Die Naturwissenschaften. Wochenschrift..., 12. Jg. 1924, 21. März, Heft 12.

d i e NATURWISSENSCHAFTEN

Z w ö lfte r Jah rg an g 21. M ärz 1924.

Heft 12.

Aus Theorie und Praxis der Serumforschung.

V o n H . Sachs, H eid elb erg.

W enn ich d er A u ff o r d e r u n g d e r S c h r iftle itu n g

< loser Z e its c h r if t folge u n d a n lä ß lic h der sieb­

zigsten W ie d e rk e h r von P a u l E h r lic h s G e b u rtsta g einige F ra g e n der S e ru m fo rsc h u n g a n d ie se r eile behandle, so g e re ic h t es m ir zu beso n d erer G enugtuung, m it ein em Z e ic h e n treuem G eden- ens die d an k b a re V e re h ru n g zum A u sd ru c k b r in ­ gen zu d ü r fe n , d ie die S e ru m fo rsc h u n g u n d ih re

* a n n s e h a ft dem g roßen F ü h r e r Ibiologisch-medi- W isse n s c h a ft d a u e rn d b e w a h rt. P a u l j 7 selbst h a t se it se in e n e rs te n A rb e ite n ü b er .jin n iu m tät ^a s t e in V ie r te lja h r h u n d e r t la n g die r a g fä h ig k e it des von ih m g e le g te n F u n d a m e n ts y \ se’nem eig en en A u fb a u u n d dem A n te il der ei genossen e r p r o b e n u n d v e rfo lg e n kö n n en , bis e.a 11 UQjdsechziggährigen e in a llz u frü h e r Tod W irk e n u n d d er W isisenschaft e n triß . S eit- er ialben d ie von ih m g e s c h a ffe n e n G ru n d la g e n ]01 seine L e h re n sin d f ü r d e n F o r ts c h r itt

er F o r s c h u n g u n e n tb e h rlic h u n d v ie lfa c h f a s t zu X1^ ? len d er W isse n s c h a ft gew orden.

t a n m uß sich in die Z e it d e r n eu n z ig e r J a h r e ( Y ° ri8 en J a h r h u n d e r t s z u rü c k v e rse tz e n , um die I jC eirtu n g des E in g r e if e n s E h r lic h s in die P ro - J der Im m u n itä ts le h re u n d S eru m w issen - sc ia ft r ic h tig w ü rd ig e n zu k ö n n en . D ie M öglich­

s t , d u rc h sy stem a tisc h e Z u fu h r von K ra n k h e its - e r reg e rn oder ih re n g if tig e n P ro d u k te n den O rg a ­ n ism u s an ih re sch äd ig e n d e u n d tö d lich e W irk u n g zu ^ w o h n e n , ih m ein e spezifis che I m m u n i t ä t zu ' e r eih e n , u n d d ie E r k lä r u n g dieser sowohl in (j! la N ativer als au ch in q u a n tita tiv e r H in s ic h t II *eilaschenden A n p a ss u n g sfä h ig k e it sta n d e n da- ri.la, s . ^ M itte lp u n k t des In te re s se s. E m i l v.

ß r m g j cier g ro ß e Z eitgelnosse E h r lic h s — beid e

* an n e r s in d an zwei a u fe in a n d e rfo lg e n d e n T a g e n t n f J a h r e s geboren — h a t te g e ra d e d ie e r tra g b a rk e it d e r I m m u n itä t d u r c h das B lu t­

serum. e n td e c k t u n d d a m it g ez eig t, d aß als F olge ( e r I m m u n is ie r u n g m it D ip h th e r ie g if t u n d T eta- n u s g ift G eg e n g ifte (A n tito x in e ) im B lu te g e­

bildet w erden, d ie d u rc h das B lu ts e ru m die h u tz k ra ft des O rg a n ism u s n o rm a le n In d iv id u e n 2u verleih en verm ögen u n d a u c h zu r B e h a n d lu n g ' ° n K ra n k h e ite n g e e ig n e t sind. D ie se r g r u n d ­ egenden E n td e c k u n g folgen n u n u n m itte lb a r

>J l r 'lchs F o rsc h u n g e n . S ie lösen sich los v o n den en g e re n G renzen d er F ra g e s te llu n g , w ie sie zu- u a d ls t d u rc h die A n fo rd e ru n g e n d e r S euchen- e väm pfung, S c h u tz im p fu n g u n d iSerumlbehand- ung gegeben sind. I n k ü h n e m F lu g e sa ch e n s ,° as g rö ß e re allg em ein e biologische G esetz zu

e rfa sse n , das der I m m u n itä t g e g e n ü b er I n fe k ­ tio n s k ra n k h e ite n z u g ru n d e lie g t, u n d ausg eh en d von d er e rk a n n te n allg em ein en G esetzm äß ig k eit zeigen sie u n m itte lb a r d ie E rfo rd e rn is s e , d ie f ü r die p ra k tisc h e F ra g e der K ra n k h e its v e rh ü tu n g u n d K ra n k h e its b e h a n d lu n g n o tw e n d ig sind.

So le h re n E h rlic h s b e rü h m te V e rsu c h e ü b er R ic in - undl A b rin -I m m u n itä t, daß die I m m u n itä ts ­ e rsc h e in u n g keinesw egs a u f K ra n k h e its u rs a c h e n b e s c h rä n k t ist, die u n te r d e n B e d in g u n g e n des n a tü rlic h e n G eschehens in d en O rg a n ism u s h in ­ ein g ela n g en , daß sie sich v ie lm e h r a u c h a u f p flan z lic h e G ifte e rstre c k t, die im allg em ein en n u r d u rc h die W illk ü r d es E x p e rim e n ta to rs zur K ra n k h e its u rs a c h e w erden. H ie r is t also schon d er A n fa n g je n e r E n tw ic k lu n g gegeben, d ie sc h lie ß lich dazu f ü h rte , in d e r d u rc h im m u n isa ­ to risc h e E in g r if f e e rz ie lte n U m stim m u n g des O rg a n ism u s, sow eit sie in der B ild u n g von A n ti­

k ö rp e rn im B lu te zum A u sd ru c k g e la n g t, die F o lg e je n e r a llg em ein e n biologischen R e a k tio n s­

f ä h ig k e it zu e rb lick en , die sic h g eg en die a r t­

fr e m d e M a te rie r ic h te t u n d gew isserm aß en eine E rs c h e in u n g s fo rm des G esetzes d er artsp e z ifisc h e n D iffe re n z ie ru n g in d e r leb en d en W e lt d a r ste llt.

Z u g leich aber f ü h rte n die V ersu ch e E h rlic h s dazu, d ie q u a n tita tiv e n R egeln bei dem Im m u n i­

sier ungsprozeß zu e rk e n n e n . Wen)n w ir h e u te w issen, daß d ie I m m u n itä t u n d elbenso d er A n ti­

k ö rp e rg e h a lt des B lu te s n ic h t so fo rt bei B e g in n der Im m u n is ie ru n g m a n ife s t w ird , daß es v ie lm e h r eines L a te n z s ta d iu m s b e d a rf, u m z u r I m m u n itä t und zum E rs c h e in e n dbr A n tik ö rp e r zu fü h re n , daß d ie V e rä n d e ru n g e n e r s t n a c h ein e r gew issen Z e it ih re n H ö h e p u n k t e rre ic h e n u n d ste ig e ru n g s ­ f ä h ig sin d , so sin d das T a tsa c h e n , d ie an e rs te r S te lle d e r von E h r lic h e in g e fü h rte n q u a n t i t a t i v ­ zah le n m ä ß ig en B e tr a c h tu n g s w e is e in der Im m u n i- tä ts - u n d S e ru m fo rsc h u n g zu d a n k e n sind. H i e r ­ a u s erg a b en sic h im w e se n tlic h e n d ie G ru n d la g e n f ü r die zw eckm äßige M e th o d ik d er Im m u n isie r r u n g u n d der H o c h tre ib u n g d er I m m u n itä t. D a H a n d in H a n d m it dem k u rv e n m ä ß ig e n V e rla u f d er I m m u n itä t die A n re ic h e ru n g d er A n tik ö rp e r im B lu te e rfo lg t, e rö ffn e te n sich zugleich ric h ­ tu n g w e ise n d e P e rs p e k tiv e n f ü r die G ew in n u n g lin d V e rw e n d u n g d er S e ru m p rä p a ra te zu S chutz- u n d H eilzw ecken. W a r doch h ie r m it d ie w ic h tig e E r k e n n tn is gew onnen, daß das H e ils e ru m sehr v ersch ied en w irk e n k an n , je n ach dem G e h a lt an S c h u tz sto ffe n , d e n es au fw eist. So g e la n g te m an zu dem P rin z ip d er G e w in n u n g m öglic hst hoch­

N w . 1924. 2 8

214 Sachs: Aus Theorie und Praxis der Serumforschung.

wertiger, d. h. m ö g lic h st A n tik ö rp e r-re ic h e r S era, u n d n u n w a r e in w e ite re s w ic h tig e s P ro b le m o h n e w e ite re s gegeben. U m eine G ew ähr f ü r die W i r k ­ sa m k e it deis S e r u m s z u erhalten, m u ß te der Gehalt an A n t i k ö r p e r n q u a n tit a tiv f e s t g es tellt werden.

E in e V o rfra g e w ar a lle rd in g s zu 'beantw orten.

M an w a r von v o rn h e re in d u rc h a u s n ic h t d er A n ­ sic h t, daß die A n tik ö rp e r bzw. d ie von ih n e n zu ­ e r s t b e k a n n te n A n tito x in e d ir e k t a u f die e n t­

sp rec h en d e n S u b s tr a te (A n tig e n e ), d u r c h d ie sie e rz e u g t sind, e in w irk e n ; m a n n e ig te v ie lm e h r v ie lfa c h zu d er A n sic h t, daß die A n tito x in e den O rg a n ism u s im S in n e e in e r R e s is te n z s te ig e ru n g b ee in flu sse n . H ie r b ra c h te n u n g e ra d e d ie F o r ­ sc h u n g E h r lic h s den u n u m stö ß lic h e n B ew eis d a ­ f ü r , daß es sich u m ein e d ir e k t e W i r k u n g , eine E n t g i f t u n g des T o x i n s d u r c h das A n t i t o x i n , h a n d e lt. M aßgebend d a f ü r w a r besonders d e r N achw eis, daß f ü r die E in w irk u n g d er A n tito x in e a u f d as T o x in im R e ag e n zg la se vor d e r I n je k tio n d e r G em ische in d e n leb en d en T ie rk ö rp e r die g leich en G ese tz m äß ig k e ite n g elten , w ie f ü r che­

m ische R e a k tio n e n . V o r allem b e h e rrsc h t, w ie E h r l i c h g ez eig t h a t, au c h das G esetz d er k o n ­ s ta n te n P ro p o rtio n e n d ie T o x in -A n tito x in -V e r­

b in d u n g e n , u n d sc h lie ß lich h a t te n z w a n g slä u fig e B e w e is k ra ft je n e b e rü h m te n V ersu ch e, in denen E h r lic h n ach w eisen k o n n te , daß T o x in w irk u n g e n , d ie sich im R eag en zg lase g e g e n ü b e r is o lie rte n Z el­

le n g e lte n d m achen, w ie die B lu tk ö rp e rch en , v e r­

k lu m p e n d e F u n k tio n des R ic in s u n d A b rin s, d u rc h d a s A n tito x in in d er .gleichen W eise p a r a ­ ly s ie r t w erd en , w ie d ie tö d lic h e n W irk u n g e n im leb en d en O rg a n ism u s. D a m it w a r d er S t r e i t u m d ie W e se n sa rt d er A n tito x in e e n tsc h ie d e n . I h r e E n ts te h u n g fa n d , w ie h ie r n u r k u rz e rw ä h n t sei, d u r c h E h r lic h s b e rü h m te ,,S e i t e n k e t t e n t h e o r i e “ ein e E rk lä r u n g , die au ch h e u te d u rc h -keine b essere D eu tu n g sw e ise e rse tz t ist.

D as P o s tu la t, den A n tito x in g e h a lt in ein w a n d ­ f r e ie r W eise zu m essen, w u rd e d u r c h E h r lic h s b ed e u tsa m e A rb e it „Die W e r tb e m e s s u n g des D ip h th e r ie - H e i ls e r u m s u n d d er en th eoretische G r u n d la g e n “ e r f ü llt. D ie B e stre b u n g e n , den A n tito x in g e h a lt des D ip h th e rie s e ru m s q u a n tita tiv zu b estim m en , w a re n z u n ä c h s t g e s c h e ite rt. M an w ar in d e r W eise v o rg eg a n g en , daß m an das H u n d e r tfa c h e d er f ü r M eersch w ein ch en tö d lic h e n D ip h th e rie g iftm e n g e b e n u tz te u n d erp ro b te , w ie ­ v ie l a n tito x is c h e s S e ru m n o tw e n d ig is t, u m diese h u n d e r tf a c h e G iftm e n g e zu n e u tra lis ie re n . D ie sich so erg eb en d e S e ru m m e n g e w u rd e die A n t i ­ to x in e i n h e it oder I m m u n i t ä t s e i n h e i t g e n a n n t.

Bei d er v erg le ic h e n d e n P r ü f u n g d erselben S era in v e rsc h ied e n en I n s t i t u t e n e rg a b en sich n u n n ic h t u n e rh e b lic h e S c h w a n k u n g e n des G eh a lts an A n tito x in e in h e ite n , so daß das V e r tra u e n zu d e r Z u v e rlä ssig k e it d e r W e rtb em e ssu n g in s W a n ­ ken kam . H ie r se tzten E h r lic h s tie f g rü n d ig e U n te rs u c h u n g e n ein und f ü h rte n in p r a k tis c h e r H in s ic h t zu e in e r re stlo se n K lä r u n g d er F ra g e .

D ie w esen tlich e E n td e c k u n g w ar dabei, daß

d ie b e id e n m e ß b aren Q u a litä te n , d ie d a s D ip h th e rie - g i f t ebenso w ie a lle a n d e re n T o x in e b esitz t, in w eitem M aße u n a b h ä n g ig v o n e in a n d e r sin d . E s h a n d e lt sic h e in e rse its um die T o x ic itä t, d en G rad der G iftig k e it, d er o h n e w e ite re s d u r c h d ie P r ü ­ f u n g am V e rs u c h s tie r b estim m b ar is t, a n d e re r ­ se its um die F ä h i g k e i t des G ifte s , m i t d em A n t i ­ to x in z u reagieren, das A n t i t o x i n b i n d u n g s v e r ­ mögen. E h r lic h , d e r in se in er g esam ten F o r ­ sc h u n g so e rfo lg re ic h d ie B e tra c h tu n g sw e is e d e r S tru k tu rc h e m ie a u f biologische V o rg ä n g e ü b e r ­ tr u g , u n te rs c h ie d e n tsp re c h e n d d ie sen beid en G if tfu n k tio n e n zw ei A to m g ru p p ie ru n g e n im Toxinm olelkül u n d v in d iz ie rte d ie G iftw irk u n g e n e r „ toxophoren G ruppe“, d ie R e a k tio n s fä h ig ­ k e it m it dem A n tito x in e in e r „ hapto phoren

G ruppe“. D iese Sym bole, d e n e n n a t ü r lic h bei d e r v o llstän d ig en ch em isch en U n z u g ä n g lic h k e it der T oxine n u r ein e sc h e m a tisie re n d e B e d e u tu n g zu- kom m en k a n n , w a re n f ü r d ie w e ite re F o rs c h u n g h e u r is tis c h a u ß e ro rd e n tlic h w e rtv o ll; sie besaßen zugleich d u rc h d ie p la stisc h e B e tr a c h tu n g , d ie sie e rla u b te n , e in e n n ic h t zu u n te r sch ätzen den d id a k ­ tis c h e n W e rt. W e n n v. B e h r i n g von d ire k te m u n d in d ir e k te m G if tw e r t sp ric h t, so b e d e u te t das im E h rlic h s c h e n S in n e n ic h ts a n d e re s als d ie F u n k tio n ein d er to x o p h o ren u n d d er h a p to p h o re n G ru p p e. V on au ssch la g g eb e n d er B e d e u tu n g w ar aber dabei die E rk e n n tn is E h r lic h s , daß 'diese beiden F u n k t i o n e n u n a b h ä n g ig vo n e in a n d e r einer gro ßen V aria tio n sb reite ausgesetzt se in können.

E s g ib t G ifte , d ie e in e g e rin g e T o x iz itä t a u f ­ w eisen u n d dabei e in sta rk e s A n tito x in b in ­ du n g sv e rm ö g e n b esitzen, u n d an d e re, b e i d enen die T o x iz itä t d er a n tito x in b iln d en d e n K r a f t in m eh r oder w e n ig e r hohem G ra d e e n ts p ric h t.

So w ird 1 es v e rstä n d lic h , daß d ie B e stim m u n g des A n tito x in g e h a lts bei d e r B e n u tz u n g von 100 tö d ­ lic h e n G iftd o se n zum P rü fu n g s v e r s u d h zu ganz a n d e re n E rg e b n isse n fü h r e n m uß, je n a c h d e m d as V e rh ä ltn is zw ischen T o x iz itä t u n d A n tito x in ­ b in d u n g sv e rm ö g en ä q u iv a le n t is t oder die le tz te re F u n k tio n d ie e rs te re ü b e r tr if f t . B ei einem Ü b er­

w iegen des A n ti toxi nbindungsiverm ögens ü b er die T o x iz itä t w erd en 100 tö d lic h e D osen w e it m eh r A n tito x in v e rb ra u c h e n als bei b esteh e n d er Ä q u i­

valenz. So e r k lä re n sic h die D iv erg e n zen d e r P r ü ­ f u n g m it v e rsc h ie d e n e n G ifte n ohne w eiteres.

A ber se lb st b e i denselben G ifte n k a n n m an zu v ersc h ie d e n e n Z e ite n a u f g le ich m äß ig e E rg e b ­ n iss e n ic h t rec h n e n . D e n n die G ifte v e rä n d e rn sich, w ie w ied e ru m E h r lic h g e z e ig t h a t, beim L a g e rn . D as A n tito x in b in d u n g sv e rm ö g e n b le ib t e rh a lte n , d ie T o x iz itä t n im m t allm ä h lic h ab. E s e n tste h e n also r e la tiv s tä rk e r a n tito x in b in d e n d e G iftlö su n g e n . D iese B e o b ac h tu n g en , die die F e h le rq u e lle n der. e rs te n V e rsu c h e z u r W e rt­

b em essung a n tito x is c h e r S e ru m p rä p a ra te k la r ­ le g ten , f ü h r te E h r l i c h a u f d ie v ersc h ie d e n e S ta ­ b i l i t ä t d e r to x o p h o ren u n d h ap to p h o re n G ru p p e zu rü ck . D ie lia p to p h o re G ru p p e is t in w eitem M aße b e s tä n d ig u n d w id e rs ta n d s fä h ig , d ie toxo-

[ Die Natur- Lw issenschaften

p h o re G ru p p e is t la b il, u n d ih re V e rä n d e ru n g be- in g t T o x im m o d ifik a tio n e n , d ie n i c h t m e h r o x isch w ir k e n , a b e r i h r e a n tito x i n b in d e n d e F u n k ­ tio n n o c h b e s itz e n . E h r lic h n a n n te sie „Toxoide*, und d ie s e T o x o id e s te lle n also v e r ä n d e r te T oxin-

*n ° k ü le d a r , d a d u r c h g e k e n n z e ic h n e t, daß d ie to x o p h o ro G ru p p e n i c h t m e h r b e f ä h i g t is t, ih r e , tw ir k u n g a u s z u ü b e n , w ä h r e n d d ie h a p to p h o r e 11 uPPe m it d e m A n tit o x in n o c h r e a g ie r t. W e n n

•nan v o n a lle n th e o r e tis c h e n E rw ä g u n g e n a b s ie h t, s ic‘h je d e n f a ll s a u s E h r lic h s A n a ly s e d e r

° x in - A iitito x in -R e a ,k tio n , daß die G i f t e A n t i ­ toxin in völliger U n a b h ä n g ig k e it vo n ih re r G i f t i g ­ s t zu bin den v e r m ö g e n , u n d daß das A u s m a ß 1 er S e lb s tä n d ig k e it dieser beiden F u n k t i o n e n sowohl bei ve rschiedenen G i f t e n , als auch bei pin e m u n d demselb en G ifte im L a u f e der Z e it variieren kann.

Fi*1' die F rage der W e r tb e m e s s u n g der S e r u m - l" äparate i s t h ie r a u s zu fo lg e rn , daß d ie G if te e g e n i h r e r V e r s c h ie d e n h e it u n d i h r e r V e r ä n d e r - ichlkeit a ls M a ß s tä b e u n b r a u c h b a r sin d . I n v o lle r

en n tn ig d ieser T a tsa c h e f ü h rte n die w e ite re n Untersuchungen E h r lic h s zu r S c h a f fu n g eines au. ereu M aßstahes, d er s e ith e r d ie allg em ein an- e r n n te G ru n d la g e f ü r die W e rtb e m e ssu n g der

^ ^ P r ä p a r a t e d a rs te llt. D ieser m oderne, von J lr'J%ch e in g e f ü h rte M aßsta'b is t das S ta n d a rd - serum . J m (Gegensatz zum G ift is t d er A n ti- t^ x in g e h a lt hzw. die e n tg if te n d e F ä h ig k e it des

• ®iums ein e in w e ite n G ren zen k o n s ta n te E ig e n ­ schaft.. N o tw e n d ig is t n u r , das als S ta n d a rd - m aß s t alb zu b en u tze n d e S eru m so a u fzubew ahren,

! es je d e r sc h äd ig e n d en E in w ir k u n g entzogen W ^ o r g t m an aber d a f ü r , daß E in f lü s s e des

a sserg eh a lts d er L u f t, des L u fts a u e rs to ff s u n d

* es L ic h ts f o rtf a lle n , so is t . die F o rd e ru n g , e in

■ e ru m p räp a i’a t in se in e r a n tito x is c h e n F u n k tio n ( a u e rn d zu e rh a lte n , e r f ü llt. A ls M itte l zu diesem

"Weck d ie n e n n ach d er von E h r lic h au sg earb ei- t(‘ten M e th o d e die T ro c k n u n g des S eru m s, die : u ib e w a h ru n g d e s g etro c k n e te n S eru m s in eva­

kuierten lu ftle e r e n R ö h rc h e n u n d der A bschluß , f s L ic h te s bei k ü h le r T e m p e ra tu r. S e ith e r ist Oirlichs f rü h e r e F or sch ungs s tä tte , das I n s t i t u t

>ir ex p erim en telle T h e ra p ie in F ra n lk fu rt a. M.,

•le tz t d er L e itu n g v o n G eheixnrat K o lle a n v e r- A n s ta lt gew orden, die n a c h den von ehrlich gegebenen R ic h tlin ie n d ie S ta n d a rd s e ra

«»ereitet u n d sie als k o n sta n te u n v e rä n d e rlic h e Maßstäbe erhält.

D as Prinzip e in er ra tio n e lle n W ertb em esau n g d e r Serumpräparate is t a u f G ru n d der u m fa ss e n ­ den Studien E h r lic h s v o rgezeichnet. M an k e n n t d iejen ig e M enge des S ta n d a rd tro c k e n se ru m s, die gerad e die I m m u n itä ts e in h e it e n th ä lt. N u n k an n m an jedes beliebige T o x in benu tzen . E s w ^ d einfach, fe stg e ste llt, w ieviel T oxin m an

* er I m m u n it ä t s e in h e it z u f ü g e n k a n n , o h n e daß as G fem isch g i f t i g w ir d (d ie sog. L 0-Dose = -unes-U-Dose). G eg en ü b er d e r d e r a r t e r m it t e lt e n -o-DoiSe d e s G ifte s w ir d so d a n n v o n d em zu prii- lieft 12. 1

2'- 3. 1923J Sachs : Aus Theorie und Praxis der Serumforschung. ₂₁₅

fen d e n S e ru m d ie g e rin g s te M enge e r m itte lt, die geradle n o ch zu e n tg if te n g ee ig n e t ist. N a t u r ­ gem äß m uß d ie se M enge des zu p rü fe n d e n S eru m s w ieder g era d e d ie Im m u n itä ts e in h e it e n th a lte n . E s is t dabei dac|urch, daß d ie P r ü f u n g ü b er d ie Im m u n itä ts e in h e it als M aßstab e rfo lg t, in w eiten G ren zen g le ic h g ü ltig , w elches V e rh ä ltn is zw ischen G iftig k e it u n d A n tito x in b iin d u n g sv e rm ö g en f ü r das b e n u tz te P r ü f u n g s g if t b esteh t, bzw. in d e r T erm in o lo g ie E h r lic h s a u s g e d rü c k t: ob d ie G if t­

lö su n g re ic h oder a rm an u n g if tig e n M o d ifik a tio ­ nen (T o x o id en ) ist. I n d er P ra x is e r f ä h r t d er P rü fu n g s m o d u s d a d u rc h noch ein e V erschärfung., daß m an sich n ic h t m it der E n ts c h e id u n g g iftig oder u n g if tig b eg n ü g t, so n d e rn den T od oder d as Ü berleben des V e rsu c h s tie re s als K rite r iu m w ählt. I n d iesem S in n e w ird z u n ä c h s t d iejen ig e G iftd o sis e rm itte lt, die, m it der I m m u n itä ts e in ­ h e it d es S ta n d a rd s e ru m s g em isc h t, g e ra d e eben

■den T od des V e rsu c h s tie re s h e rb e ifü h r t. D ieser G re n zw e rt, die sog. L ^ -(L im e s-T o d )D o se, d ie n t d a n n z u r W e rtb em e ssu n g des n eu e n zu p rü fe n d e n S eru m s, u n d als I m m u n itä ts e in h e it des le tz te re n w ird d an n d ie je n ig e S eru m m e n g e an g eseh en , die die tö d lic h e W irk u n g d er L +-Dose n o ch v e r h in ­ d e rt. E in e V e re in fa c h u n g des P rü f u n g s v e r f a h ­ rens is t sch ließ lich noch d a d u rc h m öglich, diaß m anche G ifte , w ie z. B. das D ip h th e rie to x in , w enn sie ein gew isses A lte r e rr e ic h t h ab en , sich e r f a h ­ ru n g sg em ä ß w e n ig ste n s e in e gew isse Z e it u n v e r ­ ä n d e r t h a lte n . E s g e n ü g t d an n , d ie P r ü f u n g s ­ dosis ein es G ifte s d u rc h d as S ta n d a rd s e ru m zu b estim m en u n d den so e rm itte lte n G re n z w e rt ein en lä n g e re n Z e itra u m h in d u r c h zu r P r ü f u n g d er S e ru m p rä p a ra te zu v erw enden.

D e r B e g riff d er Im m u n itä ts e in h e it, des M itte lp u n k te s der S e ru m p rü fu n g , h a t d a d u rc h ein e W a n d lu n g e rfa h re n . D ie Im m u n itä ts e in h e it ist n ic h t m ehr d ie je n ig e S eru m m e n g e, die schlechtw eg eiin b e stim m tes M u ltip lu m d er tö d ­ lic h en D osis zu e n tg if te n b e fä h ig t ist, sie is t v ie l­

m e h r b estim m t d u rc h d ie jen ig e S e ru m q u a n titä t, die e in m a l im sta n d e w ar, ein e b estim m te Z ahl, e tw a 100 tö d lich e D osen von ein em f r ü h e r einm al b e n u tz te n T o x in zu n e u tra lis ie re n . D iese S e ru m ­ m onge w ird in ih r e r biologischen D ig n itä t d u rch das E h rlic h s e h e V e r fa h r e n d a u e rn d k o n se rv ie rt, u n d ih r g egenüber wird: von jedem belieb ig en G if t da9 A n tito x in b in d u n g sv e rm ö g e n e r m itte lt, so daß d e r a r t a u f dem U m w ege ü b er e in 'beliebiges Gift, die Im m u n itä ts e in h e it d es A n tito x in s s tä n d ig r e ­ k o n s tr u ie r t w erd en k an n . E s h a n d e lt sich also

um e in e n e rs tm a lig w illk ü rlic h g ew ä h lte n Maß- stalb, d e r in e r s ta u n lic h e r Wreise d u rc h die biolo­

gische M e th o d ik a u fr e c h t e r h a lte n w erd en k a n n und dabei die ex a k te W e rtb em e ssu n g m it einem m in im alen , p ra k tis c h zu v ern a c h lä ssig e n d e n G rad von F e h le rq u e lle n d u rc h z u fü h re n erlauibt. D ieses P rin z ip d er W7ertb e m essu n g d e r S e ru m p rä p a ra te

— a u f m ü h selig en , fe in d u rc h d a c h te n u m fa ss e n ­ d en V e rsu c h s re ih e n a u fg e b a u t u n d d a b e i in sein er p ra k tisc h e n V e rw e rtb a rk e it doch v e rh ä ltn is m ä ß ig

Xw. 1924 29

216 Sachs: Aus Theorie und Praxis der Sorumforschung.

ein fa c h — d ie n t se it E h r lic h s g ru n d le g e n d e n A r ­ b eiten z u r B e stim m u n g des D ip h th e rie se ru m s und

—• m u ta tis m u ta n d is — a lle r w e ite re n in den V e r­

k eh r g e la n g e n d e n S ch u tz - u n d H e ilse ra .

A u ch bei d e r P r ü f u n g solcher S er u m p r ä p a ra te, die g ege n lebende K r a n k h e i ts e r r e g e r g er ich tet sind, w ird g ru n d sä tz lic h in d e r g leich en W eise v e rfa h re n . D ie K ra n k h e its e rr e g e r selbst in ih r e r p a th o g e n e n F u n k tio n als d ire k te M aßstäbe fin ­ d en G e h a lt des S e ru m s a n S ch u tz- u n d H e il­

s to ffe n zu v erw enden, is t schon d eshalb n ic h t m öglich, w eil die M ik ro o rg an ism en , w ie alle Z e ll­

ty p en , m e h r A n tik ö rp e r zu b in d e n v erm ögen, als z u r V e rh in d e ru n g ih r e r d e le tä re n W irk u n g bzw.

zu ih r e r A b tö tu n g e rf o rd e rlic h is t, un d das A n ti­

k ö rp erb in d u n g sv e rm ö g e n in d ie ser R e la tio n auch bei e in e r u n d d erselb en M ik ro o rg ain ism en a rt m eh r o der w en ig e r sch w an k en k an n . Im G ru n d e ge­

nom m en lie g en also h ie r ä h n lic h e V e rh ä ltn isse vor, w ie bei den T o x in e n u n d ih re n spezifischen A n tik ö rp e rn , d en A n tito x in e n . H ie r w ie d o rt ste lle n T o x iz itä t un d P a th o g e n itä t bzw. ih re N eu- tr a lis ie r b a r k e it d u rc h .S e ru m w irk u n g F u n k tio n e n d a r, d ie v o n d e r a n tik ö rp e rb in d e n d e n K r a f t in w eite n G re n ze n u n a b h ä n g ig sin d , u n d in beiden F ä lle n ü b e r tr if f t die sog. B in d u n g s k a p a z itä t den A n tik ö rp e rb e d a rf, der z u r E n t g if tu n g oder zu r a n tiin fe k tiö s e n W irk u n g e r fo rd e rlic h ist. So e r ­ fo lg t au ch in diesem F a lle die W e rtb em e ssu n g der S e ra ü b er d en E h rlic h s c h e n Maßstaib, d. h.

ü b er e in S ta n d a rd tro c k e n s e ru m .

F ü r alle S ch u tz - u n d H e ilse ra , d ie f ü r d ie V e rw en d u n g am M enschen dem Z w ange d er s ta a t­

lic h e n W e rtb e s tim m u n g u n te rw o rfe n sin d , g ilt d a h e r das g leiche P rin z ip . Elbenso w ie beim D ip h th e rie s e ru m u n d beim T e ta n u sse ru m , d ie z u e rst d er s ta a tlic h e n P r ü f u n g u n te rz o g en w u r ­ den, is t m an s p ä te r 'bei d er P r ü f u n g des a n t i­

to x isch e n R u h rs e ru m s verfalhren, u n d a u c h bei d en gegen B a k te rie n g e r ic h te te n S e ru m p rä p a ­ ra te n , zu d en en d ie S era gegen S c h w e in e ro tla u f, g egen M en in g o k o k k en (G e n ic k s ta rre ), gegen S tre p to k o k k e n geh ö ren , e r f o lg t die W e rtb em e s­

su n g d u rc h V e rg le ic h m it ein em n ac h der E h r ­ lic h sc h en M ethode b e re ite te n u n d a u f b ew a h rten S ta nd a r d t r ock en se r u m .

W ie sehr diese F ra g e n au ch h e u te im M itte l­

p u n k t des In te re s s e s ste h e n , z e ig t d er U m sta n d , d!aß g e ra d e in den le tz te n J a h r e n d ie H y g ie n e ­ kom m ission des V ö lk erb u n d e s das P ro b le m d e r W e rtb em e ssu n g d e r H e ils e ra in den B ere ic h ih r e r U n te rs u c h u n g e n gezogen h a t. H ie r h a n d e lt es sich w ese n tlic h d a ru m , im In te re s s e d er V e r­

g le ic h b a rk e it zu e in e r in te r n a tio n a le n E in ig u n g zu gelangen. D e n n w enn au c h das P rin z ip der W e rtb em e ssu n g d u rc h d ie E r h a ltu n g des S ta n - d ard ser.u m s p rin z ip ie ll g e lö st ist, so is t f ü r die q u a n tita tiv e F e s ts e tz u n g der Im m u n itä ts e in h e it gew isser W illk ü r Ila u m gelassen. E s k o m m t ja n u r a u f das A u sg a n g s m a te ria l an, das d a n n die G ru n d la g e f ü r den d a u e rn d e n M aßstaib bildet.- U n te rs c h e id e t sich aber das A u sg a n g s m a te ria l an

v ersch ied en en S te lle n in se in er biologischen Funiktion, so 'bleibt d as q u a n tita tiv e A usm aß d e r im m u n itä ts e in h e it d a u e r n d d if fe r e n t. So i s t es zu b eg rü ß en , daß d an k den B e stre b u n g e n d e r E lygienekom m ission des V ö lk erb u n d e s ein e E i n ­ h e itlic h k e it a n g e s tre b t w ird . F ü r d a s D ip h th e rie ­ se ru m is t sie im S in n e d er E h rlic h s c h e n M a ß ­ e in h e it b e re its e r r e ic h t, f ü r das T e ta n u s s e ru m sin d je d e n fa lls die th e o re tis c h e n G ru n d la g e n f ü r d en V erg le ic h sm a ß sta b g esich e rt. F ü r m anche a n tib a k te rie ll g e ric h te te S era s p ie lt a lle rd in g s noch e in w e ite re r U m sta n d , der au ch a u f d ie H e r ­ s te llu n g d er S e ru m p rä p a ra te von E in flu ß ist, eiue w ic h tig e R olle, das is t die V a ria b ilitä t der M i k r o ­ organismen.

I m m u n itä ts - und S erum forsohuing h a b e n g e ­ zeigt, daß die H ilf s m itte l, d ie w ir in den A n ti­

k ö rp e rre a k tio n e n zu r V e r fü g u n g h ab en , ein e D i f ­ fe re n z ie ru n g in w e it s tä rk e re m G ra d e g e s ta tte n , als das m it m orp h o lo g isch en u n d so n stig en b io­

logischen M e thoden m öglich ist. U m n u r ein B e i­

spiel a n z u fü h re n , .sei d a ra n e r in n e r t , daß m an die ec h te n C boleralbazillen v o n d en c h o le ra ä h n lic h e n B azillen n u r, ab e r d a n n m it S ic h e rh e it, d u rc h d ie sp ezifische A n tik ö rp e rre a k tio n u n te rsc h e id e t.

G erad e in dem im m u n isa to risc h e n V e rh a lte n d o ­ k u m e n tie rt sich h ie r m a rk a n t die ‘S p e z ifitä t d e r A rt. A ber a n d e re rs e its is t die A rts p e z if itä t bei den serologischen R e a k tio n e n k ein u n b e d in g te r M aßstab d er Z u v erlä ssig k e it. E s i s t h ie r n ic h t ohne In te re s se , n och e in m a l a u f E h r lic h s A r­

b eiten zurückzukom m en, da sie in dem a u ß e r­

o rd e n tlic h v e rw ic k elte n G e trie b e au ch h e u te noch d ie F ü h re rr o lle zu ü b ern e h m e n g ee ig n e t sind.

V or allem w aren es die S tu d ie n von E h r lic h u n d M o rg en ro th ü b er H äm o ly sin e , d. h. ü b e r die gegen ro te B lu tk ö rp e rc h e n g e ric h te te n A n tik ö rp e r­

w irk u n g en , die zu e in e r n eu e n B e tra c h tu n g sw e is e a u f dem sp rö d en G eb ie t b iologischer S p e z ifitä t f ü h rte n . D ie L e h re von d e r u n b e d in g te n A rt- sp e z ifitä t d er A n tik ö rp e r re a k tio n e n w ar ein D o g m a, d a s dem Z w an g e d e r T a ts a c h e n g eg en ü b er n ic h t W id e rsta n d le iste n k o n n te . D ie f o rts c h re ite n d e E r k e n n tn is ü b e rra sc h te m it m a n n ig fa c h e n B e i­

spielen, d ie ein Ü b erg re ifen d e r A n tik ö rp e rw ir­

k u n g e n a u f a n d e re A rte n m eh r oder w en ig er h ä u f ig le h rte n . E in gegen T y p h u sb az illen g e r ic h ­ te te s A n tis e ru m k an n au c h gegen P a ra ty p h u s - baizillen, O olibaziilen u n d a n d e re w irk en , ein Im m u n se ru m , das d u rc h M e n sc h e n b lu t erz eu g t ist, w ir k t audh a u f A ffe n b lu t, um n u r e in ig e F ä lle d ie ser A r t a n z u fü h re n .

B ei d e r a rt n a h e v e rw a n d te n A rte n k ö n n te m an z u n ä c h s t an n e h m e n , daß in bezug a u f die A n tik ö rp e rre a k tio n e in e biologische I d e n t i t ä t b e ­ ste h t. E in e d e ra rtig e E rk lä ru n g sw e is e m uß aber h in f ä llig e rsc h e in e n , w en n m an b e rü c k sic h tig t, daß ja d e u tlic h e , b e re its ä u ß e rlic h w a h rn e h m b a re U n te rsc h ie d e au ch zw ischen n a h e v e rw a n d te n A rte n v o rh a n d e n sind. W ie sollte es d an n v e r ­ stä n d lic h sein, daß d ie viel fe in e r g eh e n d e b io ­ logische S t r u k t u r Ü b e re in stim m u n g aufw eist'?

[ Die Natur- L Wissenschaften

S a c h s: Aus Theorie und Praxis der Serumforschung. 217

^iid w enn inan a u ß e rd em sie h t — E h r lic h u n d orgenroth halben es z u e rs t g ez eig t — , daß d u rc h ( 10 A n tik ö rp e rre a k tio n e n sogar in d iv id u elle ute rsc h ie d e in n e rh a lb e in e r u n d derselben A rt

■uifgedeckt w e rd e n k ö n n en , w ie soll m an d a n n

% ainben, daß sie zw ischen v ersc h ied e n en , w enn

■^uch noch so v e rw a n d te n A rte n fe h le n ? D ie id er Sprüche, d ie sic h d e r a r t a u f G ru n d k r i t i ­ scher B e tr a c h tu n g des T a tsa c h e n m a te ria ls ergeben, 01 fa h re n aber ein e e in fa c h e un d b e fried ig en d e A uflö su n g d u rc h d ie plu ralistische B e t r a c h t u n g s ­ weise, d ie E h r lic h in die S e ru m fo rs c h u n g ein- ffe fü h rt h at.

E s h a n d e lt sich h ie r zugleich um die A n ­ w endung ein es n e u a r tig e n m ethodologischen

1 mzips, d a s d e r sog. ele k tiv e n B i n d u n g , das die 'e rw ie k e lte n V e rh ä ltn is s e a u fz u k lä re n sic h ge­

eignet erw ies. I m w e se n tlic h e n f ü h r t dieser V e r ­ such zu dem E rg e b n is, daß v o n d e n (hom ologen) Antigenen, die zur I m m u n is ie ru n g b e n u tz t wor- en sind, der gesam te A n tik ö rp e rg e h a lt eines Im m u n se ru m s g e b u n d e n w ird . H in g e g e n sind

<ll('jenigen (h ete ro lo g en ) A n tig e n e , auf die d.as Immunserum über,greifend w irk t, n ic h t im stan d e , g esam ten A n tik ö rp e rg e h a lt des Im m u n se ru m s zu absorbieren. 'Sie e n tfe rn e n zw ar die auf sie ein w irk e n d en A n tik ö rp e r, lassen alber eine A n ti- .o rP e rfu n k tio n in ta k t, die n u n m e h r le d ig lic h auf

< as zur Herstellung des Im m u n se ru m s v erw en d e te (hom ologe) A n tig e n w irk t. D a ra u s e rg ib t sich ' ,e Z u s a m m e n s e t z u n g des I m m u n s e r u m s aus m ehreren A n t i k ö r p e r f u n k t i o n e n u n d ebenso die sarnrnensetzung der g e n u i n e n A n t i g e n e aus

*~artia la n tig e n en , die E h r lic h als „R ec ep to r en “ zeichnet hat. D er Spezifitätsibeigriff e r f ä h r t d e r a rt eino D e fin itio n , d ie von je d e r S y s te m a ti­

sie ru n g im m orphologischen S in n e oder auf x ru nd der ä u ß e rlic h e n U n te rsc h e id u n g d e r A rte n

abstrahiert.

^en A n tig e n e n is t d aiter n u r ein e teilw eise und u rc h besondere P a r tia la n tik ö rp e r bzw. d u rc h eine p a r tie lle R e c e p to re n g e m e in sc h a ft b ed in g t.

l n theoretischer H i n s i c h t e rg ib t sich d ara u s, daß m an d u rc h die Z u rü o k f ü h r u n g d er im m u n i­

sierenden K r a f t u n d der R e a k tio n s fä h ig k e it m it n A n tik ö rp e rn a u f die R e c e p to rf u n k tio n zu ein er n euen biologischen E in h e it g elan g t, d ie die I atsac h en zu v e rste h e n u n d in p la stisc h e r Be- ti a c h tu n g e in z u o rd n e n e rla u b t. F ü r die Praxis der S e r o d ia g n o s tik aber sin d a u f G ru n d d ieser p lu ra listis c h e n B e tra c h tu n g sw e is e d ie M ethoden q u a n tita tiv e r V ersu c h s a n o rd n u n g v orgezeichnet, die tro tz des F e h le n s ein e r stre n g e n A rts p e z if itä t ,r? aUg0m einan die B e d in g u n g e n f ü r d ie B e d ü rf ­ nisse p ra k tis c h e r D iffe re n z ie ru n g h in re ic h e n d a ra k te ris tis c h zu g e s ta lte n erla u b en . E s is t (,as in d er R e g el d a d u rc h e rm ö g lich t, daß die n u r a u f die hom ologen A n tig e n e w irk en d e n P a r t i a l ­

a n tik ö rp e r in s tä rk e re r K o n z e n tra tio n v o rh a n d e n sind -bzw. m it h ö h e re r R e ak tio n sg e s c h w in d ig k e it w irk en , so daß sie d u rc h q u a n tita tiv e V a ria tio n iso liert zu r G e ltu n g kom m en.

W ie ab e r die V e rte ilu n g g leich er R eceptoren d u rc h a u s n ic h t im m e r a u f n ah e v e rw a n d te A rte n b e s c h rä n k t sein m uß, zeigen d ie E rfa h ru n g e n , der le tz te n J a h r e ü ber die z u e rs t von F o rssm a n be­

sch rieb en en sog. h etero g e n etisch e n A n tig e n e . H ie r lie g t d ie e ig en tü m lic h e, a u ß e ro rd e n tlic h in te re s s a n te T atsa c h e vor, daß die O rg a n e g e ­ w isser T ie ra rte n , zu d enen z. B. M eerschw einchen, P fe rd , M aus u . a. gehören, b eim K a n in c h e n d ie B ild u n g von A n tik ö rp e rn erzeu g en , d ie a u f die ro te n B lu tk ö rp e rc h e n des H am m els (u n d 1 der Z iege) häm o ly tisch w irk e n . D en O rg a n e n a n d e re r A rte n , w ie z. B. des K a n in c h e n s , des Schw eins, des R in d s, des M enschen, f e h lt diese F ä h ig k e it.

D as E ig e n tü m lic h e b e s te h t also d a rin , daß die O rg a n a n tig e n e m a n ch e r T ie ra rte n die g le ich e n F u n k tio n e n ausü b en k ö n n en , wie das w e it e n t­

f e r n te H a m m e lb lu t, an d e re n T ie r a r te n aber in a n ­ sc h ein e n d regellosem W echselspiel diese F u n k tio n abgeht. D as P rin z ip d er elek tiv e n B in d u n g le h r t n u n au ch h ie r so fo rt, daß n u r e in e p a r tie lle I d e n ­ t i t ä t besteh t, daß es sicih w ied eru m n u r um ein e b e stim m te biologische P a rtia lfu n k tio n ., ein en

„R e c e p to r“ h a n d e lt, d e r im H a m m e lb lu t u n d in d en O rg a n en v e rsc h ied e n er T ie ra rte n v o rh an d e n ist. So k a n n es Vorkommen, daß zw ei I m m u n ­ sera, d ie a u f d ieselben Z ellen in g le ic h e r W eise ein w irk e n , doch v o lls tä n d ig o d er w e n ig ste n s zu ein em w ese n tlich en T e il v ersc h ied e n k o n s titu ie rt sind„

D ie R e c e p to ren a n aly se in. dem h ie r g e k e n n ­ zeich n eten S in n e h a t sich a u f dem g esam ten G ebiet d er sp e zifisc h en S e ro d ia g n o stik als zu v e rlässig er P fa d fin d e r erw iesen. S ie f ü h r t auch in solchen F ä lle n zu e in e r K lä ru n g , in d en e n ein ä tio lo g i­

scher Z u sam m en h a n g zw ischen A n tik ö rp e rre a k ­ tio n u n d K ra n k h e its u rs a c h e z u n ä c h s t n ic h t oder n ic h t o hne w eiteres e rs ic h tlic h ist. D as t r i f f t f ü r die sog. W eil-F elixs ch e R e a k tio n zu, ein V e r ­ fa h re n , das zu r S e r o d ia g n o s tik des F le ckfieb e rs d ie n t. E s h a t sich gezeigt, daß gew isse, in den A u ssc h eid u n g e n von m an ch en F le c k fie b e rk ra n k e n g e fu n d e n e B azillen , die b a k te rio lo g is c h w e it­

gehend den sog. P ro te u sb a z ille n ä h n e ln , d. h. B a ­ zillen, die seh r v e rb re ite t sin d un d w egen ih r e r w an d e lb a re n E ig e n s c h a fte n ih re n N am e n tra g e n , ein au sgezeichnetes R eag e n s zu r D ia g n o s tik de*

F le c k fie b e rs d a rste lle n . S ie w erden d u rc h das S e ru m F le c k fie b e rk ra n k e r in au sg esp ro ch en er und sp ezifisch er W eise zusam m en g eb allt, agglu- tin ie r t. D iese als X -B a z ille n oder P ro te u s- X -B az ille n b ezeichneten M ik ro o rg an ism en sin d n u n , w ie das ein g eh e n d e S tu d iu m g ezeig t h at, d an k ein er b esonderen R e c e p to re n q u a litä t f ü r d en N achw eis des Fleclkfieibers g eeignet. M an ge­

la n g t also au c h h ie r zu r E rk e n n tn is e in e r M a n n ig ­ f a ltig k e it des R e c e p to re n a p p a ra te s u n d zu einem N achw eis von P a r tia lf u n k tio n e n , d ie f ü r d ie b e­

218 S a ch s: Aus Theorie und Praxis der Serumforschung. T D ie N a tu r- (.W issenschaften

so n d ere E ig e n a r t d er X -B az ille n von m aßgeben­

der B e d e u tu n g sin d , obw ohl die B ezieh u n g en dieser d ia g n o stisc h e n M eth o d e z u r Ä tio lo g ie des F lec k fieb ers noch kein esw eg s g e k lä r t ersc h ein e n . Z u g le ic h h a t sich gezeigt, daß m an bei den X -B a z ille n au c h d u rc h die v e rsc h ie d e n e W id e r­

s ta n d s fä h ig k e it g e g e n ü b er ch em isch en u n d p h y si­

k a lisc h e n E in g r if f e n e in e n „Doppeltypus von R e c e p to r e n “ d iffe re n z ie re n k an n , dessen A nalyse f ü r d ie U n te rs c h e id u n g 'b edeutungsvoll ist, u n d d er sich au c h bei a n d e ren B a k te rie n a r te n fin d e t.

B ei d en M ikro o r g a n ism en als K r a n k h e i t s ­ erreger s p ie lt d ie B e stim m u n g d er R ece p to ren noch d a d u rc h ein e b eso n d ere R olle, daß bei m a n ch e n A rte n die R e c e p to rfu n k tio n a u ß e r­

o rd e n tlic h w echseln k an n . E s k an n verk o m m en , d aß v ersch ied en e T y p en oder sogar f a s t je d e r ein ze ln e S ta m m ü b er beso n d ere R e ce p to ren v e r ­ tilg en , d ie n u r m it den en tsp re c h e n d e n P a r tia l- a n tik ö r p e r n re a g ie re n , e in U m sta n d , d e r f ü r je d e n E in z e lfa ll u n te r U m stä n d e n d en e n t­

sp rec h e n d e n S eru m g e g e n k ö rp e r e r f o rd e rt. D ie S e ro d ia g n o stik u n d die s e ro th e ra p e u tisc h e B e e in ­ flu ssu n g m uß n a tü r lic h in solchen F ä lle n be­

so n d e re n S c h w ie rig k e ite n begegnen. M a n k a n n sich dabei d a d u r c h h elfe n , daß m an sog. „ m u lti­

v a le n te “ I m m u n s e ra h e r s te llt, d .h . m it m ö g lich st v ie len T y p en im m u n is ie rt, so d aß d ie W a h rs c h e in ­ lic h k e it, m it ein em d e r a rtig e n Im m u n s e ru m den ein zeln en T y p zu tr e f f e n , zu n im m t. U m die M ö g lich k e it der V a r ia b ilitä t ü b e rsa h e n z u k önnen, is t e in e u m fa sse n d e A n aly se d er e in ze ln en B a ­ zille n ty p en e rfo rd e rlic h , u n d besonders bei der P r ü f u n g d e r A n tik ö rp e r gegen P n e u m o k o k k e n u n d M en in g o k o k k en sp ie lt d ie K e n n tn is d er e in ­ zelnen T ypen, w ie N e u f e l d u n d H ä n d e l u n d s p ä te rh in a m e rik a n isc h e F o rsc h e r des R o ck efeller- I n s t i t u t s g ez eig t haben, ein e b edeutsam e R olle f ü r ein e e rfo lg re ic h e S erum behandluing. So is t g era d e in diesen F ä lle n die B e rü c k s ic h tig u n g der ein ze ln en T ypen f ü r d ie G ew in n u n g w irk sam e r S e ru m p rä p a ra te u n d d ere n W e rtb e m e ssu n g von a u ß e ro rd e n tlic h e r B e d e u tu n g . D ie V a r ia b ilitä t d e r M ik ro o rg a n ism e n e r f o r d e r t h ie r ein e d u r c h ­ g re ife n d e A nalyse, u n d d a f ü r d ie E rfo rs c h u n g d er B e d in g u n g e n e in m ö g lich st w eitg eh e n d er A u sta u sc h von K u ltu r e n u n d E rf a h r u n g e n n o t­

w en d ig ist, is t es v e rd ie n stv o ll, daß au ch dieses G ebiet von d er H y g ien e k o m m issio n des V ö lk e r­

bun d es in den schon e rw ä h n te n v erg le ich e n d en U n te rsu c h u n g e n besondere B e a c h tu n g g efu n d e n h at.

So se h r die spezifischen B e zieh u n g en zw ischen R e ce p to ren un d A n tik ö r p e r n von g ru n d le g e n d e r B e d e u tu n g f ü r die S e ru m fo rsc h u n g u n d ih re p ra k tisc h e A n w e n d u n g sin d , so is t f re ilic h d ie B e tra c h tu n g von diesem G e s ic h tsp u n k te a u s n ic h t im stan d e, die E rs c h e in u n g sw e lt i n ih r e r G e sa m t­

h e it v e rste h e n zu le h re n . D as is t b e g re iflic h , w enn m an b e rü c k sic h tig t, daß in vielen F ä lle n

d ie A n tig e n -A n tik ö rp e r-R e a k tio n n u r d as p rim u m m ovens ist, das zu w e ite re n se k u n d ä re n V o r­

g än g e n f ü h r t. D ie A n aly se d ieser fo lg e n d e n R e ­ a k tio n e n , zu d e n e n d ie A u sfä llu n g s e rsc h e in u n g e n (A g g lu tin a tio n , P rä c ip ita tio n ), die K o m p le m e n t­

b in d u n g sp h ä n o m e n e, d ie P h ag o cy to se u n d auch die A n ap h y la x ie g eh ö ren , b e d a rf eines b eso n d eren S tu d iu m s , u n d die E rf a h r u n g e n des le tz te n J a h r ­ z e h n ts h aben im m er d e u tlic h e r gezeigt, daß h ie r Ü b erle g u n g en p h y sik o c h em isch e r A r t e rfo lg re ic h w e ite r zu f ü h re n im s ta n d e sin d . A u ch u n s p e z ifi­

sche B lu tv e rä n d e ru n g e n , die in ätio lo g isch er H in s ic h t n ic h t c h a r a k te ris ie r t sin d , ste h e n im M itte lp u n k t d er B e tra c h tu n g . V e r s tä rk te F ä l l ­ b a rk e it d e r B lu te iw e iß k ö rp e r, e rh ö h te S en k u n g s- g e s c h w in d ig k e it d er ro te n B lu tk ö rp e rc h e n tr e te n u n te r dem E in flu ß v e rsc h ie d e n e r K r a n k h e its ­ prozesse a u f u n d m achen m it V e rä n d e ru n g e n d e r K o llo id s ta b i litä t des B lu te s b ek a n n t, die vorn S ta n d p u n k t der p a th o lo g isc h e n P h y sio lo g ie a u s von g roßem In te re s s e sin d u n d im m er m e h r e r ­ k en n e n lassen, daß au c h d er k olloidchem ische Z u sta n d des B lu te s im biologischen G eschehen ein e n ic h t zu u n te rs c h ä tz e n d e R olle spielt.

E s w äre n u r v e rfe h lt, in diesen V o rg ä n g en , die spezifische B e zieh u n g en v erm issen lassen, e in e n G egensatz zu dem P rin z ip d er spezifischen B in d u n g , w ie sie ziwischen A n tig e n u n d I m m u n ­ seru m , zw ischen R e ce p to r u n d A n tik ö rp e r b e­

s te h t, zu erblicken. I n d er ze itlich e n F o lg e w ar d ie A u fm e rk sa m k e it zunächst, a lle in a u f diese sp e zifisc h en B lu tv erän d e ru in g en g e ric h te t, u n d e r s t sp ä te r h a t sich das S tu d iu m d er s e k u n d ä re n R e a k tio n e n u n d d e r u n sp e zifisc h en A lte ra tio n e n v e rtie ft. B eide R ic h tu n g e n d er F o rs c h u n g sind aber u n a b h ä n g ig v o n e in a n d e r, u n d d ie ä lte re , die sich m it d e r sp ezifisch en R e a k tio n s fä h ig k e it des O rg a n ism u s, w ie sie in den G e g e n sto ffe n des B lu tse ru m s zum A u sd ru c k kom m t, b e s c h ä ftig t, h a t zw eifellos der B e a rb e itu n g d e r w eiteren P r o ­ blem e d ie W ege g eb a h n t.

So m uß m an bei ein em R ü c k b lic k a u f das b is­

h er E rre ic h te vor allem das stolze G ebäude, das d ie S e ru m fo rs c h u n g d u rc h d ie A n aly se d er Im m u - n itä ts re a k tio n e n u n d ih re s spezifisch en G epräges a u f g e fü h r t h a t, b ew u n d e rn . U n d w en n sich die S ta n d h a f tig k e it des B aues im m er von n eu e m als h in re ic h e n d erw eist, so w ird das W e rk vor allem d u rc h d ie k ü h n e I n tu iti o n u n d d ie e rfo lg reic h e F o rs c h e ra r b e it beseelt, diie die S e ru m fo rsc h u n g , w ie das G esam tgefbiet d er biolo g isch en W issen ­ sc h a fte n , ih re m großen F ü h r e r P aul E h r l i c h zu d an k e n h a t. S eine Id e e n 'beherrschen m it u n g e ­ sc h w ä ch ter K r a f t d a s V e r s tä n d n is u n d die E n t ­ w ick lu n g d er serologischen W issen sch a ft, und au c h in Z u k u n f t w erd en d ie jen ig en , die a u f diesem Geibiete w an d eln , b ew u ß t odter u n b ew u ß t d ie von E h r lic h s Wirfkon h in te rla s s e n e n S p u re n beachten m üssen.

Heft 12. 1

21- 3. 1924]

N euere Fortschritte und Fragen der Chemotherapie.

V o n J . M orgenroth, B e rlin .

M orgenroth: Neuere Fortschritte und Fragen der Chemotherapie. ₂₁₉

l aul E h r lic h hixiterließ das G ebäude d er le m o th e ra p ie, das e r im L a u fe von zehn .1 aliren

*?anz ;r|aeh eigenem P la n e n tw o rfe n Und — viel- cieJi g e fö rd e rt u n d a u c h w ied e ru m d u rch e r-

^ i t t e m d e K ä m p fe und sc h lie ß lich d u r c h den j U sam m enbruch des eu ro p ä isc h e n F rie d e n s ge- lem m t -— a u f z u fü h r e n u n te rn o m m e n h a tte , in unvollendetem Z u sta n d . D ie n ä c h s te n A u fg a b en w aren aber du reih die ganze A n lag e so g en a u v°rg ez eic h n et, daß b is h e u te n ic h ts e in zu reiß e n , so n d ern n u r n ac h seinem G ru n d - u n d A u f- 1 ’ß w e ite rz u a rb e ite n w ar. ,.Ü berall sollten V e r­

zah n u n g en ste h en bleiben, d a m it je d e rm a n n be- ' auere, daß ein f rü h z e itig e r Tod d en B a u m e iste r je h in d e r t habe, sein W e rk zu v o lle n d en .“

{Goethe.) D iese „ V e rz a h n u n g e n “ w a re n wohl ge- y,15'n e t’ zu zeigen, an w elcher S te lle u n d in w elch er ' eise die A rb e it z u n ä c h s t fo rtz u fü h re n sei. So Ivann g e s a g t w erd en , daß tr o tz der U n g u n s t d er . 1_t_ die v e rsc h ied e n en G ebiete d er C h em o th erap ie jn einem ziem lich ra sc h e n u n d e rfo lg re ic h e n A u s­

bau b e g riffe n sind. Ich, d a r f d a h e r d ie g e d rä n g te arste llu n g e in ig e r w e ite re r F o r ts c h r itte d er hernothenapie, die k e in e rle i A n sp ru c h a u f V oll­

s tä n d ig k e it m adht, sachgem äß an den k u rze n Be- n c h t an k n ü p fe n , den ich vor zehn Ja h re n , z u r eier- v n n E h r lic h s sechzigstem G e b u rts ta g in

‘ ieser Z e i t s c h r i f t 1) e r s ta tte t habe. A u f diesen

®.riß h t sei d e r L eser verw iesen, um u n n ö tig e lederholvm gen zu v erm e id en .

I.

Als b is h e r zw eifellos g rö ß te r E rfo lg der .m o t i h e r a p i e i'n d e r p ra k tis c h e n M edizin hat such die E n td e c k u n g des Sa lv a rsa n s b ew ä h rt. D er acliaveis d er S p iro c h a e te p a llid a als exakte Grundlage d er S v p h ilisd ia g n o stik . die W asser- 'uannsclie R e a k tio n als I n d ik a to r f ü r G e sta ltu n g und E rfo lg d e r B e h a n d lu n g , w irkten, in glück- le is te r W eise zusam m en, der T h e ra p ie eine sichere O r ie n tie r u n g zu geben. A ls n a c h B e e n d i­

g u n g des K rie g e s allm ä h lic h w ieder ein Ü berblick u er den S ta n d d er ,,S a lv a rs a n fra g e “ m öglich 'Var> d a zeig te sich, daß diese F ra g e im G ru n d e -genommen n ic h t m ehr bestand., daß d e r K a m p f n in

as Salvarsan, in dein E h r l i c h '» e i n e K r ä f t e au f- g erie b en h a tte , been d et w a r. D ies is t ra sc h e r ge-

^ eben, als es u n te r n o rm alen V e rh ä ltn is s e n d e r g ew esen w ä re , d e n n d ie re in ä rz tlic h e n A rg u ­ m e n te e rh ie lte n e in e e ig e n a rtig e , se h r k r ä f tig e S tü t z e in der m ilitä ris c h e n A u to r itä t a lle r k r ie g ­ u h re n d e n L ä n d e r, d ie das nasch u n d sic h er w ir- ende H e ilm it te l z u r B e k ä m p fu n g e in e r K ra n k -

>y>t b en ö tig te , die vor 400 J a h r e n z u e rs t als Vliegsseuehe a u fg e ta u c h t, u n d se itd e m in ge-

" lssem M aße ein e solche geblieben war. D ie h eu- J Die Naturwissenschaften 1914, 2, 251. Siehe c eien Aufsatz ..Die experimentelle Chemotherapie US'V.“ 1913, 7, 609.

tig e B e d e u tu n g d er S a lv a rsa n th e ra p ie d o k u m en ­ t ie r t sich in a u g e n fä llig e r W eise d a rin , daß die chem ische I n d u s tr ie z a h lre ic h e r L ä n d e r sic h des S a lv a rsa n s u n d se in e r D e riv a te b e m ä c h tig t h a t.

D ie ü b e rra g e n d e n V orzüge des M itte ls haben dazu g e f ü h rt, daß m a n die N a c h te ile , die ih m an- b a fte n , z u n ä c h s t m it in den K a u f g enom m en hat,;

an ih r e r B e se itig u n g w ird a n g e s tre n g t w issen­

sc h a ftlic h g e a rb e ite t. B ezü g lich e in e r w irk u n g s ­ vollen u n d dabei r e la tiv u n sc h ä d lic h e n D o sie ru n g des M itte ls is t ein e w eitg eh e n d e E in ig u n g erzielt w orden, N e b e n w irk u n g e n sin d seh r selten , aber n ic h t a b so lu t v erm e id b ar. I h r e e x a k te E rfo rs c h u n g w ird d a d u r c h ersc h w e rt, daß, besonders n a c h den sy stem a tisc h en U n te r su clrungen a m e rik a n isc h e r P h arm ak o lo g en , n ic h t re in ch em ische M om ente, so n d e rn d er p h y sik a lisc h e Z u s ta n d d er L ö su n g en , w ohl k lein e V e rä n d e ru n g e n in d e r D is p e rs itä t der kollo id al g elö sten V e rb in d u n g , die G if tig k e it be­

e in flu sse n (H u n t u. a.), die zudem in das r ä ts e l­

volle G eb ie t d er Id io sy n k ra sie n h ineim spielt. D ie f rü h e r v e rm u te te G eg e n w a rt d es le ic h t e n ts te h e n ­ den, sehr g iftig e n Oxy d a tio n sp ro d u k ts, des e n t­

sp rech en d en P h en y la rse n o x y d s, sc h e in t n ach diesen U n te rsu c h u n g e n k ein e R olle zu spielen.

B ei den d u rc h die S p iro c h ae te p a llid a b ed in g ten S p ä te rk ra n k u n g e n des Z e n tra ln e rv e n s y ste m s haben sich in a u ffa lle n d e m G eg en satz zu der H e il­

w irk u n g bei allen an d e re n , au ch den sch w ersten M a n ife sta tio n e n d e r S y p h ilis die E rw a rtu n g e n , d ie m an a u f das S a lv a rsa n setzte, n ic h t e r fü llt.

So k om m t es, daß d ie K lin ik d er p ro g re ssiv e n P araly se sich in den le tz te n J a h r e n m it g ro ß er E n e rg ie den th e ra p e u tis c h e n M ö g lich k e iten z u ­ w endet, w elche d u rc h E rz e u g u n g e in e r k ü n s t­

lichen M a la ria in fe k tio n o ffe n b a r gegeben sind.

W eshalb die S p iro c h ae te, w en n sie sic h in der g r a u e n S u b sta n z des Z e n tra ln e rv e n s y ste m s v e r­

m e h rt, den spezifischen H e ilm itte ln g eg e n ü b er u n ­ z u g ä n g lic h ist, is t u n a u fg e k lä rt. D ie von L e v a d i ii a u fg e s te llte besondere F o rm d er S p iro c h a e te bei

«ler P a ra ly se h a t k ein e A n e rk e n n u n g g e fu n d e n . I n d er T h e ra p ie d e r tro p isc h e n Fram boesde.

die d u r c h die S p iro c h a e te p e rte n n is thervorgerufen w ird umid! in V e rla u f u n d S ym ptom en v ie lfach d er te r tiä r e n S y p h ilis g le ic h t, h a t das S alv a rsa n seine b eh e rrsc h e n d e S te llu n g b e h a lte n ; die sdhwere, u n te r den E in g e b o re n e n d er Siidsee w ü ten d e V olksseuche k an n sy stem a tisc h au sg e ­ r o tte t w erd en . I n g le ic h e r W eise is t das S alvar- san bei der B e h a n d lu n g des R iic k fa llfie b e rs, ein er a k u te n , d u rc h d ie V e rm e h ru n g d er S p iro ch aete O b erm eieri im B lu te des M enschen b e d in g te n I n ­ fe k tio n sk ra n k h e it, g era d e bei dem g e h ä u fte n A u f ­ tr e te n d ie ser K ra n k h e it in der K rie g sz e it, z u r a ll­

gem einen', e rfo lg re ic h e n A n w en d u n g g elan g t.

E in e d er w ic h tig ste n in fe k tiö se n E r k r a n k u n ­ g en der H a u s tie r e , d ie B ru sts e u c h e d e r P fe rd e , d eren E rr e g e r u n b e k a n n t ist, u n d d ie b is d ah in

Nw. 1924 ₃₀

220 Morgenrot!!: Neuere Fortschritte und Fragen der Chemotherapie.

th e ra p e u tis c h n ic h t zu 'beeinflussen w ar, w ird d u rc h ein e e in m a lig e in tra v e n ö se S a lv a rsa n in je k - tio n g e h e ilt. D a es sich um e in e a k u t v erla u fe n d e , in den T ie rb e s tä n d e n co n tag iö s a u f tr e te n d e K ra n k h e it h a n d e lt, sin d d ie F o lg en e in e r rasc h en u n d sic h e re n T h e ra p ie beso n d ers g ro ß a r tig ; die K ra n k h e it is t in E u ro p a p r a k tis c h als a u s g e ro tte t zu b e tra c h te n .

B e k a n n tlic h g r e if t die ch e m o th e ra p e u tisc h e W irk u n g des S a lv a rsa n s in e ig e n tü m lic h e r W eise a u f d ie M a la ria ü ber, in d e m n u r eine d er d re i v ork o m m en d en M a la ria fo rm e n , d'ie M a la ria t e r ­ tia n a , b e e in flu ß t w ird . S ic h e rh e it vor R ü c k fä lle n g ib t au c h d ie S alv a rsan b eh an d iu ng h ie r n ic h t, u n d so t r i t t sie, tr o tz m anche r M än g el d e r C h in in ­ b eh a n d lu n g , w e it h in te r d ie se r z u rü c k .

E in e e ig e n tü m lic h e W irk u n g des S a lv a rsa n s is t bei einem gegen C h in in re s is te n te n F a ll von M a la ria 'beobachtet, w o rd e n ; n ac h v o rü b e rg e h e n d e r H e ilu ng d u r c h S a lv a rsa n u n d A u f tr e te n des R e ­ zidivs w a r d ie n o rm a le E m p fin d lic h k e it gegen C h in in w ie d e rh e rg e s te llt (Bilfiriger). E in e ä h n ­ lich e E rs c h e in u n g ließ sich ex p e rim en tell, w enn auch n ic h t m it R e g e lm ä ß ig k e it, bei k ü n stlic h c h in in fe s t g em a c h te n T ryp an o so m en im V ersu ch a n d e r M aus re p ro d u z ie re n , wo n a c h e in m a lig e r S a lv a rs a n b e h a n d lu n g ein e b ed e u te n d e rh ö h te E m p fin d lic h k e it gegen C h in in a n d ie S telle d er F e s tig k e it t r a t ( Morgenrotin, u n d R o se n th a l).

I I .

Die drei, b ere its vo.11 E h r l i c h b e a rb e ite te n S al- v a rs a n p rä p a ra te , das so g e n a n n te A ltsa lv a rsa n , d essen N a triu m s a lz u n d das N eo sa lv a rsa n sin d au c h h e u te noch a m m e iste n an g e w an d t. E in von E h r lic h d a rg e ste llte s K u p fe rs a lv a rs a n h a t k einen E in g a n g g e fu n d e n , dag eg en i s t das g le ic h fa lls schon von E h r l i c h u n d K a r r e r d a rg e ste llte S ilb er- sa lv a rsa n , das als ein e kom plexe V e rb in d u n g von 1) ioxyd iam inoa r scnobenzoln a tr i um u n d S ilberoxy d an g e se h en w ird , ein g e h e n d e r e r fo rs c h t w o rd en . E s ze ig t bei d e r ex p e rim e n te lle n S y p h ilis des K a n in ­ chens ein e ausg esp ro ch en e ’ H e ilw irk u n g , die g eg e n ü b er d e r W irk u n g des S a lv a rsa n s b esch le u ­ n ig t e rs c h e in t (R o l le ) . D aß die S ilb erk o m p o n e n te als solche h ie rb e i e in e R olle spielt, i s t w a h r­

sc h ein lich , erg a b sich doch d ie (bem erkensw erte T atsa c h e , daß e in e r kolloidalen L ö su n g von m e­

ta llis c h e m S ilb er als solche ein e H e ilw irk u n g bei d e r g leich en V e rsu c h s a n o rd n u n g zu k o m m t (KoIIp un d B i t z ) . N ac h A n s ic h t k lin isc h e r B eo b ac h ter b e d e u te t das S ilb e r sa lv a rsa n un d dias so g e n an n te N eos ilb e r s alv a r s a n e in en F o r ts c h r itt au ch in p ra k tis c h e r H in s ic h t.

E in e N e u e ru n g von e rh e b lic h e r B e d e u tu n g s te llt die E in f ü h r u n g des W i s m u t s in die S y p h ilis­

th e ra p ie d a r (L e v a d i t i u n d Sazerac). A u ch h ie r e rla u b te es z u n ä c h st das K a n in c h e n e x p e rim e n t, die th e ra p e u tis c h e W irk u n g p rin z ip ie ll fe s tz u ­ s te lle n ; die w e ite re E rf o rs c h u n g vollzog sich bei d e r k lin isc h e n B e h an d lu n g des M enschen. W enig re ic h lic h is t b ish e r die A u sb eu te a u f diesem G e­

b ie t in th e o re tisc h e r H in s ic h t. Ä h n lic h w ie bei

T Die Natur- L Wissenschaften d er S y p h ilisw irk u n g ' des Q u eck silb ers sc h ein e n die L ö slic h k e itsv e rh ä ltn isse u n d die R eso rb ierb ark eit, d e r P r ä p a r a te ein e g rö ß e re R olle zu sp ie le n als d e re n chem ische K o n s titu tio n . So k o m m t es, daß b e re its ein e g ro ß e A n za h l von W ism u tv e rb in d un- gen V e rb re itu n g g e fu n d e n h a t, von denen dos w e in s a u re W is m u tk a liu m n a tr iu m g e n a n n t sei. A us S u sp en sio n en in ö l, d ie in tr a m u s k u lä r e in g e ­ s p r itz t w erd en , g e la n g t a u c h das m e ta llis c h e W is­

m u t z u r R e so rp tio n u n d z u r W irk u n g . N e u e re U n te rs u c h u n g e n a n v ersc h ie d e n e n kom plexen V e r­

b in d u n g e n des W ism u ts m it der W e in sä u re w eisen a u f ein e g rö ß e re B e d e u tu n g d er ch em isch en K o n ­ s titu tio n h in , als m a n b ish e r a n n a h m ( G iem sa).

Ob d ie sp e zifisc h e W irk u n g des W ism u ts m it d e r ­ je n ig e n des S a lv a rsa n s oder des Q u eck silb ers in ih rem W esen v e rw a n d t ist, is t u n e rfo rs c h t. D as S tu d iu m d e r A rz n e ife s tig k e it k ö n n te die G ru n d ­ lage f ü r eine th e o re tis c h u n d p ra k tis c h — in H i n ­ blick a u f die K o m b in a tio n s th e ra p ie —• w ich tig e E n ts c h e id u n g geben. E in e w ese n tlich „ in d ir e k te “ W irk u n g a u f d ie S p iroch'aeten an z u n eh m en , etwu d u rc h H e r v o rr u f u n g von A bw ehr k r ä f te n des O r­

g an ism u s, w ie dies g eleg en tlich g esch ieh t, is t w eder f ü r das W ism u t, noch f ü r das Q uecksilber n ö tig .

A u ch V erb in d u n g e n des V a n a d iu m s (Proescher und S e il) un d des T a n ta ls ( L e v a d i t i ) k o m m t eine gew isse W irk u n g a u f d ie ex p e rim e n te lle S y p h ilis des K a n in c h e n s u n d d ie E rk r a n k u n g des M e n ­ schen zu, e n tsp re c h e n d e in e r B e e in flu s su n g der T ry p a n o so m e n in fe k tio n d er M aus.

I I I .

D ie u rs p rü n g lic h e M e th o d ik des c h e m o th e ra ­ p e u tisc h e n E x p e rim e n ts w ar in h e rv o rra g en d e m M aße a u f die I n f e k tio n der w eißen M aus m it T r y ­ panosom en g e g rü n d e t, so w ie sie E h r lic h a u f der B asis e in e r sy ste m a tisc h e n V iru le n z s te ig e ru n g d ieser p a r a s itä re n F la g e lla te n a u s g e b a u t h a tte W enn m an dieses M om ent in s A uge f a ß t und fe rn e r bed en k t, daß die u rs p rü n g lic h e E n tw ic k ­ lu n g d er C h e m o th e ra p io von e m p irisc h e n V e r ­ suchen m it A rsen p rä.p arate n bei d er d u rc h T r y ­ panosom en b e d in g te n tro p isc h e n S c h la fk ra n k h e it d e s 7 M enschen ih re n A u sg a n g n ah m , so is t es se lb stv e rstä n d lic h , daß m a n bei je d em im L a b o ra ­ to riu m e rz ielten F o r t s c h r i t t die p ra k tis c h e A n ­ w en d u n g a u f d ie S c h l a f k r a n k h e i t u n d andere T r y p a n o s o m e n k r a n k h e it e n in s A u g e f a ß te u n d im m er von neuem V ersu ch e in d ieser R ic h tu n g an ste llte .

D ie E x iste n z d e r E in g e b o re n e n , d ie B esied ­ lu n g , die M ö g lich k e it d e r N u tz tie r h a ltu n g u n d d a m it die w irts c h a ftlic h e E rs c h lie ß u n g u n g e ­ h e u re r G eb ie te in alle n h eiß e n L ä n d e rn is t in e rs te r L in ie a b h ä n g ig von e in e r n ic h t seh r großen Z ah l von I n fe k tio n s k ra n k h e ite n , u n te r denen wohl die M a la ria des M enschen a n e rs te r S te lle , d ie T ry p a n o so m e n e rk ra n k u n g e n des M enschen und d e r H a u s tie re an zw e ite r S te lle stehen.

D ie S c h la fk r a n k h e it des M enschen is t a u f das tro p isc h e A fr ik a b e s c h rä n k t; sie w ird d u rc h