Synteza bis-3(4-podstawionych-5merkapto-1,2,4-triazolo) metanu i bis-5(2-aminopodstawionych-1-3,4-tiadiazolo) metanu - Biblioteka UMCS

(1)

ANNALES

U N I VER S I T A T I S MARIAE CU R IE-S K Ł OD O W S K A LUBLIN —POLONIA

VOL. XLI, 15 SECTIO ЛА 1986

Katedra i Zakład Chemii Organicznej Akademia Medyczna w Lubi i ne

Maria DOBOSZ, Anna PACHUTA

Synteza bis-3(4-podstawionych-5-merkapto-l,2,4-triazolo) metanu i bis-5(2-aminopodstawionych-1,3,4-tiadiazolo) metanu

Synthesis of Bis-3(4-substituted-5-mercapto-1.2,4-tria7.ole) methane and Bfe-5(2-aminiosubstituted-l,3,4-thiadiazcfle) methane

Синтез бис-3(4-замещенных-5-мерканто-1,2,4-триазоло не rana и бис-5(2-аминозамещенных-1,3,4-тиадиазоло) метана

Pochodne tiosemikarbazydu stosowane są do syntezy wielu ukła

dów heterocyklicznych. Jedną z metod syntezy pochodnych 1,2,4-tria- zolu l 1,3,4-tladlazolu jest cykllzacja acylowych pochodnych tiosemikar

bazydu, Acylowe pochodne tioaemikarbazydu cykllzowane w środowisku alkalicznym prowadzą do pochodnych 1,2,4-triazolu Г 1-6 1 , natomiast w środowisku kwasowym do pochodnych 1,3,4-tiadlazolu Г 5,6],

W poprzedniej pracy C 7 □ przeprowadzono cyklizacje pochodnych tłosemlkarbazydowych kwasu szczawiowego w środowisku alkalicznym 1 kwasowym, otrzymując odpowiednio pochodne 3,3-bi-l,2,4-triazolu i 5,5-bL-l, 3,4-tiad i az olu.

W niniejszej pracy otrzymano pochodne tlosemikarbazydowe kwasu malonowego, a następnie przeprowadzono cyklizacje do bls-3(ś-podsta- wionycb-5-merkapto-l,2,4-triazolo) metanu I bls-5 ( 2-amlnopodstawionych

(2)

158 M. Dobosz. A. Pachuta

T a b .

(3)

Synteza bis 3(4-podstawionych-5-merkapto-l,2,4-triazolo)metanu ... 159

IVa

P -

ВхС

6

Н4'C

1 7

H

lé

N

6 0 2 S 2

Br289

1 8 2 -3 3 6 ,4 4

СЧ

(4)

160 M, Dobpsz, A Pachuta

-1,3,4-tiadiazolo) metanu. Reakcje przebiegały według schematu:

R

Ib - VHb Ic - IXc

Produktem wyjściowym był ester dietylowy kwasu melonowego, któ

ry w reakcji ze lOOfb wodzianem hydrazyny w temperaturze pokojowej przeprowadzono w dihydrazyd. Ten z kolei z wybranymi izotiocyjaniana- mi C8, 9, 101 przeprowadzono-w pochodne tiosemikarbazydowe (la - DCa) przez ogrzewanie substratów w stopie w temperaturze około 100°C. Zwią

zki te poddano cyklizacjl w środowisku alkalicznym i kwasowym.

Prowadząc reakcje w 10fó roztworze wodorotlenku sodowego otrzy

mano odpowiednio bls-3( 4-podstawlone-5-merkapto-l,2,4-triazolo) metanu (Ib - VHb), natomiast reakcja w kwasie octowym (związków la - Vffla) i w 3N ' kwasie solnym związku lXa prowadziła do bis-5 ( 2-aminopodsta- wionycb-l,3,4-tladiazolo.) metanu (ic - DCc). Cyklizacja związku Ville prze

biegała wraz z hydrolizą grupy estrowej.

(5)

Synteza bis 3(4-podstawionych-S-merkapto-1.2.4-triazolo)metanu,.. 161

Budowq wszystkich nowych związków potwierdziła analiza elemen

tarna oraz widma w podczerwieni.

CZĘSC DOŚWIADCZALNA

Temperatury topnienia oznaczono w bloku Fischera i Johnsa i po

dano bez korekty.

Widma IR wykonano na spektrofotometrze UR 20 (Zeiss) w KBr.

Synteza pochodnych tiosemikarbazydowych kwasu melonowego (la - IXa)

1,3 g (0,01 mola) dihydrazydu kwasu melonowego oraz 0,01 mola izotiocyjanianu dokładnie wymieszano i ogrzewano na łaźni olejowej w temperaturze 100° przez 12 h. Produkt reakcji krystalizowano z DMF

+ H_O (1:2),

Dane o produktach reakcji la - IXa podaje tabela 1.

Synteza bi&-3(4-podstawionych-5-merkapto- 1,2,4-triazolo) metanu (ib — VUb)

0,01 mola pochodnych tiosemikarbazydowych (la - Villa) w 20 cm3 109t roztworu wodorotlenku sodowego ogrzewano 2 h we wrzeniu. Na

stępnie oziębiony roztwór przesączono. Zobojętniono rozcieńczonym kwasem solnym. Wydzielone produkty odsączono, przemyto dokładnie eterem etylowym, a następnie ekstrahowano gorącą wodą, odsączone związki po wysuszeniu krystalizowano z DMF + H2° (ls4)«

Dane o produktach reakcji Ib - VIIb podaje tabela 2.

♦

Synteza bis-5(2-aminopodstawionycł>-l,3,4- tiadiazolo) metanu (le - Ville)

0,01 mola pochodnych tiosemikarbyzydowych (la - Villa) w 20 cm3 bezwodnego kwasu octowego ogrzewano 20 miru we wrzeniu. Pozostawio

no ne 12 h w temperaturze pokojowej. Odsączono związki krystalizowano z acetonu lub metanolu.

Dane o produktach reakcji le - Ville podaje tabela 3. <

(6)

162 M. Dobosz, A. Pachuta

fl

ы

а

<

a>

а

X Ü

Z

л

I

£

О Л

X U

О а>

о

сл ю О О

о о

^О'

. о о ф о . о

^О'

о а» ю о 0»

¹⁰

сП см

^СП

см

^v4

о и

01 О'

оГ 01

01

01 oi

3 ,8 5 3 ,9 9 4 ,5 9 9 4 ,4 1 2

•ф аз ф

О' ю

ю ^юю Ю 10

■Ч о e °

5

с N U

В з и

Ы О

ê

-о N

5 а

in

СО

4

’ CM

■о

01

<П

ю w

О

СМ

см

<Л V) «Ф

Ф <ф гЧ

_ Н .

„N .714

3 6 6 ,4 9

H

1 8

N

3 9 4 ,5

1 \ н

I

X to

<о U

X d*

□

п

X О

â

(7)

Synteza bis 3(4-podBtawipnych-5-merkapto-l<2,4-triazolo)metanu... 163

ШЬP"ОСН

3 С 6

Н

4

C

1 9

H

1 8 N 6 °2 S

2

8 6 2 9 3 -4 5 2 ,2 8 4 ,1 6 1 9 ,2 6

ЗОЮСН

a ro m a t 4 2 6 ,5 1 4 5 3 ,0 6 4 ,3 4 1 9 ,1 1 2 9 1 0 ,1 4 8 0

СНаШаЬ

'<л '(Л <Л

в

'(Л _'(Л

1 4 5 1 i 1 i я

+P 1 1 X + и ^с ^с S ü

X + _и <0

X ^♦ и о

X 1

+ f % z /' 2<

СН

а п

СО Z

ф

z

СН

а п о

оСО н 2 2

□ оСО Ф z ^/\ z о и со Ф

и

о о О о* о О о * о _О* _о _сГ _о z

о <4 н СО ; сч н ю _сч СО сч г-

ю

^СЧ

О ф о ф ю ф ю ф ю

н V <п сч Н СП сч сч сч

<4 ю о сч о СО ф

О ЧХ <П ф сч «О о ф

Ю * ю со * н сч сч «к

_<S

* ^{н н} ^сч ^сч ^{сч СЧ} ^<0 СП

г- о ф со ф ^н

о СП ^ю ^гН ф со ю ф сч ф Ф сч СП Ф

cf сч •ф ф ю “ ю * ^Ф * .

-, -

ю ю ф о (П о СО СЧ

со Ю

со 90 _{г- со*}

3,9

ю

СП ^ф ф * <П ф

со <0 ю ^1Л ю ю СО * сП

н ф- ? 9

<4 А ^А сч

сч г*

^ф

СП сч сч сч

ф

Ь * ю ю

(0 ^со > СО СО /

,<Ч i СП u _сч

V)Ю _{2 сч} _сч _ю (Л _{2 10} ^сч _ю

ф

(Л <0 сч ю _If) (Л ^сч ю ^сч СО _<0

ф*

СО « ю _аГ z о

:

гл н о

сч ю хн 0 ф н 0>

п

С Н

172 37

фн

□ Xф сч г-

1 X нн

■е ю

X ^сч и i

<0 X _сч

9 _м 0 ¹ X • I

и in

X •3 ^о со

1 о

и

_с^у^к ^Н^О

§ £Û а Ś

с > > >

(8)

164 _M.

Dobosz . A. I^achuta

*

C h a ra k te ry st y cz n e p a sm a a b so rp cj i

!

-1

,

S u

s

3 1 9 0

NH

3 0 3 0

CHaromat,

2 9 2 5 ,1 4 8 0

CHalifat.

c (J c CCC

!

3 2 2 5

NH

3 0 3 0

CHaromat.

2 9 2 0 ,1 4 8 0

CHalifat.

O

U o o

CO

3 2 2 0

NH

3 0 9 0

CHaromat.

2 9 4 0

CH>alifat.

t, C d c ir Cs

c 0 n

•

%N

2 2 ,9 3

CM n

CM

2 1 ,8 0

^O

co

CM

1 9 ,2 6

^O_Ож

<u

а _a

A n al iz o b li cz o n o o tr zy m a n o

%C%H

5 5 ,7 1 3 ,8 5

^CO

CO

<0

<4

Ю

5 7 ,8 4 4 ,5 9

cm h

5 2 ,2 8 4 ,1 6

^CM

oT m

CO i z

i

Ю Ю

CM 0) \0 Z

uH

\0 чГ кО co

C 1 9

H

1 8 N 6 S

271

3 9 4 ,5 1

O

CM (D

CM 0 , z CO

<

*

0

CM

1

C ,H -

ОO

4<

IO

□ n X O 1

X

<0 O

n X Ü 0 i

U

Z lic Ule

H

1 4 N 6 °4 ' S

2

4 5 1 9 0 -1 3 6 ,8 6 3 ,9 3 2 3 ,4 5 3 2 2 0

NH

3 5 8

»

4 0 3 7 ,0 4 3 ,9 1 2 3 ,4 9 2 9 9 0 ,1 4 5 0

CH

a ü fa t. 1 7 4 0 C -O

__________________________________•__________•____________________

6 8 0 C -S -C

(10)

166__________________ M. Dobosz, A. Pachuta

Synteza bis-5 ( 2-amino-etoksykarbonylo-l,3,4- tiadiazolo) metanu (DCc)

, . 3

3,9 g (0,01 motaj związku DCa w 25 cm 3N kwasu solnego ogrze

wano 10 min, we wrzeniu. Pozostawiono w temperaturze pokojowej na 12 h. otrzymany związek DCc krystalizowano z etanolu.

Bliższe dane o związku DCc podaje tabela 3.

LITERATURA

1. Ainsworth C., Jones R. G.s J. Am. Chem. Soc. 76, 5651 (1955).

2. Jones R.G., Ainsworth C.: J. Am. Chem. Soc. 77, 1538 (1956)..

3. Hogarth E.î J. Chem. Soc. 1163 (1949).

4. Fry D. J., Lambie A.J.: Brit. P. P. 741280; 741228 (1955).

5. Godfrey ЦЕЛ, Kurzer F.; J. Chem. Soc. 5137 (1961).

6. Kurzer F., Canelle J.: Tetrahedron 19, 1603 (1963).

7. Dobosz M., Rękas J.s Acta Polon. Pharm. (w druku).

8. Johnson T.B., Rentrew U.W.; J. Am, Chem. Soc. 47, 242 (1925).

9. Dains F.B., Brewster R.Q., Glander C.: Org. Synth. 1,447(1947).

10. Moore M.L., Crossley F.S.: Org. SyntH. Ш, 599 (1955).

SUMMARY

In reaction of malonyl acid dihydrazide with isothiocyanates were obtained respective thiosemicarbazide derivatives (la - DCa).

Their cyclization in alkaline media afforded corresponding bis-3(4-sub- stituled-5-mercapto-l,2,4-triazole) methane (lb - Vilb), in acidie media obtained of bis-5(2-aminosubstituted-l,3,4-thiadlazole) methane (ic - DCc).

РЕЗЮМЕ

В реакции дигидразида малоновой кислоты с изотиоцианатами получены соответственные производные тиосемикарбазидные /1а-1Ха/.

Эти ооединения циклизированные в щелочной среде образовали бис-3/4-замещенные-5-меркапто-1,2,4-триазоло/метана /16- VII б/, а в кислотной среде получены бис-5 2-аминозамещенные-1,3,4-тиади- азоло/метана/1ц-1хц/.

Złożono w Redakcji 1988. 11. 15

(11)

(12)

Powielono: Naczelna Organizacja Techniczna

Lublin, ul.M. O. Skłodowskiej 5

,Zam.1099/89 - 550 egz.

(13)

ANNALES

UNI VERSIT ATIS MARIAE C U R I E - S К Ł O D O W S К A LUBLIN—POLONIA

VOL. XXXIX/XL SECTIO AA 1984/1985

Wpływ rodzaju tworzywa węglowego i grafitowego na elektrochemiczne właściwości impregnowanych żywicą epoksydową elektrod do pomia

rów woltamperometrycznych. Część III. Charakterystyka błonkowych elektrod rtęciowych w aspekcie pomiarów metodą odwróconej wolt- amperometrii.

9. J. Narkiewicz-Michalek, W. Rudziński: On the Retention Me

chanism in Liquid-solid Chromatography with Mixed Solvents: Effects of Molecular Sizes, Intermolecular Interactions, Heterogeneity of the Solid and Multilayer Adsorption of the Solvents.

Mechanizm retencji w cieczowej chromatografii adsorpcyjnej z mieszaną fazą ruchomą: wpływ rozmiarów cząsteczek, oddziaływań międzyczą- steczkowych, heterogeniczności ciała stałego i wielowarstwowej adsorp

cji rozpuszczalników.

10. A. Dąbrowski: Równanie izotermy adsorpcji z dwuskładnikowych ciekłych mieszanin na ciałach stałych uwzględniające energetyczną heterogenicz- ność adsorbentu oraz rozmiary cząsteczek składników roztworu i jego numeryczna weryfikacja.

An Isotherm Equation for Adsportion from Binary Liquid Mixtures on Solids Involving Surface Heterogeneity and Differences in Molecular Sizes of Components and its Numerical Verification.

11. A. Niewiadomy: Otrzymywanie S-alkilowych estrów kwasu 2,4,6-trihydro- ksyditiobenzoesowego (TDTB).

Synthesis of S-alkyl Esters of 2,4,6-trihydroxyditiobenzoic Acid (TDTB).

12. A. Maliszewska, В. Modzelewska: Reakcje cyklizacji pochodnych N1-tiokarbamylo-№-podstawionych amidrazonów.

Reactions of Cyclization Derivatives N ’-thiocarbamyl-N ’-substdtuted Amidrazones.

13. B. Modzelewska, A. Maliszewska: O reakcji №-podstawionych ami drazonów z izotiocyjanianami aromatycznymi. Część III.

The Reaction of №-substituted Amidrazones with the Aromatic Izo- thiocyanates. Part III.

14. K. G a 1 e w i c z: O reakcji bromowodorku l-amino-3-hydroksyguanidyny z estra mi kwasu izotiocyjanowego.

Reaction of Hydrobromide l-amino-3-hydroxyguanidine with Aromatic

Izothiocyanate.

(14)

Biblioteka Uniwersytetu MARII CURIE-SKŁODOWSKIEJ

w

Lublinie

4051 #

CZASOPISMA

Adresse:

UNIWERSYTET MARII CURIE-SKŁODOWSKIEJ BIURO WYDAWNICTW

Plac Marii

Curie-Sklodowskie] 5 20-031 LUBLIN POLOGNE

Synteza bis-3(4-podstawionych-5merkapto-1,2,4-triazolo) metanu i bis-5(2-aminopodstawionych-1-3,4-tiadiazolo) metanu - Biblioteka UMCS

ANNALES

U N I VER S I T A T I S MARIAE CU R IE-S K Ł OD O W S K A LUBLIN —POLONIA

Maria DOBOSZ, Anna PACHUTA

T a b .

P -

6

1 7

lé

6 0 2 S 2

1 8 2 -3 3 6 ,4 4

ы

<

a>

с N U

£ Ul fr J!

ö fl

о

о

и fr 8

•§

е u

Ё 2 d

fl

а

о е

о

ä О X

о z

« Ё 2

л

£

X U

о

о о

. о о ф о . о

о а» ю о 0»

сП см

см

о и

3 ,8 5 3 ,9 9 4 ,5 9 9 4 ,4 1 2

■Ч о e °

5

ê

5

а

4

см

_ Н .

3 6 6 ,4 9

1 8

3 9 4 ,5

I

X to

<о U

X d*

□

X О

â

3 С 6

4

1 9

1 8 N 6 °2 S

8 6 2 9 3 -4 5 2 ,2 8 4 ,1 6 1 9 ,2 6

a ro m a t 4 2 6 ,5 1 4 5 3 ,0 6 4 ,3 4 1 9 ,1 1 2 9 1 0 ,1 4 8 0

'<л '(Л <Л

'(Л '(Л

1 4 5 1 i 1 i я

+P 1 1 X + и с с S ü

X + и <0

X ♦ и о

X 1

+ f % z /' 2<

а п

СО Z

z

а п о

оСО н 2 2

□ оСО Ф z /\ z о и со Ф

и

ä ^О ^X

'(Л _'(Л

+P 1 1 X + и ^с ^с S ü

X + _и <0

X ^♦ и о

□ оСО Ф z ^/\ z о и со Ф

о о О о* о О о * о _О* _о _сГ _о z

о <4 н СО ; сч н ю _сч СО сч г-

* ^{н н} ^сч ^сч ^{сч СЧ} ^<0 СП

г- о ф со ф ^н

о СП ^ю ^гН ф со ю ф сч ф Ф сч СП Ф

cf сч •ф ф ю “ ю * ^Ф * .

со 90 _{г- со*}

СП ^ф ф * <П ф

со <0 ю ^1Л ю ю СО * сП

<4 А ^А сч

(0 ^со > СО СО /

,<Ч i СП u _сч

V)Ю _{2 сч} _сч _ю (Л _{2 10} ^сч _ю

(Л <0 сч ю _If) (Л ^сч ю ^сч СО _<0

СО « ю _аГ z о

X ^сч и i

<0 X _сч

9 _м 0 ¹ X • I

X •3 ^о со