) 5

(945) -

(946)

(947) - G - -

(948) $% -

(949) , ,"

(950) 0 "

(951) 5

(952)

(953)

(954)

(955) 5

(956)

(957)

(958)

(959) 0-

(960) BC,-

(961)

(962) 5

(963) (0:E(08),O

(964) ,

(965) 5

(966) 0. Nr 1/2015. Figure 2. The prediction of the maternal infection based on the maternal serum TNF-alpha concentration in the period of up to 12 hours after delivery.. -

(967)

(968)

(969)

(970) +

(971)

(972)

(973) "

(974)

(975)

(976) , - -

(977)

(978)

(979)

(980)

(981)

(982)

(983) =$ H

(984)

(985)

(986) 5

(987)

(988)

(989) 0

(990)

(991) 5

(992) -

(993)

(994) "- -

(995) =$

(996)

(997)

(998)

(999) -

(1000) 5

(1001) +

(1002)

(1003)

(1004) "

(1005)

(1006)

(1007) , ? - -

(1008) @-

(1009)

(1010) ,, =$

(1011)

(1012) "

(1013) 5

(1014) 0

(1015)

(1016)

(1017)

(1018)

(1019) =$BC,-

(1020) ,

(1021) -

(1022) ,

(1023)

(1024)

(1025) - "

(1026) 7 -

(1027)

(1028) -

(1029)

(1030)

(1031) BC,-

(1032)

(1033) 5

(1034)

(1035) ,

(1036) -

(1037)

(1038)

(1039) -

(1040) ,

(1041)

(1042) - "

(1043) <Z0

(1044) -

(1045)

(1046)

(1047)

(1048) BC,-

(1049) -

(1050) ,

(1051) ,G- $% -(9 -

(1052)

(1053) 5

(1054)

(1055)

(1056) -

(1057) ,

(1058) 5

(1059) 5

(1060) -

(1061)

(1062)

(1063) -

(1064) ,

(1065)

(1066)

(1067) 0. © Polskie Towarzystwo Ginekologiczne. 29.

(1068) Ginekol Pol. 2015, 86, 26-32. P R A C E O R Y G I N A L N E poł ożn i ct wo. Tomasz Łukaszewski et al. The evaluation of the predictive value of TNF-alpha concentration in maternal serum in the prediction of neonatal and maternal infection.. Table II. The gestational age at the enrollment in the analysis, latency period from PPROM to delivery and the gestational age at delivery depending on the perinatal outcome. ) .

(1069) *+ , .

(1070) median

(1071) !"

(1072) median

(1073)

(1074) median

(1075). $

(1076) -. , . ) .

(1077) / . P. $

(1078) -- . p<0.05 . . . . Whitney Rank Sum Test. . . ns Whitney Rank Sum Test. . . . . ns Whitney Rank Sum Test. p<0.001 . . 4 . Whitney Rank Sum Test. . ns Whitney Rank Sum Test. p<0.05 Whitney Rank Sum Test. P. . Table III. Maternal serum leukocyte, CRP and TNF-alpha concentration depending on the perinatal outcome. ) .