ANNALES
UNIVERSITATIS MARIAE CURIE-SKŁODOWSKA LUBLIN — POLONIA , '
VOL, XXXVII, 13 SECTIO AA 1983 ’
Instytut Chemii Podstawowych Akademii Medycznej w Lublinie
Zakład Chemii Organicznej Kierownik: doc. dr Tadeusz Bany
Tadeusz BANY, Bożena MODZELEWSKA, Alicja MALISZEWSKA
O reakcji N*-podstawionych amidrazonów z izotiocyjanianem karboetoksymetylowym
The Reaction of N’-Substituted Amidrazones with Carboethoxymethylisothiocyanate
О реакции N’-основных амидраэонов с карбоэтоксиметиловым изоциановым эфиром
Kontynuując prace nad badaniem kierunku reakcji addycji i cy- klizacji N3-podstawionych amidrazonów z różnymi izotiocyjanianami aromatycznymi i alifatycznymi zajęliśmy się reakcją tych ami
drazonów z izotiocyjanianem karboetoksymetylowym.
Do przebadania wybraliśmy następujące amidrazonys
N -NHj.
//
R - C
\ , HHR
I R R’
a Ph Ph
b Ph p-NO2-C6H4
c <£-C_H.N Ph Э 4
d cC -C_H N <£ —C_H N
5 4 5 4
e <£ -C5H4N P-CH3-c6H4
f <£ -CjH N p-NO-CH
132 Tadeusz Валу. Bożena Modzelewska, Alicja Maliszewska
Izotiocyjanlan karboetoksymetylowy, użyty do reakcji, otrzymaliśmy przez termiczny rozpad kwasu N-karboetoksymetylodwutiokarbaminowe- go DQ
Amidrazony (la-4) użyte w doświadczeniach zostały uzyskane metodami podanymi w piśmiennictwie Amidrazony (la-f) dawały z izotiocyjanianem karboetoksymetylowym produkty o budowie liniowej.
Reakcja zachodziła wodorem grupy hydrazynowej wg schematu:
N -NH, COOC,H, N-NH-Ç-NH-CH,COOC,Hc
'/ I ’ // и 225
R-C + CHnNCS --- » R-C S 4 ‘ \
NHR‘
ÛTa-fJ -
do powstania związku
NHR’
fla-fj
Cyklizacja związków (П c, d, e) prowadziła o wzorze:
N - C - SH ćh2cooc2h5
- N
ГШс)
Natomiast związki (li a, b, f) dawały produkty cykliczne o wzorze:
- N II -C - SH R’
ЛП O,b,fj
Ш R R’
a Ph Ph
b Ph p-NO-C H,
Ł 0 4
t £-c5h4n p-no2-c6h4
Poszczególne reakcje addycji prowadziliśmy w eterze w temperaturze pokojowej, mieszając molowe ilości amidrazonu z wyżej wymienionym izotiocyjanianem. W wyniku reakcji addycji amidrazonów (la-i) z izo
tiocyjanianem otrzymaliśmy odpowiednie następujące związki liniowe:
O reakcji N3-podstawionych amidrazonów w. 133
№’-karboetoksymetyiotiokarbamylo-N3-fenylobenzamidrazon (.Па), N1- karboetoksymetylotiokarbamylo-N3-p-nitrofenylobenzamidrazon (üb), N1-karboetoksymetylotiokarbamylo-N3-<enylopikoUnamidrazon (Пс), N3-karboetoksymetylotiokarbamylo-N3- Ä-plrydylopikolinamidrazon (nd), N1-karboetoksymetylotiokarbamylo-N3-p-tolilopikolina«nidrązon (По) oraz N1-karboetoksymetylotiokarbamylo-N3-p-nitrofenylopikolinamidrazon (Ш).
Cyklizacją wyżej wymienionych związków liniowych przeprowa
dziliśmy ogrzewając związki" (li a,c,d,e) w etanolu do wrzenia. Otrzy
maliśmy odpowiednio: z lia 3,4—dwufenyle—1,2,4—triazolotiol-5(ma), a z Ile, d, e 3- cC-pirydyio-4-karboetoksymetylo-l,2,4-łriazolo- tioł-5 (Шс). W przypadku (llb,f) optymalną temperaturą cykli-
zacji była temperatura 160 . Należy podkreślić, że reakcja zachodzi
ła z wydzieleniem aminy pochodzącej z estru kwasu iżotiocyjanowego.
Otrzymaliśmy: 3-fenylo-4-p-nitrofenylo-l,2,4-triazolotiol-5 (lllb) i 3-<£- pirydylo-4-p-nitrofenylo-l,2,4-triazolotiol-5 (ПИ )•
Na przykładzie 3- <C—pirydylo-4-karboetoksymetylo-1,2,4-triazolo- tiolu-5 (Шс) wykonaliśmy reakcją redukcji grupy —SH niklem Raneya co doprowadziło do powstania 3- JL-pirydylo-4-karboefoksymetylo- 1,2,4-triazolu (iv). Obecność zaś w związku (Шс) grupy karboeto- ksymetylowej pozwala na przeprowadzenie podstawowych reakcji estrów kwasów karboksylowych, co w dalszych pracach stanowiło podstawą do syntezy związków farmakologicznie czynnych. Przykła
dowo wiąc pod wpływem amoniaku związek (lllc) przeprowadziliśmy w amid kwasowy (v). Hydroliza (Шс) prowadzi do otrzymania 3-<£- pirydylo-4-karboksymetylo—1,2,4—triazolotioli*-5 (VI ) .
Dane eksperymentalne Jak: wydajności poszczególnych związków, temperatury topnienia, wyniki analiz i inne podaliśmy w tabeli.
CZĘSC DOŚWIADCZALNA
Temperatury topnienia poszczególnych związków oznaczono w bloku Fishera-Johnsa termometrami skróconymi. Poprawek nie wpro
wadzono.
Otrzymywanie związków o budowie liniowej (Па-f)
Przepis ogólny: Stechiometryczne dobrze wymieszane ilości amidrazonów (i a,c,d,e) i izotiocyjanianu karboetoksym etylowego
134 Tadeusz Bany, Boiena Modzelewska, Alicja Maliszewska
C 4
■o 0
4
»
Э
A n a li z y
Obliczono OtrzymanoZ
*
X
*
U
60,69S,6115,72 60,785,3815,83 i 3 2
H H
CO CO b- 0»
<0 0»
Ф CO co Ю Ю
06 Ю
CO
d £
&
d.
S
0U
Ci cm co о cm io >o
M> co CO CO Ю Ю
ci co CO <0 CM CM coФ
Ю Ю
tn Ю
CM CO
co co
о» CM
<0 co
Ю Ш
Ю
CO
*0 N
?
c N U c 3E
Ы u г
01 O (/) r-
Z to H<
a m rl f) 2
U
CM o V)
Ю z
H X
Ф U
o CM o w
zhЮ
CM X
o2
CO O (Л
<
Z
U (Л c Z 4 X
*
Ы 01
co 0»
*o co Ю Ю
ю <o ю <0
ю co CM
o CM CO Ю CM
CO co
co <o
<2 CM 'О 1O
•о Ю
Ю
Ю
CM
CM O (Л
Z
u
CM CO co с»
CM
O reakcji N -podatawlonych amidraeonów ~3 133
'136 Tadeusz Валу, Bożena Modzelewska, Alicja Maliszewska
zawieszano w bezwodnym eterze i pozostawiano na 12 h w tempera
turze pokojowej. Amidrazony (1 ЬД) pozostawiano na tydzień. Po tym czasie powstały osad odsączano i przemywano bezwodnym eterem.
Otrzymane związki krystalizowano z etanolu.
Przebieg reakcji cyklizacji Otrzymywanie związków (Ш a,c)
0,0IM (П a, c, d, e) ogrzewano w kolbce pod chłodnicą zwrot
ną w 15 ml abs. etanolu w ciągu 10 h. Po odsączeniu powstałe osa
dy przekrystalizowano z etanolu.
Otrzymywanie związków (Ш b, f)
Związki (П b,f) ogrzewano w kolbie z chłodnicą powietrzną w łaźni olejowej podnosząc stopniowo temperaturę do 160° i utrzymu
jąc ją na tym poziomie w ciągu 5 h. Ostygły stop oczyszczano przy pomocy 2 % NaOH. Roztwór alkaliczny po przesączeniu zobojętniano 50 % kwasem octowym. Wytrącony osad odsączono i przekrystalizowa
no z etanolu.
PIŚMIENNICTWO
1. B a n у T„ Modzelewska B., M a 1 i s z e w- s к a A.: Ann., Univ. M. Curie-Skfodowska, Lublin, sectio AA, 29/30, 147-152 (1974/1975).
2, B a n у T„ Modzelewska В., Mali
szewska А.: /лп. Univ. M. Curie-Skłodowska, Lublin, sectio AA, 29/30, 153-161’ (1974/1975).
3. J o h- n s o n T.BM Rentrew H. W.s J. Am. Chem.
Soc. 47, 242 (1925).
4. Spassov A., Golovinski E., De m 1 r o v G.:
Chem. Ber. 98, 932 (1965).
5. Spassov A., Golovinski E.: Chem. Ber.
99, 3735 (1966).
The Reaction of N -Substituted M з 13?
SUMMARY
*
The reaction of N3-substituted amidrazones (la-f) with carbetho- xymethylisothiocyanate was investigated. The following compounds
1 3
were obtained: N -carbethoxymethylthiocarbamyl-N -phenylbenzamidra«
zone (lia), N -carbethoxymethylthiocarbamyl-N -p-nitrophenylbenzami- drazone (lib), N^-carbethoxymethylthiocarbamyl-N^-phenylpikolinami-
1 3
drazone (Пс), N -carbethoxymethylthiocarbamyl-N - dù-pyridilpikolina- midrazone (nd), N3-carbethoxymethylthiocarbamyl-N3-p-tolylpikolinami- drazone (lie) and I N1‘Tcarbethoxymethylthiocarbamyl-N3-p-nitrophenylpi- kolinamidrazone (nf). The cyclisation reaction of compounds (lla,c, d,e) was carried out in boiling ethanol. The following products were obtained: 3,4-diphenyl-l>2,4-triazolethiol-5 (Ша) and 3- <£-pyridil-4- carbethoxymethyl-l,2l4-triazolethiol-5 (lllc). The cyclisation reaction of (il b,f) carried out by heating the compounds at 160°, produced:
3-phenyl-4-p-nitrophenyl-l,2,4-triazolethiol-5 (iDb) and 3-Jv-pyridil- - 4-p-ni trophenyl-1,2,4-triazolethiol-5-( inf ).
РЕЗЮМЕ
. В реакции №-основных амидразонов с карбоетоксиметило- вым изоциановым эфиром получено:АГ'-карбоетоксиметилотиокарба- мило- №-фенилобензамидразон (Па,),М'1-карбоетоксиметилотиокарба- мило- №-п-нитрофенилобензамидразон(ЦЬ), М1-карбоетоксиметило- тиокарбамило- № -фенилопиколинами-дразон (1Гс), Н1-карбоетокси- метилотиокарбамило- N3- -пиридилопиколинамидразон (Ud.) , N -кар- боетоксиметилотиокарбамило- N-п-толилопиколинамидразон (Не) , а также N1 -карбоетоксиметилотиокарбамило- И3-п-нитрофенилопи- колинамидразон (Пр).
Подогревая в этаноле к моменту кипения соединения (Ц а, с ,CL , е) получено: 3,4-дифенило-1,2,4-триазолотиол-5 (Шо.) , а также 3-<Л -пиридило-4-карбоетоксиметило-1,2,4-триазолотиол-5
Шс)'
Циклизацию соединений (ПЬ ,n
F)проведено в сплаве в темп.150° и получено: 3-фенило-4-п-нитрофенило-1,2,4-триазолртиол-5 (ШЬ), а также 3-<£-пиридило-4-п-нитрофенило-112,4-триаз0лотиол-
-5 Ш •
