R. Jeanloz dan kt der S tiftu n g fü r S tip e n d ien a u f dem Gebiete der Chemie für ein Stipendium , D. A . P rin s der C I B A AG ., B asel, für ein solches.
E x p e r i m e n t e l l e r T e i l .
(Alle Sm p. wurden auf dem K o fler-Block bestim m t und sind korrigiert.
Fehlergrenze ± 2 ° ) .
4 , 6 - B e n z y l i d e n - a - m e t h y l - 2 - m e t h y l t h i o - r f - a l t r o s i d - < l ,5> ( I I I ) . 8,0 g 2,3-A nh ydro-4,6-benzylid en -a-m eth yl-d -allosid-<l,5> (I I )2) w urden in eine aus 60 cm3 absolutem M ethanol, 3 g Natrium un d 8 g M ethvlm ercaptan bereitete Lösung eingetragen und d as Gemisch während 2 Stunden zum Sieden erh itzt, w obei völlige Lösung ein trat. N ach dem Abkühlen wurde die H älfte des M ethanols im Vakuum abge
dam pft, dann 10 cm3 W asser zugegeben, un d das restlich e M ethanol im V akuum völlig verjagt. D ie verbliebene wässrige Suspension wurde m it 300 cm3 Ä ther ausgezogen, die Ätherlösung m ehrm als m it W asser gew aschen, über N atriu m su lfat getrockn et und ein
gedam pft. Es wurde 9,3 g (98% ) eines farblosen Sirups erh alten, der zur H aup tsach e aus (III) bestand. Die wässrige Phase wurde noch m it CHC13 ausgezogen, doch die so erhaltenen 30 m g Substanz, die ein en sehr widerlichen Geruch h a tten , verw orfen.
D er erhaltene Sirup konnte nicht krystallisiert werden, w eshalb eine Probe (750 mg) chrom atographiert wurde. Mit Benzol wurden E lu ate erh alten, die Schw efel enthielten und deren spez. D rehungen zw ischen + 84° un d -I- 85° lagen, die jedoch nicht krystalli- sierten. E s war dies das gesuchte P rodukt (II I), A usbeute 700 mg oder ca. 93% . Zur A nalyse und Drehung wurde die Substanz während yz S tu nd e bei 60° im H ochvakuum getrocknet. D ie spez. D rehung betrug: [ a ] = + 8 5 ,5 ° = 2° (c = 0,9354 in CHC13).
9.373 mg Subst. zu 1,002 cm 3; l = 1 dm ; = + 0 ,8 0 ° ± 0,02°
3,982 m g Subst. gaben 8,421 m g C 02 un d 2,345 mg H 20 11,456 mg Subst. verbr. 7,30 cm3 0 ,0 1 -n. K O H (P re g l)
C1 5H2 0O5S (312,37) Ber. C 57,67 H 6,45 S 10,26%
Gef. „ 57,71 „ 6,59 „ 10,21%
W eitere mit Benzol-A ther-G em ischen und m it Ä ther erh altenen E lu ate (50 mg) zeigten eine spez. D rehung von + 65° und k on n ten aus Ä th er-Petroläth er krystallisiert werden. D ie K rvstalle schm olzen bei 158— 159° und gaben bei der M ischprobe m it 4,6- Benzyliden-a-inethyl-rf-glucosid-<l,5>-3-m ethyläther3) (Sm p. 151°) ein en M ischschm elz
punkt von 152— 153°. Sie wurden nicht w eiter untersucht.
3 - T o s y l - 4 , 6 - b e n z y l i d e n -
a - m e t h y l -2- m e t h y l t h i o - d - a l t r o s i d - < l , 5 ) ( I V ) .
110 mg (III) wurden in 1 cm3 absolutem P yridin gelöst und m it der Lösung von 145 mg (2 Mol.) gereinigtem Tosylchlorid4) in 1 cm3 Pyridin v ersetzt. N ach 16 Stunden wurden zur Zerstörung überschüssigen T osylchlorids ein ige Tropfen W asser zugegeben, nach zw eistündigem Stehen mehr W asser und das G em isch in üblicher W eise aufgear
beitet. Das Produkt (IV ) krystallisierte aus Ä th er-P en tan in Prism en, Sm p. 117— 118°
(unter Zersetzung, nach Zerdrücken der K rystulle und bei langsam em Aufheizen) oder 149— 153° (unter Zersetzung, ganze K rystalle, rasches Aufheizen). D as T o sy la t zersetzt sich beim Aufbewahren. A usbeute 125 mg oder 75% . Zur A nalyse wurde 2 Stu nd en im H ochvakuum bei 60° getrocknet.
4) T . P urdie, J . C. Irv in e , Soc. 93, 1021 (1903).
2) X . K . R ich tm yer, C. S . H u d so n , Am. Soc. 63, 1730 (1941).
3) I I . R . Bolliger, D . A . P r in s , H elv . 28, 465 (1945).
4) F . Reber, T . R eichstein, H elv. 28, 1168 (1945).
V olum en x x i x , Fasciculus n (1946). 375 3,752 m g Subst. gaben 7,725 mg C 02 und 1,838 mg H 20
5,064 m g Subst. verbr. 4,270 cm3 0 ,0 1 -n. KC^H (P reg l) C2 2H2G07S2 (466,55) Ber. C 56,63 H 5,62 S 13,74%
Gef. „ 56,19 „ 5,48 „ 13,52%
4 , 6 - B e n z y l i d e n - a - m e t h y l -
2 - m e t h y l t h i o - d - a l t r o s i d - < l , 5 > - 3 - m e t h y l ä t h e r ( V I I ) .
1,25 g des rohen 2-M ethylthio-altrosid-D erivates (III) wurden in 10 cm3 M ethyl
jodid gelöst un d nach Zugabe von 1,5 g A g .,0 1) während 3 Stunden am R ückfluss g e
kocht. D ann wurden nochm als 1,5 g Ag.,0 zugegeben und weitere 3 Stunden gekocht.
Nach A bdestillieren des überschüssigen M ethyljodids wurde der R ückstand m it Ä ther ausgezogen, die Ä therlösung filtriert und eingedam pft. Der R ückstand (1,29 g) krystalli- sierte aus Ä th er-Pentan nach Im p fen2). D ie K rystalle wurden abfiltriert und lieferten nach zweim aligem U m krystallisieren aus Ä ther-Pentan den 3-M ethyläther (V II) in Form von N adeln (800 mg oder 62% ) vom Smp. 67— 68° und der spez. Drehung [aj'j'j = + 78,7°
± 2 ° (c = 0,978 in CHC13).
9,800 m g Subst. zu 1,002 cm 3; l = 1 dm ; = + 0 ,7 7 ° ± 0,02°.
D as Produkt kann bei etw a 120° Badtem peratur und 0,001 mm Druck unzersetzt destilliert werden. Aus den M utterlaugen konnten chrom atographisch noch 220 mg (17%) reines (V II), Sm p. 6 6—6 8°, isoliert werden, sodass die T otalausbeute ca. 79%
betrug.
Zur A nalyse wurde im H ochvakuum während 2 Stunden bei Zimmertemperatur getrocknet.
3,836 mg Subst. gaben 8,260 mg C 02 und 2,339 mg H ,0 4,120 mg Subst. verbr. 2,515 cm3 0 ,0 1 -n. K OH (P reg l) C1GH2 20 5S (326,40) Ber. C 58,87 H 6,80 S 9,82%
Gef. „ 58,76 „ 6,82 „ 9,79%
2 - D e s o x y - a - m e t h y l - i f - a l l o s i d - < l , 5 > (V ) a u s ( I I I ) .
Zu einem aus 15 g Rane ij-Legierung nach M ozingo und M itarbeitern3) bei 50°
bereiteten N ickel-K atalysator in 10 cm3 Ä th anol wurden 490 mg des 2-T hiom ethyl- altrosid-Derivates (III) gegeben, die in 20 cm3 Ä thanol gelöst waren. D ann wurden noch 7 cm3 Wasser zugesetzt und während 2 Stunden unter R ückfluss gekocht. H ierauf wurde vom Nickel abfiltriert, dieses gu t m it Ä thanol gew aschen und das F iltrat im Vakuum zur Trockne verdam pft. Der sirupöse R ückstand wurde in 2 cm3 W asser aufgenom m en und die wässrige Lösung dreimal m it CHC13 ausgezogen, wobei nur 20 mg eines nicht un ter
suchten Sirups erhalten wurden. D ie wässrige Phase wurde nun im Vakuum eingedam pft, der Rückstand in 3 cm3 A ceton aufgenom m en, filtriert und das F iltrat wiederum ein ge
dampft. Das erhaltene 2-D esoxy-a-m ethyl-rf-allosid-<l,5> (V) stellte einen gelblichen Sirup dar (240 mg oder 85% ) und verfärbte sich bald an der Luft. D ie K eller-K ilia n i- Reaktion war bräunlich-grün und die Farbe ging nur langsam in die obere Schicht. Zur Analyse und Drehung wurde während 2 Stunden im H ochvakuum bei 60° getrocknet.
M d = + 1 4 3 ,1 ° ± 2° (c = 0,978 in CHC13).
9,776 mg Subst. zu 0,9995 cm 3; l = 1 dm ; a ’D’ = + 1 ,4 0 ° ± 0,02°
3,660 mg Subst. gaben 6,287 mg C 02 und 2,619 m g H 20
3,351 mg Subst. verbr. 5,683 cm3 0,02-n. N a2S203 (Zeisel-Vieböck) C7H1 405 (178,18) Ber. C 47,18 H 7,92 - O C H3 17,42%
Gef. „ 46,88 „ 8,01 „ 17,54%
') B . H elferich, W . A . K le in , A. 450, 225 (1926).
2) Die ersten K rystalle wurden durch Chromatographie erhalten.
3) R . M ozingo, D . E . W olf, S . A . H arris, K .F o lk e r s , Am . Soc. 65, 1013 (1943).
2 - D e s o x y - a - m e t h y l - d - a l l o s i d - < l , 5 > - 3 - m e t h y l ä t h e r ( V I I I ) a u s ( \ I I ) .
2,6 g des M ethyläthers (V II) vom Sm p. 6 8° w urden m it einem aus 90 g R aney- Legierung b ereiteten K a talysator wie oben entschw efelt. D er nach F iltra tio n und E in dam pfen erhaltene rohe Sirup wurde w iederum zw ischen CHC13 un d W asser verteilt, w obei 80 mg CHCl3-lösliche A n teile abgetren nt wurden. Der w asserlösliche T eil wurde m ittels H ,S von Spuren vo n N ick el befreit, über K ohle filtriert un d ein ged am p ft. Der R ück stand wurde zw eim al m it Ä th an ol abgedam pft, dann in m öglich st w enig absolutem Ä th an ol aufgenom m en, m it der 4— öfachen Menge A ceton v ersetzt un d v o n d en ab ge
schiedenen Verunreinigungen abfiltriert. D iese B ehand lung wurde zw eim al wiederholt.
Schliesslich w urden 1,4 g (95% ) eines farblosen aus (V III) besteh en d en Sirups erhalten.
D ie spez. D rehung betrug nach Trocknen im H o ch v a k u u m : [ a ] ^ = + 1 9 6 ,5 ° r t 4° (c = 0,438 in CHC13).
4,438 m g Subst. zu 1,0141 cm 3; 1 = 1 dm ; a^ 3 = + 0 ,8 6 “ ± 0,02°.
D ie K e lle r-K ilia n i-R eak tion gab eine sm aragdgrüne Farbe. Zur A n alyse wurde eine Probe bei 105— 110° B locktem peratur un d 0,01 m m D ruck d estilliert. U n m ittelb ar vor dem Verbrennen wurde noch 3 Tage über P3Os nachgetrock net un d im Schw einchen eingew ogen.
3,972 m g Subst. gaben 7,280 m g C'02 un d 2,979 m g H 20
1,877 m g Subst. verbr. 5,887 cm3 0,02-n . N a2S203 (Z eisel-V ieb ö ck) C8H1 605 (192,21) Ber. C 49,99 H 8,39 - O C H3 32,30%
Gef. „ 50,02 „ 8,39 „ 32,43%
Versuche zur R edu ktion von (V II) m it Äawey-N ickel (2 g L egieru ng auf 220 mg V II) in M ethanol m it W asserstoff in der Schü ttelbirne verliefen n eg a tiv . Zwar wurde eine W asserstoffaufnahm e festg estellt (22,7 cm 3) und das N ick el en th ielt nach der Hydrierung Schw efel, doch wurde das A usgangsm aterial bis zu 80% unverändert zurückgewonnen:
Sm p. und M ischsmp. 67— 68°. A uch m it m ehr K a ta ly sa to r (4 g Legierung auf 200 mg V II) und bei erhöhter Tem peratur (40— 45°) wurde kein R e su lta t erzielt. In diesem Fall konnte kein A u sgangsm aterial zurückerhalten w erden, un d nach C hrom atographie des anscheinend kom plexen R eaktionsgem isches wurde eine R eihe v o n F rak tion en erhalten, die aber alle noch S enthielten. E inige dieser F raktion en n eigten zur K rystallisation, doch waren die M engen für eine w eitere U n tersuch ung zu gering.
2 - D e s o x y - a - m e t h y l - d - a l l o s i d - < l , 5 > - 3 , 4 , 6 - t r i m e t h y l ä t h e r ( V I ) . 160 mg 2-D esoxy-a-m eth yl-d -allosid -<l,5> (V) wurden n ach P u r d ie 1) zw eim al mit je 2 cm3 CH 3J und 2 g A g.,0 m eth yliert. D as gesuchte, v o llstän d ig m eth ylierte Produkt (VI) wurde in üblicher W eise isoliert und im M olekularkolben d estilliert, w obei es unter 0,01 m m Druck bei 35— 40° B adtem peratur überging (oder unter 0,2 m m bei 60— 65°).
A usbeute 108 mg oder 60% . Zur A n alyse wurde nochm als d estilliert.
1,699 mg Subst. verbr. 9,280 cm3 0,02-n . N a2S203 (Z eisel-V ieb ö ck) C1 0H2 0O5 (220,26) Ber. - O C H3 56,35 Gef. - O C H3 56,48%
2 - D e s o x y - 6 - [ 3 , 5 - d i n i t r o b e n z o y l ] - a - m e t h y l - d - a l l o s i d - < l , 5 > - 3 - m e t h y l ä t h e r ( I X ) .
28,5 mg 3-M ethyläther (V III) wurden in 1 cm3 absolu tem P vridin g elö st und mit der Lösung von 150 m g 3,5-D in itrob en zoylch lorid in 1,5 cm3 ab solu tem B en zol versetzt.
N a ch 2stü nd igem Erwärm en auf 50° (CaCl2-Verschluss) wurde ab gek ü h lt, m it etw as B enzol verdünnt un d m it v iel Ä ther v ersetzt. D er N iedersch lag wurde abfiltriert und gut m it Ä ther gew aschen, das ätherische F iltrat neutral gew aschen, über N atriu m su lfat g e
trock net und eingedam pft, D er R ü ck stand wurde zw eim al aus A ceton -Ä th er um
krystalli-3) T . P urd ie, J . C. Irv in e , Soc. 93, 1021 (190krystalli-3).
Volum en x x i x , Fasciculus n (1946). 377 siert und lieferte 52 mg (90% ) (IX ) in Form feiner blassgelber N ad eln vom Sm p. 164 bis 165°. D ie spez. D rehung betrug: [ a ]^ = + 1 1 0 ,6 ° ^ 4° (c = 0,479 in CHC13).
4,861 m g Subst. zu 1,0141 cm 3; l = 1 dm ; = + 0 ,5 3 ° i 0,02°.
Zur A nalyse wurde 2 Stunden im H ochvakuum bei 50° getrocknet.
3,900 mg Subst. gaben 6,650 mg C 02 und 1,641 m g H 20 3,010 mg Subst. gaben 0,204 cm3 N2 (18°; 722 mm)
4,344 mg Subst. verbr. 6,657 cm3 0,02-n. N a2S203 (Zeisel-V ieböck) Ci5H1 7O1 0N2 (385,31) Ber. C 46.75 H 4,45 N 7,27 - O C H3 16,11%
Gef. „ 46,53 „ 4,71 „ 7,55 „ 15,85%
2 - D e s o x y - 4 , 6 - b e n z y l i d e n - a - m e t h y 1 - ¿ - a l l o s i d - < l , 5 > - 3 - m e t h y l ä t h e r (X ).
125 m g 3-M ethyläther (V III), 1 cm3 frisch gereinigter B enzald eh yd un d 300 mg frisch geschm olzenes gepulvertes ZnCl2 wurden unter häufigem Schw enken 24 Stunden stehen gelassen. D arauf wurde etw as W asser zugegeben und einige Male kräftig durchge
schüttelt; es trat keine K rystallisation ein. D as G em isch wurde nun m it Petroläther ex tra hiert, wobei das gesuchte P rodukt (X ) in die Petrolätherphase ging. D iese wurde ein ge
dampft und die H auptm enge des vorhandenen B enzaldehyds im Vakuum abdestilliert.
Der verbleibende Sirup wurde im V akuum exsikkator über konz. H2S 04 völlig von B en zal
dehyd befreit, w obei die Benzyliden-V erbindung (X ) krystallisierte. R ohausbeute 127 mg oder 70%. Zur R einigung wurde chom atographiert. D as P rodukt wurde m it Benzol- Petroläther (1 :4 ; 1 :2 ; 1 :1 ) sow ie m it B enzol eluiert, N ebenprodukte wurden n ich t auf- gefunden. Aus Ä th er-P entan oder aus P en tan krystallisierte (X ) in Form schlanker Prismen vom Smp. 99— 100°. D ie spez. D rehung betrug: [*]j® = + 1 2 6 ,8 ° ± 3° (c = 0,707 in CHClj).
7,080 m g Subst. zu 1,0094 cm 3 ; 1 = 1 dm ; ot'J 4 = + 0 ,8 9 ° ± 0,02°.
Ausbeute an reinen K rystallen 76 mg oder 42% . D ie K eller-Juiiam '-R eaktion zeigte überhaupt keine Färbung.
Zur A nalyse wurde 2 Stu nd en im H och vaku um bei 60° getrocknet.
3,772 m g Subst. gaben 8 , 8 8 8 mg C 02 und 2,333 mg H 20 C1 5H2 0O5 (280,31) Ber. C 64,27 H 7,19%
Gef. „ 64,30 „ 7,10%
2 - D e s o x y - d - a l l o s e - 3 - m e t h y l ä t h e r ( X I I ) a u s ( V I I I ) .
880 mg (V III) wurden in 20 cm3 0,05-n. H2S 04 gelöst und auf 80° erwärm t. Für die spez. D rehung wurden folgende W erte erm ittelt: + 1 9 6 ° (A nfangsw ert); + 1 6 0 ° ( i y2 M inuten); + 3 6 ° (10 M inuten); + 2 7 ° (30 M inuten konstan t). Es wurde abgekühlt, mit frisch bereitetem Barium carbonat neutralisiert, etw as erwärmt, erneut abgekühlt, über wenig gewaschene Tierkohle filtriert, das F iltrat bei 30— 35° im Vakuum ein ge
dampft, ■der R ü ck stand in w enig M ethanol aufgenom m en, filtriert und eingedam pft. D ie so erhaltenen 790 m g Sirup wurden in 10 cm3 A ceton gelöst, zur Fällung letzter R este anor
ganischen M aterials m it 10 cm3 Ä ther v ersetzt und über K ohle filtriert. N ach E indam pfen wurde ein etw as gelblicher Sirup erhalten (780 mg oder 96% ), der F ehlin gsche Lösung reduzierte und bei der K eller-K ilia n i-lle-d k tio n eine smaragdgrüne Färbung gab. Zur Analyse wurden 4,156; 3,365 m g Substanz während 4 Tagen über P >05 getrocknet, wobei 0,538; 0,425 m g G ew ichtsverlust ein trat, entsprechend 12,9; 12,65% . Ber. für 1 H20 : 10,11% . D ie A nalysenw erte deuten dem entsprechend auf ein A nhydrid hin; ob dieses in monomerer oder in polym erer Form vorlag, wurde nicht geprüft.
3,568 m g Subst. gaben 6,800 m g C 02 und 2,450 mg H 2Ü 2,899 m g Subst. verbr. 5,258 cm3 0,02-n. N a2S203 (Zeisel-V ieböck)
C7H1 204 (160,17) Ber. C 52,49 H 7,56 - O C H3 19,37%
( ( - ) - M e t h o x y - b e r n s t e i n s ä u r e ( X I I I ) a u s ( X I I ) .
600 m g 2-D esoxy- rf-allose• 3• m eth yläther (X I I) wurden nach Shoppee und R eich
ste in 1) m it 2,45 g K M n 04 (6,9 Mol) in 50 cm3 W asser oxyd iert. D ie A ufarbeitung geschah unter genauer E inh altu ng der von den erw ähnten A utoren beschriebenen Bedingungen.
E s wurden nur die nichtflü ch tigen Säuren isoliert und m it D iazom eth an in die M ethylester übergeführt. D as so erhaltene E stergem isch (200 mg) wurde bei 12 m m D ruck im Mole
kularkolben fraktioniert: I. 83 m g S d p .12mm 30— 70°; II . 38 m g S d p .12mm 70— 90°;
R ü ck stand 75 mg. Jed e F rak tion wurde m it der lOfachen Menge bei 0° m it Am m oniak g esä ttig ten M ethanols versetzt un d 48 Stu n d en g u t versch lossen bei R aum tem peratur stehengelassen. N ur aus der F rak tion I kon nte das gesuchte D iam id erh alten werden:
65 mg R ohprodukt. D ieses wurde im M olekularkolben b ei 0,001 m m D ruck un d 125— 150°
Badtem peratur destilliert; das h alb feste D e stilla t wurde aus M ethanol-Ä ther um krystalli- siert und lieferte 35 mg ((-)-M ethoxy-bernsteinsäure-diam id v o m Sm p. 184°. Misch
schm elzpunkt m it aus Cymarose bereitetem D ia m id 1) ebenso. M ischschm elzpunkt mit d( + )-M ethoxy-bernsteinsäure-diam id 176— 178° 2). D ie spez. D rehung betrug: M jJ =
— 55,8° ± 2 ° (c = 0,986 in M ethanol).
10,002 m g Subst. zu 1,0141 cm 3; l = 1 dm ; = - 0 , 5 5 ° ± 0,0 2 °.
Zur A n alyse wurde die Substanz 2 T age über P205 getrockn et.
3,162; 3,890 m g Subst. verloren 0,037; 0,046 m g, entsprechend 11,7; 11,8% . Ber. für 1 H20 : 10,9% . D ie lufttrockene Substanz ist som it ein M onohydrat.
3,844 m g Subst. gaben 5,797 m g C 02 und 2,307 m g H 20 2,367 m g Subst. gaben 0,404 cm3 N2 (23°; 726 mm)
3,125 m g Subst. verbr. 6,396 cm3 0,02-n. N a2S203 (Zeisel-Vieböclc) C5H1 0O3N2 (146,15) Ber. C 41,09 H 6,90 N 19,17 - O C H3 21,23%
Gef. „ 41,16 „ 6,72 „ 18,81 „ 21,17%
D ie M ikroanalysen wurden im m ikroanalytisch en L aboratorium der E id g. Techn.
H ochschule, Zürich (L eitung: W . M a n ser) ausgeführt.