stiger zu sein. Anderseits lässt sich das
3/?,
2 1-Diacetoxy-
2 0-keto-allo- pregnan (V III) relativ g la tt in Stellung 17 monobromieren. Dieses Bromid (VI) wird durch Kochen m it Pyridin, allerdings in massiger Ausbeute, in das 16,17-ungesättigte K etol-acetat (V II) übergeführt.
Die K onstitution dieser Verbindung wurde durch H ydrierung zum 3/?,21-Diacetoxy-20-keto-allo-pregnan (V III) sichergestellt. Ih r U.V.- A bsorptionsspektrum und ihre Um setzung m it Brom-essigester zu einem Lacton von digitaloidem Typus ist in der folgenden Mitteilung beschrieben.
Der Rockefeller F ou n d a tio n in N ew Y ork un d der C I B A A ktiengesellschaft in Basel danken wir für die U n terstü tzu n g dieser A rbeit.
E x p e r i m e n t e l l e r T e i l 1) .
3 / 3 - A c e t o x y - 2 0 - k e t o - a l l o - p r e g n a n (IV ).
63 g A 5|6-3/?-A cetoxy-20-keto-pregnen (I) w urden in 350 cm 3 E isessig m it 910 mg P la tin o x y d hydriert. N ach 3 y2 Stu nd en war 1 Mol W asserstoff aufgenom m en. D ie H y drierung wurde jedoch erst nach 22 Stu nd en unterbrochen, d. h. als 1,4 Mol W asserstoff verbraucht waren. N u n wurde vom K a talysator abfiltriert u n d m it 71,3 cm 3 Chromsäure- E isessiglösung versetzt (1 cm 3 der Chrom säure-Lösung en th ielt 164,5 m g C r0 3; = 2 Äqui
valen te 0 ) . N ach 24-stündigem Stehen bei Zim m ertem peratur w urden 20 cm 3 Methanol zugegeben. D er A n satz wurde nun im V akuum ein geengt, ansch liessend m it W asser ver
setzt un d m it Ä ther extrah iert. D ie m it N atrium hydrogencarb onat neutralisierte und mit W asser gew aschene ätherische L ösung ergab n ach dem E ind am pfen 62 g R ü ck stand , der bei 128— 140° schm olz. D ieser zeigte m it T etran itrom eth an keine Gelbfärbung. Durch einm aliges U m k rystallisieren konnten 52,6 g 3/S-A cetoxy-20-keto-allo-pregnan (IV) vom Sm p. .140— 143° ([a]D = + 9 2 ,8 ° , c = 1,046 in Chloroform) erh alten werden. B eim Ein- engen der M utterlaugen wurden w eitere 4,6 g K rystalle isoliert, die jedoch unscharf bei 85— 100° schm olzen. D ieser Schm elzpunk t änderte sich durch N a ch o x y d a tio n nicht mehr.
A us dem Präparat liessen sich durch fraktioniertes U m k rystallisieren aus M ethanol und M ethanol-W asser noch 1,0 g reines 3/S-A cetoxy-20-keto-allo-pregnan (IV ) vom Smp.
141— 144°, sow ie 800 mg 3J8-A cetoxy-20-k eto-p regnan (II) vom Sm p. 117— 118° isolieren.
3/3,21 - D i a c e t o x y - 2 0 - k e t o - a l l o - p r e g n a n (V III).
10,2 g d 5-3/3,21-D iacetoxy-20-keto-pregnen, g elö st in 510 cm 3 E isessig, wurden bei 70° m it 340 m g P la tin o x y d unter W asserstoff gesch ü ttelt. D ie H ydrierung kam zum Stillstand , nachdem 170% W asserstoff (berechnet für eine D op pelb indu ng) verbraucht waren. N u n wurde vom K a talysator abfiltriert und das F iltra t in der K ä lte tropfenweise m it einer Lösung v o n 1,620 g C hrom trioxyd ( = 2 Ä q u iv .) in 32,7 cm 3 E isessig versetzt.
N ach S tehen bei Zim m ertem peratur über N a c h t und anschliessender Behandlung mit M ethanol wurde im V akuum auf 1/10 des V olum ens ein geengt. D an n wurde in Ä ther auf
genom m en, die Ä therlösung m it W asser, 0,25-n . Schw efelsäure u n d nochm als m it viel W asser gew aschen, getrocknet un d das L ösu n gsm ittel abgedam p ft. D er R ückstand (10,0 g) k rystallisierte aus A ceton-M ethanol und lieferte 7,6 g g u t ausgeb ild ete Nadeln vom Sm p. 152— 153°. A u sbeu te 75% .
[<x]^ = + 8 2 ,6 ° ; + 8 2 ,2 ° (c = 1,188; 0,982 in Chloroform)
b Alle Schm elzpunkte sind korrigiert und im evakuierten R öhrchen bestim m t.
Volum en x x i x , F asciculus n (1946). 471 E in aus 3/S-A cetoxy-ätio-allo-cholansäure über deren Säurechlorid und D iazoketon hergestelltes P räparat1) schm olz bei 150,5— 152°; [a ]ff = + 8 0 ,4 ° (c = 1,039 in Chloro
form).
3 / J - A c e t o x y - 1 7 , 2 1 - d i b r o m - 2 0 - k e t o - a l l o - p r e g n a n (I I I )2).
Zu 75 g 3/J-A cetoxy-20-keto-allo-pregnan (IV ), gelöst in 500 cm 3 E isessig, wurden 1 cm 3 48-proz. H B r-L ösung un d 440 cm 3 Brom -Eisessig-Lösung (2,2 Mol Br2; 1 cm 3 Brom -Eisessig-Lösung en th ielt 167 mg Brom) innerhalb von 20 M inuten zugetropft. Es wurde in bekannter W eise2) aufgearbeitet. B eim einm aligen U m krystallisieren des R o h produktes aus A ceton-M ethanol w urden 67 g K rystalle vom Smp. 160— 167° und 12 g vom Smp. 145— 160° erhalten. Zur A n alyse un d B estim m ung der spez. D rehung wurde das reinere Präparat dreim al bis zum konst. Sm p. vo n 174— 175° aus M ethanol um krystalli- siert und dann 48 Stunden im H och vakuum bei 70° getrocknet.
Md = — 13,8°; - 14,9° (c = 0,880; 0,840 in Chloroform) 3,818 m g Subst. gaben 7,451 mg C 0 2 und 2,296 mg H 20 4,860 m g Subst. gaben 3,512 m g AgBr
CaaH^OsBra Ber. C 53,29 H 6,61 Br 30,84%
Gef. „ 53,26 „ 6,72 „ 30,75%
3 / 3 , 2 1 - D i a c e t o x y - 1 7 - b r o m - 2 0 - k e t o - a l l o - p r e g n a n (V I)3).
2,4 g 3/8,21-D iacetoxy-20-keto-allo-pregnan (V III) wurden in einem G em isch von 45 cm3 Tetrachlorkohlenstoff und 20 cm 3 E isessig gelöst. N ach Zusatz von 5 Tropfen 48-proz. Brom Wasserstoff-Lösung wurde bei 30° unter Um schw enken tropfenweise m it einer Lösung vo n 0,917 g ( = 2 Ä quiv.) Brom in 12,25 cm 3 E isessig versetzt, anschliessend kurz auf 60° erwärm t und der Tetrachlorkohlenstoff im Vakuum abgedam pft. D as R eak tionsprodukt wurde in Eisw asser gegossen, das in Flocken ausgeschiedene Brom id in Äther aufgenom m en, die ätherische Lösung m it W asser und N atrium hydrogencarbonat- Lösung gewaschen. D an n wurde getrocknet und das L ösu ngsm ittel abgedam pft. D as R o h produkt krystallisierte aus A ceton-M ethanol in feinen N adeln (1,71 g) vom Smp. 136—
138°. Zur A nalyse wurde das Präparat noch zweim al aus Aceton-M ethanol um krystallisiert und anschliessend im H ochvakuum 24 Stunden bei 40° getrocknet. Smp. 144— 144,5°
(Zers.)
[a]|( = —28,5° (c = 1,530 in Chloroform) 3,758 m g Subst. gaben 8,293 m g C 0 2 und 2,488 m g H 20 5,911 m g Subst. gaben 2,260 mg AgBr
C25H 370 5Br Ber. C 60,36 H 7,50 Br 16,06%
Gef. „ 60,22 „ 7,40 „ 16,26%
E n t b r o m u n g v o n 3 /? -A c e t o x y - 1 7 ,2 1 - d i b r o m - 2 0 - k e t o - a l l o - p r e g n a n (III).
2 0 0 m g 3/3-A ceto x y -17,21 -dibrom -20-keto-allo-pregnan (III) wurden m it l g Zink
staub und 10 c m 3 E isessig 15 M inuten auf dem W asserbade erwärmt. N ach dem E in dampfen der Lösung im Vakuum wurde der R ück stand in Ä ther aufgenom m en und m it Natriumhydrogencarbonat und W asser neutral gew aschen. Aus der getrockneten ä th e rischen Lösung wurden 140 mg eines zähen Öls erhalten, das nach Um krystallisieren aus J) T . Reichstein und J . v. E u w , H elv. 22, 1209 (1939); P L A . Plattner, L . R uzicka und A . F ü rst, H elv. 26, 2274 (1943),.
2) Die H erstellung dieser Verbindung wurde bereits von R . E . M arker, H . M .C rooks jr. und R . B . W agner, Am . Soc. 64, 817 (1942), sowie vo n B . K oechlin und T . Reichstein, Helv. 27, 549 (1944) beschrieben. W ir geben hier die von uns in einem grösseren A nsatz erzielten A usbeuten, sowie das noch nicht beschriebene spez. Drehungsverm ögen des Dibromids bekannt.
3) B earb eitet vo n Hrn. K . M eier, Diplom arbeit E .T .H . 1945.
M ethanol-W asser K rystalle vom Sm p. 142— 144° lieferte. D iese gab en b ei der M isch
probe m it 3j8-A cetoxy-20-keto-allo-pregnan (IV ) keine Schm elzpunktserniedrigung. Zur A nalyse wurde das P räparat 10 Stu n d en am H och vak u u m b ei 70° getrockn et.
3,602 m g S u bst. gaben 10,058 m g C 0 2 un d 3,200 m g H 20 C23H 360 3 Ber. C 76,62 H 10,07%
Gef. „ 76,20 „ 9,94%
d 16’ 17- 3 ß - A c e t o x y - 2 0 - k e t o - 2 1 - b r o m - a l l o - p r e g n e n (V).
l g 3/S-A cetoxy-20-keto-17,21-dibrom -allo-pregnan (II I), 1 3 0 c m 3 E isessig und l g frisch geschm olzenes K aliu m acetat w urden 2 Stu n d en am R ü ck flu ss gekocht. D an n wurde auf dem W asserbad im V akuum ein geengt. D ie m it W asser verd ünn te L ösung wurde mit Ä ther ausgezogen, die Ä therlösung m it N atrium hyd rogencarb onat un d W asser ge
w aschen un d getrocknet. D a s nach dem E ind am pfen der L ösung verb leibende zähe Öl krystallisierte beim B espritzen m it M ethanol. N a ch einm aligem U m k rystallisieren wurden 290 m g K rystalle erh alten, die bei 130— 150° schm olzen. Zur A n alyse wurde das Präparat aus M ethanol und M ethanol-W asser bis zum k on stan ten Sm p. v o n 146— 148°
(Zers.) um k rystallisiert un d 48 S tu n d en b ei Zim m ertem peratur im D u n k eln getrocknet.
D ie M ischprobe m it dem M onobrom id V I sch m ilzt bei 115°.
[<x]^ = + 2 1 ,3 ° (c = 0,860 in Chloroform)
3,830 mg Su bst. gaben 8,915 m g C 0 2 und 2,673 m g H 20 C23H 330 3B r Ber. C 63,15 H 7,61%
Gef. „ 63,52 „ 7,81%
Bei 12-stündigem Trocknen im H och vakuum bei 90° wurde das Präparat braun und sublim ierte zum Teil.
id16’17- 3 / 3 , 2 1 - D i a c e t o x y - 2 0 - k e t o - a l l o - p r e g n e n (V II).
a ) A u s d 16’ 17- 3 ß - A c e t o x y - 2 0 - k e t o - 2 1 - b r o m - a l l o - p r e g n e n (V). 500 mg M onobromid (V) vom Sm p. 125— 140° w urden m it 1,5 g frisch geschm olzenem K alium acetat, 20 cm 3 A cetan hydrid und 25 cm 3 E isessig 1 Stunde am R ü ck flu ss gekocht und dann langsam ein geengt. N ach der üb lichen A ufarbeitung w urden 480 mg hellbraunes Öl erh alten, das aus w enig M ethanol nach längerem Stehen 240 m g d 16' 17-3/?,21-Diacetoxy- 20-keto-allo-pregnen (V II) vom Sm p. 123— 126° lieferte.
b ) A u s 3 / S - A c e t o x y - 1 7 , 2 1 - d i b r o m - 2 0 - k e t o - a l l o - p r e g n a n (III). l g 17,21- D ibrom id (III) vom Sm p. 172— 174°, gelöst in 20 cm 3 E isessig, wurde zu einer Lösung von 1,5 g frisch geschm olzenem K aliu m acetat in 70 cm 3 E isessig un d 15 cm 3 Acetanhydrid gegeben, 2 Stu nden gekocht und d an n langsam eingeengt. D ie L ösung wurde m it Wasser verdünnt und m it Ä ther au sgesch üttelt, der Ä therauszug m it Natrium hydrogencarbonat und W asser gew aschen, m it N atrium sulfat getrockn et, g leich zeitig m it Tierkohle behan
delt und nachher eingedam pft. D er R ü ckstand, 800 m g gelbbraunes Öl, lieferte aus wenig M ethanol in 20-proz. A usbeute d 10' 17-3/3,21-D iacetoxy-20-keto-allo-pregnen in grossen P la tte n vom Sm p. 122— 125°.
c) A u s 3 j 3 , 2 1 - D i a c e t o x y - 1 7 - b r o m - 2 0 - k e t o - a l l o - p r e g n a n (V I). E ine Lösung von 300 m g 3/3,21-D iacetoxy-17-brom -20-keto-allo-pregnan (V I) in 8 cm 3 Pyridin wurde 8 Stunden am R ückfluss gekocht und anschliessend im V akuum zur Trockne verdampft.
Der R ü ck stand wurde in Ä ther aufgenom m en, die ätlherische L ösung m it 2-n. Salzsäure, W asser und N atrium hydrogencarbonat-L ösung gew aschen, getrockn et, m it w enig Tier
kohle v ersetzt, nach kurzem S tehen durch A lum iniu m oxyd filtriert un d das Lösungs
m ittel abgedam pft. Der R ü ck stand (240 mg) k rystallisierte aus M ethanol, w in d e jedoch zur R einigun g an 8 g A lum iniu m oxyd chrom atographiert. D ie m ittleren Petroläther - B enzol-E luate (45 mg) wurden dreim al aus M ethanol-W asser um k rystallisiert und lieferten
V olum en x x i x , Fascieulus n (1946). 473 feine N ad eln vom Sm p. 126— 127°, die zur A nalyse 12 Stunden im H ochvakuum bei 100°
getrocknet und vor dem Verbrennen im Vakuum geschm olzen wurden.
= + 3 6 ,0 ° (c = 1,146 in Chloroform)
3,766; 3,756 m g Subst. gaben 9,945; 9,897 m g C 0 2 und 2,938; 2,935 mg H 20 C25H 3e0 5 Ber. C 72,08 H 8,71%
Gef. „ 72,07; 71,93 „ 8,73; 8,74%
D as U .V .-A bsorption sspektru m w eist ein M axim um bei 243 m/j. (log e = 4,05) und die K eton -B ande bei 310 m // (log e = 1,8) auf. V gl. Fig. A ., K urve 3, H elv. 29, 475 (1946).
H y d r i e r u n g v o n A l s -3 ß ,2 1 - D i a c e t o x y - 2 0 - k e t o - a l l o - p r e g n e n (V II).
100 m g z116-3/3,21 -D iacetoxy-20-keto-allo-p regnen (V II) wurden m it 150 m g 2-proz.
Palladium -C alcium carbonat-K atalysator in 15 cm 3 Feinsprit hydriert. Schon nach 3 Minuten war die für eine D oppelbindung berechnete Menge W asserstoff verbraucht. Der nach dem V erdam pfen des Feinsprits verbleibende R ückstand lieferte, aus M ethanol um- krystallisiert, 90 m g feine N ad eln vom Smp. 147,5— 150°. Zur A nalyse wurde das P rä
parat noch zw eim al aus M ethanol umkrystaUisiert und anschliessend 24 Stunden im Hochvakuum bei 105° getrockn et. Sm p. 151— 153°. D ie Substanz erwies sich in allen ihren E igen schaften m it 3/3,21-D iacetoxy-20-keto-allo-pregnan (V I II)1) als identisch.
[« ]p = + 8 8 ,3 ° (c = 1,081 in Chloroform)
3,646 m g Subst. gaben 9,555 m g CO, und 2,969 mg H ,0 C25H ,80 5 Ber. C 71,73 H 9,15%
Gef. „ 71,51 „ 9,11%
Die A nalysen wurden in unserer m ikroanalytischen A bteilung von Herrn W . M anser ausgeführt.
Organisch-chemisches Laboratorium der Eidg. Technischen Hochschule, Zürich.
67. Über S ter o id e un d S ex u a lh o rm o n e.
(126. M itteilung 2))
Die E inw irkung- v o n N -B ro m -su ecin im id a u f dig-italoide Ag-lykone von L. R u z ie k a , PI, A. P la t t n e r und H. H e u s s e r .
(12. II. 46.)