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Podjednostka G przyciaga PPl do czastek glikogenu, gdzie fosfataza moze efektywnie usuwac grupy fosforanowe z syntazy glikogenowej i kinazy fosforylazowej. Fosforylacja podjednostki G przez kinaze A bialek zapobiega jej wiazaniu do katalitycznej podjednostki PPL W konsekwencji, aktywacja kaskady cAMP przez adrenaline prowadzi do inaktywacji PPl, gdyzfosfataza nie wiaze juz substratów.
Innym kluczowym regulatorem fosfatazy A bialek jest inhibitor-l.
Katalityczne dzialanie PPl jest blokowane przez ufosforylowana forme inhibitora-l, bedacego malym bialkiem. Zdefosforylowana forma inhibitora-l nie hamuje dzialania fosfatazy. Z kolei stopien ufosforylowania inhibitora-1 znajduje ~ie pod kontrola hormonalna. Cykliczny AMP, dzialajac poprzez kinaze A bialek, blokuje dzialanie PPl poprzez fosforylacje inhibitora 1.
Zatem, gdy degradacja glikogenu jest "wlaczona" przez cAMP, towarzyszaca temu fosforylacja inhibitora-l utrzymuje fosforylaze w aktywnej formie a, natomiast syntaze glikogenowa w nieaktywnej formie b. Fosforylacja podjednostki G oraz fosforylacja inhibitora-l sa uzupelniajacymi sie mecha- nizmami podtrzymujacymi proces degradacji glikogenu (rys. 23-15).
Rozdzial23 635 METABOLIZM GLIKOGENU
ufosforylowana podjednostka G /fosfatazy-1 bialek~
~ ufosforylowany/
inhibitor-1 adrenalina "> kinazazaktywowanaAbialek
Rys. 23-15. Adrenalina inaktywuje fosfataze-l bialek poprzez fosforylacje podjednostki wiazacej glikogen (podjednostki G) oraz inhibitora-l. [Wedlug: P. Cohen. Ann. Rev. Biochem.
58(1989):488]
Insulinastymulujesyntezeglikogenuprzezaktywacje fosfatazy-1bialek
W obecnosci duzej ilosci glukozy, insulina stymuluje synteze glikogenu przez pobudzanie szlaku defosforylacji i tym samym aktywuje syntaze gli- kogenowa. Jednoczesnie defosforylacja kinazy fosforylazowej i fosforylazy a hamuje degradacje glikogenu. Przypomnijmy, ze pierwszym etapem dzialania insuliny jest jej wiazanie do wystepujacego w blonie komórkowej receptora kinazy tyrozynowej (s. 374). W jaki sposób aktywacja zwiazanej z blona kinazy bialek zmienia szybkosc procesów katalitycznych w ziarnach gliko- genu? Ponownie, wielokrotna fosforylacja sluzy jako mechanizm regulatoro- wy. Zwiazanie insuliny z jej receptorem prowadzi do aktywacji wrazliwej na insuline kinazy bialek, która z kolei fosforyluje podjednostke G fosfatazy-1
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