DIE NATURWISSENSCHAFTEN
Elfter Jahrgang. 17. August 1923. Heft 33.
Über Mutterkorn.
V o n A . S to ll, Basel.
E i n l e i t u n g .
U n te rsu c h u n g e n ü b er M u tte rk o rn , in sb e so n d ere F o rsc h u n g e n n ac h d e n w irk sa m e n B e s ta n d te ile n dieser w ic h tig e n A rz n eid ro g e , halben schon se it m eh r als h u n d e r t J a h r e n im m er w ie d e r eine R e ih e von C h em ik ern , Pharm aiko log en u n d M ed i
z in e rn b e s c h ä ftig t. D em V olke w a re n d ie son
d e rb a re n Gebilde, die in F o rm der g roßen b ra u n e n K ö rn e r in dem w ic h tig ste n N a h r u n g s m itte l, dem G etre id e, g e fu n d e n w u rd e n , n ac h w e islic h schon im M itte la lte r a u f gef allen u n d h a tte n z u n ä c h s t zu allerle i m y stisch en V o rs te llu n g e n im Z u sam m en h an g m it den G o tth e ite n des F e ld e s A nlaß g e
geben. S p ä te r, als die G if tig k e it des M u tte r korns e r k a n n t w ar, erw eck te es b e i den Ä rz te n h a u p tsä c h lic h toxikologisches I n te re s s e , w äh re n d se it m eh r als ein em J a h r h u n d e r t die th e r a p e u ti
sche W irk u n g des M u tte rk o rn s i n d er w isse n sc h a ftlic h e n M edizin v e r w e r te t w ird u n d es zu ein em w ich tig en , in se in er W irk u n g b is je tz t n u r u n v o llstä n d ig erse tz lic h e n H e ilm itte l g em ac h t h a t. So m ag es d en n w ohl f ü r e in e n w eite re n n a tu rw is s e n s c h a ftlic h e n L e se rk re is v o n In te re s s e sein, ü b er d ie E n tw ic k lu n g u n d den h e u tig e n S ta n d d er M u tte rk o rn fo rs e h u n g e in en Ü b erb lic k zu ge
w in n e n , um so m ehr, ials d ie A rb e ite n ü b er das A u fsu c h e n der w irk sam e n S to ffe des M u tte rk o rn s zu e in e m gew issen A bschluß g e b ra c h t w orden sind. D ie E rg e b n isse , zu d en e n die n eu e ste n A rb e ite n g e f ü h r t haben, b ild e n n a c h e in e r k urzen g e s c h ic h tlic h e n D a rs te llu n g den H a u p tin h a lt d ieses A ufsatzes.
U n te r M u tte rk o rn (Secale c o r n u t u m ) v e rs te h t m a n b e k a n n tlic h das D a u e rm y c e liu m des P ilzes Claviceps purpurea, w ie es am a u ff ä llig s te n als h o rn fö rm ig ab steh en d e Z ap fen a n S telle von K ö rn e rn a n d er R o g g e n äh re zu r Z e it ih r e r R e ife e rsc h e in t. W e rd en diese K ö rn e r, d i e so g e n an n te n S k le ro tie n , n ic h t g esam m elt u n d fa lle n sie zu B oden, .so m achen sie in d ie ser F o rm , re ic h v e rse h en m it f e ttig e n R e se rv e sto ffe n , ein e W in te r r u h e d u rc h , bis sie b ei E i n t r i t t w a rm e r W it
te ru n g , im F rü h lin g , H y p h e n b ü n d e l u n d sch ließ lic h la n g g e stie lte P ilz k ö p fc h e n tre ib e n . D iese tra g e n an ih r e r O b erfläch e z a h lre ic h e P e rith e c ie n , d ie in sc h lau c h fö rm ig e n G eb ild en fa d e n fö rm ig e A scosporen p ro d u zie re n , d ie d a n n se h r le ic h t vom W in d e v e rw e h t w erd en u n d a u f o ffe n e R o g g e n b lü te n g elangen kö n n en . D u rc h d iesen V o r
g a n g i s t das R o g g en feld ein e r e r s te n I n fe k tio n s g e fa h r ausgesetzt. D ie S p o ren k eim en u n d ze r
s tö re n d u rc h das M ycel den R o g g e n fru c h tk n o te n .
D as M ycel g e h t sehr b ald z u r B ild u n g von C oni- d ie n ü ber, die ab g e sc h n ü rt ein en zu g le ic h e r Z e it a u sg esch ied en en süßen S a ft, den. so g e n a n n te n H o n ig ta u , m a sse n h a ft d u rc h se tz e n . In s e k te n sorgen f ü r die V e rsch lep p u n g dieses in fe k tiö se n S a fte s a u f a n d e re o ffe n e R o g g e n b lü te n , die d a m it von ein er zw eiten In fe k tio n s g e fa h r b e d ro h t sind. ^ A us je d e r in f iz ie rte n B lü te b ild e t sich bis zu r E rn te z e it in F o rm ein es P se u d o p a re n ch y m s das aus d ic h t z u s am m en h än g e n d en H y p h e n fä d e n besteh en d e S k le ro tiu m , d a s M u tte rk o rn . A ls solches w ird es u n m itte lb a r v o r oder b ei d e r E r n te von den R o g g e n ä h re n abgelesen o der auch e rs t aus dem g ed ro sch en en G e tre id e au sg eso n d e rt.
D ie D roge b e s te h t also, b iologisch gesprochen, aus einem in der D a u e rfo rm le b en d e n F a d e n p ilz u n d n im m t als solcher u n te r den M e d iz in a lp fla n zen ein e S o n d e rste llu n g ein. D e r P ilz g e d e ih t ü b rig e n s n ic h t n u r a u f R og g en , er g e h t als die g le ich e oder als b iologisch v e rw a n d te R a sse n auch a u f an d e re G ra m in e en ü ber. O ffiz in e il is t das a u f dem R oggen vorkom m ende M u tte rk o rn .
S e it dem W e ltk rie g is t das M u tte rk o rn h a u p t
säch lich in fo lg e des F e h le n s d er ru ssisc h e n W a re a u f dem M a rk t zeitw eise r e c h t g e s u c h t u n d te u e r gewesen. E s w u rd e d a h e r von v ersch ied en en S e ite n , so von P ro f. F a lc k in K ie l1) u n d von P ro f. Hecl'.e in W ien 2) - v o rg esch lag en , d as M u tte rk o rn zu z ü c h te n , d. h. das b lü h e n d e R o g g e n fe ld m it dem P ilz k ü n s tlic h zu in fiz ie re n . M an e rz e u g t zu diesem Zweck a u f k ü n stlic h e n N ä h rb ö d e n (z. B. B ierw ü rz e) aus den S poren d er im F r ü h lin g aus d em S k le ro tiu m h e rv o rg ew ac h senen P ilzk ö p fch en R e in k u ltu re n von C onidien, d ie selbst d u rc h J a h r e h in d u r c h f o rtg e z ü c h te t u n d izu u n g e h e u re r Z ah l v e rm e h rt w erd en k ö n n en . E in e A u fsch w em m u n g so lc h er K u ltu r e n w ird m it einem Z e rstä u b e r ü b er das b lü h e n d e R o g g e n feld v e rb re ite t u n d b e w irk t u n te r g ü n s tig e n B e
d in g u n g e n einen so re ic h lic h e n A n fa ll von M u tte rk o rn , daß eine M a ssen e rz eu g u n g m öglich u n d bei ho h er P re is la g e der D ro g e .auch lohn en d e rsc h e in t.
D as M u tte rk o rn v e rd a n k t seine B e d e u tu n g im A rzneischatze h a u p tsä c h lic h se in e r b ish e r von keinem an d e ren M itte l e r re ic h te n lang a n h a lte n den ko n tra h ie re n d e n un d b lu ts tille n d e n W i r k u n g a u f die G ebärm utter. E s v erm a g d e re n g la tte
x) Pharm . Zeitig. 1922, N r. 75, 77 und 79, siehe be
sondere 'S. 850 und1 851.
2) Schweiz. Ap.-Zeitg. 1921, S. 277 und 293, und 1922, S. 45 m. ff.
N w . 1923. 90
698 S to ll: Uber Mutterkorn. r D ie N a tu r- L w issen sch aften
M u sk u la tu r p e rip h e r zu K o n tra k tio n e n a n z u reg e n u n d d a d u rc h d ie im M uskel v e rla u fe n d e n B lu tg e fä ß e g ew isserm aßen abzubinden, w ä h re n d (an d ererseits e in e k o n tr a h ie re n d e W irk u n g a u f d ie G efäß w ä n d e eine V e re n g e ru n g d e r A rte rie n d ire k t h e r b e ifü h re n soll; sta rk e , in m an ch en F ä lle n le b e n sg e fä h rlich e B lu tu n g e n d er G eb ä r
m u tte r n ac h der G e b u rt oder bei k r a n k h a fte n V e rä n d e ru n g e n in g y näkologischen F ä lle n k ö n n e n a u f diese W eise g e s tillt w erden. D ie a n d e re n W irk u n g sg e b ie te des M u tte rk o rn s in d er M edizin sin d zw ar m a n n ig fa ltig , sie re ic h e n aber in ih r e r B e d e u tu n g an das eben e rw ä h n te A n w e n d u n g s
gebiet in d er G e b u rtsh ilfe u n d G yn äk o lo g ie n id h t h e ra n .
Z u r Geschichte des M u tte r k o r n s .
W ie w e it die e r s te K e n n tn is d er M u tte r k o r n w irk u n g a u f die G e b ä rm u tte r z u rü c k lie g t, w is
sen w ir n ic h t; die e rste n s c h rif tlic h e n A u fz e ic h n u n g e n fin d e n sich in A d a m L o n ic e r u s ‘ „ K r ä u te rb u c h “ in d e r A u fla g e vom J a h r e 1582, wo M u tte rk o rn a u sd rü d k lich als W e h e n m itte l, als u te ru s k o n tra h ie re n d e s M itte l g e n a n n t w ird . D ie L ite r a tu r ste lle n ü b er d ie W irk u n g des M u tte r k o rn s der fo lg en d e n J a h rz e h n te fu ß e n v ie lfa c h a u f d ie ser A n gabe v o n L o n ice ru s u n d 'au f e in e r etw as jü n g e re n v o n J o h a n n e s T h a liu s vom J a h r e 1588. E in e g rü n d lic h e u n d 1 g era d e in bezug a u f d ie L ite ra tu r a n g a b e n w ertv o lle Z u sa m m e n fa s su n g ü b e r die ä lte s te n u n d w ie d e ru m ü b er die n e u e re n A rb e ite n h a t G. B a rg er gegeben, d er la n g e J a h r e ü b e r M u tte rk o rn g e a rb e ite t h a t u n d d ie E rg e b n isse se in e r lite ra ris c h e n u n d ex p e rim e n te lle n 'S tu d ie n im J a h r e 1920 z u sam m en faß te in seinem V o rtra g „ E r g o t: I t s H is to r y a n d C h e m istry “3) . A ls w e ite re zusam m enfassende, m e h r h is to ris c h e A b h an d lu n g e n , d en en ic h d ie f ü r das F o lg e n d e w e se n tlic h e n g esch ic h tlic h en A n g a b e n en tn o m m e n habe, seien h ie r g le ic h noch e r w ä h n t die S tu d ie n
„ Z u r G esc h ic h te des M u tte rk o rn s “ von R . R o b e r t , e in V o rtra g vom J a h r e 18874) u n d au s d e r n e u e re n Z e it die A rb e it von Gordon S h a r p , ü b er
„ E rg o t, a s h o r t h is to ric a l S tu d y “ (1 910)5) u n d die in te re s s a n te A b h a n d lu n g von A . T s c h ir c h in B e rn
„ H u n d e r t J a h r e M u tte n k o rn fo rsc h u n g “ (1 9 1 7 )6).
W e n n w ir d ie e rste Z e it d er th e ra p e u tis c h e n A n w en d u n g des M u tte rk o rn s d u rc h g e h e n , so be
g eg n en w ir d er a u ffa lle n d e n T a tsa c h e , daß das M itte l e ig e n tlic h ein e A r t V o lk sh e ilm itte l w ar, 'das n u r von den H eb am m en a n g e w a n d t w u rd e , bei d en Ä rz te n dagegen n ic h t g e b rä u c h lic h w ar.
J a , d ie Ä rz te m iß b illig te n so g a r sein e A n w e n d u n g in d e r G e b u rtsh ilfe . N och 1778 w u rd e den h a n 3) G. B arger, P h arm aceu t j ca 1 Jo u rn a l, November 1920, iS . 470.
4) R. Kobert, H istorische S tudien aus dem p h arm a
kologischen I n s tit u t der K aiser 1. U n iv e rs itä t D orpat, B and I, S. 1, H alle a. S., 1889.
5) Gordon Sharp, P h arm aceu t i cal J o u rn a l 85, 38 u.
68, 1910.
6) A . Tschirch, Schweiz. Apot-hek er- Ze i tg . 1917, N r. 22/26; siehe auch A. Tschirch, Handbuch, der P h a r
makognosie Band? I I I , S. 139 u. ff.
n o v era n isch e n H eb a m m e n der G ebrauch von M u tte rk o rn verb o ten . E s is t n ic h t anzunehm en, daß d ie Ä rz te d ie W irk u n g a u f den U te ru s n ic h t k a n n te n , w ah rsc h e in lic h k a n n te n sie aber n u r zu g u t ih re G e fa h re n u n d h a tte n ih r In te re s se ü b e r
h a u p t m ehr d er toxikologischen S e ite d e r g iftig e n D ro g e zugew an d t, gaben ih n e n doch die V er
h e e ru n g e n u n te r d en M enschen bei den so g en an n te n M utterJcornepidemien d azu g e n u g V e ra n la s sung. W ir b e r ü h re n d a m it das tr a u r ig s t e K a p ite l d er G esch ich te des M u tte rk o rn s .
U n te r M utterfkornepidem ie, dem so g e n a n n te n E rg o tis m u s , v e rste h e n w ir d ie m a sse n h a fte E r k ra n k u n g von M ensch u n d T ie r in fo lg e des G e
nu sses von m u tte r k o rn h a ltig e r N a h ru n g . B eson
d e rs in Z e ite n d er N o t, m an ch m a l aus U n k e n n t
nis, m an ch m al w ohl a u c h au s G le ic h g ü ltig k e it, h ab en die B a u e rn u n te rla sse n , das M u tte rk o rn aus dem G etre id e h era u szu le sen . So begegnen w ir bis in die n e u e ste Z e it h in e in , 1906/07 noch in U n g a rn , als die G if tig k e it 'des M u tte rk o rn s schon s e it J a h r h u n d e r te n b e k a n n t w ar, im m er w ied er M u tte rk o rn v e rg iftu n g e n , w enn au c h in k le in e re n A u sm aß en als im M itte la lte r, wo m an d ie U rsach e der E rk ra n k u n g e n an sc h e in e n d n ic h t k a n n te .
N eben se lte n e re n k o m p liz ie rte re n Ifra jik h e i’ts- b ild e rn u n te rs c h e id e t m an b esonders zw ei F a rm e n des E rg o tism u s, den E. gangraenosus, d ie BMnjd- seuehe, un d den E. convulsivus, die K r^ n jp f- seuche.
D ie g an g rä n ö se F o rm w ird b e sc h rie b e n als eine E rk ra n k u n g , d ie m it K rib b e ln u n d P e lz ig se in in d e n F in g e r n , m it E rb re c h e n u n d D u rc h f a ll b e g in n t, w o ra u f sic h n a c h e in ig e n T a g e n die e ig e n tlic h e n E rs c h e in u n g e n d e r G a n g rä n e in ste lle n ; die H a u t w ird , w a h rsc h e in lic h in fo lg e S c h ä d ig u n g d er p e rip h e re n G efäße, an d en be
fa lle n e n p e rip h e re n T eilen b la u sch w a rz , die E p i
d e rm is h eb t sich ab. B ei s ta rk e n V e rg iftu n g e n k a n n es zum tro ck e n en B ra n d g an z er G lie d e r kom m en, a n fa n g s u n te r h e f tig e n S chm erzen, sp ä te r bei v o llstä n d ig e r G e fü h llo sig k e it, wobei sic h die b efa llen e n G lied er, selbst A rm e und B e in e v o lls tä n d ig ablösen können.
D ie k onvulsive F o rm b e g in n t m it ähnliche]!
Sym ptom en, doch tr e t e n d a n n seh r s c h m e rz h a fte M u sk e lk o n tra k tio n e n , n a m e n tlic h d e r E x tre m i
tä te n , au f, die sch ließ lich e p ile p tifo rm e n C h a ra k te r ann eh m en , jedoch s tu n d e n la n g a n d a u e rn können. S chw ere S tö ru n g e n des N erv en sy stem s s in d die F olge.
S chw ere M u tte rk o rn v e rg iftu n g e n f ü h r te n h ä u f ig zum Tode. K o b e r t g ib t in d er z itie rte n A rb e it an, daß die E p id e m ie von 994 etw a 40 000, die E p id em ie von 1129 w e n ig s te n s 14 000 M en
schen d a h in g e ra f ft habe. F ro ilic h w issen w ir bei den A ngaben aus f rü h e re r Z e it n ie sic h er, ob der E rg o tism u s am m a sse n h a fte n H in s te r b e n d e r M enschen allein sc h u ld w ar, o d er ob a n d e re U r sachen, w ie In fe k tio n s k r a n k h e ite n , m itv e r a n t
w o rtlic h w aren. D iesen Z w eifeln begeg n en w ir
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17. 8. 1923J Stoll: Uber Mutterkorn. 699
in d er L ite r a tu r besonders in bezug a u f d ie A n n a h m e R o b e r t s , daß f ü r za h lreic h e E p id e m ie n des A lte rtu m s das M u tte rk o rn d ie H a u p ts c h u ld g e tra g e n habe. D och scheinen m an ch e E p id e m ie n des M itte la lte rs in ih r e r iganzen sc h re ck lich e n W irk u n g ta tsä c h lic h a u f M u tte r k o rn v e rg iftu n g zu. (beruhen; d ie A n g ab e n ü b e r d ie K ra n k h e its b ild e r stim m en m it den h e u te e in w a n d fre i f e s tg e ste llte n Sym ptom en sehr w e itg e h e n d ü b ere in . A us d e r g roßen Z ah l der B e sc h re ib u n g e n von M u tte rk o rn e p id e m ie n , d ie K o b e r t u n s in der e r w ä h n te n A b h a n d lu n g g ib t, s e i e in e einzige h ie r ausgew ählt. :So b e s c h re ib t F lodoardus von R h e i m s die g a n g rä n ö se E p id e m ie von 945 n ach d e r K o b e rtsc h e n Ü b ersetzu n g m it den W o rte n : ,,In u n d um P a r is e r g r if f die F e u e rp la g e d ie v e r sch ied en en G lie d er des m e n sch lich e n L eibes, i n dem d ie se lan g sam d u rc h B ra n d v e rz e h rt w u rd e n , bis e n d lich der T od den L e id en e in E n d e setzte.
E in ig e d e r E r k r a n k te n k am en idavon, w eil s ie g e w isse h eilig e S tä tte n a u fg e s u c h t h a t te n ; in P a r is selbst w u rd e ein e g rö ß ere A n z a h l in d er N o tre - d am ek irch e g eh e ilt, u n d zw a r in d e r A rt, daß, so v iele n u r im m er d o r th in g ela n g e n k o n n te n , vor d ie ser P e s t b e w a h rt b lieben, w elche alle H u g o v on Capet tä g lic h speiste. A ls voxl d ie se n ein ig e n ac h E rlö sch e n des B ra n d e s ih r e r G lie d er in ih re B e h au su n g zurüelkkehren w o llten , b ra c h die B ra n d k ra n k h e it von n eu em a u s ; sie k e h rte n z u r K irc h e z u rü c k u n d w u rd e n von n eu e m g e h e ilt.“
K o b e r t z ie h t w ohl m it R e c h t a u s d ie se r B e sc h re i
b u n g den S chluß, daß diese M enschen in der K irc h e d u r c h D a rre ic h u n g m u tte r k o rn f r e ie n B ro te s g e h e ilt w u rd e n , w ä h re n d s.ie bei d er R ü c k k e h r zu der u n g e su n d e n N a h r u n g v o n neuem e r k r a n k te n . .
G egen E n d e des 16. J a h r h u n d e r t s , als das M u tte rk o rn in U rsa c h e u n d W irk u n g n ä h e r be
k a n n t w ar, h aben die E p id e m ie n an Z ah l u n d n a m e n tlic h an A u sd e h n u n g sta rk - abgenom m en u n d doch w u rd e n k le in e re L a n d s tric h e im m er w ied e r davon h e im g e s u o h t; in D e u ts c h la n d zum B e isp ie l t r a t die k o n v u lsiv e F o r m noch im 19. J a h r h u n d e r t gegen 20 m al a u f. G esetzes
b e stim m u n g e n , die das IT erauslesen des M u tte r k o rn s aus dem G e tre id e fo rd e rte n , h ab en jedoch ih re g u te W irk u n g n ic h t v e rfe h lt. D as S äu b ern des G e tre id e s sc h e in t aber au ch in m anchen F ä lle n n ö tig gew esen zu s e in ; es w ird von K o b e r t angegeben, d aß in e in ig e n G eg e n d en R u ß la n d s noch in den 80er J a h r e n des v o rig e n J a h r h u n d e r ts e in V ie r te l bis ein D r i tte l des g e e rn te te n G e tre id e s aus M u tte rk o rn b e s ta n d e n habe. R u ß la n d w a r vor dem K rie g e d e n n »auch d er H a u p t
lie f e r a n t f ü r M u tte rk o rn .
E s is t ein G lüdk, daß, w ie w ir s p ä te r sehen w erd en , das n a tü rlic h e g if tig e P rin z ip des M u t
te rk o r n s ein e so u n b e stä n d ig e S u b sta n z ist, d ie b eim A u f bew ahren u n d M a h len des G etre id es d u r c h L u fto x y d a tio n u n d beim B a ck e n d u r c h H itz e w a h rsc h e in lic h n ah ezu v o lls tä n d ig z e rs tö rt w i r d ; e r s t ein ziem lich h o h e r M u tte rk o rn g e h a lt
des B ro te s w ir d d a h e r b ei n o rm alem B ro tg e n u ß V e rg iftu n g s e rs c h e in u n g e n h e rv o r ru fe n . W as sc h lie ß lic h den E rg o tis m u s v e r u r s a c h t, k a n n n u r Z e rse tz u n g sp ro d u k t se in , dem ein k le in e r R e s t von W irk sa m k e it geb lieb en i s t ; es w äre sonst u n e rk lä rlic h , w a ru m die M enschen n ach G enuß so m u tte rk o rn r e ic h e n B ro te s, w ie es n ach B e sch re ib u n g en m a n ch m a l gegessen w u rd e , n ic h t an a h n te n , se lb st tö d lic h e n V e r g iftu n g s e rs c h e i
n u n g e n e r k r a n k t sind, w ä h re n d der E rg o tism u s m e h r chronischen C h a ra k te r h a t.
I n A n b e tra c h t d er g e fä h rlic h e n to x isch e n M u tte rk o rn w irk u n g e n f in d e n w ir es b e g re iflic h , w enn die Ä rz te noch g egen E n d e des 18. J a h r h u n d e r ts in d e r A n w e n d u n g v o n M u tte r k o rn zu H eilzw ecken sehr z u rü c k h a lte n d w aren . N a c h V illeneuv e w a r es e in L y o n er A rz t, n a m e n s Des- granges, d er 1777 den G eb ra u c h von M u tte r k o rn z u g e b u rts h ilflic h e n Z w ecken v o n d en H dbam m en ü b e rn a h m .
D e r eig e n tlic h e Im p u ls z u r w isse n sc h a ftlic h g e b u rtsh ilflic h e n A n w e n d u n g s c h e in t 1808 von A m erik a gekom m en zu sein, d u rc h die A rb e it
„A c co u n t o f th e P u lv is P a r tu r i e n s , a R em edy fo r Q u ick e n in g C hild-foirth“ von J o h n S te a rn s.
E s fo lg te n sich d a n n A b h a n d lu n g a u f A b h a n d lu n g , so daß V illeneuv e 1827 b e r e its 90 P u b lik a tio n e n ü b er die m ed izin isch e A n w e n d u n g des M u tte rk o rn s zählen k o n n te . D e r ehem als g e fä h r
liche V o lk s f e i n d w ird n u n d a n k g e n a u e re r w issen s c h a ftlic h e r U n te rs u c h u n g im m e r m e h r zum w e rtv olle n H e i l m i t t e l . E s is t d a h e r au ch n ic h t v erw u n d erlic h , w en n d ie e rs te b e d e u te n d e re chem isch-pharm azeutische U n te rs u c h u n g ü b er M u tte rk o rn in das zw eite J a h r z e h n t des 19. J a h r h u n d e rts fä llt, d ie V a u q u e l in 1817 v e r ö f fe n t
lich te.
Die w irk sa m e n B esta n d te ile des M u tte r k o r n s , a) Ä lte r e A r b e i te n .
Im J a h r e 1806 h a tte S e r t ü r n e r d e n H a u p t
tr ä g e r d er O p iu m w irk u n g , das M o r p h in als e rste s P fla n z e n a lk a lo id en td e c k t, u n d so w a r es n a h e liegend, n ach d em w irk sam e n S to ffe des iin der M edizin w ich tig g ew ordenen M u tte r k o rn s zu suchen. W ä h ren d aber d ie A rb e ite n d er A u to re n , d ie a n d e re A lk alo id d ro g en u n te rs u c h te n , v ie lfach erfo lg re ic h w a re n u n d in den J a h r e n 1817/20 in ra sc h e r F o lg e zu d er E n td e c k u n g von N a r k o tin , S t r y c h n i n , V era trin , B r u c i n , C h i n in , C in ch o n in u n d C o f fe i n f ü h rte n , s a g t V a u q u e lin s A rb e it ü b er das a k tiv e P rin z ip des M u tterlk o rn s n ic h t viel aus u n d es i s t d er M u tte r k o rn f o r s c h u n g b e stim m t gew esen, in d en fo lg en d e n 100 J a h r e n m an ch en Irr w e g zu gehen, o hne zu K la r h e it zu gelangen.
T s c h ir c h v e rle ih t d iesem E rg e b n is A u sd ru ck , w enn er 1917 im d er E in le itu n g d e r A b h a n d lu n g ,,100 J a h r e M u tte rk o rn fo rs c h u n g “ sa g t: „V öllig a u f g e k lä r t is t die C hem ie des M u tte rk o rn s auch h e u te noch n ic h t.“
I n bezug a u f d ie E in z e lc rg e b n isse der A rb e ite n ü b er M u tte rk o rn des v o rig e n J a h r -
700 S to ll: Uber Mutterkorn T D ie N atur- L w issenschaften
h u n d e r ts sei a u f die zu sam m en fassen d e D a rs te l
lu n g von A . T s c h ir c h 7) u n d a u f die Z u sa m m e n s te llu n g d e r ä lte re n M u tte r k o r n lite r a tu r in der schönen U n te rs u c h u n g von G. B a r g e r u n d I I . ■ I I . D ale 8) verw iesen. E s w erd en h ie r n u r ein ig e m a rk a n te P u n k te h e ra u s g e g rif fe n u n d sp ä te r d ie A rb e ite n n ä h e r b e tra c h te t, die f ü r d ie n e u e s te n U n te rsu c h u n g e n zu m V erg le ic h h e r a n gezogen w urden.
D ie erste n , die, fu ß e n d a u f e in e r f ü r d ie d a m alig e Z e it g u te n A rb e it von W iggers, f ü r den A rz t b ra u c h b a re P r ä p a r a te sc h u fe n , d ie b eid e n A p o th ek e r B o n je a n u n d b a ld d a r a u f B o m b eio n , ste llte n in den v ie rz ig e r J a h r e n g u t w irk sa m e w ässerig e M u tte rk o rn e x tra k te h e r. E tw a z u r g leich en Z e it fa n d jedoch d e r G e n te r A p o th ek e r Oost d a s M utterkorno'Z w irk sam , w as von a n d e re n je d o ch w ieder b e s tritte n w u rd e . A u f G ru n d d er B e o b ac h tu n g , daß ein ä th e ris c h e r M u tte r k o rn e x tra k t d u rc h E rw ä rm e n m it K a li A m m o n ia k u n d T rim e th y la m in e n tw ick e lte , w u rd e n d an n im M u tte r k o rn A lk alo id e v e rm u te t u n d >so g elan g W e n ze ll in d en 60er J a h re n die G e w in n u n g von zw ei u n re in e n am orphen A lk a lo id p rä p a ra te n , die er E r g o t i n u n d E c bolin (das A u ssto ß e n d e) n a n n te . W ä h re n d e in ig e sp ä te re A u to re n W e n - zells A n g ab e n b e s tä tig e n k o n n te n , b e tra c h te te W e r n i c h 1873 die w irk sam e S u b s ta n z als e in e S ä u re , die so g e n an n te S k i e r ot säure, ein e A n sic h t, d ie au ch von D r a g e n d o r ff m it sein en S c h ü le rn d u rc h u m fa n g re ic h e U n te rs u c h u n g e n i n d e r Z e it von 1875— 1884 g e s tü tz t w u rd e . I n d e r F o lg e fin d e n w ir zum B eispiel bei R o b e r t ein e S ä u re , die S p h a c elinsäure u n d ein A lkaloid, das Cornu- ti n , an g eb lich als p h ysiologisch w irk sa m e S ub
sta n ze n n eb e n ein an d e r.
b ) D ie n eu e re n A r b e i te n ( E r g o t i n i n , E r g o to x in , T y r a m in , H i s t a m i n ) .
D ie H e r s te llu n g eines e in h e itlic h e n P r ä p a r a tes, das eine g e n a u ere chem ische U n te rs u c h u n g e rs t erm ö g lich te , g elang z u e rst T a n r e t in se in er—
schönen von d er A cadem ie des S ciences p r e is g e k rö n te n A rb e it „Über E r g o t i n i n “ au s den J a h r e n 1875— 799). N eben dem k r is ta llis ie r te n E r g o tin in fa n d T a n r e t ein am orphes A lkaloid, daß e r in d essen n u r f ü r w en ig e r re in e s E rg o tin in h ie lt. D er Z ü ric h e r C. C. K e lle r b e s tä tig te E n d e d e r 90er J a h r e in se in en S c h lu ß fo lg e ru n g e n d ie A n g ab e n von T a n r e t in allen w ese n tlich en P u n k te n 10).
D em k r is ta llis ie r te n E rg o tin in w u rd e zw ar von v ie le n A u to re n in der F o lg e z e it je d e W irk -
7) Loc. cit., ßdehe auch; A . Tscliirchs H andbuch der Pharm akognosie Bd. I I I , S. 146. und1 Ap.-Ztg. 1922, S. 1.
8) G. Barger u. II. E . Dale, Biodhem. J o u r n a l 2, 240, 1907.
9) Ch. Tanret, Campt, rend. 81 (2), 896, 1875; 86 (2), 888, 1878; A nn. Chim. Phys., 5. -Serie, 17, 493, 1879.
10) C. C. Keller, Schweiz. Wo chens eh r. fü r Chemie u.
P harnm eie 34, 121, 1896; siehe auch 32, 121 u. 141, 1894.
sa m k eit a u f den U te ru s abgesprochen11), doch (behält T a n r e ts E rg o tin in sein e B ed eu tu n g , w eil es i n engem Z u sa m m e n h a n g s te h t m it dem e rs t 1906 von K r a f t 12) iso lie rte n H y d r o e r g o tin in oder d em d a m it id e n tisc h e n u n d zu g le ich e r Z eit von B a rg er u n d Carr13) a u fg e fu n d e n e n E rg o tox in, d as ste ts n u r in am o rp h em Z u s ta n d e rh a l
te n w u rd e u n d n ac h den A n g ab e n vo n K r a f t u n d von B a rg er u n d Carr das H y d r a t des E rg o tin in s v o n T a n r e t d a rs te llt. D ie beid en S to ffe lassen sich a u f chem ischem W ege in e in a n d e r ü b e rfü h re n . E rg o to x in b ild e t k r is ta llin e Salze un d sc h ein t eino e in h e itlic h e S u b sta n z zu se in ; es b ew irk t U te r u s k o n tra k tio n e n u n d z e ig t au c h a n d e re ijharm akologische E ig e n s c h a fte n 14), d ie dem M u tte rk o rn eigen sind, doch sc h ien e n A u s b e u te u n d W irk u n g s w e rt des E rg o to x in s m it d e r W irk u n g d e r A u sg an g sd ro g e n ic h t im E in k la n g zu stehen.
D ie g rü n d lic h e n u n d schönen U n te rs u c h u n g e n von K r a f t , von B a rg er u n d Carr u n d von Dale h ab e n es erm ö g lich t, die g ro ß e Z a h l von A lk a lo id p r ä p a ra te n f rü h e re r A u to re n zu o rd n e n u n te r die b eid en T y p en : E r g o t o x i n u n d E r g o t i n i n ; m anche P rä p a r a te ste lle n G em ische oder Z e r
se tz u n g sp ro d u k te von b eid en d ar (s. K r a f t , B a r ger loc. c it.).
T ro tz der g e n a u e re n K e n n tn is des a u f den U te ru s s ta rk w irk en d e n E rg o to x in s sc h ie n je d o ch die M u tte rk o rn fra g e im m er n o ch n ic h t gelöst.
W ä h re n d B a rg er u n d Dale diesem A lk alo id im m e rh in eine gew isse B e d e u tu n g b ei d er M u tt e r k o rn w irk u n g z u sch reib e n u n d es als sp e zifis ch e n w ir k s a m e n B e s t a n d te i l d er D ro g e bezeichnen, s p ric h t K r a f t i n den S c h lu ß fo lg e ru n g e n se in e r A b h a n d lu n g a u f G ru n d p h a rm a k o lo g isc h e r V e r
suche von J a q u e t sowohl E rg o tin in w ie E rg o to x in jed en A n te il a n dem th e ra p e u tis c h e n N u tz e n d er D ro g e ab. E r s c h re ib t w ö rtlic h 13) :
„ D ie A lk alo id e sind K ra m p f u n d G a n g rä n e r zeugende G ifte , n ic h t aber die T rä g e r d e r sp e z ifi
schen, U te ru s k o n tra k tio n e n h e r v o r ru fe n d e n M u t
te rk o rn w irk u n g .a I n bezug a u f d ie B e re itu n g von M u tte rk o rin e x tra k te n sc h re ib t e r 16) : „ N a ch m einen A u sfü h ru n g e n w erd en die D a r s te lle r g u t tu n , diese A lk alo id e noch s o rg fä ltig e r zu e n t
f e r n e n .“
U n d doch w ar die D a rs te llu n g des re in e n w irk sam e n M u tte rk o rn p rin z ip s in n e u e s te r Z e it
1:t) Siehe beispielsweise E . E . M eyer u. R. Gottliel), E xperim ent. Pharm akologie, IV . Aufl., 1920, S. 245.
12) F. K ra ft, Arch. P harm . 244, 336, 1906; 245, 644, 1907.
13) G. Barger u. F. E . Carr, Chem. N ews 94, 89, 1906; B rit. Med. Jo u rn . 22. Dez. 1906, S. 179; Jo u rn . öhem. Soc. 91, 337, 1907; G. B arger u. A . J. E w ins, Jo u rn . Chem. Soc. 97, 284, 1910; 113, 235, 1918.
«) II. E . Dale, Jo u rn . P hysiol. 34, 163, 1906;
F. K ra ft, loc. cit.; G. B arger u. II. E . Dale, Biochem.
Jo u rn . 2, 240, 1907; A rchiv f. exper. P a th . u. Pharm a.k.
61, 113, 1909.
15) F. K ra ft, Arch. P harm . 244, 336, s. besonders S. 359, 1906.
16) Loc. cit., Schluß des N achsatzes S. 359.
H eft 33. 1
17. 8. 1923J Stoll: Uber Mutterkorn. 701
besoijders n o tw e n d ig gew orden, als m a n die L e ic h tz e rse tz lic h k e it der D ro g e u n d d er d a ra u s 'b e re ite te n E x tr a k te allgem ein e r k a n n t h a tte . N u r fris c h e s u n d u n te r (besonderen V or sic h tsm a ß re g e ln au fb e w a h rtes M u tte rk o rn is t f ü r d ie th e r a p e u tisc h e V erw en d u n g b ra u c h b a r u n d au ch dabei begegnen w ir, je n ac h d er H e r k u n f t u n d dein J a h rg a n g der D roge, in d e r W irk s a m k e it g ro ß en S chw ankungen. D iese U n z u v e rlä ssig k e it des M u tte rk o rn s h a t d e n n a u c h v iele Ä rz te im m er w ieder von dessen V e rw e n d u n g abgehalten.
W ä h ren d f r ü h e r -mehr aus re in w isse n sc h a ft
lichem In te re s s e n ach dem T rä g e r d er W irk u n g g esu c h t w urde, so w ar f ü r die m oderne T h e ra p ie , d ie ein e zu verlässige D o sie ru n g d er M ed ik am en te u n b e d in g t v erla n g t, die I s o lie ru n g des re in e n M u tte rk o rn p rin z ip s, das, m it d e r W age d o sie rt, von allen S ch w an k u n g en d er A u sg a n g sd ro g e u n ab h ä n g ig m achen sollte, zu e in e r p ra k tis c h e n N o t
w en d ig k e it gew orden. D er A rz t e rw a rte te also von d er p ra k tisc h e n L ö s u n g des - M u t t e r h o r n problems, daß ih m f ü r die th e ra p e u tis c h e A n w en d u n g das w irk sam e P rin z ip d er D ro g e in re in e r, ex ak t d o sie rb a rer, h a ltb a r e r u n d w om öglich w asserlö slic h er F o rm zur V e r fü g u n g stehe.
Ob die spezifische M u tte rk o rn w irk u n g a u f den G eh a lt d er P r ä p a r a te -an A lk alo id (E rg o toxin) z u rü c k z u fü h re n sei, w ar au ch n ach den A rb e ite n von K r a f t , von B a r g e r u n d Carr u n d von Dale zum m in d e ste n se h r z w e ife lh a ft ge
w orden, um so m ehr, als m it H ilf e des exakten physiologischen E x p e rim e n te s g ez eig t w u rd e 17), daß m anche als w irk sam bezeich n ete M u tte r k o rn e x tra k te n u r sehr w en ig oder g a r k e in E rg o to x in e n th ie lte n . E x p e rim e n te ll f ie l n a m e n tlic h die b lu td ru c k ste ig e rn d e W irk u n g solcher E x tr a k te a u f ; sie e r in n e rte n d a r in s ta rk an A d re n a lin u n d zeig ten die f ü r das E rg o to x in c h a ra k te ris tis c h e von Dale en td ec k te so g e n an n te vasom otorische U m k eh r der A d re n a lin w irk u n g 18) n ic h t, sie e n t
h ie lte n also k a u m S p u re n v o n E rg o to x in . Als d a n n K e h r e r f ü r die A u s w e rtu n g von M u tte r k o rn e x tra k te n die V e rw e n d u n g des ü b erleb en d en iso lie rte n U te ru s e m p fa h l19) u n d m it d em schon n ac h A r t der D a rste llu n g e rg o to x in a r in en E rg o - tin u m d ia ly sa tu m W e rn ic h in v itro u te ru s k o n tra h ie re n d e W irk u n g e n beobachtete, w ar d er A n stoß gegeben, n a c h an d e ren w irk sa m e n S to ffe n a u ß e r E rg o to x in zu su ch en , u m so; m eh r, als m an dam als un d bis in d ie n e u e ste Z e it v ie lfach an die M ö g lich k eit d er Ü b e rtra g u n g d e r a m iso lier
te n T ie ru te ru s g ew o n n en en R e s u lta te a u f die W irk u n g h eim M enschen g la u b te .
E s g elang B a rg er n n d D ale zu n ä c h st die Iso lie ru n g eines b 1 \ 11 dr u c k s te iige r n de n S to ffe s au s M u tte rk o rn e x tra k t, des p -O xyphenyläthyl-
17) -V|ofL dazu H. E . Dale u. K. Spiro, Archl. f. exper.
P a th . u. P harm . 95, 337, 1923.
18) H. II. Dale, Arch. f. exper. P a th . u. Pharrnakol.
61, 113, 1909, Jo u rn . of Physiol. 34, 163, 1906.
19) E. K ehrer, Arch. f. exper. P a th . u. Pharrnakol.
58, 366, 1908.
am ins, des T y r a m in s , d a s sich vom T y ro s in d u rc h A b sp a ltu n g eines C arboxyls a b le ite t, w ie die folgende G leich u n g a u s d rü c k t:
OH OH
\\\\\__ ^
X
I7/777 ~
X
o h.2- c h—n h2X
c h2—c h2- n h,COOH
T y r o s in T y ram in
B a rg er u n d Dale e rh ie lte n u n te r V erw e n d n a g physiologischer K o n tro ilv e rsu c h e aus 1 k g M u t
te rk o rn n u r w en ig e mg des S to ffe s u n d lassen die F ra g e offen, ob fris c h e s M u tte r k o rn die B ase auch schon e n th a lte . I n ä h n lic h g e rin g e n Q u a n titä te n u n d u n te r denselben Z w eifeln ü b er die P rä fo r m ie ru n g in fris c h e r D ro g e w u rd e 1910 von B a rg er u n d D ale20) u n d g le ic h z e itig von K u t scher,21) das a m iso lie rte n U te ru s sehr w irk sam e /M m id az o ly lä th y la m in , das H i s t a m i n , d as sich eb en falls d u rc h V e r lu s t eines C arboxyls vom H is tid in a b le ite t, aus M u tte rk o rn e x tr a k te n ge
w onnen.
M an h a tte n u n also d re i p hysiologisch w irk sam e S u b stan zen q ualitativ nach g ew iesen , n ä m lic h das f ü r M u tte rk o rn in V o rkom m en u n d W ir k u n g spezifis che E rg o to x in , d a n n das b lu td r u c k ste ige rnde T y ra m in u n d das in gro ß er V e rd ü n n u n g u te ruserrege nde H is ta m in . B ald g in g m an aber a u c h dazu über, das E rg o to x in f ü r die th e ra p eu tisc h e W irk u n g als e n tb e h rlic h zu b e tra c h te n , indem m an als M u tte r k o rn e rs a tz m itte l beide oder a u c h n u r eins der sy n th e tisc h z u g ä n g lic h en A m ine em p fa h l22). M an ü b e rg in g v ie lfa c h d ie Z w eifel, die B a rg er u n d Dale selb st ü b er die P r ä fo rm ie ru n g dieser p ro te in o g e n e n A m in e in der fris c h e n D roge ä u ß e rte n "und m iß a c h te te die q u a n tita tiv e n V e rh ä ltn isse in V orkom m en u n d W irk u n g d er S to ffe. S elb st e in L e h rb u c h w ie das S ch m id tsch e „ L e h rb u c h d e r o rg an isc h en C hem ie“ bezeichnet in d er A u fla g e vo n 1920 (S. 672) das p -O x y p h e n y lä th y lam in a ls den T rä g e r der M u tte rk o rn w irk u n g .
c) Die I so lie ru n g des E rg o ta m in s.
E n d e 1917 w u rd e A. S t o l l d u r c h d ie Tschir ch- sche A b h a n d lu n g 23) a u f das in te re s s a n te M u tte r k o rn g eb ie t a u fm e rk sam g e m a c h t, a u f dem , w ie T schirch sich a u s d rü c k t, ,,bish er je d e r A u to r etw a s an d eres fa n d a ls sein V o rg ä n g e r“ . D er T sch irc h sch e B e fu n d is t ü b rig e n s bei d er Z e rse tz lic h k e it der D roge d u rc h a u s v e r s tä n d lic h ; die 20) G. Barger u. H. Tl. Dale, Jo u rn . Ohem. Soc. (II), 97, 2592, 1910, u. a.
21) F. K utscher, Z e n tra l« . Physiolog. 24, 163, 1910, u. a.
22) Siehe z. B. die ausgedehnte L ite ra tu r über
„Tenosin“ u. „U teram in“ p ro u n d c o n tra von Burm ann, H eim ann, Jäger, Im pens, R übsam en u. a. se it 1912 bis in idie neueste Zeit, z. B. Arch. f. Gyn. 11h, 500, 1921.
23) Loc. cit.
Nw. 1923 91
702 S to ll: Uber Mutterkorn. T D ie N a tu r- L w issen sch aften .
B e sc h a ffe n h e it des E n d p ro d u k te s is t bei le ic h t ze rsetz liü h e n S to ffe n eben in hohem M aße ab
h ä n g ig vom Z u sta n d des A u sg a n g s m a te ria ls u n d von der A r t d e r E in w irk u n g der ch em isch en M itte l bei der A u fa rb e itu n g .
W as S t o l l an der w eit v e rb r e ite te n M e in u n g , e in fa c h e A m in e vorn T y p u s T y ra m in , H is ta m in seien die H a u p ttr ä g e r der M u tte rk o rn w irk u n g , zw e ifeln m achte, w ar ein m al ih r g e rin g e s V o r
kom m en in d er D roge. Barger u n d Dole k o n n te n u n te r Z u h ilfe n a h m e p hysiologischer B e stim m u n gen, w ie oben b e re its e rw ä h n t, n u r ä u ß e rs t ge
rin g e M engen von T y ra m in aus M u tte rk o rn iso
lie re n . S to ll h a t n ach ein er beso n d ers d a z u a u s g e a rb e ite te n M ethode v e rsu c h t, T y ra m in aus g u te m M u tte rk o rn zu iso lieren , aber o h n e E rfo lg . S elb st k le in e M engen h ä tte n n a c h d ie ser M ethode g efu n d e n w erd en m üssen, d e n n als dem A u s
g a n g s m a te ria l 0,5 g rein e s T y ra m in pro kg D roge zu g esetzt w u rd e n , g e la n g die W ie d e rg e w in n u n g des A m ins zum g rö ß te n T eil. W ä re d ie M u tte r k o rn w irk u n g aber a u f T y ra m in .zu rü ck zu fü h ren , so m ü ß te 1 ikg D ro g e in fo lg e d er g e rin g e n W irk sa m k eit dieses A m in s m in d e ste n s 6 b is 10 g e n t
h a lte n 24) .
D a n n h ie lt er die W irk u n g von T y ra m in u n d H is ta m in o der ih r e r K o m b in a tio n isp rä p arate a u f den U te ru s g egenüber d e r M u tte rk o rn w irk u n g f ü r v iel zu kurz. G u g g e n h e im u n d L ö f f l e r h aben f ü r dieses rasch e V ersch w in d e n d er W ir k u n g ein e E r k lä r u n g gegeben25), als sie zeig ten , daß die biogenen A m in e im K ö rp e r ra sc h abge
b a u t u n d ausgeschieden w erden. D ie e ig e n tlic h e M u tterlk o rn w irk u n g z e ic h n et sich jedoch g e ra d e d u rc h la n g e D a u e r aus.
iSchw erlich k ö n n te au c h die rasche A b n a h m e der W i r k u n g der Droge beim A u fb e w a h r e n d u rc h die A nnahm e, die A m in e seien die H a u p tträ g e r d er M u tte rk o rn w irk u n g , e r k lä r t w erden. T y r am in u n d H is ta m in v e rd a n k e n ih re E n ts te h u n g
■aus den en tsp re ch e n d en A m in o sä u re n en z y m a ti
schen deoarboxylierendeni V o rg ä n g en . D ie A m in e m ü ß te n sich beim A ufibew ahren der D ro g e eh e r anreiichern, besonders w enn F e u c h tig k e it ein e f e rm e n ta tiv e T ä tig k e it b e g ü n s tig t. F e u c h t a u f b ew a h rtes M u tte rk o rn v e r lie r t aber e r f a h r u n g s gem äß se in e n th e ra p e u tisc h e n W e r t seh r rasch.
D ie A rz n eib ü ch er sc h re ib en desw egen T ro c k n en ü b e r K a lk u n d außerdem eine jä h rlic h e E rn e u e r u n g des M u tte rk o rn v o rra ts in den A p o th ek en vor.
A lle diese E rf a h ru n g e n d e u te te n a u f ein en le ic h t izerset'zTichen un d w egen se in er la n g a n h a l
te n d e n W irk u n g h o ch m o lek u laren , v ie lle ic h t erg o to x in a rtig e n S to ff h in . D ie Is o lie ru n g desselben 24) Vgl. diie therap. Dosis von. T yram in in T y ram in p rä p a ra te n des H andels, z. B. iin Tenosin „B ayer“ : 6,25 m g (Therap. H albm onatshefte 34, 250, 1920), und Systogen (U teram in) : 10,0 m g T yram inhydrochlorid (A rends-R athjy, IV. Aufl., 1913, S. 565).
25) M. Guggenheim u. W . L ö ffler, Biochem. Zeitschr.
72, 325, 1916.
e rfo rd e rte frisch e s A u sg a n g sm a te ria l u n d d a n n v o r allem e in e sch o n en d e A rbeitsm eth o d e.
D ieser N o tw e n d ig k e it h ab en die I s o lie ru n g s m ethoden f r ü h e r e r A u to re n o ffe n b a r zu w enig R e ch n u n g g e tra g e n . M an e x tra h ie rte d ie M u tte r
k o rn alk a lo id e aus d e r D ro g e u n te r A n w en d u n g von Ä th e r oder A lkohol oder a n g e sä u e rte m W as
ser zusam m en m it ein er m an ch m al m e h r als h u n d e rtfa c h e n M enge von B e g le itsto ffe n . D u rc h k o m p lizie rte u n d la n g w ie rig e R e in ig u n g s o p e ra tio n e n , wobei s ta rk e S ä u re n u n d A lk alien , L u f t o x ydation o der hohe T e m p e ra tu re n z e rstö re n d a u f die em p fin d lic h e S u b stan z e in w irk e n k o n n te n , w u rd e n die B asen von ih re n B e g le its to ffe n ab
g e tre n n t u n d sc h lie ß lich in einzelne K o m p o n en te n a u fg e te ilt, von d enen m a n in fo lg e d er großen Z.ahl von O p eratio n en n ie m it S ic h e rh e it sagen k ö n n te, in w elchem V e rh ä ltn is sie zu r u r s p r ü n g lich en S u b stan z der D roge stehen.
Im G egensatz zu d ie se r A rb e itsw e ise tr a c h te te ein vom A . S to ll a u f g efu n d e n e s neues V e rfa h re n z u r D a rs te llu n g von P fla n z e n a lk a lo id e n 26), das w irk sam e P rin z ip bei tu n lic h s te r B e sc h rä n k u n g d e r O p eratio n en in m ö g lich st r e in e m Z u s ta n d .aus der D roge h e ra u szu lö sen u n d ohne w e ite re R e in i
g u n g d u rc h chem ische M itte l z u r K ris ta llis a tio n zu b rin g e n . D as is t (gelungen. S t o l l u n d seine M ita rb e ite r haben aus M u tte rk o rn ein b is h e r u n bek an n tes schön k ris ta llis ie r te s A lk alo id , das E rg o ta m in iso liert und, w ie sp ä te r n ä h e r a u s g e f ü h r t w erden soll, in diesem S to f f in qu a lita tiv er u n d q u a n tit a tiv e r H in s ic h t den H a u p ttr ä g e r d e r ty p isch e n M u tte rk o rn w irk u n g fe s tg e s te llt.
A u s E rf a h ru n g e n , die S to ll te ilw eise schon im W ill sta tt er sehen L a b o ra to riu m g em ac h t h a t te 27), w ar b e k a n n t, daß n a tü rlic h e Z ellsu b sta n z au sg e
p r ä g t am p h o tere E ig e n s c h a fte n b e sitz t, dl h. sie verm ag sowohl S ä u re n w ie B asen in erh e b lic h e n Q u a n titä te n zu schlucken, o hne ih re R e a k tio n s ta rk zu ändern. D ie le bende Z elle b r a u c h t P u ffe rs u b s ta n z e n zu r R e g u lie ru n g der W asser- stoffion en ik o n zen tratio n , d ie f ü r v ie le e n z y m a ti
sche V o rg ä n g e von g rö ß te r B e d e u tu n g ist. M an m ach te sic h n u n die P u f f e r w irk u n g der Zell- su b stan z zu n u tze b ei d er Is o lie ru n g des le ic h t zersetzlich en E rg o ta m in s. S o w eit chem ische A g e n tie n s a u re r o der a lk a lisc h e r N a tu r z u r A b
tr e n n u n g der B ase von lö slich e r B e g le itsu b sta n z e rfo rd e rlic h sin d , w u rd e n solche n u r v erw en d e t, solange das A lkaloid d u rc h die am p h o tere Z e ll
su b sta n z vor sch äd ig e n d er E in w irk u n g b e w a h rt bleib t.
D u rc h e in en m äßigen Z u satz v o n s a u re n R e- ag e n tie n , z. B. des schw ach s a u re n A lu m in iu m su lfa ts, zu g ep u lv ertem M u tte rk o rn w e rd e n in dem am ph o teren M a te ria l b asisch e G ru p p e n .abgesät- tig t, sa u re in F r e ih e it g esetz t, o hne daß sich die R e ak tio n des M edium s w e se n tlic h ä n d e rt u n d ohne daß bei der k o llo id en B e s c h a ffe n h e it des
26) D. R. P. 357 272 (1922).
27) R. W illstä tte r u. A . Stoll, A nnalen der Chemie 378, 50, 1911.
H eft 33. 1
17. 8. 1923J S to ll: Uber Mutterkorn. 703
M a teria ls etw a lösliche fre ie S ä u re a u f tr e te n w ürde. D as a n g e sä u e rte Z e llm a te ria l h ä l t n u n ab e r das E rg o ta m in doch so fe s t g eb u n d e n , daß es g e lin g t, d u rc h ersch ö p fen d e E x tr a k tio n m it Ä th e r o der Benzol d ie ganze M enge d er löslichen, s a u r e n und n e u tra le n B e g le itsto ffe zu e n tfe rn e n , o h n e daß A lkaloid m it h e ra u sg e lö s t w ü rd e . M an g e w in n t d urch d ie se V o re x tra k tio n aus 1 kg D ro g e e tw a 350 Ibis 400 g vollkom m en alk a lo id fre ie s M utterlkornöl zusam m en m it P fla n z e n s ä u re n , P h y to s te rin , F a r b s to f f u. a.
N ac h d er e rsc h ö p fe n d en V o re x tra k tio n w ird n u n d u rch Z ugabe a lk a lisc h e r M itte l, z. B. A m m oniak, d ie B ase a u s d er Z ellsu b sta n z in F r e ih e it gesetzt u n d m it dem g le ich e n L ö su n g sm itte l, w ie es z u r Y o re x tra k tio n v erw en d e t w u rd e, aufge- nom m en. N ach dem E in d a m p fe n der L ö su n g sch eid et sich das E rg o ta m in b e r e its im sehr h o ch p ro z e n tig e r k ris ta llin e r F o rm ab. D ie A u sb e u te aus 1 kg M a te ria l sch w an k t, bezogen a u f R e in substanz, zw ischen 0,1 bis 2,0 g je n a c h d er Q u a li
t ä t des A u sg a n g s m a te ria ls ; m a n c h e W a re n d er K rie g sz e it e n th ie lte n ü b e r h a u p t k e in e n ac h w eis
b a re n E rg o tam in m en g e n .
d) D ie E i g e n s c h a ft e n des E r g o ta m in s . B e im U m k rista llis ie re n des R o h p ro d u k te s aus w asserh altig em A ceton e rs c h e in t das E rg o ta m in als s ta r k lic h tb rec h en d e , g e ra d e a b g e sc h n itte n e rhom bische P ris m e n m it s c h a rf ab g e g ren zten F lä c h e n (F ig . 1). D iese schönen K ris ta lle v e r
w itte r n jedoch, wie in der M ik ro p h o to g rap h ie stellen w eise e rsic h tlic h ist, an d e r L u f t le ic h t;
sie sin d n äm lic h k ein lO O prozentiges E rg o ta m in ; sie e n th a lte n 20 % K ris ta llö s u n g s m itte l, u n d zwar a u f 1 E rg o ta m in m o le k ü l 2 A ceton u n d 2 W asser.
A us M ethylalkohol sc h eid e t sich das E rg o ta m in in k le in e n K ris tä llc h e n von m e h r p y ra m id e n a rtig e m H a b itu s aus, aus Ä th y la lk o h o l in v e r f ilz te n N a deln, aus B enzol in la n g e n d ü n n e n P ris m e n .
A u s der u m fa n g re ic h e n c h e m isch -an a ly tisc h en U n te rs u c h u n g des E rg o ta m in s seien h ie r n u r die w ic h tig ste n E rg e b n isse e r w ä h n t28). D ie E le- m entai-analyse des E rg o ta m in s u n d se in e r Salze in V e rb in d u n g m it d er M o le k u la rg e w ic h tsb e stim m u n g d er B ase e rg a b e n d ie B ru tto fo rm e l
C 3 3 H 3 5 O - N 5 . D ie E rg o ta m in sa lz e sin d ausge
z e ic h n et k r is ta llis ie r te iS toffe u n d ersc h ein e n m eist in rh o m b isch en T äfe lc h e n u n d B lä ttc h e n m it von Salz zu Salz v ersc h ied e n en W in k eln . So
w ohl die B ase w ie die Salze ze ig e n ein e ausge
sprochene N e ig u n g z u r B ild u n g v o n K r i s ta l li
sa tio n sv e rb in d u n g e n m it o rg a n isc h e n L ö su n g s
m itte ln z. B. M ethyl- oder Ä th y la lk o h o l, von d en e n die fris c h e n K ris ta lle in m a n ch e n F älle n
28) A usführlicher finden sieh die A ngaben: A . Stoll, Schweiz'. Apoth.-Ztg. 60, 341, 1922; siehe auch E.
Schm idts „Ausführliches Lehrb. d. P harm . Chemie“
(erg än zt ai. fertiges, von J. Gadarner), V I. Aufl. 1923, I I . Bd., II. Abt., S. 1976 u. ff.; d ie M ethodik der U ntersuchung, die A nalysenzahlen und! die genauere B e
schreibung der Stoffe werden im den H elvetica Chimica A cta in bersonderen A bhandlungen veröffentlicht.
m e h re re M oleküle e n th a lte n . D as E rg o ta m in be
sitz t tro tz se in er f ü n f S tic k s to ffa to m e d en C h a
r a k te r e in e r seh r schw achen e in s ä u rig e n B ase, d ere n Salze in w ässerig er L ö su n g gegen L ak m u s sa u er rea g ieren . D ie L ö slic h k e it d er B a se in A lk ali d e u te t a u f ein e isaure G ru p p e des M oleküls h in . D ie E rg o ta m in sa lz e b esitz en g eg e n ü b er der f re ie n B ase d e n f ü r die m e d izin isch e V erw e n d u n g w ic h tig e n V o rte il g rö ß e re r L ö slic h k e it in W asser.
A ls a u sre ich e n d lö slich u n d f ü r den m e d izin isch e n G ebrauch au c h so n st g u t g e e ig n e t h a t sich das T a r t r a t erw iesen. D as E r g o t a m i n ta r tr a t is t d en n auch die F o rm , in d er das E rg o ta m in im Gyn- ergen- {Feinergin-) „ S an d o z“ in F o rm von T a b le tte n u n d T ro p flö su n g f ü r in n e rlic h e n G eb rau c h und! A m p u llen f ü r d ie I n je k tio n im H a n d e l ist.
Fig. 1. E rgotam in, K ris ta lle aus Aceton.
Ä h n lich dem Ü b erg an g von E rg o to x in in E rg o tin in z e ig t E rg o ta m in ' ein e U m w a n d lu n g in e in se h r schw er lösliches, noch schw ächer basisches A lk alo id , das E r g o ta m in in . D ie U m w an d lu n g des E rg o ta m in s e rfo lg t im G eg en satz zu der U m w a n d lu n g des E rg o to x in s o hne A u s t r i t t von W asser. E rg o ta m in u n d E rg o ta m in in sind Iso m ere. B esondere B e a c h tu n g v e r d ie n t b eim Ü b er
g an g von E rg o ta m in in E rg o ta m in in d ie gew al
tig e Ä n d e ru n g im o p tisch e n D re h u n g sv erm ö g e n . D ie b eiden S to ffe zeigen ein e sehr große optische A k tiv itä t. W ä h re n d aber E rg o ta m in in C hloro
fo rm die E bene des p o la ris ie rte n L ic h ts n a c h .links d reh t, [a] 2° in 0 ,6 p ro zen tig er L ö su n g :
— 155°, so d re h t sein Iso m eres s ta rk n a c h re c h ts, [a] f,0 in 0,6prozentiger C h lo ro fo rm lö su n g : + 3 8 1 ° . D ie D re h u n g sä n d e ru n g b e t r ä g t f ü r C h lo ro fo rm als L ö su n g sm itte l dem nach etw a 536°.
A ls ausg ep räg tes chem isches M e rk m a l der M u tterkornailkaloide sei noch ein e F a rb e n re a k tio n e rw ä h n t; sie geben in k le in s te n M engen in ein er L ösung von E ise ssig -E ssig e ste r beim lan g sam en
