gruppe die reaktionsfähigere ist, scheint es bei der A lkylierung die 3-ständige zu sein

stanz (V II) eventuell auch au f Isom erie am Carbonyl-K ohlenstoff- atom (in Form el ( V I I ) m it * ang edeu tet) des B enzylidenrestes b e­

ruhen1). Jedenfalls lässt sich ( V I I ) leicht in das b ek an n te D im ethyl- Derivat ( V I ) 2) überführen. D a in dem von uns hergestellten Glucosid- Derivat (V I I ) einerseits die pyranoide S tru k tu r u nd die Lage des Benzylidenrestes eindeutig festgelegt s in d 3), u n d andererseits durch saure Hydrolyse von ( V I I ) zu d-G lucose-3-m ethyläther ( V I I I ) 4) die Lage der M ethoxylgruppe in ( V I I ) als 3-ständig (und d a m it auch die­

jenige der Tosylgruppe in (V) als 2-ständig) fix iert w urde, scheint die K onstitution unseres 4,6-Benzyliden-oc-m ethyl-d-glucosid-(l,5)-3- m ethyläthers ( V I I ) eindeutig gesichert zu sein.

Der gleiche M ethyläther ( V I I ) e n ts te h t auch bei der M ethylierung von (I) m it D im ethylsulfat un d K alilauge nach West und Holden5), und zwar fanden wir ihn regelm ässig in einer Menge von m indestens 20 % neben dem als H a u p tp ro d u k t en tsteh en d en D im eth y läth er (V I), von dem er durch C hrom atographie leicht zu tren n en w ar. W ährend bei der Acylierung in der Glucose-Reihe die 2 -ständige H y d ro x y l­

gruppe die reaktionsfähigere ist, scheint es bei der A lkylierung die 3-ständige zu sein.

Der eine v o n un s ( D. A . P . ) d a n k t H errn P ro fesso r T . Reichstein so w ie d er Gesell­

schaft für Chemische In d u stri e in B a se l für d ie fin a n z ie lle U n te r s tü tz u n g d ieser A rb eit.

E x p e r i m e n t e l l e r T e i l .

(Alle Schm elzpunkte sin d a u f d em K o fle r-B lo c k b e stim m t u n d k orrigiert; F eh lergren ze

± 2».)

2 - T o s y l - 4 , 6 - b e n z y l i d e n - a - m e t h y l - d - g l u c o s i d - ( l , 5 ) (1I I ) 6).

5,6 g 4 ,6 -B e n z y lid e n -a -m e th y l-< L g lu c o sid -(l,5 ) (I) w urden in 15 c m3 P y r id in g e lö s t;

dazu gab m an u n ter W asserk ü h lu n g a u f e in m a l ein e L ö su n g v o n 4 ,8 g T o sy lch lo rid ( = 1,3 Mol) in 15 c m3 P y r id in u n d lie ss d a n n d a s G em isch über N a c h t b ei R a u m te m ­ peratur stehen. Am ändern T ag w u rd e % S tu n d e a u f 50 ° erw ä rm t, a b g e k ü h lt u n d e v e n ­ tuell noch u n u m gesetztes T o sy lch lo rid d u rch 2 -stü n d ig e E in w irk u n g v o n 1 c m3 W asser zerstört. N ach Zugabe v o n m eh r W a sser w u rd e m it C hloroform e x tr a h ie r t u n d n eu tr a l gewaschen, die C hloroform schicht ü b er N a tr iu m s u lfa t g e tr o c k n e t u n d d a s L ö su n g sm itte l verjagt. Der sirupöse R ü ck sta n d w u rd e m it Ä th e r v errieb en , w o b e i K r y s ta llisa tio n ein- trat, die durch Zusatz v o n P e tr o lä th e r v e r v o lls tä n d ig t w u rd e. D a s so erh a lten e K r y sta lli- sat wurde aus M ethanol u m k r y sta llisie r t u n d lie fe r te 4 ,3 g P rism en v o m S m p . 154— 156°.

*) D iese Frage soll g e le g e n tlic h e tw a s ein g e h e n d e r u n te r su c h t w erd en . 2) J. C .I rv i n e , J . P . Scott, Soc. 103, 5 7 5 (1913).

3) Für die p yran oid e S tr u k tu r d es a -M e th y lg lu c o s id s v g l. z. B . W . Charlton, W . A . Haworth, S. Peat, Soc. 1926, 89 ; H. D . K . Dr ew, W . N . H aw or th , S o c. 1926, 2 3 0 3 ; W . N . Haworth, B . 65A, 43 (1932) (R e fe r a t), fü r d ie L a g e d es B e n z y lid e n r e ste s in (I) v g l. 2);

H.Ohle, K .S p e n c k e r, B ..6I, 2387 (1 9 2 8 ); so w ie 4) S . 4 66.

4) K. Freudenberg, R. M . H i x o n , B . 56, 2 1 1 9 (1 9 2 3 ); P . A . Levene, G. M . M e y e r, J . Biol. Chem. 60, 173 (1924).

5) E. S. West, R. F. Holden, A m . S oc. 56, 9 3 0 (1934).

6) G. J . Robertson, C. F. Griffith, S oc. 1935, 1 1 9 3 ; v g l. jed o ch H . Ohle, K . Spen cke r, B. 61, 2387 (1928).

D ie sp ez . D r e h u n g b e tr u g : [ a ]^ = + 6 1 ° ± 2° (c = 2 ,7 5 in CHC13); d ie A usbeute belief sic h a u f ca. 5 0 % . Z ur A n a ly s e w u rd e b e i 90° im H o c h v a k u u m g e tr o c k n e t.

3 ,6 4 8 m g S u b st. g a b e n 7 ,6 9 3 m g C O , u n d 1 ,8 6 9 m g H 20 C21H24Os S (4 3 6 ,4 0 ) B e r. C 5 7 ,7 8 H 5 ,54%

G ef. „ 5 7 ,5 4 „ 5,73%

F ü r grössere A n s ä tz e lo h n t e s s ic h , d a s T o sy lc h lo r id je w e ils in C hloroform zu lösen, w ie d ie s z. B . im fo lg e n d e n F a ll g e s c h a h : 4 2 g (I) w u rd en in 5 0 c m3 P y rid in gelöst und d a zu e in e L ö su n g v o n 3 6 g T o s y lc h lo r id in 5 0 c m3 a b so lu te m C hloroform gegeben. Das G e m isc h w u rd e e in e W o c h e b e i R a u m te m p e r a tu r a u f b e w a h r t u n d d a n n w ie oben auf- g e a r b e ite t. D a s R o h k r y sta llis a t a u s Ä th e r -P e tr o lä th e r w u rd e e in m a l a u s Methanol um- k r y sta llisie r t u n d w o g d a n n 6 1 ,5 g ; S m p . 1 3 5 — 1 5 0 °; [x])') = + 5 6 ° (c = 4 ,6 0 in CHC13).

T r o tz d es u n sc h a r fe n S c h m e lz p u n k te s k a n n d ie se s P r o d u k t o h n e w eiteres für die Berei­

tu n g v o n ( I X ) v e r w e n d e t w erd en .

B e i der c h r o m a to g r a p h isc h e n T r e n n u n g d e s ro h en T osy lieru n g sp ro d u k tes an der 2 0 -fa c h e n M en ge n e u tr a lisie r te n A lu m in iu m o x y d s n a c h d em D urchlaufverfahren wird zu erst d a s D it o s y la t (IV ) e lu ie r t (B e n z o l-P e tr o lä th e r -G e m isc h e ), d a n n fo lg t das Monoto- sy la t ( I I I ) (B e n z o l u n d B e n z o l-Ä th e r -G e m isc h e ), w ä h r e n d (I) in d e n le tz te n Fraktionen (Ä th e r , A c e to n od er so g a r M eth a n o l) e n th a lte n ist.

2 , 3 - A n h y d r o - 4 , 6 - b e n z y l i d e n - a - m e t h y l - < f - g l u c o s i d - ( l , 5 ) ( I X )1).

1. A u s R o h k r y s t a l l i s a t e n m i t [ a ] D = + 5 5 ° b i s + 6 0 ° . 3 2,8 g Rohtosylat ( I I I ) (a u s 2 5 g ( I ) ; [ a ] D = + 58°) w u rd en m it 4 5 0 c m3 n . N a triu m m eth y la t-L ö su n g wäh­

r en d 4 S tu n d e n a m R ü c k flu s s g e k o c h t, so d a n n d ie L ö su n g m it 6 0 0 c m3 W asser verdünnt, d er e n ts ta n d e n e K r y s ta llb r e i a b g e n u ts c h t, m it W a sser g e w a s c h e n u n d g u t abgepresst.

D a s P r o d u k t w u rd e a u s M e th a n o l u m k r y s ta llis ie r t u n d lie fe r te 14 g ( I X ) in Form schlan­

k er P rism en v o m S m p . 1 4 3 — 1 4 5 °, d ie m it a u th e n tisc h e m , a u s 2,3-D itosyl-4,6-b en zylid en - a - m e t h y l-d - a ltr o s id -( l,5 ) b e r e ite te m M a te r ia l2) k e in e S ch m e lzp u n k tsern ied rig u n g zeigten.

D ie A u sb e u te b e tr u g 60% (a u f (I) b e r e c h n e t); d ie 3 2 ,8 g R o h t o s y la t h a tte n mindestens 23,1 g od er 70% ( I I I ) e n th a lte n .

2. A u s d e n M u t t e r l a u g e n d e r R o h k r y s t a l l i s a t e ( I I I ) . B e h a n d e lt man die sir u p ö sen M u tte r la u g e n der o b e n b e sc h r ie b e n e n R o h k r y sta llisa te — sie en th a lten neben ( I I I ) n o c h (I) u n d (IV ) — m it N a t r iu m m e th y la t-L ö su n g in d er K ä lte , so entsteht aus (IV ) d a s v o r z ü g lic h k r y sta llisie r e n d e u n d le ic h t iso lierb a re A llo sid -D e r iv a t ( X ) 1)3), wäh­

r en d ( I I I ) k a u m a n g e g r iffe n w ird . D ie M u tte r la u g e n v o n (X ), d ie n u n m eh r hauptsäch­

lic h ( I I I ) u n d (I) e n th a lte n , liefern d a n n b e im V e r k o c h e n m it n . N atrium m ethylat-L ösung n o c h e tw a s ( I X ) . S o w u r d e n z. B . 13 g so lc h e r R o h k r y sta llisa t-M u tte r la u g e n in 100 cm3 C hloroform g e lö s t, m it 3 0 c m3 2 , 7 -n. N a t r iu m m e th y la t-L ö su n g v e r s e tz t u n d 2 Tage bei 0 ° a u fb e w a h r t. D a s G em isch w u rd e d a n n m it W a sser v e r d ü n n t, d ie Chloroformschicht a b g e tr e n n t, m it W a sser g e w a sc h e n , ü b er N a tr iu m s u lfa t g e tr o c k n e t u n d ein geen gt, wobei sic h (X ) a lsb a ld a b sc h ie d . Z u g a b e v o n e tw a s P e tr o lä th e r (1 0 — 20% d e s Volumens) be­

w ir k te e in e n a h e z u q u a n tita tiv e A b sc h e id u n g . D e r K r y s ta llb r e i w u rd e abgesaugt und m it C h lo r o fo rm -P etro lä th er (1 : 3) g e w a sc h e n : S m p . 2 0 0 — 2 0 2 °; A u sb e u te 2 g (X). Aus d en M u tte r la u g e n w u rd en 2 ,2 5 g ( I I I ) , S m p . u n d M isch sm p . 14 9 — 15 3 ° iso liert. Das ver­

b le ib e n d e F iltr a t w u rd e e in g e d a m p ft u n d m it 1 0 0 c m3 n . N a tr iu m m e th y la t-L ö su n g zwei S tu n d e n z u m S ie d e n e r h itz t, d a n n m it d e m g le ic h e n V o lu m e n W a sser verd ü n n t und der K r y s ta llb r e i a b g e n u ts c h t. A u s M eth a n o l u m k r y s ta llis ie r t lie fe r te er d a s Mannosid-Derivat ( I X ) ; 0 ,9 g , S m p . u n d M isch sm p . 1 49°. D ie ca . 4 g w ie g e n d e sir u p ö se M utterlauge wurde v o r d e r h a n d n ic h t w e ite r u n te r su c h t.

J) G . J . Robertson, C. F . G r if f ith , S o c. 1935, 1 1 9 3 ; v g l. je d o c h H . Ohle, K.Spencker, B . 61, 2 3 8 7 (1 9 2 8 ).

2) G . J . Robertson, W . W hiteh ea d, S o c. 1940, 3 19.

3) N . K . R ic h tm y e r , C. S . H u d so n , A m . S o c. 63, 1 7 2 9 (1 9 4 1 ).

2 - T o s y l - 4 , 6 - b e n z y l i d e n - a - m e t h y l - d - g l u c o s i d - ( l , 5 ) - 3 - m e t h y l ä t h e r (V )1).

3 5 0 m g 2 - T o sy l-4 ,6 -b e n z y lid e n -a -m e th y l-d -g lu c o sid -(l,5 ) (III) (S m p . 1 5 6 °; [a ]D = + 63°) w urden m it 5 c m3 M eth y ljo d id u n d 1 g S ilb e r o x y d w ä h ren d 4 S tu n d e n a m R ü c k ­ fluss gek och t, so d a n n d a s M eth y ljo d id a b d e stillie r t u n d d er R ü c k sta n d ersch ö p fen d m it Äther ausgezogen. D ie filtrierten Ä th e r e x tr a k te w u rd en e in g e e n g t u n d m it P e n ta n v e r ­ setzt, w obei d a s g e su c h te P r o d u k t (V ) in P r ism e n k r y sta llisie r te . Zur R e in ig u n g w u rd e einm al aus Ä th er-P en ta n u m k r y sta llisie r t, S m p . 156— 1 5 7 °; [ a ] ^ = + 5 6 , 3 ± 2 ° (c = 1 ,35 in CHC13). D ie M ischprobe m it (III) z e ig te e in e sta rk e E r n ied rig u n g d es S c h m e lz p u n k te s.

Zur A nalyse w urde im H o c h v a k u u m b e i 70° g e tr o c k n e t.

3,694 m g S u b st. g a b e n 7 ,9 2 6 m g C 02 u n d 1,931 m g H , 0 3,380 m g S u b st. verb r. 4 ,6 0 5 c m3 0 ,0 2 -n . N a ,S203 (Zeisel-Vieböck) C„,H260 8S (4 5 0 ,4 3 ) B e r. C 5 8 ,6 5 H 5 ,8 2 — O C H3 1 3 ,7 8 °„

G ef. „ 5 8 ,5 5 „ 5 ,8 5 „ 14,09%

4 , 6- B e n z y l i d e n - a - m e t h y l - d - g l u c o s i d - ( l , 5 ) - 3 - m e t h y l ä t h e r (V II ).

2 3 0 m g 2 - T o sy l-4 ,6 -b e n z y lid e n -a -m e th y l-(l,5 )-3 -m e th y lä th e r (V ) w u rd en in 15 c m3 Methanol gelöst u n d d azu u n te r R ü h r e n 10 g 2 y2-proz. N a tr iu m a m a lg a m in 5 P o r tio n e n zugegeben; die R ea k tio n sd a u er b e tr u g 3 ,5 S tu n d e n . N a c h d ieser Z eit w u rd e v o m Q u eck ­ silber abdekantiert, e tw a s W a sser z u g e g e b e n , m it K o h le n d io x y d n e u tr a lisie r t, d a s M e­

thanol im V akuum en tfe r n t u n d m it C hloroform a u sg e z o g e n . D ie C h loroform -L ösu n g wurde m it W asser g ew a sch en , ü b er N a tr iu m s u lfa t g e tr o c k n e t, e in g e e n g t u n d m it Ä th e r

versetzt. D as g esu c h te P r o d u k t (V II ) sc h ie d sic h in F orm v o n N a d e ln ab u n d w u rd e aus Chloroform-Äther u m k r y sta llisie r t. S m p . 15 0 — 1 5 1 °; [a ]p = + 1 1 9 ,5 ° ib 2° (c = 1,61 in C2H2C11) ; A u sb eu te n a h ezu q u a n tita tiv . Zur A n a ly se w u rd e im H o c h v a k u u m b ei 70°

getrocknet.

3,762 m g S u b st. g a b e n 8 ,2 8 9 m g C O , u n d 2 ,3 0 4 m g H , 0

2,700 m g S u b st. verb r. 5 ,3 8 3 c m3 0 ,0 2 -n . N a , S203 (Zeisel-Vieböck) C15H ,0O6 (296,16) B er. C 6 0 ,7 8 H 6,81 — O C H3 20,95%

G ef. „ 60,71 „ 6 ,9 2 „ 20,62%

4 , 6 - B e n z y l i d e n - a - m e t h y l - < f - g l u c o s i d - ( l , 5 ) - 2 , 3 - d i m e t h y l ä t h e r ( V I ) a u s (V II ).

20 mg M o n o m eth y l-D eriv a t (V II) w u rd en n a c h P u r d i e 2) m e th y lie r t. D a s P ro d u k t (VI) wurde aus Ä th er-P en ta n u m k r y s ta llis ie r t u n d lie fe r te P r ism e n v o m S m p . 12 0 °. E s war identisch m it dem n a ch We st u n d H olden b e r e ite te n D im e th y lä th e r (V I) (v g l. w e iter unten).

d - G l u c o s e - 3 - m e t h y l ä t h e r (V I I I ) a u s (V II ).

4 0 0 m g 4 ,6 -B e n z y lid e n -a -m e th y l-d -g lu c o s id -(l,5 )-3 -m e th y lä tk e r (V II) w u rd en in 20 cm3 4,9-proz. Schw efelsäure in e in er K o h le n d io x y d a tm o sp h ä r e z u n ä c h st a u f d em Wasserbade erh itzt (bis [ a ]^ = + 9 6° n a ch 4 S tu n d e n ), d a n n n o ch w eite r e 2 S tu n d en unter Rückfluss gek och t, w o b ei d ie sp ez . D reh u n g d en E n d w e r t [oc]^ = + 63° erreichte.

Es wurde dann m it B ariu m ca rb o n a t n e u tr a lisie r t, filtr ie r t u n d d a s F iltr a t im V a k u u m eingedampft. D er R ü ck sta n d w urde m it a b so lu te m Ä th a n o l a u sg e z o g e n , filtriert u n d zu m Sirup eingedam pft, der in A c e to n a u fg e n o m m en , e in g e e n g t u n d b is zu r WTo lk e n b ild u n g mit Äther v ersetzt w urde. N a c h d em Im p fe n m it d -G lu c o se -3 -m e th y lä th e r (a u s D ia c e to n - glucose; Smp. 155— 158°) tra t K r y s ta llisa tio n ein . D a s P r o d u k t (V II I) sc h m o lz b ei 152— 155°, gab im G em isch m it a u th e n tisc h e m d -G lu co se-3 -m eth y Iä th er k e in e Sch m elz- punktsem iedrigung und zeig te d ie sp ez. D reh u n g : [ a ]p = + 9 5 ° + 2 ° (n ach 2 0 M in u te n );

*) G. J. Robertson, C. F. Grif]iih, S oc. 1935, 1193.

2) loc. cit.

stim m u n g m it d e n frü h e r g e fu n d e n e n W e r te n s t e h t 1).

O s a z o n . D a s a u s (V I I I ) in ü b lic h e r W e is e b e r e ite te P h e n y lo s a z o n schmolz nach R r y s ta llis a tio n a u s Ä th e r b e i 1 8 4 — 1 8 6 ° (Z ers.). D a s zu m V e r g le ic h a u s authentischem d -G lu c o s e -3 -m e th y lä th e r b e r e ite te P h e n y lo s a z o n 2) sc h m o lz e b e n fa lls b e i 184— 186° (Zers.), u n d d ie M isch p r o b e d er b e id e n z e ig te k e in e S c h m e lz p u n k tse r n ie d r ig u n g .

M e t h y l i e r u n g v o n (I) n a c h W e s t u n d H o ld e n 3).

10 g 4 ,6 - B e n z y lid e n -a - m e th y l- d -g lu c o s id - ( l,5 ) (I) w u r d e n , u n te r geringer Abände­

ru n g d er v o n W e s t u n d H o ld e n g e g e b e n e n V o r sc h r ift, in 5 0 c m3 Tetrachlorkohlenstoff g e lö s t u n d zu 12 0 c m3 6 0 -p ro z. K a lila u g e g e g e b e n . D ie M isch u n g w u rd e energisch gerührt u n d b e i 50° e in e L ö s u n g v o n 18 c m3 D im e th y ls u lfa t in 3 0 c m3 T etrachlorkohlenstoff zu­

g e tr o p ft. N a c h d e m d ie R e a k tio n a b g e k lu n g e n w ar, w u rd en w e ite r e 3 0 c m3 Dimethylsulfat u n v e r d ü n n t z u g e g e b e n . N a c h d e m a lle s D im e th y ls u lfa t z e r stö r t w a r, w u rd en die Schichten g e tr e n n t u n d d ie w ä ssrig e P h a s e m it 4 P o r tio n e n z u 5 0 c m3 T etrach lork oh len stoff aus­

g ezo g en . D ie v e r e in ig te n u n d n e u tr a l g e w a sc h e n e n A u sz ü g e lie fe r te n n a ch Trocknen und E in d a m p fe n 9 ,8 g R o h p r o d u k t, d a s a u s E ssig e s te r -P e tr o lä th e r u m k ry sta llisiert wurde.

A ls S p itz e n fr a k tio n e n w u r d e n 3 ,6 g (V I) v o m S m p . 1 2 0 ° u n d d a n n e in e Fraktion von 1 ,5 g ( V I I ), S m p . 1 4 5 — 1 4 8 ° e r h a lte n . D ie w e ite r e n K r y s ta llis a te ste llte n Gemische mit u n sc h a r fe m S c h m e lz p u n k t d a r u n d w u r d e n zu r N a c h m e th y lie r u n g v erw en d et. — Aus e in e m ä h n lic h e n A n sa tz m it 5 0 g (I) w u rd en 9 g (V I I ) v o m S m p . 14 8 — 149° isoliert.

Zur v o llstä n d ig e n R e in ig u n g w u rd e e in e P r o b e d er e b e n b esch rieb en en Krystalle v o m S m p . 14 8 ° c h r o m a to g r a p h ie r t, w o b e i a u s d e n B e n z o l-E lu a te n w e n ig (V I) und aus d en B e n z o l-Ä th e r -E lu a te n (V II ) e r h a lte n w u r d e . D ie rein e S u b sta n z (V II) schmolz nach U m k r y sta llisie r e n a u s C h lo ro fo rm -Ä th er b e i 15 0 — 1 5 1 ° u n d z e ig te im G em isch m it (VII) a u s (V ) k e in e S c h m e lz p u n k tse r n ie d r ig u n g . D ie sp ez . D r e h u n g b e t r u g : [a]*® = + 1 0 8 ,3 ° ± 3°

(c = 0 ,7 5 7 in C H C y .

T o s y l - D e r i v a t . E in e P r o b e d er e b e n e r h a lte n e n S u b sta n z v o m Sm p. 150—151°

w u rd e in ü b lich er W e ise in d a s T o s y l-D e r iv a t ü b e r g e fü h r t. D ie s e s k rystallisierte aus Ä th e r -P e n ta n in P r ism e n v o m S m p . 15 8 — 1 5 9 °, d ie im G e m isc h m it (V ) a u s (III) keine S c h m e lz p u n k tse r n ie d r ig u n g z e ig te n . D ie sp ez . D r e h u n g b e tr u g : [a]*® = + 5 8 ,4 ° ± 2 ° (c = 1 ,2 0 in C H C y .

D ie M ik ro a n a ly sen w u rd en im m ik r o a n a ly tisc h e n L a b o ra to riu m d er E idg. Techn.

H o c h sc h u le , Z ü rich (L e itu n g W . M a n s e r ) , a u sg e fü h r t.