Ekspresja czynnika VEGF i receptora R1 w mięśniakach macicy kobiet w różnym wieku



35$&$25<*,1$/1$

Ekspresja czynnika VEGF i receptora R1

w mięśniakach macicy kobiet w różnym wieku

([SUHVVLRQRI9(*)IDFWRUDQG5UHFHSWRULQXWHULQH

P\RPDVLQZRPHQRIGLIIHUHQWDJH

Edyta Bogunia1_{, Michał Morek}1_{, Andrzej Plewka}1_{, Danuta Plewka}3_{, Adam Miśkiewicz}1_, Piotr Wittek1_{, Piotr Kurpas}2_{, Rafał Bilski}2_{, Paweł Madej}2

STRESZCZENIE

0LĊĞQLDNL PDFLF\ QDOHĪą GR QDMF]ĊVWV]\FK áDJRGQ\FK QRZRWZRUyZ ĪHĔVNLFK QDU]ąGyZSáFLRZ\FK6ąWRQRZRWZRU\]DOHĪQHRGZSá\ZXVWHURLGRZ\FKKRUPR QyZSáFLRZ\FK±HVWURJHQyZLSURJHVWHURQX:NRPyUNDFKPLĊĞQLDNyZPDFLF\ VWZLHUG]DVLĊ]DEXU]RQąHNVSUHVMĊQLHNWyU\FKF\WRNLQLF]\QQLNyZZW\PF]\Q QLNyZ DQJLRJHQQ\FK &HOHP EDGDĔ E\áD RFHQD HNVSUHVML QDF]\QLRZR ĞUyGEáRQNRZHJRF]\QQLNDZ]URVWX9(*)vascular endothelial growth factor LUHFHSWRUD 9(*)5 vascular endothelial growth factor receptor 1 Z PLĊ ĞQLDNDFKPDFLF\

%DGDQLHPREMĊWRNRELHW]H]PLDQDPLPLĊĞQLDNRZDW\PLZPDFLF\ZW\P Z ZLHNX UR]URGF]\P L  Z ZLHNX RNRáRPHQRSDX]DOQ\P 0DWHULDá GR EDGDĔ VWDQRZLá\Z\FLQNLWNDQNRZHSREUDQH]PLĊĞQLDNDRUD]SUyENLSREUDQH]SUDZL GáRZHJR PLRPHWULXP (NVSUHVMĊ F]\QQLND 9(*) L UHFHSWRUD 5 RFHQLDQR QDSRGVWDZLHEDUZLHQLDLPPXQRKLVWRFKHPLF]QHJRZ\NRU]\VWXMąFWHFKQLNĊ$%& : RFHQLDQ\FK W\SDFK NRPyUHN PDFLF\ ] PLĊĞQLDNDPL ]DUyZQR X NRELHW PáR G\FKMDNLZZLHNXRNRáRPHQRSDX]DOQ\PVWZLHUG]RQRZ\UDĨQ\Z]URVWHNVSUHVML 9(*)(NVSUHVMDWDE\áDQLH]DOHĪQDRGZLHONRĞFLPLĊĞQLDND6WZLHUG]RQRWDNĪH Z\UDĨQLH Z\ĪV]ą HNVSUHVMĊ 9(*)5 Z PLĊĞQLDNDFK GXĪ\FK QLĪ Z PDá\FK :\VRNLSR]LRPHNVSUHVMLF]\QQLND9(*)XNRELHWZZLHNXRNRáRPHQRSDX]DO Q\PPRĪHZVND]\ZDüQDGRGDWNRZ\ORNDOQ\SURFHVV\QWH]\HVWURJHQyZ:\VR NDHNVSUHVMD9(*)5ZPLĊĞQLDNDFKGXĪ\FKPRĪHĞZLDGF]\üREH]SRĞUHGQLHM VW\PXODFMLZ]URVWXPLĊĞQLDNyZSRGZSá\ZHP9(*) 6 à 2 : $  . /8 & =2 :(  DQJLRJHQH]DPLĊĞQLDNLNRELHWD9(*)9(*)5 ABSTRACT 8WHULQHP\RPDVDUHWKHPRVWFRPPRQEHQLJQQHRSODVPVRIIHPDOHUHSURGXFWLYH RUJDQV 7KHVH QHRSODVPV GHSHQG XSRQ WKH LPSDFW RI VWHURLGDO VH[ KRUPRQHV ± ± HVWURJHQ DQG SURJHVWHURQH ,Q XWHULQH P\RPD FHOOV D GLVWXUEHG H[SUHVVLRQ RI VRPHF\WRNLQHVDQGIDFWRUVLVIRXQGLQFOXGLQJDQJLRJHQLFIDFWRUV

1_{Zakład Proteomiki Wydziału Farmaceutycznego} z Oddziałem Medycyny Laboratoryjnej 2 _{Klinika Ginekologii Endokrynologicznej} Katedry Położnictwa i Ginekologii

oraz 3_{Katedra Histologii Wydziału Lekarskiego} w Katowicach

Śląskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach

A D R E S D O K O R E S PO N D E NC J I:

Prof. dr hab. n. med. Andrzej Plewka

Zakład Proteomiki Wydziału Farmaceutycznego z Oddziałem Medycyny Laboratoryjnej

Śląskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach

ul. Ostrogórska 30 41-200 Sosnowiec tel. +48 32 364 14 30 e-mail: aplewka@sum.edu.pl

Ann. Acad. Med. Siles. 2013, 67, 5, 303–310

Copyright © Śląski Uniwersytet Medyczny w Katowicach

eISSN 1734-025X

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ĘP 0LĊĞQLDNL PDFLF\ QDOHĪą GR QDMF]ĊVWV]\FK QRZRWZR UyZ X NRELHW Z ZLHNX UHSURGXNF\MQ\P DOH QDGDO SU]\F]\Q\ LFK SRZVWDZDQLD QLH Vą GR NRĔFD MDVQH 6WZLHUG]D VLĊ MH NOLQLF]QLH LOXE KLVWRSDWRORJLF]QLH XFR QDMPQLHM  NRELHW Z RNUHVLH RNRáRPHQRSDX ]DOQ\P>@1RZRWZRU\WHZ\ND]XMą]DOHĪQRĞüRG ]PLDQ SR]LRPX HVWURJHQX L SURJHVWHURQX 3R PHQR SDX]LHQLHWZRU]ąVLĊMXĪQRZHPLĊĞQLDNLDLVWQLHMąFH XOHJDMą QDZHW ]PQLHMV]HQLX FR ZLąĪH VLĊ SU]HGH ZV]\VWNLP]QLVNLPSR]LRPHPHVWURJHQyZ

6SRĞUyG OLF]Q\FK ]EDGDQ\FK F]\QQLNyZ U\]\ND UR] ZRMX PLĊĞQLDNyZ PDFLF\ ĪDGHQ QLH E\á VSU]ĊĪRQ\ ZVSRVyE MHGQR]QDF]Q\ HWLRORJLF]QLH ] LFK SRZVWD QLHP :\MąWNLHP PRĪH VLĊ RND]Dü WUDQVIRUPXMąF\ F]\QQLN Z]URVWX ȕ transforming growth factor E ± ± 7*)ȕ NWyU\ XOHJD Z]PRĪRQHM HNVSUHVML Z PLĊ ĞQLDNDFK JáDGNRNRPyUNRZ\FK Z SRUyZQDQLX ] PLR PHWULXPDXWRORJLF]Q\P>@

2G GDZQD ]QDQD MHVW ]DOHĪQRĞü PLĊG]\ ZLHNLHP LF]\QQRĞFLą KRUPRQDOQą X NRELHW D Z\VWĊSRZDQLHP PLĊĞQLDNyZ >@ 3U]\NáDGRZR F]\QQLNLHP Z]URVWX U\]\ND UR]ZRMX PLĊĞQLDNyZ MHVW ZF]HVQD SLHUZV]D PLHVLąF]ND >@ ]DXZDĪRQR WHĪ ĪH NRELHW\ SR PHQR SDX]LHZ\ND]XMąSRQDGPQLHMV]HU\]\NRSURJUH VMLPLĊĞQLDNyZ>@

'XĪR XZDJL SRĞZLĊFD VLĊ DQJLRJHQH]LH Z FKRUREDFK QRZRWZRURZ\FK 7NDQNL ]PLHQLRQH QRZRWZRURZR Vą ]DRSDWU\ZDQH Z QLH]EĊGQH GR Z]URVWX VXEVWDQFMH SU]H]ZáDVQHNRPyUNLSURFHVXQRZRWZRU]HQLDQDF]\Ĕ 8ZDĪD VLĊ ĪH GDOV]\ Z]URVW JX]D SU]HNUDF]DMąFHJR UR]PLDU ± PP_{ QLH MHVW PRĪOLZ\ EH] DQJLRJHQH]\} >@

*áyZQ\PF]\QQLNLHPSREXG]DMąF\PDQJLRJHQH]ĊMHVW QDF]\QLRZRĞUyGEáRQNRZ\F]\QQLNZ]URVWXvascular

endothelial growth factor ± 9(*) EĊGąF\ VLOQ\P

PLWRJHQHP GOD NRPyUHN HQGRWHOLDOQ\FK NWyUH RWU]\ PXMą ZyZF]DV W]Z IHQRW\S DQJLRJHQQ\ : QDVWĊS VWZLH SUROLIHUDFML L PLJUDFML NRPyUHN HQGRWHOLDOQ\FK

WZRU]ą VLĊ QRZH QDF]\QLD NUZLRQRĞQH 9(*) MHVW UyZQLHĪ F]\QQLNLHP SU]HWUZDQLD GOD NRPyUHN ĞUyG EáRQNRZ\FK L QRZRWZRURZ\FK LQGXNXMąF FKHPRWDN VMĊLDNW\ZDFMĊPRQRF\WyZDMHGQRF]HĞQLHXSRĞOHG]D MąFIXQNFMHLPPXQRORJLF]QHXVWURMXSRSU]H]KDPRZD QLH GRMU]HZDQLD NRPyUHN GHQGU\W\F]Q\FK NWyUH RG SRZLDGDMą ]D SUH]HQWDFMĊ DQW\JHQyZ :DĪQą IXQNFMą 9(*)MHVWSRQDGWRXáDWZLDQLHSURWHROL]\RWDF]DMąF\FK WNDQHNSRGF]DVSURFHVXDQJLRJHQH]\

&]\QQLN 9(*) PLQ ]ZLĊNV]D SU]HSXV]F]DOQRĞü QDF]\Ĕ NUZLRQRĞQ\FK >@ Z Z\QLNX F]HJR ELDáND RVRF]D NUZL SU]HGRVWDMą VLĊ GR ĞURGRZLVND RNRáRQD F]\QLRZHJRFRSURZDG]LGRJURPDG]HQLDZWHMRNROL F\Sá\QXLZ]URVWXFLĞQLHQLDĞUyGWNDQNRZHJRZJX]LH QRZRWZRURZ\P.RQVHNZHQFMąELRORJLF]QąDNW\ZQR ĞFL 9(*) MHVW XFLVN Sá\QX QD NRPyUNL JX]D D WDNĪH QDQDF]\QLDNUZLRQRĞQH]DRSDWUXMąFHJX]ZVNáDGQLNL RGĪ\ZF]H 3RQLHZDĪ QDF]\QLD NUZLRQRĞQH VWDQRZLą UyZQLHĪGURJĊGRVWDUF]DQLDF\WRVWDW\NyZGRNRPyUHN QRZRWZRUX Z]URVW FLĞQLHQLD ĞUyGWNDQNRZHJR XWUXG QLDSU]HGRVWDZDQLHVLĊW\FKOHNyZGRNRPyUHNGRFH ORZ\FK>@

']LDáDQLH ELRORJLF]QH 9(*) ]DFKRG]L SU]H] VZRLVWH UHFHSWRU\ =ZLą]DQLH OLJDQGD ] UHFHSWRUHP LQGXNXMH DNW\ZDFMĊ V]ODNyZ V\JQDáRZ\FK Z NRPyUFH >@ *áyZQ\P UHFHSWRUHP GOD 9(*)$ MHVW UHFHSWRU 5 ]ZDQ\ UyZQLHĪ )OW )XQNFMD WHJR UHFHSWRUD ZFLąĪ SR]RVWDMH SU]HGPLRWHP G\VNXVML :\VWĊSXMH RQ ZEáRQLH NRPyUHN ĞUyGEáRQNRZ\FK PRQRF\WyZ PDNURIDJyZ F]\ NRPyUHN QRZRWZRURZ\FK JX]yZ OLW\FK >@ /LJDQGDPL GOD 9(*)5 Vą 9(*)$ 9(*)%RUD]3O*)&]ąVWHF]FH9(*)5SU]\SLVXMH VLĊ IXQNFMĊ UHFHSWRUD SU]\ZDELDMąFHJR Z\FKZ\WXMH RQ 9(*)$ L Z WHQ VSRVyE QLH GRSXV]F]D GR MHJR SRáąF]HQLD ] 9(*)5 FR GRSURZDG]D GR KDPRZD QLDDNW\ZQRĞFLL]RIRUP\9(*)$>@

=DNáDGDMąF LVWQLHQLH OLF]Q\FK F]\QQLNyZ U\]\ND UR] ZRMX PLĊĞQLDNyZ PDFLF\ ] NWyU\FK ĪDGHQ QLH MHVW Z\VWDUF]DMąFR PRFQR VSU]ĊĪRQ\ ] LFK UR]ZRMHP PRĪQD SU]\Mąü ĪH RG]ZLHUFLHGODMą RQH UROĊ ĞURGRZL VND KRUPRQDOQHJR ELDáHN QLHEĊGąF\FK KRUPRQDPL

ZLHNXURGQRĞFLF]\RGĪ\ZLHQLD(WLRORJLF]QLHVąRQH MHGQDN ĞFLĞOH SRZLą]DQH ] SDWRJHQH]ą PLĊĞQLDNyZ PDFLF\

ĩHE\ RVLąJQąü FHO SUDF\ SRVWDQRZLRQR RNUHĞOLü HNV SUHVMĊL]RIRUP\9(*)$±QDMZDĪQLHMV]HJRF]\QQLND Z]URVWX ĞUyGEáRQND QDF]\Ĕ RUD] UHFHSWRUD 5 GOD NWyUHJR OLJDQGHP MHVW L]RIRUPD 9(*)$ *áyZQ\P FHOHP SUDF\ E\áR SRUyZQDQLH SR]LRPX HNVSUHVML L]R IRUP\ 9(*)$ L MHM UHFHSWRUD Z PLĊĞQLDNDFK UyĪQHM ZLHONRĞFLSRFKRG]ąF\FKRGNRELHWZUyĪQ\PZLHNX

MATERIAŁY I METODY

Schemat badania

:EDGDQLDFK Z\NRU]\VWDQRJRWRZH EORF]NLSDUDILQR ZH SRFKRG]ąFH ] DUFKLZXP 3UDFRZQL 3DWRPRUIR ORJLL %HVNLG]NLHJR &HQWUXP 2QNRORJLL Z %LHOVNX %LDáHM

'R EDGDQLD ZáąF]RQR SR  NRELHW Z NDĪGHM JUXSLH EDGDZF]HMXNWyU\FKZPDFLF\UR]SR]QDQRREHFQRĞü PLĊĞQLDNyZ PDá\FK ĞUHGQLFD GR  FP OXE GXĪ\FK ĞUHGQLFD SRZ\ĪHM  FP Z\PDJDMąF\FK OHF]HQLD RSHUDF\MQHJR 0DWHULDá ELRORJLF]Q\ SRELHUDQR RG NRELHW Z ZLHNX UR]URGF]\P L QLH]DOHĪQLH Z ZLHNX RNRáRPHQRSDX]DOQ\P.RQWUROĊSRNRELHWZNDĪ GHM JUXSLH ZLHNRZHM VWDQRZLáR PLRPHWULXP NWyUH ]RVWDáR SREUDQH ] LQQ\FK SU]\F]\Q QLĪ Z\PLHQLRQH SRZ\ĪHM MHGQRVWNL FKRURERZH 1D SU]HSURZDG]HQLH EDGDĔ X]\VNDQR ]JRGĊ .RPLVML %LRHW\F]QHM 680 Z.DWRZLFDFKQU.1:.%

= SR]\VNDQ\FK EORF]NyZ ]RVWDá\ SU]\JRWRZ\ZDQH SUHSDUDW\ NWyUH SRVáXĪ\á\ GR Z\NRQDQLD ]DSODQRZD Q\FK Z KDUPRQRJUDPLH SUDF\ EDUZLHĔ LPPXQRKLVWR FKHPLF]Q\FK ] Z\NRU]\VWDQLHP VSHF\ILF]Q\FK SU]H FLZFLDáGRRNUHĞORQ\FKHSLWRSyZ

Badanie immunohistochemiczne

:FHOXRGVáRQLĊFLDDQW\JHQyZSUHSDUDW\LQNXERZDQR Z áDĨQL ZRGQHM R WHPSHUDWXU]H ƒ& Z UR]WZRU]H 7ULV('7$RS+SU]H]PLQXWD QDVWĊSQLHFKáR G]RQR SU]H] RNRáR  PLQXW GR WHPSHUDWXU\ SRNRMR ZHM 3R RVWXG]HQLX SáXNDQR Z 3%6 LEORNRZDQR DN W\ZQRĞü HQGRJHQQHM SHURNV\GD]\ SRSU]H] LQNXEDFMĊ Z  YY QDGWOHQNX ZRGRUX Z  UR]WZRU]H 1D1Z3%6SU]H]PLQXW0LHMVFDQLHVSHF\ILF]QH JR ZLą]DQLD SU]HFLZFLDáD EORNRZDQR  UR]WZRUHP %6$Z3%6SU]H]PLQXWZWHPSHUDWXU]HSRNRMR ZHM 3R XVXQLĊFLX VXURZLF\ QD VNUDZNL QDQLHVLRQR RGSRZLHGQLH SU]HFLZFLDáD SLHUZV]RU]ĊGRZH ,QNXED FMĊSURZDG]RQRJRG]LQ\ZWHPSHUDWXU]Hƒ&$E\ XZLGRF]QLü]ZLą]DQHSU]HFLZFLDáDVWRVRZDQRWHFKQL NĊ $%& : W\P FHOX QD VNUDZNL QDNáDGDQR RGSR ZLHGQLH ELRW\Q\ORZDQH SU]HFLZFLDáD GUXJRU]ĊGRZH

DQDVWĊSQLH NRPSOHNV DZLG\QD±ELRW\Q\ORZDQD SHURN V\GD]D9HFWDVWDLQ$%&.LW9HFWRU/DERUDWRULHV 'R ZL]XDOL]DFML NRPSOHNVX $%& ]DVWRVRZDQR VXE VWUDW SHURNV\GD]\ ]DZLHUDMąF\ GLDPLQREHQ]\G\QĊ '$% L QDGWOHQHN ZRGRUX ]JRGQLH ] SURWRNRáHP ILUPRZ\P 9HFWRU /DERUDWRULHV 3UHSDUDW\ SRGEDU ZLRQRKHPDWRNV\OLQą *LOODRGZDGQLRQRL]DP\NDQR 1HJDW\ZQą NRQWUROĊ VWDQRZLá\ VNUDZNL Z NWyU\FK SU]HFLZFLDáR SLHUZRWQH ]DVWąSLRQR RGSRZLHGQLP ,J* NUyOLND Z WDNLP UR]FLHĔF]HQLX MDN SU]HFLZFLDáR SLHU ZRWQH.RQWUROĊ Z\NRQ\ZDQRUyZQROHJOH QDNDĪG\P V]NLHáNX Z FHOX XMDZQLHQLD QLHVSHF\ILF]QHJR ZLą]D QLDSU]HFLZFLDáDSLHUZRWQHJR

: EDGDQLDFK Z\NRU]\VWDQR NUyOLF]H SROLNORQDOQH SU]HFLZFLDáD GR OXG]NLFK L]RIRUP DQW\9(*)$ LDQW\5 ILUP\ 6DQWD &UX] %LRWHFKQRORJ\ ,QF 8]\ VNDQH RGF]\Q\ LPPXQRKLVWRFKHPLF]QH RFHQLDQR ZPLNURVNRSLH ĞZLHWOQ\P2FHQLHSRGOHJDáD]DUyZQR NRPyUNRZD ORNDOL]DFMD Z\EUDQ\FK ELDáHN MDN L ± ± G]LĊNL NRPSXWHURZHM DQDOL]LH REUD]X ± LFK LORĞü :\QLNLSRGGDQRDQDOL]LHVWDW\VW\F]QHM

Archiwizacja

'RNXPHQWDFMĊ IRWRJUDILF]Qą VSRU]ąG]RQR ]D SRPRFą PLNURVNRSX ĞZLHWOQHJR Z\SRVDĪRQHJR Z SU]\VWDZNĊ IRWRJUDIXMąFą'ODRFHQ\LQWHQV\ZQRĞFLUHDNFMLLPPX QRORJLF]QHM]NDĪGHJRZ\NRQDQHJRRGF]\QX]URELRQR ]GMĊüSRGSRZLĊNV]HQLHP[L[RELHNW\Z [OXE[LRNXODU[SU]\XĪ\FLXPLNURVNRSX 2O\PSXV %; Z\SRVDĪRQHJR Z DSDUDW F\IURZ\ 2O\PSXV&

Ocena reakcji immunocytochemicznej

3U]HSURZDG]RQRLORĞFLRZąDQDOL]Ċ]DZDUWRĞFLRFHQLD Q\FKELDáHNZEDGDQ\FKZ\FLQNDFK=DSRPRFąNRP SXWHURZHJR SURJUDPX .6 RFHQLDQR JĊVWRĞü RS W\F]Qą SUHSDUDWyZ PLNURVNRSRZ\FK Z SRODFK JG]LH QDVWąSLáD LPPXQRF\WRFKHPLF]QD UHDNFMD EDUZQD QD Z\EUDQH ELDáNR 3RPLDU VWRSQLD SRFKáDQLDQLD IDOL ĞZLDWáD ĞZLDGF]\ R JĊVWRĞFL RSW\F]QHM NRPyUHN ZF\WRSOD]PLH NWyU\FK Z\NU\WR NRPSOHNV\ SU]HFLZ FLDáR±DQW\JHQ FR RG]ZLHUFLHGOD ]DZDUWRĞü SURGXNWX UHDNFML Analiza statystyczna 8]\VNDQH Z\QLNL ZSURZDG]RQR GR ED]\ GDQ\FK QDVWĊSQLH UR]NáDG ]PLHQQ\FK FLąJá\FK Z EDGDQ\FK JUXSDFKRFHQLDQRSRGZ]JOĊGHPQRUPDOQRĞFLUR]NáD GX WHVWHP .RáPRJRURZD6PLUQRZD =QDPLHQQRĞü VWDW\VW\F]Qą UyĪQLF PLĊG]\ ĞUHGQLPL ]PLHQQ\FK ZUR]NáDG]LH QRUPDOQ\P RFHQLDQR ]D SRPRFą WHVWX W6WXGHQWDDPLĊG]\ĞUHGQLPL]PLHQQ\FKRUR]NáDG]LH UyĪQ\P RG QRUPDOQHJR WHVWHP 8 0DQQD:KLWQH\D :SU]\SDGNX SRUyZQ\ZDQLD ZLĊFHM QLĪ GZyFK ĞUHG



QLFK Z\NRQDQR DQDOL]Ċ ZDULDQFML GZXF]\QQLNRZHM two-way $129$ :DUWRĞFL ]RVWDá\ SU]HGVWDZLRQH MDNRĞUHGQLHDU\WPHW\F]QH“RGFK\OHQLHVWDQGDUGRZH 5yĪQLFH E\á\ X]QDZDQH ]D ]QDPLHQQH VWDW\VW\F]QLH SU]\SR]LRPLHLVWRWQRĞFLS$QDOL]ĊVWDW\VW\F] Qą RSDUWR QD SURJUDPLH 6WDWLVWLFD ILUP\ 6WDW 6RIW 86$ WYNIKI VEGF :JUXSLHNRELHWZZLHNXUR]URGF]\PRFHQDHNVSUHVML 9(*) Z PLĊĞQLDNDFK PDá\FK L GXĪ\FK Z\ND]DáD Z\ĪV]ąLQWHQV\ZQRĞüUHDNFMLLPPXQRKLVWRFKHPLF]QHM ZH ZV]\VWNLFK RFHQLDQ\FK NRPyUNDFK WNDQNL PLĊ ĞQLDNyZZSRUyZQDQLX]NRQWUROąWDE,U\F 

Tabela I. Gęstość optyczna czynnika VEGF w wybranych komórkach

macicy z mięśniakami u kobiet w wieku rozrodczym

Table I. Optical density of VEGF in selected cells of uterus with fibroids

in women of childbearing age



Typ komórki VEGF

kontrola mięśniak mały mięśniak duży

Komórki śródbłonkowe 74,5 ± 11,1 155,9 ± 14,3* 139,6 ± 11,2* Mięśniówka naczynia 77,8 ± 6,4 127,1 ± 10,3* 117,5 ± 9,3* Miocyty 49,4 ± 3,9 88,9 ± 5,7* 70,7 ± 8,9* 









































Ryc. 1. Immunohistochemicznie wyrażona ekspresja VEGF-A w kontroli (A, D), mięśniakach małych (B, E) i dużych

(C, F). Ryciny A, B, C dotyczą kobiet w wieku rozrodczym; D, E, F w wieku okołomenopauzalnym. Powiększenie 200x.

Fig. 1. Immunohistochemically expressed VEGF-A expression in control (A, D), small myomas (B, E) and large (C,

F). Figures A, B, C are women of childbearing age; D, E, F, at the age of perimenopause. Magnification 200x.



:V]\VWNLH XMDZQLRQH ]PLDQ\ E\á\ VWDW\VW\F]QLH ]QD PLHQQLH Z\ĪV]H 1LH VWZLHUG]RQR LVWRWQ\FK UyĪQLF ZHNVSUHVML 9(*) PLĊG]\ PLĊĞQLDNDPL PDá\PL LGXĪ\PL

: JUXSLH NRELHW Z ZLHNX RNRáRPHQRSDX]DOQ\P RE VHUZDFMH E\á\ QLHFR LQQH 6WDW\VW\F]QLH ]QDPLHQQ\ Z]URVWHNVSUHVML9(*) Z PLĊĞQLDNDFK PDá\FKXMDZ QLá VLĊ W\ONR Z PLĊĞQLyZFH QDF]\Ĕ NUZLRQRĞQ\FK WDE,,U\F

:GXĪ\FKPLĊĞQLDNDFKZ]URVWWDNLXMDZQLRQR]DUyZ QR Z NRPyUNDFK ĞUyGEáRQNRZ\FK QDF]\Ĕ MDN LZPLĊĞQLyZFHQDF]\ĔNUZLRQRĞQ\FK3RQDGWR]DRE VHUZRZDQR ĪH Z PLĊĞQLDNDFK GXĪ\FK HNVSUHVMD 9(*) Z]UDVWDáD QD W\OH ĪH WDN Z ĞUyGEáRQNX MDN L Z PLĊĞQLyZFH QDF]\Ĕ UyĪQLáD VLĊ RQD VWDW\VW\F]QLH ]QDPLHQQLH RG ZDUWRĞFL XMDZQLRQ\FK Z PLĊĞQLDNDFK PDá\FKWDE,,



Tabela II. Gęstość optyczna czynnika VEGF w wybranych komórkach

macicy z mięśniakami u kobiet w wieku okołomenopauzalnym

Table II. Optical density of VEGF in selected cells of uterus with fibroids

in women of perimenopausal age



Typ komórki VEGF

kontrola mięśniak mały mięśniak duży

Komórki śródbłonkowe 125,9 ± 6,0 142,1 ± 12,8 171,4 ± 9,6*,' Mięśniówka naczynia 70,5 ± 5,8 105,5 ± 6,7* 140,8 ± 10,4*,' Miocyty 71,1 ± 6,8 70,7 ± 5,4 79,9 ± 7,3 

 UyĪQLFD ]QDPLHQQD VWDW\VW\F]QLH GOD S   PLĊG]\ JUXSDPL EDGDZF]ąLNRQWUROą

'_{UyĪQLFD ]QDPLHQQD VWDW\VW\F]QLH GOD S   PLĊG]\ JUXSDPL} ]PLĊĞQLDNDPLPDá\PLLGXĪ\PL









































Ryc. 2. Immunohistochemicznie wyrażona ekspresja VEGF-R1 w kontroli (A, D), mięśniakach małych (B, E) i dużych

(C, F). Ryciny A, B, C dotyczą kobiet w wieku rozrodczym; D, E, F w wieku okołomenopauzalnym. Powiększenie 200x.

Fig. 2. Immunohistochemically expressed VEGF-R1 expression in control (A, D), small myomas (B, E) and large (C,

F). Figures A, B, C are women of childbearing age; D, E, F, perimenopausal age. Magnification 200x.

Receptor R1

: JUXSDFK NRELHW Z ZLHNX UR]URGF]\P ]DUyZQR ]PLĊĞQLDNDPL PDá\PL MDN L GXĪ\PL VWZLHUG]RQR VWDW\VW\F]QLH ]QDPLHQQLH Z\ĪV]ą HNVSUHVMĊ UHFHSWRUD 5ZSRUyZQDQLX]NRQWUROąWDE,,,U\F5yĪQLFH WHREHMPRZDá\ZV]\VWNLHRFHQLDQH NRPyUNLZWNDQFH PLĊĞQLDNyZ 6WZLHUG]RQR SRQDGWR ĪH Z]URVW HNVSUH VML EDGDQHJR UHFHSWRUD Z PLĊĞQLDNDFK GXĪ\FK E\á QD W\OH ]QDF]ąF\ ĪH VWDW\VW\F]QLH SU]HZ\ĪV]Dá SR]LRP VWZLHUG]RQ\ Z PLĊĞQLDNDFK PDá\FK 2EVHUZDFMD WD GRW\F]\ZV]\VWNLFKEDGDQ\FKNRPyUHNWDE,,, 8NRELHWZZLHNXRNRáRPHQRSDX]DOQ\PLVWRWQLHZ\Ī V]D HNVSUHVMD UHFHSWRUD 5 Z SRUyZQDQLX ] NRQWUROą GRW\F]\áD W\ONR PLĊĞQLDNyZ GXĪ\FKWDE,9U\F :]URVWWHQE\áWDN]QDF]Q\ĪHVWDW\VW\F]QLH]QDPLHQ QLH SU]HZ\ĪV]Dá QLH W\ONR SR]LRP NRQWUROL DOH WHĪ SR]LRPXMDZQLRQ\ZPLĊĞQLDNDFKPDá\FK=PLDQ\WH GRW\F]\á\ ZV]\VWNLFK RFHQLDQ\FK NRPyUHN Z WNDQFH PLĊĞQLDND



Tabela III. Gęstość optyczna receptora R1 w wybranych komórkach

macicy z mięśniakami u kobiet w wieku rozrodczym

Table III. Optical density of R1 receptor in selected cells of uterus with

fibroids in women of childbearing age



Typ komórki R1

kontrola mięśniak mały mięśniak duży

Komórki śródbłonkowe 105,1 ± 9,3 144,5 ± 10,8* 188,6 ± 13,2*,' Mięśniówka naczynia 77,8 ± 7,5 133,4 ± 8,8* 157,5 ± 10,3*,' Miocyty 78,4 ± 6,6 129,6 ± 8,5* 147,7 ± 11,1*,' 

 UyĪQLFD ]QDPLHQQD VWDW\VW\F]QLH GOD S   PLĊG]\ JUXSDPL EDGDZF]ąLNRQWUROą

'_{UyĪQLFD ]QDPLHQQD VWDW\VW\F]QLH GOD S   PLĊG]\ JUXSDPL} ]PLĊĞQLDNDPLPDá\PLLGXĪ\PL



Tabela IV. Gęstość optyczna receptora R1 w wybranych komórkach

macicy z mięśniakami u kobiet w wieku okołomenopauzalnym

Table IV. Optical density of R1 receptor in selected cells of uterus with

fibroids in women of perimenopausal age



Typ komórki R1

kontrola mięśniak mały mięśniak duży

Komórki śródbłonkowe 135,9 ± 6,0 129,0 ± 10,2 198,7 ± 17,5*,' Mięśniówka naczynia 93,3 ± 7,1 85,9 ± 7,7 162,3 ± 11,3*,' Miocyty 81,7 ± 7,5 76,7 ± 6,7 129,4 ± 10,5*,' 

 UyĪQLFD ]QDPLHQQD VWDW\VW\F]QLH GOD S   PLĊG]\ JUXSDPL EDGDZF]ąLNRQWUROą

'_{UyĪQLFD ]QDPLHQQD VWDW\VW\F]QLH GOD S   PLĊG]\ JUXSDPL} ]PLĊĞQLDNDPLPDá\PLLGXĪ\PL

DYSKUSJA

0LĊĞQLDNL PDFLF\ Vą QDMF]ĊVWV]\PLáDJRGQ\PLQRZR WZRUDPLXNáDGXUR]URGF]HJRNRELHW=ZLą]DQH]QLPL GROHJOLZRĞFL WDNLH MDN SU]HZOHNá\ EyO L QLHSUDZLGáR ZH NUZDZLHQLH ] GUyJ URGQ\FK VWDQRZLą QDMF]ĊVWV]H ZVND]DQLD GR XVXQLĊFLD PDFLF\ >@ 3RPLPR SR ZV]HFKQHJR Z\VWĊSRZDQLD PLĊĞQLDNyZ VWRVXQNRZR QLHZLHOH ZLDGRPR QD WHPDW LFK ELRORJLL RUD] F]\QQL NyZ Z\]ZDODMąF\FK Z]URVW FR VWDQRZL LVWRWQ\ SUR EOHP Z EDGDQLDFK QDG UR]ZRMHP VNXWHF]Q\FK PHWRG OHF]HQLD]DFKRZDZF]HJRPRJąF\FKVWDQRZLüDOWHUQD W\ZĊGODKLVWHUHNWRPLL>@ 3RPLPRĪHZ]URVWZLĊNV]RĞFLQRZRWZRUyZ]DOHĪ\RG ZáDĞFLZHJRXQDF]\QLHQLDWU]HEDSDPLĊWDüRLVWQLHQLX W\SyZKLVWRSDWRORJLF]Q\FKJX]yZFKDUDNWHU\]XMąF\FK VLĊ QLH]Z\NOH VNąS\P XQDF]\QLHQLHP NUZLRQRĞQ\P NWyU\FK NRPyUNL RGĪ\ZLDMą VLĊ QS GURJą G\IX]ML 5R]ZyM ZáDVQHJR XQDF]\QLHQLD QRZRWZRUX VSU]\MD SRZVWDZDQLXSU]HU]XWyZGURJą QDF]\ĔNUZLRQRĞQ\FK L FKáRQQ\FK MHGQDN ERJDWH XQDF]\QLHQLH QRZRWZRUX QLHSU]HVąG]DRMHJR]GROQRĞFLWZRU]HQLDSU]HU]XWyZ ,VWQLHMą ERZLHP QRZRWZRU\ R QLH]Z\NOH UR]ZLQLĊWHM VLHFLQDF]\QLRZHMFKDUDNWHU\]XMąFHVLĊMHG\QLHZ]UR VWHP PLHMVFRZ\P QDOHĪą GR QLFK PLQ PLĊĞQLDNL PDFLF\2JQLVNDSU]HU]XWRZHPRJąUyZQLHĪSR]RVWDü SU]H]GáXJLF]DVZVWDQLHVSRF]\QNXGRPRPHQWXJG\ SURFHV DQJLRJHQH]\ EĊG]LH Z QLFK LQLFMRZDQ\ de

novo :DUWR MHGQDN SRGNUHĞOLü ĪH VWDQ VSRF]\QNX

QRZRWZRUX QLH R]QDF]D EUDNX MHJR DNW\ZQRĞFL .R PyUNLQRZRWZRURZHXOHJDMąSRG]LDáRPDOHLFKOLF]ED MHVW UyZQRZDĪRQD SU]H] XE\WHN NRPyUHN Z Z\QLNX DSRSWR]\'RSLHURJG\GRMG]LH GRSREXG]HQLD DQJLR JHQH]\ ]PLDQD QRZRWZRURZD ]Z\NOH SU]HMDZLD FH FK\LQZD]\MQRĞFL>@

: SU]HFLZLHĔVWZLH GR DQJLRJHQH]\ REVHUZRZDQHM ZZDUXQNDFK SUDZLGáRZ\FK Z SU]\SDGNX QRZRWZR UyZQLH QDVWĊSXMH VNRRUG\QRZDQH ZF]DVLH Z\KDPR ZDQLHDQJLRJHQH]\DOHGRFKRG]LGRMHMVWDáHJRSREX G]DQLD Z\QLNDMąFHJR FKRüE\ ] FLąJáHJR OXE SU]HM ĞFLRZHJR QLHGRWOHQLHQLD WNDQHN Z REUĊELH UR]ZLMDMą FHJRVLĊ QRZRWZRUX:]URVWFLĞQLHQLD ĞUyGWNDQNRZH JR Z\QLNDMąF\ ] DNW\ZQRĞFL F]\QQLNyZ SURDQJLR JHQQ\FK QS F]\QQLND 9(*) QDVLOD QLHGRWOHQLHQLH ZHZQąWU]JX]DVW\PXOXMąFW\PVDP\PSRVWĊSDQJLR JHQH]\>@ )XQNFMD UHFHSWRUD 5 ZFLąĪ SR]RVWDMH SU]HGPLRWHP G\VNXVML :\VWĊSXMH RQ Z EáRQLH NRPyUHN ĞUyGEáRQ NRZ\FK PRQRF\WyZ PDNURIDJyZ F]\ NRPyUHN QR ZRWZRURZ\FK JX]yZ OLW\FK >@ /LJDQGDPL GOD 9(*)5 Vą 9(*)$ 9(*)% RUD] 3O*) 6WZLHU G]RQR ĪH URG]DM OLJDQGD áąF]ąFHJR VLĊ ] 9(*)5 GHILQLXMH URG]DM RGSRZLHG]L NRPyUNL =DREVHUZRZD QR SRQDGWR ĪH 9(*)5 ]ORNDOL]RZDQ\ Z NRPyU NDFKLQQ\FKQLĪ HQGRWHOLDOQH XF]HVWQLF]\ ZSREXG]D QLX V\JQDáX ZHZQąWU]NRPyUNRZHJR FR VXJHUXMH



RGPLHQQRĞü V]ODNyZ V\JQDáRZ\FK Z UyĪQ\FK W\SDFK NRPyUHN >@ 6]F]HJyOQLH FLHNDZH REVHUZDFMH SR FKRG]ą ] EDGDĔ HNVSHU\PHQWDOQ\FK QDG ELRORJLą QR ZRWZRUyZ :\ND]DQR QS SREXG]HQLH SUROLIHUDFML PLJUDFML]ZLĊNV]HQLD]GROQRĞFLLQZD]\MQ\FKNRPyUHN QRZRWZRURZ\FKZZ\QLNXDNW\ZDFML9(*)5 : QDV]HM SUDF\ VWZLHUG]LOLĞP\ Z\UDĨQ\ Z]URVW HNV SUHVML 9(*)$ ]DUyZQR ZPLĊĞQLDNDFK PDá\FK MDN LGXĪ\FK FR MHVW ]JRGQH ] Z\QLNDPL X]\VNDQ\PL ZNLONX ODERUDWRULDFK >@ 0RĪH WR ĞZLDG F]\üRZ\VRNLHMLQWHQV\ZQRĞFLZ]URVWXJX]yZF]HJR Z\UD]HP MHVW Z]PRĪRQD DQJLRJHQH]D :DĪQ\P VSR VWU]HĪHQLHPW\FKEDGDĔMHVWVWZLHUG]HQLHQLH]DOHĪQRĞFL HNVSUHVML DQJLRJHQH]\ RG ZLHONRĞFL PLĊĞQLDNyZ *Ċ VWRĞüQDF]\QLRZDLZVNDĨQLNSUROLIHUDF\MQ\ĞUyGEáRQ ND E\á\ QLH]PLHQLRQH SU]H] FDá\ F\NO PHQVWUXDF\MQ\ ZPLĊĞQLyZFH L ĞOX]yZFH PDFLF\ RUD] Z PLĊĞQLDNX JáDGNLP -HVW WR ]JRGQH ] Z\QLNDPL ZF]HĞQLHMV]\FK EDGDĔPLĊĞQLyZNLLĞOX]yZNLPDFLF\>@*ĊVWRĞü QDF]\QLRZD NRUHORZDáD ]H ZVNDĨQLNLHP SUROLIHUDFML ZĞOX]yZFH L PLĊĞQLyZFH PDFLF\ RUD] ZPLĊĞQLDNX JáDGNLP

:SU]HJOąG]LH SLĞPLHQQLFWZD GRW\F]ąFHJR HNVSUHVML 9(*)$ZPLĊĞQLDNDFKPDFLF\QLH]QDOHĨOLĞP\DUW\ NXáyZ MHGQR]QDF]QLH SRWZLHUG]DMąF\FK X]\VNDQH SU]H] QDV Z\QLNL *HQWU\ LZVS >@ RFHQLDOL QLH]D OHĪQLH HNVSUHVMĊ 9(*)$ Z PLĊĞQLDNDFK PDFLF\ XNRELHW SRGGDQ\FK ZVWĊSQHPX OHF]HQLX DQDORJDPL JRQDGROLEHU\Q\*Q5+RUD]EH]OHF]HQLDZVWĊSQHJR :REXJUXSDFKZ\ND]DQRZ\ĪV]ąHNVSUHVMĊ9(*)$ Z REUĊELH PLĊĞQLDNyZ QLĪ Z SU]\OHJDMąF\P PLRPH WULXP = GRVWĊSQ\FK EDGDĔ Z\QLND ĪH 9(*)$ QLH MHVWF]\QQLNLHPPLWRJHQQ\PGODPLĊĞQLJáDGNLFK>@ D Z]URVW PLĊĞQLDND ]DFKRG]L JáyZQLH QD GURG]H SUR PRZDQLDDQJLRJHQH]\0HFKDQL]PWHQQLHMHVWMHGQDN HVWURJHQR]DOHĪQ\ SRQLHZDĪ downUHJXODFMD *Q5+ ]QRV]ąFD HQGRJHQQH WZRU]HQLH WHJR KRUPRQX QLH WáXPL HNVSUHVML 9(*)$ Z PLĊĞQLDNDFK &R ZLĊFHM QLH RGQRWRZDQR UyĪQLF Z HNVSUHVML 9(*)$ PLĊG]\ HVWURJHQR]DOHĪQą ID]ą SUROLIHUDF\MQą F\NOX PLHVLĊF] QHJR D ID]ą OXWHDOQą ]GRPLQRZDQą SU]H] G]LDáDQLH SURJHVWHURQX

'L[RQ LZVS >@ VWZLHUG]LOL HNVSUHVMĊ 9(*)$ ZF\WRSOD]PLH NRPyUHN PLĊĞQL JáDGNLFK QDF]\Ĕ PLRPHWULXP L PLĊĞQLDNyZ 8ZLGRF]QLáD VLĊ UyZQLHĪ QLHZLHONDHNVSUHVMD9(*)$ZF\WRSOD]PLHNRPyUHN ĞUyGEáRQND8]\VNDQHZ\QLNLQLHZ\ND]\ZDá\MHGQDN LVWRWQ\FK ]QDPLHQQLH UyĪQLF PLĊG]\ EDGDQ\PL SUy EDPL SREUDQ\PL ] PLĊĞQLDNyZ L PLRPHWULXP 'R ĞZLDGF]HQLD +DJXH L ZVS >@ Z\ND]Dá\ ĪH ZĞUyG F]\QQLNyZ Z]URVWX]ZLą]DQ\FK] UR]ZRMHP PLĊĞQLD NyZ PDFLF\ QDMZLĊNV]\ SRWHQFMDá SURDQJLRJHQQ\ PD 9(*)$ 3RQDGWR HNVSUHVMD WHJR SHSW\GX Z REUĊELH

PLRPHWULXP RUD] HQGRPHWULXP Z\ND]\ZDáD up UHJXODFMĊ Z SUHSDUDWDFK SREUDQ\FK ] PLĊĞQLDNyZ ZSRUyZQDQLX]JUXSąNRQWUROQą%H]SRĞUHGQLPSU]H áRĪHQLHPW\FKZ\QLNyZE\áDVWZLHUG]RQDZREXWNDQ NDFKZLĊNV]DJĊVWRĞüQDF]\QLRZDRUD]LQGHNVSUROLIH UDF\MQ\+DJXHLZVS>@NáDGąQDFLVNQDEH]SRĞUHG QLą ]DOHĪQRĞü KLSRNVML MDNR F]\QQLND LQGXNXMąFHJR HNVSUHVMĊ 9(*)$ : PLĊĞQLDNDFK SRGREQLH MDN ZLQQ\FK URVQąF\FK JX]DFK SDQXMH ĞURGRZLVNR R]PQLHMV]RQ\P FLĞQLHQLX SDUFMDOQ\P WOHQX FR DNW\ ZXMH VHNZHQFMH SURPRWRURZH F]\QQLNyZ DQJLRJHQ Q\FK$NW\ZQRĞüPLWRW\F]QD9(*)$MHVWWHĪRJUDQL F]RQDZáDĞFLZLHW\ONRGRNRPyUHNĞUyGEáRQNDQDF]\ QLRZHJR 0RĪQD VLĊ ]DVWDQDZLDü F]\ NRELHW\ ] SRG Z\ĪV]RQą JĊVWRĞFLą QDF]\QLRZą PLRPHWULXP OXE Z]URVWHP HNVSUHVML 9(*)$ PDMą SUHG\VSR]\FMĊ GR Z\VWąSLHQLDPLĊĞQLDNyZPDFLF\

: NRQWHNĞFLH SU]HGVWDZLRQ\FK UR]ZDĪDĔ QLH ZROQR ]DSRPLQDü R UHFHSWRUDFK GOD NWyU\FK OLJDQGHP MHVW F]\QQLNQDF]\QLRZ\9(*)-HGQ\P]QLFKMHVWUHFHS WRU9(*)5)XQNFMDWHJRUHFHSWRUDZFLąĪSR]RVWDMH SU]HGPLRWHPG\VNXVML:\VWĊSXMHRQZEáRQLHNRPy UHN ĞUyGEáRQNRZ\FK PRQRF\WyZ PDNURIDJyZ F]\ NRPyUHN QRZRWZRURZ\FK JX]yZ OLW\FK /LJDQGDPL GOD9(*)5Vą9(*)$9(*)%RUD]3O*)&]ą VWHF]FH 9(*)5 SU]\SLVXMH VLĊ IXQNFMĊ UHFHSWRUD SU]\ZDELDMąFHJR Z\FKZ\WXMH RQ L]RIRUPĊ 9(*)$ LZWHQ VSRVyE QLH GRSXV]F]D GR MHJR SRáąF]HQLD ]UHFHSWRUHP 9(*)5 FR GRSURZDG]D GR KDPRZD QLDDNW\ZQRĞFLL]RIRUP\9(*)$>@ 3U]HSURZDG]RQHSU]H]QDVEDGDQLDRUD]GRVWĊSQHGDQH OLWHUDWXURZH SR]ZDODMą ]DáRĪ\ü ĪH 9(*)5 L 9(*)5 RGJU\ZDMą UyĪQH UROH Z IL]MRORJLF]QHM LSDWRORJLF]QHMDQJLRJHQH]LH:HZF]HVQHMHPEULRJH QH]LH FKDUDNWHU\]XMą VLĊ SU]HFLZVWDZQ\P NLHUXQNLHP G]LDáDQLD Z FHOX X]\VNDQLD LVWRWQHM UyZQRZDJL GOD RGSRZLHGQLHJR SR]LRPX DQJLRJHQH]\ : GRURVáHM ID]LH Ī\FLD G]LDáDQLH 9(*)5 Z\GDMH VLĊ JáyZQLH RJUDQLF]Dü GR QDF]\QLRZ\FK NRPyUHN ĞUyGEáRQ NDOLPI\ SRGF]DV JG\ 9(*)5 RGJU\ZD UROĊ ]D UyZQR ZQDF]\QLRZ\FK NRPyUNDFK ĞUyGEáRQND L NR PyUHN PDNURIDJRZ\FK VW\PXOXMH SURFHV ]DSDOQ\ Z]URVW QRZRWZRUX RUD] SU]HU]XW\ SU]\QDMPQLHM F]Ċ ĞFLRZRZPDNURIDJRZR]DOHĪQ\VSRVyE6WąGLQKLELWR U\ NWyUH VSHF\ILF]QLH EORNXMą 9(*)5 OXE 9(*) 5 PRJą E\ü SU]\GDWQH Z NRQWUROL V\JQDOL]DFML 9(*)9(*)5 GR OHF]HQLD FKRUyE ] PDNV\PDOQą VNXWHF]QRĞFLą L PLQLPDOQ\PL VNXWNDPL XERF]Q\PL 3RQDGWR ]ZLą]HN PLĊG]\ ĞFLHĪNą 9(*)5 L LQQ\PL ĞFLHĪNDPL V\JQDOL]DF\MQ\PL SRZLQLHQ E\ü V]HURNR SU]HEDGDQ\DE\ZSHáQL]UR]XPLHüED]ĊPROHNXODUQą UHJXOXMąFą XNáDG NUąĪHQLD NUZL ZQDV]\P RUJD QL]PLH

PIŚM IEN NI CT WO 1. )ODNH*3$QGHUVHQ-'L[RQ'(WLRORJ\DQGSDWKRJHQHVLVRIXWHULQH OHLRP\RPDVDUHYLHZ(QYLURQ+HDOWK3HUVSHFW± 2. 0DUVKDOO/6SLHJHOPDQ'%DUELHUL5LZVS9DULDWLRQLQWKHLQFLGHQFH RIXWHULQHOHLRP\RPDDPRQJSUHPHQRSDXVDOZRPHQE\DJHDQGUDFH2EVWHW *\QHFRO± 3. :LVH/$3DOPHU-5+DUORZ%LZVS5LVNRIXWHULQHOHLRP\RPDWDLQ UHODWLRQWRWREDFFRDOFRKRODQGFDIIHLQHFRQVXPSWLRQLQWKH%ODFN:RPHQ¶V +HDOWK6WXG\+XP5HSURG± 4. $ULFL$6R]HQ,([SUHVVLRQPHQVWUXDOF\FOHGHSHQGHQWDFWLYDWLRQDQG ELPRGDO PLWRJHQLF HIIHFW RI WUDQVIRUPLQJ JURZWK IDFWRUEHWD LQ KXPDQ P\RPHWULXPDQGOHLRP\RPD$P-2EVWHW*\QHFRO±

5. (VWHEDQ-0$OOHQ:06FKDHUI5+%HQLJQPHWDVWDVL]LQJOHLRP\R PD RI WKH XWHUXV KLVWRORJLF DQG LPPXQRKLVWRFKHPLFDO FKDUDFWHUL]DWLRQ RI SULPDU\DQGPHWDVWDWLFOHVLRQV$UFK3DWKRO/DE0HG±

6. 6FKZDUW]600DUVKDOO/0%DLUG''(SLGHPLRORJLFFRQWULEXWLRQV WR XQGHUVWDQGLQJ WKH HWLRORJ\ RI XWHULQH OHLRP\RPDWD (QYLURQ +HDOWK 3HUVSHFW± 7. *URVLNL6*URVLND $+RáRZLHFNL- .OLQLF]QH]QDF]HQLHDQJLRJHQH]\ LF]\QQLNyZMąPRG\ILNXMąF\FKZRQNRKHPDWRORJLL:LDG/HN/;± 8. )HUUDUD19DVFXODUHQGRWKHOLDOJURZWKIDFWRUEDVLFVFLHQFHDQGFOLQLFDO SURJUHVV(QGRFU5HY± 9. -DLQ5.1RUPDOL]DWLRQRIWXPRUYDVFXODWXUHDQHPHUJLQJYLHZRIDQWL DQJLRJHQLFWKHUDS\6FLHQFH±

10. %DUDĔVND 3 -HUF]\ĔVND + 3DZáRZVND = 9DVFXODU HQGRWKHOLDO JURZWK

IDFWRUVWUXFWXUHDQGIXQFWLRQV3RVW%LRFKHP±

11. *UXFKOLN $ &KRGXUHN ( 'RPDO.ZLDWNRZVND ' ']LHUĪHZLF] =

9(*)$±FHOHPDQW\DQJLRJHQQHMWHUDSLLSU]HFLZQRZRWZRURZHM3RVW%LRO .RP± 12. 6FDGGHQ'7&DQFHUVWHPFHOOVUHILQHG1DW,PPXQRO± 13. )HUUDUD19DVFXODUHQGRWKHOLDOJURZWKIDFWRUEDVLFVFLHQFHDQGFOLQLFDO SURJUHVV(QGRFULQH5HY± 14. -DLQ5.1RUPDOL]DWLRQRIWXPRUYDVFXODWXUHDQHPHUJLQJYLHZRIDQWL DQJLRJHQLFWKHUDS\6FLHQFH±

15. .RZDQHW] 0 )HUUDUD 1 9DVFXODU HQGRWKHOLDO JURZWK IDFWRU VLJQDOLQJ

SDWKZD\VWKHUDSHXWLFSHUVSHFWLYH&OLQ&DQFHU5HV±

16. 'YRUDN+)$QJLRJHQHVLV8SGDWH-7KURPE+DHPRVW

±

17. .RZDQHW] 0 )HUUDUD 1 9DVFXODU HQGRWKHOLDO JURZWK IDFWRU VLJQDOLQJ

SDWKZD\VWKHUDSHXWLFSHUVSHFWLYH&OLQ&DQFHU5HV±

18. 'LNRY 00 2KP -( 5D\ 1 L ZVS 'LIIHUHQWLDO UROHV RI YDVFXODU

HQGRWKHOLDOJURZWKIDFWRUUHFHSWRUVDQGLQGHQGULWLFFHOOGLIIHUHQWLDWLRQ- ,PPXQRO±

19. +DJXH 6 =KDQJ / 2HKOHU 0. L ZVS ([SUHVVLRQ RI WKH K\SR[LFDOO\

UHJXODWHG DQJLRJHQLF IDFWRU DGUHQRPHGXOOLQ FRUUHODWHV ZLWK XWHULQH OHLRP\R PDYDVFXODUGHQVLW\&OLQ&DQFHU5HV±

20. &LDUPHOD 3 ,VODP 06 5HLV )0 L ZVS *URZWK IDFWRUV DQG P\RPH

WULXPELRORJLFDOHIIHFWV LQXWHULQH ILEURLG DQGSRVVLEOHFOLQLFDO LPSOLFDWLRQV +XP5HSURG8SGDWH±

21. <X / 0RRUH $% 'L[RQ ' 5HFHSWRU W\URVLQH NLQDVHV DQG WKHLU

KRUPRQDO UHJXODWLRQ LQ XWHULQH OHLRP\RPD 6HPLQ 5HSURG 0HG   ±

22. 0DUXR 7 2KDUD 1 :DQJ - L ZVS 6H[ VWHURLGDO UHJXODWLRQ RI XWHULQH

OHLRP\RPD JURZWK DQG DSRSWRVLV +XP 5HSURG 8SGDWH   ±

23. +LFNH\0/DX705XVVHOO3)UDVHU,65RJHUV3$0LFURYDVFXODU

GHQVLW\LQFRQGLWLRQVRIHQGRPHWULDODWURSK\+XP5HSURG± ±

24. +LFNH\03LOODL*+LJKDP-0LZVS&KDQJHVLQHQGRPHWULDOEORRG

YHVVHOV LQ WKH HQGRPHWULXP RI ZRPHQ ZLWK KRUPRQH UHSODFHPHQW WKHUDS\ UHODWHGLUUHJXODUEOHHGLQJ+XP5HSURG±

25. *HQWU\ && 2NROR 62 )RQJ /) L ZVS 4XDQWLILFDWLRQ RI YDVFXODU

HQGRWKHOLDO JURZWK IDFWRU$ LQ OHLRP\RPDV DQG DGMDFHQW P\RPHWULXP &OLQ 6FL/RQG±

26. %URZQ/)'HWPDU07RJQD]]L.LZVS8WHULQHVPRRWKPXVFOHFHOOV

H[SUHVV IXQFWLRQDO UHFHSWRUV IOW DQG .'5 IRU YDVFXODU SHUPHDELOLW\ IDFWRUYDVFXODUHQGRWKHOLDOJURZWKIDFWRU/DE,QYHVW±

27. 'L[RQ ' +H + +DVHPDQ -. ,PPXQRKLVWRFKHPLFDO ORFDOL]DWLRQ

RI JURZWK IDFWRUV DQG WKHLU UHFHSWRUV LQ XWHULQH OHLRP\RPDV DQG PDWFKHG P\RPHWULXP (QYLURQ +HDOWK 3HUVSHFW  6XSSO  ± ±