1) D ie SZ. g ib t an , w ieviel m al w irksam er die S ubstanz ist als eine 0,0002-m olare X atrium salicylatlösung, die s te ts im gleichen V ersuch m it au sg eteste t w ird ; siehe auch Helv. 30, 539 (1947).
2) Ü b er die W irk sam k e it dieser u n d an d erer V erbindungen in in vitro-V ersuchen in Gegenwart von Serum bzw. TweenSO siehe E . Suter, TI. Erlenm eyer, E .S o r k in u n d H . Bloch, Z. P athol. u n d B akteriol. (im D ruck).
3) D as 2- u n d 4-Isom ere w urde bereits in anderem Z usam m enhang h erg estellt, siehe B. S . F riedm an, M . S p a rks u n d R . A dam s, Am. Soc. 59, 2262 (1937); E ij i Ochiai, l utaka Tunoda, Ixcawo N a ka ya m a u n d G iili M a m d a , J . p harm . Soc. J a p a n 59, 228 (1939);
C- 1941, I, 1S07.
4) N ach den A ngaben vo n R . Forsyth u n d F . L . V ym an, Soc. 1926, 2912, herg estellt.
2060 H E L V E T IC A C H IM IC A A C T A .
V olum en x x x , Fasciculus v n (1947) 2 0 0 1
B e n z o a t : D as analog wie oben m it P y rid in u nd B enzoylchlorid dargestellte B en z o a t des A m ins w urde au s A lkohol-W asser u m k ry stallisiert u n d schm olz bei 164—166°.
Z u r A nalyse w urde 3 S tu n d en bei 70“ im H o chvakuum g etrocknet.
3,313 m g S ubst. gaben 0,282 cm 3 N 2 (23°, 746 mm) C]6H 12ON 2S (296,34) B er. N 9,99 Gef. X 9,86%
E in N eb en p ro d u k t, das gelegentlich d er H y d rieru n g v o n 2-(p-N itrophenyl)-tliiazol a u f tr itt, w urde isoliert u n d als 4 , 4/ - B i s - ( 2 - t h i a z o l y l ) - a z o x y b e n z o l ch arak terisiert.
I n einem R ed u k tio n sv ersu ch (Mengen wie oben) w ar die H y d rieru n g n a c h d er A ufnahm e von 880 cm 3 W asserstoff zum S tillsta n d gekom m en. D ie k ry stallin en A nteile w urden d u rch E rw ärm en in L ösung g e b rach t u n d das N ickel a b filtrie rt. A us d er e rk a lte te n L ösung schieden sich 500 m g orange g e fä rb te r K ry sta lle ab, die n ach dem U m k ry stallisieren aus E ssigestcr b ei 234—35° schm olzen. Z u r A nalyse w urde eine P ro b e 3 S tu n d en im H och
vak u u m bei 80° g etrocknet.
4,749 mg S ubst. gaben 10,32 mg C 0 2 u n d 1,36 m g H »0 3,09 m g S u b st. g aben 0,438 cm 3 N 2 (24°, 730 mm ) C1sH 12ÖN4S2 (364,43) B er. C 59,32_ H 3,32 N 15,38%
Gef. „ 59,29 „ 3,20 „ 15,64%
2. 4 - ( p , - , A m i n o p h e n y l ) - t h i a z o l 1).
4 - P h e n y l - t h i a z o l 3).
D iese V erbindung k o n n te a u f folgendem , v ereinfachten u n d verbesserten W ege gew onnen w e rd e n :
10 g F o rm am id , 10 g P 2S5 u n d 22 g Phenacylchlorid w urden nach Zugabe v on 3 T ro p fen P ip erid in vorsichtig a u f dem W asserbad angew ärm t. N ach w enigen M inuten t r i t t d ie heftige R e ak tio n sp o n ta n u n te r W ärm eentw icklung ein. (A ussenkühlung m it W asser.)
N ach A bklingen d er R e ak tio n w urde noch 5 M inuten a u f dom W asserbad erw ärm t u n d die d a n n ab g ek ü h lte Masse m it 2-n. Sodalösung alkalisch gem acht. D as 4-Phenvl-th iazo l w urde m it W asserd am p f ü bergetrieben, w obei es au s dem D e stilla t k ry stallisiert e rh a lte n w urde. A us A lkohol-W asser u m k ry stallisiert weisse feine N adeln vom Sm p. 51 bis 52°; A u sb eu te: 20 g (87% der Theorie).
4 - ( p - N i t r o p h e n y l ) - t h i a z o l 1) u n d 4 - ( p - A m i n o p h e n y l ) - t h i a z o l ') . D ie N itrieru n g vo n 4-P h en y l-th iazo l w urde analog d er bei 2-Phcnyl-thiazol ange
gebenen M ethode3) a u sg efü h rt. A u sb eu te: 90% d er Theorie. A us A ceton N adeln vom Smp. 177 — 178°.
D ie R e d u k tio n m it Ä m ey -N ick el u n d W asserstoff lieferte in 83-proz. A usbeute farblose N ad eln des A m ins (IV) vom Sm p. 9 9 —100°.
U m die S tr u k tu r d er erh alten en V erbindung zu belegen, w urde ein o x y d a t i v e r A b b a u d u rch g efü h rt. D ie O x ydation v on 4-(p-N itrophenyl)-thiazol m it K aliu m d ich ro m at un d Schw efelsäure ergab w ie beim entsprechenden 2-(p-N itrophenvl)-thiazol3) p-N itro- benzoesäure (62% d er Theorie), die d u rch S chm elzpunkt u n d M ischprobe id en tifiziert werden k o nnte.
5 - ( p - A m i n o p l i e n y l ) - t h i a z o l (V).
P h e n y l - b r o m a c e t a l d e h y d 4).
Diese b ereits vo n E . Fischer5) dargcstcllte, a b e r n ic h t ch arak terisierte V erbindung w urde von uns a u f folgonde W eise e rh alten :
I n einem R u n d k o lb en , w elcher m it R ückflusskühler un d G ascinleitungsrohr v e r
sehen w ar, w urden 20 g P h e n y lace tald eh y d in 100 cm 3 absolutem Chloroform gelöst u nd
*) E ij i Ochiai, Y u ta ka Tunoda, Iwaico N akayam a u nd G iiti M asuda, loc. cit.
-) G. P opp, A. 250, 279 (1889).
3) B . S . Friedm an, M . S p a rks an d R . A dam s, loc. cit.
') M itb earb eitet v on H e rrn A . von Wartburg. 5) E . Fischer, B. 29, 213 (1896).
2062 H E L V E T IC A C H IM IC A A C T A .
m it E isw asser g ekühlt. M ittels eines schnellen S tro m es v on trockenem K ohlendioxyd w urde au s einer vorgelegten W aschflasche w äh ren d ca. 6 S tu n d en 10 cm 3 B rom (1,2 Mol) als D a m p f in die L ösung eingeblascn. D ie F ä rb u n g des B rom s verschw and sofort, u n d es entw ichen reichliche M engen v on B rom w asserstoff. E r s t gegen E n d e d er R e a k tio n v e r
fä rb te sich die Lösung b ra u n ro t. E s w urde noch w äh ren d einer halben S tu n d e K o h len dioxyd d u rch die L ösung geleitet zu r E n tfe rn u n g des e n tstan d en en B rom w asserstoffs.
N ach dem A bdestillieren des Chloroform s im V akuum blieben 32 g eines leicht g rün g efärb ten Öls zu rü ck . E in e P ro b e desselben w urde im H o ch v ak u u m im M olekularkolben bei 35° ß a d te m p e ra tu r destilliert.
8,173 m g S ubst. gaben 7,916 m g A gBr CgH-OBr (199,06) B er. B r4 0 ,1 5 Gef. B r 41,22%
5 - P h e n y l - t h i a z o l 1).
Die D arstellu n g erfolgte n a c h der P a te n tv o rsc h rift von E . M erck1) d u rch K o n d en satio n von 20 Teilen P h en y l-b ro m aeetald ch y d , 8 Teilen F o rm am id u nd 5 Teilen Pliosphor- p en tasu lfid in 40 Teilen Toluol. A u sb eu te: 14,5% , b erech n et a u f die angew andte Menge
P henylbrom acetaldehyd. Sm p. 4 0 —41°.
5 - ( p - N i t r o p h e n y l ) - t h i a z o l .
2,5 g 5 -P henylthiazol w urden d en oben angegebenen N itrierungsbedingungen u n te r
w orfen. D ie R o h au sb eu te a n 5-(p-N itrophenyl)-thiazol vom Sm p. 141 —143° b etru g 2,95 g (92% d er Theorie). U m k ry stallisieren aus A lkohol g ab hellgelbe N ad eln vom Smp.
145—146°. Z u r A nalyse w urde im H o ch v ak u u m 2 S tu n d en bei 80° g etro ck n et.
4,394 mg S ubst. gaben 8,51 mg C 0 2 u n d 1,10 mg H ,0 2,64 m g S ubst. g aben 0,328 cm 3 N 2 (24°, 730 mm ) C9H 0O„N2S (206,22) B er. C 52,42 H 2,93 N 13,59%
Gef. „ 52,84 „ 2,80 „ 13,72%
O x y d a t i o n v o n 5 - ( p - N i t r o p h e n v l ) - t h i a z o l m i t K a l i u m d i c h r o m a t . D er o x y d ativ e A bbau obiger V erbindung m it K a liu m d ich ro m at u n d konz. Schwefel
säure gab wie beim entsp rech en d en 4 -(p-N itrophenyl)-thiazol p-N itrobenzoesäure (65%
d er Theorie), die d u rch S chm elzpunkt u n d M ischschm elzpunkt id en tifiziert w erden konnte.
5 - ( p - A m i n o p h e n y l ) - t h i a z o l (V).
D ie k a ta ly tisc h e R e d u k tio n von 3,2 g 5-(p-N itrophenyl)-tliiazol m it Äaney-Nickcl lieferte n ach dem U m k ry stallisieren au s W asser 2,2 g (80% d e r Theorie) 5-(p-Amino- p henyl)-thiazol vom Sm p. 149,5—150° in F o rm v on farblosen B lä ttc h e n . Z u r A nalyse w urde im H o ch v ak u u m g etro ck n et.
4,327 m g S ubst. gaben 9,77 m g C 0 2 un d 1,68 mg H 20 2,60 m g S ubst. g ab en 0,373 cm 3 N 2 (23°, 730 mm )
C8HgN2S (176,23) B er. C 61,33 H 4,58 N 15,90%
Gef. „ 61,62 „ 4,34 „ 15,98%
B e n z o a t . D as au s dem A m in, B enzoylchlorid u n d P y rid in d arg estellte 5-(p-Benzoyl- am inophenyl)-thiazol schm olz n ach dem U m k ry stallisieren au s v erd ü n n te m Alkohol (1 :1 ) bei 206°. F arb lo se B lä ttc h e n . Z u r A nalyse w urde im H o ch v ak u u m bei 80° 3 Stunden getro ck n et.
2,55 m g S ubst. g aben 0,224 cm 3 N 2 (20°, 739 mm ) C16H 12ON 2S (296,34) B er. X 9,99 Gef. N 9,95%
Die A nalysen v erd an k en w ir den an aly tisch en L ab o rato rien d e r Ciba Aktiengesell
schaft (D r. H. Gysel) u nd z. T. dem M ikrolaboratorium d e r A n sta lt f ü r organische Chemie.