Non-invasive prenatal diagnosis of the most common aneuploidies with cell-free fetal DNA in maternal serum – preliminary results

Nieinwazyjna diagnostyka prenatalna najczęstszych aneuploidii na podstawie płodowego DNA we krwi matki

– doniesienie wstępne

Non-invasive prenatal diagnosis of the most common aneuploidies with cell-free fetal DNA in maternal serum – preliminary results

-XOLD%LMRN

.DWDU]\QD*RU]HOQLN

'LDQD0DVVDOVND

$OLFMD,OQLFND

%DUEDUD3DZáRZVND



-DQXV]*=LPRZVNL

$QQD.XFLĔVND&KDKZDQ

*U]HJRU]-DNLHO

7RPDV]5RV]NRZVNL

1 Oddział Kliniczny Położnictwa i Ginekologii, SPSK im. Prof. Orłowskiego w Warszawie, Polska

2 Zakład Genetyki, Instytut Psychiatrii i Neurologii w Warszawie, Polska

3 I Klinika Ginekologii i Położnictwa – CMKP SPSK im. Prof. Orłowskiego w Warszawie, Polska

Streszczenie

Cel pracy: Wstępne przedstawienie wyników wykorzystania płodowego DNA z krwi matki w nieinwazyjnej diagnostyce prenatalnej aneuploidii chromosomów 21, 18 i 13 u pacjentek wysokiego ryzyka aberracji chromosomowych u płodu oraz ich porównanie z wynikami klasycznego badania cytogenetycznego.

Materiał i metoda: Od dziesięciu ciężarnych pacjentek przed wykonaniem badania inwazyjnego pobrano 10 ml krwi obwodowej celem izolacji pozakomórkowego DNA płodu (cffDNA – cell free fetal DNA) i przeprowadzenia testu NIFTY (Non-Invasive Fetal Trisomy Test; Beijing Genomics Institute, BGI, Shenzen, China).

Wyniki: W trzech z dziesięciu próbek w badaniu cytogenetycznym stwierdzono nieprawidłowy kariotyp płodu.

Na podstawie płodowego DNA z dziewięciu próbek osocza za pomocą testu NIFTY udało się określić ryzyko aneuploidii u płodu. Wysokie ryzyko aneuploidii prawidłowo oceniono w jednym z dwóch przypadków trisomii chromosomu 18. W drugiej próbce podejrzewano wysokie ryzyko trisomii chromosomu 18, ale ilość cffDNA była zbyt mała, aby wynik spełniał standardy producenta. Wykryty w badaniu cytogenetycznym kariotyp mozaikowy z założenia nie mógł zostać wykryty metodą nieinwazyjną.

Wnioski: Płodowe DNA z krwi matki może służyć do wykrywania najczęstszych aneuploidii u płodu. Test mógłby posłużyć jako badanie przesiewowe II rzutu, prowadząc do zmniejszenia liczby pacjentek poddawanych badaniu inwazyjnemu.

Słowa kluczowe:

nieinwazyjna diagnostyka prenatalna / pozakoPyrkowe páodowe DNA / aberracje chromosomowe / NIFTY / cffDNA /

Otrzymano: 31.07.2013

Zaakceptowano do druku: 15.12.2013 Adres do korespondencji:

Julia Bijok

I Klinika Ginekologii i Położnictwa – CMKP SPSK im. Prof. Orłowskiego w Warszawie ul. Czerniakowska 231, 00-416 Warszawa, Polska

e-mail: julia.bijok@gmail.com

Wprowadzenie

$EHUUDFMH FKURPRVRPRZH F]\OL ]DEXU]HQLD VWUXNWXU\

OXEL OLF]E\ FKURPRVRPyZ Z\VWĊSXMąF X SáRGX PRJą SRZR

GRZDü ]ZLĊNV]RQH U\]\NR SRURQLHQLD ZHZQąWU]PDFLF]QHJR

REXPDUFLD]JRQXOXEZ\VWąSLHQLDZDGZURG]RQ\FKLQLHSHáQR

VSUDZQRĞFLLQWHOHNWXDOQHMSRXURG]HQLX*áyZQ\PFHOHPSU]HVLH

ZRZ\FKEDGDĔSUHQDWDOQ\FKMHVWZ\NU\ZDQLHQDMF]ĊĞFLHMZ\VWĊ

SXMąF\FKDEHUUDFMLF]\OLWULVRPLLFKURPRVRPyZ211L1>1@

2EHFQLHVWRVRZDQDQLHLQZD]\MQDGLDJQRVW\NDSUHQDWDOQD]H

VSRáX'RZQDWULVRPLD21(GZDUGVDWULVRPLD1L3DWDXWUL

VRPLD1RSDUWDMHVWQDEDGDQLX86*PLĊG]\11WFD1WF

ZHGáXJVWDQGDUGyZ)HWDO0HGLFLQH)RXQGDWLRQRUD]R]QDF]HQLX

SR]LRPX

3$33$ L ȕK&* Z VXURZLF\ FLĊĪDUQHM 6DW\VIDNFMRQXMąFą

F]XáRĞü EDGDQLD SRQDG  X]\VNXMH VLĊ SU]\ ]DáRĪHQLX VWR

VXQNRZRZ\VRNLHJRRGVHWNDZ\QLNyZGRGDWQLFK>12

@NWyUHVąZVND]DQLHPGRZ\NRQDQLDEDGDQLDUR]VWU]\JDMąFHJR

R]QDF]HQLDNDULRW\SXSáRGXNRQZHQFMRQDOQąPHWRGąF\WRJHQH

W\F]Qą1LHVLHWR]DVREąSRWU]HEĊSREUDQLDPDWHULDáXJHQHW\F]

QHJRSáRGXPHWRGąLQZD]\MQąDPQLRSXQNFMDELRSVMDNRVPyZ

NLNWyUHMHVW]ZLą]DQH]U\]\NLHPVWUDW\FLąĪ\Z\QRV]ąF\PRN

1>@:ZLĊNV]RĞFLSU]\SDGNyZU\]\NRWRSRGHMPRZD

QHMHVWQLHSRWU]HEQLHZRSDUFLXRIDáV]\ZLHGRGDWQLZ\QLNQLH

LQZD]\MQ\FKEDGDĔSU]HVLHZRZ\FK:GURĪHQLHQLHLQZD]\MQHJR

WHVWXSUHQDWDOQHJRRZ\ĪV]HMF]XáRĞFLLVZRLVWRĞFLSR]ZROLáRE\

]PQLHMV]\ü JUXSĊ SDFMHQWHN SRGGDZDQ\FK EDGDQLX LQZD]\MQH

PXREFLąĪRQHPXU\]\NLHPSRZLNáDĔ

:1USRMDZLáRVLĊSLHUZV]HGRQLHVLHQLHQDWHPDWREHF

QRĞFL OLPIRF\WyZ SáRGX Z VXURZLF\ FLĊĪDUQHM >@ 1LHZLHOND

LORĞüSáRGRZ\FKNRPyUHNZHNUZLPDWNLRUD]LFKWUXGQDL]RODFMD

XQLHPRĪOLZLá\ MHGQDN Z\NRU]\VWDQLH X]\VNDQHJR Z WHQ VSRVyE

'1$SáRGXZSUDNW\FHNOLQLF]QHM

3U]HáRPHP Z QLHLQZD]\MQHM GLDJQRVW\FH SUHQDWDOQHM VWDáR

VLĊ Z\NU\FLH SRFKRG]ąF\FK RG SáRGX IUDJPHQWyZ '1$ NUąĪą

F\FKZRVRF]XFLĊĪDUQHMZSRVWDFLZROQHM>@3R]DNRPyUNRZH

'1$SáRGXFII'1$±cell free fetal DNASRFKRG]L]XOHJDMą

F\FKDSRSWR]LHNRPyUHNáRĪ\VNDLMHVWPRĪOLZHGRZ\NU\FLDMXĪ

RGW\JRGQLDFLąĪ\6WDQRZLRN1FDáNRZLWHMSXOLZROQHJR

'1$FI'1$±cell free DNAZHNUZLFLĊĪDUQHM>@-HJRRNUHV

SyáWUZDQLD Z\QRVL RN  PLQ G]LĊNL F]HPX MHVW HOLPLQRZDQH

]NUąĪHQLDPDWNLEH]SRĞUHGQLRSRSRURG]LHLMHVWVZRLVWHGODGD

QHMFLąĪ\

6WZLHUG]HQLH REHFQRĞFL ZH NUZL PDWNL ZROQHJR PDWHULDáX

JHQHW\F]QHJR SáRGX XPRĪOLZLáR ZGURĪHQLH QLHLQZD]\MQ\FK WH

VWyZRNUHĞODMąF\FKREHFQRĞüF]\QQLND5KRUD]SáHüSáRGXVWR

VRZDQ\FK Z GLDJQRVW\FH NRQÀLNWX VHURORJLF]QHJR RUD] FKRUyE

VSU]ĊĪRQ\FK ] SáFLą >1@ %DGDQLD WH RSLHUDMą VLĊ QD Z\NU\ZD

QLXZHNUZLPDWNLIUDJPHQWyZ'1$VZRLVW\FKGODSáRGXNWyUH

ZQRUPDOQ\FKZDUXQNDFKQLHSRZLQQ\E\üXNRELHW\REHFQHVH

NZHQFML]FKURPRVRPX<PXWDFMLREHFQHMZJHQRPLHRMFDOXE

QRZRSRZVWDáHMPXWDFML>11@

1LHLQZD]\MQD GLDJQRVW\ND DQHXSORLGLL QD SRGVWDZLH SáR

GRZHJR '1$ ZH NUZL PDWNL VWDQRZLáD GR QLHGDZQD SRZDĪQH

Z\]ZDQLH*áyZQ\PSUREOHPHPE\áRZ\RGUĊEQLHQLHSáRGRZH

JRPDWHULDáXJHQHW\F]QHJRLMHJRRFHQDLORĞFLRZD7UXGQRĞFLWH

VSRZRGRZDQHE\á\REHFQRĞFLąZHNUZLFLĊĪDUQHMMHG\QLHEDUG]R

NUyWNLFKSRFLĊW\FKIUDJPHQWyZ'1$SáRGRZHJRRUD]Z]JOĊGQLH

PDáąLFKLORĞFLąZVWRVXQNXGRZROQHJR'1$PDWNL>11@

:SURZDG]HQLHZ2UWHFKQLNLPDV\ZQHJRUyZQROHJáHJR

VHNZHQFMRQRZDQLDDQJPaVVLYel\ Sarallel VeTXeQcLQJ±036

]ZDQHJRUyZQLHĪVHNZHQFMRQRZDQLHPJáĊERNLPOXEQRZHMJH

QHUDFMLDQJQe[tJeQeratLRQ VeTXeQcLQJSR]ZROLáRQDV]\ENLH

LMHGQRF]HVQHQDPQDĪDQLHLVHNZHQFMRQRZDQLHZV]\VWNLFKIUDJ

PHQWyZZROQHJR'1$ZW\PSáRGRZHJRDQDVWĊSQLHLORĞFLRZH

SRUyZQ\ZDQLH SURSRUFML VHNZHQFML XQLNDWRZ\FK GOD EDGDQ\FK

FKURPRVRPyZ Z]JOĊGHP VHNZHQFML ] LQQ\FK FKURPRVRPyZ

>12@

3RUyZQXMąF VHNZHQFMĊ QXNOHRW\GyZ QDPQRĪRQHJR IUDJ

PHQWX'1$]VHNZHQFMąUHIHUHQF\MQąPRĪQDRNUHĞOLü]NWyUH

JRFKURPRVRPXSRFKRG]L:SU]\SDGNXWULVRPLLXSáRGXOLF]ED

RWU]\PDQ\FK Z 036 VHNZHQFML SRFKRG]ąF\FK ] SRWURMRQHJR

FKURPRVRPX Z]UDVWD L ]PLHQLD SURSRUFMĊ OLF]E\ IUDJPHQWyZ

RWU]\P\ZDQ\FK GOD SRV]F]HJyOQ\FK FKURPRVRPyZ 3URSRUFMĊ

WĊ Z\]QDF]RQR GOD JUXS\ NRQWUROQHM MDNą VWDQRZLą NRELHW\ ]H

]GURZ\PLFLąĪDPL]XZ]JOĊGQLHQLHPRGFK\OHQLDVWDQGDUGRZHJR

]VcRre>11@

Abstract

Objectives: The aim of the study was to present initial results of non-invasive prenatal diagnosis of common ane- uploidies of chromosomes 21, 18 and 13 based on cell-free fetal DNA in maternal serum in high-risk patients, and to compare the results with routine karyotyping.

Material and methods: Before the invasive procedure, 10 ml of peripheral blood from 10 patients was collected to isolate cell-free fetal DNA and to perform a non-invasive fetal trisomy test (NIFTY provided by Beijing Genomics Institute, BGI, Shenzen, China).

Results: Three out of 10 samples showed an abnormal karyotype in traditional karyotyping. There were 9 conclusi- ve NIFTY results. NIFTY detected 1 out of 2 trisomies 18. The quantity of cell-free fetal DNA in maternal plasma in the second probe with trisomy 18 was unsatisfactory for a conclusive NIFTY result. In 1 case traditional karyotyping revealed mosaicism impossible to detect with NIFTY.

Key words:

non-invasive prenatal diagnosis – NIPD / cell free fetal DNA – cffDNA /

/ chromosomal aberrations / non-invasive fetal trisomy test – NIFTY /

Cel pracy

&HOHPSUDF\E\áRSU]HGVWDZLHQLHZVWĊSQ\FKZ\QLNyZQLH

LQZD]\MQHM GLDJQRVW\NL SUHQDWDOQHM QDMF]ĊVWV]\FK DQHXSORLGLL

FKURPRVRPyZ2111SU]\XĪ\FLXSáRGRZHJR'1$]NUZL

PDWNLRUD]SRUyZQDQLHZ\QLNyZX]\VNDQ\FKWąPHWRGą]Z\QL

NDPLNODV\F]QHJREDGDQLDF\WRJHQHW\F]QHJR

Materiał i metoda Badana grupa:

3UH]HQWRZDQHZ\QLNLVWDQRZLąZVWĊSQHGRQLHVLHQLHQDWHPDW

VNXWHF]QRĞFLQRZRZGUDĪDQHMPHWRG\

%DGDQąJUXSĊVWDQRZLáR1FLĊĪDUQ\FK]JUXS\Z\VRNLHJR

U\]\ND DQHXSORLGLL X SáRGX ]DNZDOL¿NRZDQ\FK GR LQZD]\MQHM

GLDJQRVW\NL SUHQDWDOQHM QD SRGVWDZLH Z\QLNX QLHLQZD]\MQHJR

EDGDQLD SU]HVLHZRZHJR &KDUDNWHU\VW\NĊ EDGDQHM JUXS\ SU]HG

VWDZLRQRZWDEHOL,

:V]\VWNLHSDFMHQWNLZ\UD]Lá\SLVHPQą]JRGĊQDZ\NRQDQLH

EDGDQLDQLHLQZD]\MQHJREDGDQLDLQZD]\MQHJRDWDNĪHQDDQRQL

PRZHZ\NRU]\VWDQLHGRNXPHQWDFMLPHG\F]QHMZFHODFKQDXNR

Z\FK%DGDQLHSáRGRZHJR'1$E\áRGODSDFMHQWHNFDáNRZLFLH

EH]SáDWQHDMHJRZ\QLNQLHPLDáZSá\ZXQDNZDOL¿NDFMĊSDFMHQW

NLGREDGDQLDLQZD]\MQHJR

Badanie nieinwazyjne:

3U]HG Z\NRQDQLHP EDGDQLD LQZD]\MQHJR SRELHUDQR RG SD

FMHQWNLáąF]QLH1PONUZLREZRGRZHMGR2SUREyZHN]('7$

L GHOLNDWQLH PLHV]DQR 0DWHULDá SU]HND]\ZDQR GR =DNáDGX ,P

PXQRORJLL OXE =DNáDGX +LVWRORJLL &HQWUXP %LRVWUXNWXU\ :DU

V]DZVNLHJR 8QLZHUV\WHWX 0HG\F]QHJR JG]LH Z FLąJX PD[ 2

JRG]LQRGSREUDQLDSUyENĊRGZLURZ\ZDQRZWHPSHUDWXU]HVW

& SU]\ SU]HFLąĪHQLX 1 J D QDVWĊSQLH 2 PO RVRF]D ] JyUQHM

IUDNFMLSRQRZQLHRGZLURZ\ZDQRSU]H]1PLQSU]\SU]HFLąĪHQLX

1JFHOHPXVXQLĊFLDSR]RVWDá\FKNRPyUHN7DNRWU]\PDQH

SUyENLRVRF]DUR]G]LHODQRGRWU]HFKPLNURSUREyZHNL]DPUDĪD

QRGRWHPSHUDWXU\ƒ&LZFLąJXW\JRGQLDSU]HV\áDQR2]QLFK

Z VXFK\P ORG]LH DE\ XQLNQąü UR]PURĪHQLD GR ODERUDWRULXP

%*, &OLQLFDO /DERUDWRULHV 6KHQ]KHQ &KLQ\ JG]LH L]RORZDQR

SáRGRZH'1$]JRGQLH]SURWRNRáHP¿UP\%*,LSU]HSURZDG]D

QRVHNZHQFMRQRZDQLH>1@=JRGQLH]HVWDQGDUGDPLSURGXFHQWD

]DZ\VRNLHU\]\NRZ\VWĊSRZDQLDWULVRPLL211OXE1X]QDQR

U\]\NRSRZ\ĪHM12

Badanie inwazyjne:

:V]\VWNLH EDGDQLD LQZD]\MQH Z\NRQ\ZDQR SRG NRQWUROą

86*GURJąSU]H]EU]XV]Qą3RRGNDĪHQLXPLHMVFDZNáXFLDDVSL

URZDQR 1±12 PO Sá\QX RZRGQLRZHJR GR SXVWHM SUREyZNL OXE

IUDJPHQWNRVPyZNLGRSUREyZNL]VROą¿]MRORJLF]Qą]KHSDU\Qą

0DWHULDáSU]HND]\ZDQRGR=DNáDGX*HQHW\NL,QVW\WXWX3V\FKLD

WULLL1HXURORJLLZ:DUV]DZLHFHOHPR]QDF]HQLDNDULRW\SX

Hodowla komórkowa i barwienie preparatów:

+RGRZOH NRPyUNRZH SURZDG]RQR Z LQNXEDWRU]H Z WHP

SHUDWXU]H ƒ& L Z REHFQRĞFL  GZXWOHQNX ZĊJOD$PQLRF\

W\ KRGRZDQR QD SRĪ\ZNDFK NRPSOHWQ\FK $PQLR0D[ *LEFR L $PQLR*URZ &\WRJHQ QDWRPLDVW GR KRGRZOL NRPyUHN WUR

IREODVWX VWRVRZDQR W\ONR $PQLR0D[ *LEFR ĝUHGQLR SR 1

GQLDFKGRKRGRZOLGRGDZDQRNROFHPLGZVWĊĪHQLX1ȝJPOLLQ

NXERZDQRSU]H]1JRG]LQ\1DVWĊSQLHNRPyUNL]ELHUDQRZLUR

ZDQRSRGGDZDQRV]RNRZLKLSRWRQLF]QHPXZ0UR]WZR

U]H.&OSU]H]RNRáRPLQXWLXWUZDODQRPLHV]DQLQąPHWDQROX

LORGRZDWHJRNZDVXRFWRZHJR1=WDNX]\VNDQHM]DZLHVLQ\

NRPyUNRZHM Z\NRQ\ZDQR SUHSDUDW\ QD V]NLHáNX PLNURVNRSR

Z\P 3U]\JRWRZDQH SUHSDUDW\ WUDZLRQR WU\SV\Qą D QDVWĊSQLH

EDUZLRQRRGF]\QQLNLHP*LHP]\W]ZWHFKQLND*7*:UD]LH

SRWU]HE\FKURPRVRP\EDUZLRQRUyZQLHĪPHWRGąSUąĪNRZą&%*

OXE 125 MDN UyZQLHĪ VWRVRZDQR WHFKQLNĊ ),6+ 6WDQGDUGRZR

DQDOL]RZDQR FR QDMPQLHM 2 Sá\WHN PHWDID]RZ\FK ] SU]\QDM

PQLHMGZyFKQDF]\ĔKRGRZODQ\FK

Wyniki

: WU]HFK ] G]LHVLĊFLX SUyEHN EDGDQ\FK NODV\F]Qą PHWRGą

F\WRJHQHW\F]QąVWZLHUG]RQRQLHSUDZLGáRZ\NDULRW\SSáRGXZ2

SU]\SDGNDFK±WULVRPLĊFKURPRVRPX1Z1SU]\SDGNX±NDULR

W\SPR]DLNRZ\7DEHOD,,

1D SRGVWDZLH SáRGRZHJR '1$ Z G]LHZLĊFLX ] G]LHVLĊFLX

EDGDQ\FKSUyEHNRVRF]D]DSRPRFąWHVWX1,)7<XGDáRVLĊRNUH

ĞOLüU\]\NRWULVRPLL211L1:MHGQHM]W\FKSUyEHNSUDZL

GáRZRZ\ND]DQRZ\VRNLHU\]\NRWULVRPLLFKURPRVRPX11LH

VWZLHUG]RQRZ\QLNyZIDáV]\ZLHGRGDWQLFK

: SR]RVWDáHM MHGQHM SUyEFH QLH X]\VNDQR MHGQR]QDF]QHJR

Z\QLNXRFHQ\U\]\NDEDGDQ\FKWULVRPLLSRGHMU]HZDQRZ\VR

NLHU\]\NRWULVRPLLFKURPRVRPX1DOHLORĞüFII'1$E\áD]E\W

PDáDDE\Z\QLNVSHáQLDáVWDQGDUG\SURGXFHQWDWHVWXZJSURGX

FHQWDMHVWWRZVND]DQLHGRSRQRZQHJRSREUDQLDNUZLLSRZWyU]H

QLD WHVWX : EDGDQLX F\WRJHQHW\F]Q\P SRWZLHUG]RQR WULVRPLĊ

FKURPRVRPX1

Dyskusja

:RGUyĪQLHQLXRGGRW\FKF]DVGRVWĊSQHMGLDJQRVW\NLQLHLQ

ZD]\MQHMRSDUWHMQDDQDOL]LHFHFKIHQRW\SRZ\FKSáRGXZEDGD

QLX86*LSUR¿OLELRFKHPLF]Q\FKZVXURZLF\FLĊĪDUQHM>1@ED

GDQLHREHFQHJRZHNUZLPDWNLFII'1$SR]ZDODZ\NU\ü]PLDQ\

EH]SRĞUHGQLRZJHQRPLHSáRGX>111@

0HWRG\UR]UyĪQLHQLDPDWHULDáXJHQHW\F]QHJRSRFKRG]ąFHJR

RGSáRGXLRGPDWNLZ\NRU]\VWXMąUyĪQLFĊZZLHONRĞFLIUDJPHQ

WyZFI'1$LFII'1$DWDNĪHUyĪQąPHW\ODFMĊ'1$LHNVSUHVMĊ

NRGRZDQ\FKJHQyZXSáRGXLXPDWNL>11@=HZ]JOĊGXQDUyĪQą

F]ĊVWRĞüZ\VWĊSRZDQLDSRV]F]HJyOQ\FKQXNOHRW\GyZQDUyĪQ\FK

FKURPRVRPDFK VHNZHQFMRQRZDQLH FDáHJR JHQRPX ] XĪ\FLHP

036QLH]DFKRG]LMHGQDNRZRZ\GDMQLH7áXPDF]\WRWUXGQRĞFL

QD MDNLH QDSRWNDQR Z SU]\JRWRZ\ZDQLX GLDJQRVW\NL WULVRPLL

FKURPRVRPyZ 1 L 1 Z NWyU\FK VWĊĪHQLH JXDQLQ\ L F\WR]\Q\

MHVWQLĪV]HQLĪQDFKURPRVRPLH21>11@'RW\FKF]DVXGDáR

VLĊMHG\QLHZ\NDOLEURZDüPHWRGĊZ\NU\ZDQLDDQHXSORLGLLFKUR

PRVRPyZ2111FKRüVHNZHQFMRQRZDQLHQRZHMJHQHUDFML

036WHRUHW\F]QLHXPRĪOLZLDDQDOL]ĊFDáHJRJHQRPXSáRGX>1

1@

3RPLPREDUG]RZ\VRNLHMF]XáRĞFLLVZRLVWRĞFLZZ\NU\ZD

QLXWULVRPLL211L1RGSRZLHGQLR1LĪDGHQ]WH

VWyZZ\NRU]\VWXMąF\FKSáRGRZH'1$]RVRF]DPDWNLQLH]RVWDá

MHV]F]H]DUHMHVWURZDQ\GRFHOyZGLDJQRVW\F]Q\FK>11@%D

GDQLHFII'1$PRĪHQDWRPLDVWVáXĪ\üMDNREDGDQLHSU]HVLHZRZH

GUXJLHJRU]XWXREHMPXMąFHNRELHW\Z\VRNLHJRU\]\NDDQHXSOR

LGLLXSáRGXQDSRGVWDZLHVWDQGDUGRZ\FKEDGDĔSU]HVLHZRZ\FK

>1@=PQLHMV]HQLHRGVHWNDSDFMHQWHNSRGGDZDQ\FKGLDJQRVW\FH

LQZD]\MQHMSR]ZROLáRE\]DUyZQRQDRJUDQLF]HQLHU\]\NDVWUDW\

FLąĪ\MDNLQDLVWRWQąUHGXNFMĊNRV]WyZ>1@

2EHFQLH QDMZLĊNV]H NRU]\ĞFL ] EDGDQLD FII'1$ PRJą RG

QLHĞüNRELHW\]IDáV]\ZLHGRGDWQLPZ\QLNLHPEDGDĔELRFKHPLF]

Q\FKNWyUHXQLNQąG]LĊNLWHPXEDGDQLDLQZD]\MQHJRRUD]NRELH

W\NWyUHPDMąSU]HFLZZVND]DQLDGRWDNLHJREDGDQLD>2@

1DMF]ĊĞFLHM REVHUZRZDQ\PL Z EDGDQLDFK SUHQDWDOQ\FK

DEHUUDFMDPLFKURPRVRPRZ\PLVąDQHXSORLGLHFKURPRVRPyZ21

11NWyUHPRJąE\üZ\NU\ZDQH]DSRPRFąNRPHUF\MQLHGR

VWĊSQ\FKWHVWyZ1DOHĪ\MHGQDNSRGNUHĞOLüĪHQLHSUDZLGáRZRĞFL

GRW\F]ąFH LQQ\FK FKURPRVRPyZ VWDQRZLą RN 12 ZV]\VW

NLFKDEHUUDFML>21 22@ 1D REHFQ\PHWDSLHVą RQH PRĪOLZHGR

Z\NU\FLDMHG\QLH]DSRPRFąNRQZHQFMRQDOQ\FKPHWRGF\WRJH

QHW\F]Q\FK Z PDWHULDOH X]\VNDQ\P GURJą LQZD]\MQą 1LHW\SR

ZH DEHUUDFMH FKURPRVRPRZH ]ZLą]DQH Vą F]ĊVWR ]H ]PLDQDPL

Z REUD]LH 86* SáRGX >21@ = WHJR Z]JOĊGX QLHSUDZLGáRZRĞFL

ZREUD]LHXOWUDVRQRJUD¿F]Q\PSáRGXSRZLQQ\E\üZVND]DQLHP

GRGLDJQRVW\NLLQZD]\MQHMLSHáQHJRR]QDF]HQLDNDULRW\SX]SR

PLQLĊFLHPEDGDQLDSáRGRZHJR'1$

: SUH]HQWRZDQ\P PDWHULDOH ]DREVHUZRZDQR VWRVXQNRZR

Z\VRNLRGVHWHNQLHSUDZLGáRZ\FKNDULRW\SyZFRPRĪQDWáXPD

F]\üNZDOL¿NDFMąGREDGDQLDSDFMHQWHNRZ\VRNLPU\]\NXDQH

XSORLGLLXSáRGX:MHGQHMSUyEFHZEDGDQLXF\WRJHQHW\F]Q\P

VWZLHUG]RQRNDULRW\SPR]DLNRZ\ZNWyU\PMHGQDOLQLDNRPyU

NRZD ]DZLHUDáD GRGDWNRZ\ FKURPRVRP PDUNHURZ\ SRFKRG]ą

F\ ] FKURPRVRPX 22 ;;PDU;;LVK GHU22ZFS

:VND]DQLHP GR EDGDQLD E\áR 17 2 PP 5RG]LFH PDMą SUD

ZLGáRZHNDULRW\S\:EDGDQLXFII'1$ZWHMSUyEFHSUDZLGáRZR

RNUHĞORQRU\]\NRWULVRPLLFKURPRVRPyZ211L1MDNRQLVNLH

3RQLHZDĪVWRVRZDQ\SU]H]QDVWHVWXNLHUXQNRZDQ\MHVWQDZ\

NU\ZDQLHMHG\QLHZ\ĪHMZ\PLHQLRQ\FKWULVRPLL]]DáRĪHQLDQLH

E\áR PRĪOLZRĞFL VWZLHUG]HQLD ]ZLĊNV]RQHJR U\]\ND NDULRW\SX

PR]DLNRZHJR

:QDV]\PPDWHULDOHZMHGQHMSUyEFHLORĞüSáRGRZHJR'1$

E\áD]E\WPDáDDE\Z\QLNVSHáQLáVWDQGDUG\SURGXFHQWD6WĊĪHQLH

FII'1$ZVXURZLF\FLĊĪDUQHMPD]DVDGQLF]\ZSá\ZQDPRĪOL

ZRĞüZ\NU\FLDWULVRPLLXSáRGX:EDGDQLXRNUHĞODVLĊERZLHP

SURSRUFMH IUDJPHQWyZ '1$ SRFKRG]ąF\FK ] DQDOL]RZDQHJR

FKURPRVRPX Z VWRVXQNX GR IUDJPHQWyZ '1$ ] LQQ\FK FKUR

PRVRPyZDX]\VNDQHZ\QLNLSU]\UyZQXMHVLĊGRZDUWRĞFLX]\

VNDQ\FK Z SUyEFH UHIHUHQF\MQHM: ]ZLą]NX ] GXĪ\P UR]FLHĔ

F]HQLHPSáRGRZHJR'1$ZVWRVXQNXGRZROQHJR'1$PDWNL

Z SU]\SDGNX WULVRPLL X SáRGX Z]URVW LORĞFL IUDJPHQWyZ '1$

SRFKRG]ąF\FK ] DQDOL]RZDQHJR FKURPRVRPX Z\VWĊSXMąFHJR

Z WU]HFK NRSLDFK Z VWRVXQNX GR IUDJPHQWyZ '1$ SRFKRG]ą

F\FK]LQQ\FKFKURPRVRPyZMHVWPDáR]DXZDĪDOQ\5yĪQLFĊWDNą

W\PáDWZLHMZ\NU\üLPRGVHWHNIUDNFMLSáRGRZHJR'1$ZVWR

VXQNXGRFDáHJRZROQHJR'1$MHVWZ\ĪV]\>1@6WZLHUG]HQLH

WDNLHMUyĪQLF\MHVWQLHPRĪOLZHMHĪHOLIUDNFMDFII'1$VWDQRZLSR

QLĪHMFDáNRZLWHJRZROQHJR'1$ZRVRF]XPDWNL>2@

0DVDFLDáDFLĊĪDUQHMMHVWF]\QQLNLHPQDMLVWRWQLHMZSá\ZDMą

F\PQDSURSRUFMĊFII'1$GRFDáNRZLWHJRFI'1$ZRVRF]X>2@

8RW\á\FKSDFMHQWHNLORĞüFI'1$SRFKRG]HQLDPDWF]\QHJRMHVW

SRGZ\ĪV]RQD FR PD QDMSUDZGRSRGREQLHM ]ZLą]HN ] SU]\VSLH

V]RQ\P RELHJLHP DGLSRF\WyZ NWyUH XOHJDMąF GHJUDGDFML XZDO

QLDMąIUDJPHQW\'1$GRRVRF]DPDWNL6NXWHF]QRĞüEDGDQLDXWD

NLFKSDFMHQWHNMHVWQLĪV]D]HZ]JOĊGXQDIDNWĪHFII'1$VWDQRZL

PDá\RGVHWHNZFDáHMSXOLZROQHJR'1$NUąĪąFHJRZNUZLRELHJX

FLĊĪDUQHM>2@

,ORĞüFII'1$ZRVRF]XPDWNLZ]UDVWDZUD]]WUZDQLHPFLąĪ\

>11@']LĊNLWHPXQLHLQZD]\MQąGLDJQRVW\NĊQDSRGVWDZLHDQDOL

]\SáRGRZHJR'1$PRĪQD]DSURSRQRZDüUyZQLHĪSDFMHQWNRP

Tabela I. Charakterystyka grupy pacjentek wysokiego ryzyka aberracji chromosomowych u płodu, poddanych badaniu NIFTY (Noninvasive Fetal Trisomy Test).

N 10

:LHNPDWNLODWD 

7\G]LHĔFLąĪ\ 

%DGDQLHLQZD]\MQH

±%LRSVMDWURIREODVWX

±$PQLRSXQNFMD

n=3 n=7 :VND]DnLDGREDGDnLDLnZD]\MnHJR

±17!SF

±ZDGDSáRGX

‡ KRORSURVHnFHIDOLDSyáSáDWRZD

‡ REXVWURnnHZRUNLOLPIDW\F]nHZRNROLF\V]\L

‡ ]HVSyáZDG

±ZLHN•3UĪ

– n=5 – n=4

‡ n=1

‡ n=1

‡ n=2 – n=1

Tabela II. Nieprawidłowe kariotypy, stwierdzone w badaniu cytogenetycznym w grupie dziesięciu pacjentek wysokiego ryzyka aberracji chromosomowych u płodu, poddanych badaniu NIFTY (Noninvasive Fetal Trisomy Test).

.DULRW\S NIFTY :VND]DQLHGREDGDQLD

LQZD]\MQHJR :\QLNFLąĪ\

47;;1

EUDN Z\nLNX – SUyEND nLH VSHánLDáD VWDnGDUGyZ SURGXFHnWD WHVWX 1,)7<

SRGHMU]HnLH Z\VRNLHJR U\]\ND WULVRPLL 1

17 3 PP FLąĪD REXPDUáD

47;<1 Z\VRNLH U\]\NR WULVRPLL 1 ]HVSyá ZDG X SáRGX WHUPLnDFMD FLąĪ\

47;;PDU4;;LVKGHU22

ZFS22 nLVNLH U\]\NR WULVRPLL 21 1 13 17 27 PP NRnW\nXDFMD FLąĪ\

NWyUH ]JáRV]ą VLĊ QD EDGDQLH SR 1 WF NLHG\ QLHPRĪOLZH MHVW

MXĪZ\NRQDQLHWHVWX3$33$:SUH]HQWRZDQ\PPDWHULDOHMHGQD

SUyENDSRFKRG]LáDRGSDFMHQWNLZ2WF=GUXJLHMVWURQ\DE\

]DJZDUDQWRZDüRGSRZLHGQLHVWĊĪHQLHFII'1$ZSUyEFHEDGDQLH

SRZLQQRVLĊZ\NRQ\ZDüSR12WF6WRVXQNRZRGáXJLF]DVRF]H

NLZDQLDQDZ\QLNPRĪHVSRZRGRZDüZWHMV\WXDFMLZ\GáXĪHQLH

SURFHVXGLDJQRVW\F]QHJR>2@

8 NRELHW VWDUV]\FK D WDNĪH Z SU]\SDGNX Z\VWĊSRZDQLD

XSáRGXDEHUUDFMLFKURPRVRPRZ\FKZLĊNV]DLORĞüNRPyUHNáR

Ī\VNDXOHJDDSRSWR]LHFRZWHRULLSRZLQQRVNXWNRZDüZ\ĪV]ą

NRQFHQWUDFMąSáRGRZHJR'1$ZHNUZLPDWNL7\PF]DVHP]DOHĪ

QRĞü WĊ VWZLHUG]RQR MHG\QLH GOD WULVRPLL 21 FKURPRVRPX >2@

1LHZ\ND]DQRLVWRWQLHVWDW\VW\F]QLHZ\ĪV]HJRVWĊĪHQLDSáRGRZH

JR'1$XNRELHWVWDUV]\FKLZFLąĪDFKGRWNQLĊW\FKWULVRPLą1

FKURPRVRPX>2@

6WĊĪHQLH PDUNHUyZ ELRFKHPLF]Q\FK Z VXURZLF\ FLĊĪDUQHM

MHVWSRĞUHGQLPRG]ZLHUFLHGOHQLHPPDV\áRĪ\VND>2@3RQLHZDĪ

SáRGRZH '1$ SRFKRG]L JáyZQLH ] NRPyUHN áRĪ\VND XOHJDMą

F\FKDSRSWR]LHZLĊNV]ąLORĞüFII'1$VWZLHUG]DVLĊXSDFMHQWHN

] QLHSUDZLGáRZ\PL Z\QLNDPL WHVWX 3$33$ ± Z\VRNLP 3$33$

L ‰+&* >2@ 1D VWĊĪHQLH FII'1$ Z VXURZLF\ PD UyZQLHĪ

ZSá\ZUDVDPDWNLLSDOHQLHW\WRQLX>2@

6WĊĪHQLHSáRGRZHJR'1$ZVWRVXQNXGRFDáNRZLWHJRZRO

QHJR'1$ZSUyEFHVSDGDSURSRUFMRQDOQLHGRF]DVXRGSREUDQLD

NUZL%H]Z]JOĊGQDLORĞüSáRGRZHJR'1$QLHXOHJDMHGQDN]PLD

QLH5R]SDGRZLXOHJDMąQDWRPLDVWNRPyUNLPDWNLFRSRZRGXMH

Z]URVWFDáNRZLWHMLORĞFLZROQHJR'1$ZVXURZLF\DZUH]XOWD

FLH QLĪV]ą NRQFHQWUDFMĊ FII'1$ (IHNWRZL WHPX SU]HFLZG]LDáD

V]\ENLH RGZLURZDQLH SUyENL L XĪ\ZDQLH SUREyZHN VWDELOL]XMą

F\FKNRPyUNLPDWNL>2@1LH]DREVHUZRZDQRQDWRPLDVWZSá\

ZXWHPSHUDWXU\SU]HFKRZ\ZDQLDQDLORĞüSáRGRZHJR'1$>2@

)UDJPHQW\'1$SRFKRG]ąFHRGPDWNLVąGáXĪV]HRGSáRGRZ\FK

LPRJąVáXĪ\üGRRFHQ\MDNRĞFLSUyENLGRVWDUF]RQHMGRODERUDWR

ULXP>2@

:LĊNV]RĞü GRW\FKF]DV SURZDG]RQ\FK EDGDĔ Z\NRU]\VWX

MąF\FK FII'1$ Z QLHLQZD]\MQHM GLDJQRVW\FH SUHQDWDOQHM REHM

PRZDáDW\ONRSDFMHQWNLZ\VRNLHJRU\]\NDWULVRPLLXSáRGX'R

QLHGDZQDXZDĪDQRLĪZJUXSLHQLVNLHJRU\]\NDVNXWHF]QRĞüED

GDQLDEĊG]LHQLĪV]DZ]ZLą]NX]QLĪV]\PVWĊĪHQLHPSáRGRZHJR

'1$ZVXURZLF\1DMQRZV]HEDGDQLDZ\NRQ\ZDQHZJUXSLHNR

ELHWSRGGDQ\FKUXW\QRZ\PEDGDQLRPSU]HVLHZRZ\PZ\ND]Dá\

MHGQDNSRGREQąVNXWHF]QRĞüPHWRG\>2@

3RGVWDZRZ\P RJUDQLF]HQLHP PHWRG\ MHVW EDUG]R Z\VRNL

NRV]WDSDUDWXU\6NXWNXMHWRSRWU]HEąZ\V\áDQLDSUyEHN]DJUDQL

FĊLGáXJLPF]DVHPRF]HNLZDQLDQDZ\QLN1GQL±W\JRGQLH

>2@.ROHMQ\PRJUDQLF]HQLHPMHVWQLHPRĪQRĞüMHM]DVWRVRZDQLD

ZSU]\SDGNXREHFQRĞFLGRGDWNRZHMSXOLZROQRNUąĪąFHJR'1$

ZHNUZLFLĊĪDUQHMQSZFLąĪ\PQRJLHMOXEZFLąĪ\SRFKRG]ąFHM

]DGRSFMLNRPyUNLMDMRZHMRUD]XSDFMHQWHNSRSU]HV]F]HSLHNR

PyUHNPDFLHU]\VW\FKOXEWUDQVIX]MDFKNUZLZZ\ZLDG]LH:W\FK

SU]\SDGNDFK]DOHFDVLĊUXW\QRZHEDGDQLDSU]HVLHZRZH

$QDOL]Ċ SáRGRZHJR '1$ SURSRQXMH VLĊ REHFQLH JáyZQLH

SDFMHQWNRPZ\VRNLHJRU\]\NDF]\OLSRGGDQ\PXSU]HGQLREDGD

QLX86*LEDGDQLRPELRFKHPLF]Q\P2F]\ZLVWąNRQVHNZHQFMą

UR]SRZV]HFKQLHQLD EDGDQLD FII'1$ UyZQLHĪ ZĞUyG SDFMHQWHN

QLVNLHJRU\]\NDEĊG]LHZSU]\V]áRĞFLRJUDQLF]HQLH]DVWRVRZDQLD

WHVWX3$33$ZGLDJQRVW\FHQDMF]ĊVWV]\FKDQHXSORLGLL0DUNH

U\ELRFKHPLF]QHRGJU\ZDMąMHGQDNLVWRWQąUROĊZVNULQLQJXSR

ZDĪQ\FKVWDQyZ]ZLą]DQ\FK]SDWRORJLąáRĪ\VNDSUHHNODPSVMD

KLSRWUR¿D SáRGX FR ZVND]XMH QD QRZ\ NLHUXQHN GLDJQRVW\NL

ELRFKHPLF]QHM>@

:]ZLą]NX]XGRVNRQDOHQLHPWHFKQLNLXOWUDVRQRJUD¿F]QHM

NWyUH VWZRU]\áR PRĪOLZRĞü ZF]HVQHM LGHQW\¿NDFML ZDG DQDWR

PLF]Q\FKSáRGXEDGDQLH86*,JRWU\PHVWUXQLHRJUDQLF]DVLĊ

REHFQLH MHG\QLH GR Z\NU\ZDQLD PDUNHUyZ DQHXSORLGLL =DWHP

PLPR UR]SRZV]HFKQLHQLD EDGDQLD SáRGRZHJR '1$ EDGDQLH

86* SR]RVWDQLH SRGVWDZRZ\P QDU]ĊG]LHP GLDJQRVW\NL SUHQD

WDOQHM>2@

Wnioski

2EHFQHZHNUZLPDWNLSáRGRZH'1$PRĪHE\üZ\NRU]\VWD

QHZQLHLQZD]\MQHMGLDJQRVW\FHQDMF]ĊVWV]\FKWULVRPLLXSáRGX

0HWRGD PD Z\VRNą F]XáRĞü L VZRLVWRĞü MHGQDN ]H Z]JOĊGX QD

PDá\ RGVHWHN Z\QLNyZ IDáV]\ZLH GRGDWQLFK QD UD]LH QLH PRĪH

E\üVWRVRZDQDZFHODFKGLDJQRVW\F]Q\FK:\VRNLNRV]WVWDQRZL

QDMSRZDĪQLHMV]HRJUDQLF]HQLHMHMV]HURNLHJR]DVWRVRZDQLD

2EHFQLHEDGDQLH]DOHFDQHMHVWJáyZQLHZJUXSLHSDFMHQWHN

Z\VRNLHJRU\]\NDDQHXSORLGLLXSáRGXRUD]XSDFMHQWHN]SU]H

FLZZVND]DQLHP GR EDGDQLD LQZD]\MQHJR MHGQDN Z SU]\V]áRĞFL

EĊG]LHSUDZGRSRGREQLHGRVWĊSQHGODZV]\VWNLFKNRELHWSRGGD

ZDQ\FKUXW\QRZHMGLDJQRVW\FHSUHQDWDOQHM

Podziękowania

AXtRr]\ Srac\ G]LĊNXMą Gr 7RPaV]RZL 6tRNáRVLe =aNáaG ,PPXQRlRJLL &eQtrXP %LRVtrXNtXr\ :arV]aZVNL 8QLZerV\tet 0eG\c]Q\ Rra] Gr 3aZáRZL :áRGarVNLePX .ateGra L =aNáaG +LVtRlRJLL L (PErLRlRJLL &eQtrXP %LRVtrXNtXr\

:arV]aZVNL 8QLZerV\tet 0eG\c]Q\ ]a SRPRc tecKQLc]Qą Sr]\

Sr]\JRtRZaQLX RVRc]a GR EaGaQLa SáRGRZeJR DNA Rra] ¿rPLe

%*, &lLQLcal /aERratRrLeV 6KeQ]KeQ &KLQ\ ]a Ee]SáatQe Sr]eSrRZaG]eQLe teVtyZ

Oświadczenie autorów

1. Julia Bijok – analiza wyników, interpretacja uzyskanych wyników, przegląd literatury, przygotowanie manuskryptu, odpowiedź na uwagi recenzentów - autor zgłaszający i odpowiedzialny za manuskrypt.

2. Katarzyna Gorzelnik – zebranie danych, przegląd literatury, koordynacja badania.

3. Diana Massalska – przegląd literatury, przygotowanie manuskryptu.

4. Alicja Ilnicka – badanie genetyczne.

5. Barbara Pawłowska – badanie genetyczne.

6. Janusz G. Zimowski – badanie genetyczne.

7. Anna Kucińska-Chahwan – pozyskanie uczestników badania i materiału do badania genetycznego.

8. Grzegorz Jakiel – konsultacja gotowego manuskryptu.

9. Tomasz Roszkowski – opracowanie koncepcji pracy, pozyskanie uczestników badania i materiału do badania genetycznego, interpretacja uzyskanych wyników, koordynacja badania.

Źródło finansowania: Praca nie była finansowana przez żadną instytucję naukowo-badawczą, stowarzyszenie ani inny podmiot, autorzy nie otrzymali żadnego grantu.

Konflikt interesów: Autorzy nie zgłaszają konfliktu interesów oraz nie otrzymali żadnego wynagrodzenia związanego z powstawaniem pracy.

Piśmiennictwo

1. Ghaffari SR, Tahmasebpour AR, Jamal A, [et al.]. First-trimester screening for chromosomal abnormalities by integrated application of nuchal translucency, nasal bone, tricuspid regurgitation and ductus venosus flow combined with maternal serum free -hCG and PAPP-A:

a 5-year prospective study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2012, 39 (5), 528-534.

2. Kagan KO, Wright D, Baker A, [et al.]. Screening for trisomy 21 by maternal age, fetal nuchal translucency thickness, free beta-human chorionic gonadotropin and pregnancy-associated plasma protein-A. Ultrasound Obstet Gynecol. 2008, 31 (6), 618-624.

3. Nicolaides KH, Spencer K, Avgidou K, [et al.]. Multicenter study of first-trimester screening for trisomy 21 in 75 821 pregnancies: results and estimation of the potential impact of individual risk-orientated two-stage first-trimester screening. Ultrasound Obstet Gynecol. 2005, 25 (3), 221–226.

4. Nicolaides KH. Screening for fetal aneuploidies at 11 to 13 weeks. Prenat Diagn. 2011, 31 (1), 7–15.

5. Tabor A, Alfirevic Z. Update on procedure-related risks for prenatal diagnosis techniques. Fetal Diagn Ther. 2010, 27 (1), 1-7.

6. Tabor A, Vestergaard CH, Lidegaard Ø. Fetal loss rate after chorionic villus sampling and amniocentesis: an 11-year national registry study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009, 34 (1), 19-24.

7. Walknowska J, Conte FA, Grumbach MM. Practical and theoretical implications of fetal-maternal lymphocyte transfer. Lancet. 1969,1 (7606), 1119-1122.

8. Lo YM, Corbetta N, Chamberlain PF, [et al.]. Presence of fetal DNA in maternal plasma and serum. Lancet. 1997, 350 (9076), 485-487.

9. Lo YM, Tein MS, Lau TK, [et al.]. Quantitative analysis of fetal DNA in maternal plasma and serum: implications for noninvasive prenatal diagnosis. Am J Hum Genet. 1998, 62 (4), 768–

775.

10. Zhu YJ, Zheng YR, Li L, [et al.]. Diagnostic accuracy of non-invasive fetal RhD genotyping using cell-free fetal DNA: a meta analysis. J Matern Fetal Neonatal Med. 2014,Feb 10.

11. Lo YM, Chiu RW. Noninvasive prenatal diagnosis of fetal chromosomal aneuploidies by maternal plasma nucleic acid analysis. Clin Chem. 2008, 54 (3), 461-466.

12. Moorthie S, Mattocks CJ, Wright CF. Review of massively parallel DNA sequencing technologies.

Hugo J. 2011, 5(1-4), 1-12.

13. Jiang F, Ren J, Chen F, [et al.]. Noninvasive Fetal Trisomy (NIFTY) test: an advanced noninvasive prenatal diagnosis methodology for fetal autosomal and sex chromosomal aneuploidies. BMC Med Genomics. 2012, 5 (1), 57.

14. Gorzelnik K, Bijok J, Zimowski J, [et al.]. Nieinwazyjna diagnostyka prenatalna trisomii 21, 18 i 13 z wykorzystaniem wolnego pozakomórkowego DNA płodu. Ginekol Pol. 2013, 84 (08), 714- 719.

15. Chiu RWK, Chan KCA, Gao Y, [et al.]. Noninvasive prenatal diagnosis of fetal chromosomal aneuploidy by massively parallel genomic sequencing of DNA in maternal plasma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008, 105 (51), 20458–20463.

16. Liang D, Lv W, Wang H, [et al.]. Non-invasive prenatal testing of fetal whole chromosome aneuploidy by massively parallel sequencing. Prenat Diagn. 2013, 33 (5), 409-415.

17. Chiu RW, Akolekar R, Zheng YW, [et al.]. Non-invasive prenatal assessment of trisomy 21 by multiplexed maternal plasma DNA sequencing: large scale validity study. BMJ. 2011, 342, c7401.

18. Devers PL, Cronister A, Ormond KE, [et al.]. Noninvasive prenatal testing/noninvasive prenatal diagnosis: the position of the national society of genetic counselors. J Genet Couns. 2013, 22 (3), 291-295.

19. Garfield SS, Armstrong SO. Clinical and cost consequences of incorporating a novel non- invasvie prenatal test into the diagnostic pathway for fetal trisomies. J Managed Care Med.

2012, 15, 34–41.

20. Hui L. Non-invasive prenatal testing for fetal aneuploidy: charting the course from clinical validity to clinical utility. Ultrasound Obstet Gynecol. 2013, 41 (1), 2-6.

21. Silver RK, Blum K, Geibel LJ, [et al.]. Clinical implications of atypical chromosome abnormalities diagnosed prenatally. Obstet Gynecol. 1999, 94 (6), 925-928.

22. Bijok J, Szyszka M, Michałowska A, [et al.]. Analiza biopsji trofoblastu przeprowadzonych w I Klinice Ginekologii i Położnictwa – CMKP SPSK im. Prof. Orłowskiego w Warszawie – doniesienie wstępne. Perinatologia, Neonatologia i Ginekologia. 2010, 3 (2), 145-152.

23. Palomaki GE, Kloza EM, Lambert-Messerlian GM, [et al.]. DNA sequencing of maternal plasma to detect Down syndrome: an international clinical validation study. Genet Med. 2011, 13 (11), 913–920.

24. Ashoor G, Syngelaki A, Poon LC, [et al.]. Fetal fraction in maternal plasma cell-free DNA at 11- 13 weeks’ gestation: relation to maternal and fetal characteristics. Ultrasound Obstet Gynecol.

2013, 41 (1), 26-32.

25. Haghiac M, Vora NL, Basu S, [et al.]. Increased death of adipose cells, a path to release cell-free DNA into systemic circulation of obese women. Obesity (Silver Spring). 2012, 20 (11), 2213- 2219.

26. Ashoor G, Poon L, Syngelaki A, [et al.]. Fetal fraction in maternal plasma cell-free DNA at 11–13weeks’ gestation: effect of maternal and fetal factors. Fetal Diagn Ther. 2012, 31 (4), 237–243.

27. Barrett AN, Zimmermann BG, Wang D, [et al.]. Implementing prenatal diagnosis based on cell- free fetal DNA: accurate identification of factors affecting fetal DNA yield. PLoS One. 2011, 6 (10), e25202.

28. Hidestrand M, Stokowski R, Song K, [et al.]. Influence of temperature during transportation on cell-free DNA analysis. Fetal Diagn Ther. 2012, 31 (2), 122-128.

29. Nicolaides KH, Syngelaki A, Ashoor G, [et al.]. Noninvasive prenatal testing for fetal trisomies in a routinely screened first-trimester population. Am J Obstet Gynecol. 2012, 207 (5), 374.e1-6.

30. Akolekar R, Syngelaki A, Poon L, [et al.]. Competing risks model in early screening for preeclampsia by biophysical and biochemical markers. Fetal Diagn Ther. 2013, 33 (1), 8-15.

Sekcja Ultrasonografii

Polskiego Towarzystwa Ginekologicznego

Stowarzyszenie na Rzecz Zdrowia Matki i Dziecka

Zapraszają na NOWY CYKL kursów i zajęć praktycznych (warsztaty)

w z a k re s i e

diagnostyki ultrasonograficznej w położnictwie i ginekologii

Luty 2014 Poznań 20.02.2014 Warsztaty praktyczne

21.02.2014 Kurs do Certyfikatu Badań Dopplerowskich Sekcji USG PTG 22.02.2014 Kurs do Certyfikatu Podstawowego Sekcji USG PTG

Kwiecień 2014 Poznań 03.04.2014 Warsztaty praktyczne

04.04.2014 Kurs do Certyfikatu oceny serca płodu Sekcji USG PTG 05.04.2014 Kurs do Certyfikatu Badań Prenatalnych Sekcji USG PTG

Czerwiec 2014 Nowy Targ/Zakopane 05.06.2014 Warsztaty praktyczne - Nowy Targ

06-07.06.2014 IV Praktyczna Ultrasonografia w Ginekologii i Położnictwie - Zakopane

Wrzesień 2014 Poznań 11.09.2014 Warsztaty praktyczne

12.09.2014 Kurs do Certyfikatu Podstawowego Sekcji USG PTG

Listopad 2014 Poznań 27.11.2014 Warsztaty praktyczne

28.11.2014 Diagnostyka Ultrasonograficzna w niepłodności, onkologii ginekologicznej i uroginekologii (kurs do Certyfikatu Podstawowego Sekcji USG PTG ) 29.11.2014 Kurs do Certyfikatu Badań Dopplerowskich Sekcji USG PTG

Programy szczegółowe kursów dostępne na stronie internetowej:

w w w. u s g p t g. p l

Ku r s y p re m i o w a n e s ą 3 0 p k t a k re d y t a c y j n y m i S e kc j i U S G P TG .

Zgłoszenia listownie, faksem lub e-mailem:

Klinika Położnictwa i Chorób Kobiecych UM w Poznaniu 60-535 Poznań, ul. Polna 33

fax. (61) 8419-647 , tel. (61) 8419-334, 8419-441

e-mail: kpichk@gpsk.am.poznan.pl

Proszę przy zgłoszeniu podać nr NIP oraz dane do faktury Nie pośredniczymy w rezerwacji hoteli.

K O M U N I K AT